胰島內分泌腫瘤診療規(guī)范2023版

第一節(jié)胰高血糖素瘤

胰高血糖素瘤(glucagonoma)為分泌胰高血糖索的胰島a細胞腫瘤。腫瘤釋放經過不同翻譯后加工的胰高

血糖素原衍生肽，導致臨床上出現(xiàn)與之相應的癥狀和體征，以表皮松解壞死型游走性紅斑、營養(yǎng)不良、糖

尿為特征，稱為胰高血糖素瘤綜合征。本病少見，發(fā)病率約為1/20000()00,男女無明顯差異。約80%的

胰高血糖素瘤為散發(fā)，其余可為退傳綜合征的組分，如MEN-1、vonHippel-Lindau綜合征。

胰高血糖素瘤常位于胰腺的尾部或體部，偶爾在胰頭。約75%的胰高血糖素瘤為惡性，可伴肝、局部淋

巴結、骨轉移，少數為良性。胰高血糖素瘤通常起病緩慢，病程較長，由于其罕見性和認識不足，一般確

診延誤1年以上，診斷后生存時間在3~7年。早期診斷有助于改善預后。

臨床表現(xiàn)包括表皮松解壞死型游走性紅斑(necrolyticmigratoryerythema,NME)。皮損由紅斑開始，隨后

發(fā)展為水皰破裂、糜爛、滲出結痂。皮損可成批反復出現(xiàn)，每批歷時7?14天。皮膚病變可發(fā)生在任何部

位，多見于臀部、下腹、會陰、肢體遠端、腹股溝、陰囊等。這種皮損可能由血漿胰高血糖素水平增高直

接造成，或繼發(fā)于血漿氨基酸水平和組織鋅水平降低。由于胰高血糖素的糖原分解和糠異生作用，患者常

有血糖升高。其他臨床癥狀包括惡心、舌炎、口角炎、靜脈血栓形成、體重減輕、貧血、精神錯亂(如抑

郁癥)等。胰高血糖素減少小腸黏膜水和電解質的吸收，增加其分泌，使有些患者腹瀉明顯。

依據臨床表現(xiàn)、空腹血漿胰高血糖素水平明顯升高及B超、MRI或CT等影像學證據可診斷胰高血糖素

瘤。正常血漿胰高血糖素為50~200pg/ml,大多數患者可達500-1000pg/ml以上。選擇性內臟動脈造影對

定位診斷幫助最大，是顯示胰腺腫瘤及肝轉移的最好方法。其他診斷腫瘤的方法有正電子發(fā)射斷層成像

(PET)、奧曲肽顯像和生長抑素受體顯像。本癥需鑒別可伴有表皮松解壞死型游走性紅斑的其他疾病，如銀

屑病、天皰瘡、腸病性肢端皮炎，也需鑒別伴有胰高血糖素升高的其他疾病，如糖尿病、腎功能不全、急

性胰腺炎、肝病、嚴重應激、空腹過久、腎上腺皮質功能亢進、家族性高胰島素血癥等。

手術切除腫瘤本身及其轉移灶是治療本病的首選方法。腫瘤一旦切除，血漿胰高血糖素、血糖、氨基

酸水平可完全恢復

正常，皮損可在術后數日內改善。長效生長抑素可控制大部分患者的癥狀及皮損。同

時補充鋅、氨基酸和/或脂肪酸有助于皮損的好轉。在難治病患也可考慮化療、肝臟栓塞、

肝動脈栓塞化療。最近，肽受體放射性核素療法也在本癥的治療上進行了嘗試。高血糖的

治療措施主要為飲食調節(jié)和口服降糖藥，少數需胰島素治療，無發(fā)生酮癥酸中毒傾向。

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JOHNAM,SCHWARTZRA.Glucagonomasyndrome：areviewandupdateon

treatmentfJ|.JEurAcadDermatolVenereol,2016,30(12)：2016-2022.

第二節(jié)生長激素釋放抑制激素瘤

生長激素釋放抑制激素瘤(somatostatinoma)較為罕見，首例報道于1979年。當腫瘤

釋放的牛長激素釋放抑制激素進入血液循環(huán)時，出現(xiàn)以糖尿病、即石癥及脂肪瀉三聯(lián)征為

特征的臨床表現(xiàn)。

生長激素釋放抑制激素瘤主要發(fā)生于胃腸道和胰腺，偶然也可見于肺、腎等臟器。十

二指腸和胰腺為好發(fā)部位，位于胰腺的腫瘤通常為散發(fā)或是MEN-1的一部分，主要位于胰

頭。位于十二指腸的腫瘤常與1型神經纖維瘤病相關，少數情況下與vonHippel-Lindau

綜合征或嗜輅細胞瘤有關。腫瘤可為局限性或浸潤性，組織學證實為中度分化的胰島8細

胞癌，免疫組化表明仝部或大部分腫瘤細胞質內有生長激素釋放抑制激素(somatostatin,

SS)oSS可抑制膽囊運動，對腺垂體、胰島等均有抑制作用。當SS同時抑制胰島素和胰

高血糖素時，可導致輕度糖尿病。SS對消化道功能有抑制作用，可出現(xiàn)膽石癥、脂肪瀉、

消化不良、低胃酸。典型三聯(lián)征僅在少數病例見到。其他的臨床表現(xiàn)還有偶爾發(fā)生的低血

糖、陣發(fā)性頭痛、心動過速、皮膚潮紅、貧血等。位于十二指腸的腫瘤更突出的癥狀為體

重減輕、餐后飽腹和腹痛、膽石癥、貧血和膽固醇降低，偶爾可發(fā)生上消化道出血。

該病的診斷主要依據抻瘤的發(fā)現(xiàn)，常規(guī)和內鏡超聲、CT可用丁腫瘤的定位，血中SS

水平明顯升高，可達9000-1300(力8加1,血中降鈣素也可升高。生長激素釋放抑制激素瘤

雖然多屬惡性，但生長緩慢，病程可長達十年。手術切除為首選的治療方法。然而，由于

此病缺乏特異性癥狀，常在影像學檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。診斷時多數已轉移，故部分病例難以

手術切除。可予生長抑素類似物以緩解癥狀和抑制其轉移灶的生長。必要時也可進行化療。

推薦閱讀

URSULAK,KENKY.Gastrointestinalhormonesandgutendocrinetumors[M]#SHLOMO

2

M,RICHARDJA?ALLISONBG,etal.Williamstextbookofendocrinology.14thed.Elsevier,

Philadelphia：W.B.SaundersCompany,2019,171&

第三節(jié)舒血管腸肽瘤

舒血管腸肽瘤（vasoactiveiniestinalpeptidesecreting〔umor,VIPoma?VIP瘤）由Verner

和Morrison于1958年首次報道,年發(fā)病率為0.05/100萬~0.1/100萬。臨床以嚴重水瀉、

低血鉀和低（或無）胃酸為特征，稱為舒血管腸肽瘤綜合征。該綜合征類似于霍亂弧菌所

致的腹瀉，故又稱胰霍亂。此病無性別差異，患者年齡跨度為2~83歲，平均為48-65歲。

有時可為MEN-1的組分之一。

【病因與發(fā)病機制】

至今，在此腫痛內已發(fā)現(xiàn)舒血管腸肽（VIP）、胰多肽、前列腺素、5-仔色胺、腸促

胰激素樣肽和腸高血糖素等。VIP是胰霍亂的主要介質，其可致小腸中水和離子轉運從吸

收變?yōu)榉置?。VIP還可松弛血管、胃、膽囊、支氣管平滑肌，刺激腸、胰的分泌，抑制胃

酸分泌，增加心肌收縮及心搏出量，促進肝糖原分解，升高血糖。

【病理】

本癥的胰島病變可為良性腺瘤，也可為惡性腫瘤或彌漫性增生。電鏡可發(fā)現(xiàn)胰小島細

胞增生，主要為a、B、3細胞，散在胰腺外分泌組織中，細胞內有含激素的顆粒“VIP瘤

主要存在胰腺內，也可見于胰腺外，如神經源性（包括神經節(jié)神經母細胞瘤、神經節(jié)神經

細胞瘤和神經母細胞瘤，以及嗜輅細胞瘤等）和非神經源性胰腺外VIP瘤。

【臨床表現(xiàn)】

診斷前的平均病程為3年（2?4年）,半數以上患者在診斷時已有轉移（肝臟或淋巴結、

肺、腎）。死因常為容量不足和酸中毒引起的腎衰竭和心臟停搏。本病的臨床特征如下：

1.頑固性水瀉可出現(xiàn)在診斷前數年，輕者可為間歇性，重者尤其是惡性病變者為持續(xù)

性，便色如淡茶水色，無黏液和膿血，便量為3~10I7do由于腹瀉屬分泌性，故空腹狀態(tài)

下腹瀉仍存在。每天便量少于700ml-般可除外此病。

2.低血鉀癥由于水瀉：大量鉀和碳酸鹽從糞便中喪失，引起缺鉀和代謝性酸中毒，血

鉀多低于3mmol/L,動脈血pH<7.1<）

3.低或無胃酸胃酸缺乏或減少，多數為基礎胃酸分泌量低，可能由于腫瘤分泌抵制胃

酸分泌的因子。

3

4.高血鈣約一半以上的患者有高血鈣，可能由于VIP促進甲狀旁腺激素分泌。

5.手足搐搦估計與低血鎂有關。

6.其他癥狀①高血糖或糖耐量減低：②臉部潮紅，皮膚尊麻疹：③無張力性大膽囊；

④少數發(fā)生心力衰竭或尿毒癥：⑤低血壓；⑥嚴重失水、酸中毒及電解質素亂導致精神癥

狀。

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【診斷】

根據腹瀉特點、血漿VIP升高和腫瘤的定位檢查可作出診斷。增強CT、磁共振聯(lián)合

超聲內鏡是有效的定位和分級的手段。生長抑素類似物掃描有助于腫瘤的定位、分期及治

療手段選擇。VIP瘤的分泌有波動，應在有腹瀉癥狀時測定血VIPoVIP在60pmol/L以上

具有診斷價值。VIP在20~60pmol/L為可疑。VIP免疫組化染色陽性對診斷有特異性。VIP

瘤良、惡性的鑒別主要根據其生物學行為，如是否有轉移或血管侵犯。本癥需與類癌、甲

狀腺髓樣癌、直腸乙狀結揚絨毛腺瘤及其他胰島內分泌腫瘤等鑒別。

【治療】

VIP瘤的治療包括對癥治療、根治治療和姑息治療.對癥治療是糾正水電解質紊亂，

主要使用生長抑素類似物，其使85%的患者癥狀緩解，20%的患者腫痛縮小。如療效欠佳，

可增加劑量或加用干擾素a2b。也有使用舒尼替尼、依維莫司、糖皮質激素等治療的個案

報道。對干難治性癥狀，可行腫瘤減負手術，使用射頻消融、化學梓寨等