安徽捷眾生物化學有限企業(yè)

小容量注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程

編號SC-TS?03?001-00頁數(shù)共頁

制定人制定日期年月日修訂日期年月日

審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部

同意人同意日期年月日生效日期年月日

分發(fā)部門有關部門

一、概述：最終滅菌小容量注射劑（水針劑）是裝量不大于50ml,采用濕熱滅菌

法制備的最終滅菌注射劑，除一般理化性質(zhì)外，無菌、熱原或細菌內(nèi)毒素、澄明

度、pH值等項目檢查均應符合規(guī)定。

根據(jù)GMP規(guī)定制定最終滅菌小容量注射劑*郎*注射液生產(chǎn)工藝規(guī)程，規(guī)范

整個生產(chǎn)操作過程，保證在正常日勺生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出合格、均一、穩(wěn)定的I小容

量注射劑****注射液產(chǎn)品。

二、產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格、代碼

1.產(chǎn)品名稱

1.1.通用名稱：

1.2.英文名稱：

拼音名稱：

2.產(chǎn)品代碼：

3.產(chǎn)品劑型：小容量注射液

4.規(guī)格及同意文號：

4.1.產(chǎn)品規(guī)格：

4.2.包裝規(guī)格：紙箱

4.3.同意文號：國藥準字II

三、生產(chǎn)處方及根據(jù)

1.處方

處方量（_）萬支（_）萬支

原料__________________

輔料__________________

注射用水加至一mlml

2.批量：最大量：_嘰支最小量_ml支

最大量：_ml支最小量_ml支

3.根據(jù)：《中國藥典》2023年版二部

《產(chǎn)品注冊規(guī)定文獻》

四、生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分

五、操作過程及工藝條件

1、純化水制備

將飲用水經(jīng)石英砂過濾和活性碳過濾清除水中有機質(zhì)及微粒，再通過陽離子

互換柱（軟化器）制日勺軟化水，精密過濾器過濾后經(jīng)二級反滲透制得純化水。

1.1.純化水制備操作過程：

飲用水f機械過渡f活性炭過濾f精密過渡f陽離子互換柱一一級反滲透

一二級反滲透一貯罐一至各用水點。

1.2.純化水制備工藝條件

1.2.1、純水制備以合格飲用水為水源，純化水水質(zhì)＜2.Ous/cm或20.5Q/cm。

1.2.2、純化水貯存在密閉不銹鋼（316L）罐。

純化水制備寄存時間不超過72小時。

純化水經(jīng)紫外燈滅菌用泵輸送至各使用點，各使用點使用前須安裝0.45UDI和

0.22um濾芯（膜）過濾后使用。

反滲透裝置在進口處須安裝保安過濾器。

機械過濾器和活性炭過濾器正常工作時每班生產(chǎn)前進行反沖一次。

純化水制備操作過程在線監(jiān)測，應每2小時檢查一次電導率、總有機碳、鏤鹽、

酸堿度均應符合規(guī)定。

2.注射用水的制備

純化水經(jīng)多效蒸儲水機蒸儲制得注射用水，經(jīng)80℃以上保溫或70℃以上保

溫循環(huán)，用泵輸送至各使用點，各使用點使用前須安裝0.45um和0.22um濾芯［膜）

過濾后使用。

2.1.注射用水制備操作過程：

2.2.純化水~多效蒸儲水機蒸鐳一注射用水一貯存一至各用水點。

2.2.1.注射用水制備工藝條件

2.2.2.注射用水日勺制備必須以合格的純化水為制備水源。

2.2.3.注射用水貯存在密閉不銹鋼(316L)罐。

注射用水制備操作過程，應每2小時檢查電導率、總有機碳、鉉鹽、pH值均應

合格。

貯水罐夾套保溫良好，注射用水應在80℃以上保溫貯存，70℃以上保溫循環(huán)。

注射用水貯存、輸送系統(tǒng)應做到每星期工作結束后進行在線清洗(CIP)、滅菌

(SIP)；生產(chǎn)前用注射用水清洗后使用。

3.備料

備料程序：批生產(chǎn)指令一確認所需物料一計算一復核一領料單一倉庫備料一

檢查、復核領取所需物料一脫去外包裝一清潔一物料暫存間備用。

3.1根據(jù)生產(chǎn)指令確認所需物料名稱、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及批號，并按產(chǎn)量及消

耗定額(原輔料需折干折純)計算各自用量，復核無誤后填寫領料單，告知倉庫

備料。

3.2車間領料員、備料人員憑車間領料單到倉庫領取所需物料，檢查外包裝與

否完好，查對品名規(guī)格、生產(chǎn)廠家、批號、檢查產(chǎn)品合格證及有效期。

3.3檢查因取樣或反復領取后重新封好的包裝應有取樣標識或領用標識，并復

核取樣或領用記錄無誤后方可領料。

3.4對于需拆包稱取口勺物料應用清潔容器盛放，稱后密封。

3.5復核領取的物料數(shù)量無誤后，發(fā)料人、領料人、復核人簽名由車間物流入

□按《物品進出潔凈區(qū)操作規(guī)程》（文獻編號：SC?SOP?00-006-00）脫去外包

裝，清潔后（必要時用75%乙醇擦拭消毒）經(jīng)氣間室傳遞進入物料暫存間。

3.6由車間使用人查對物料，查對品名、批號、數(shù)量無誤后接受。

4.稱量

稱最程序：分別查對物料一校準衡器一稱量一復核一QA獨立復核一送至配

制間（調(diào)配間）備用。

4.1.稱量操作前準備

.操作人員按照《人員進出C級潔凈區(qū)清潔操作規(guī)程》（文獻編號：

SC-SOP.（）（）.（）31-（）（））進行清潔、消毒、更衣后進入稱量間，房間編號XR-***.

.檢查生產(chǎn)現(xiàn)場有上批清場所格證副本，地面、墻面、容器具、工具、計量器具

等清潔合格。

檢查溫度、濕度符合工藝規(guī)定，并做好記錄。

4.2.稱量操作過程：

.按電子秤原則操作規(guī)程校準電子稱。

.按生產(chǎn)指令復核領取物料、查對品名、批號、數(shù)量、產(chǎn)品代碼、生產(chǎn)廠家、有

效期與否一致。

.按《稱量操作規(guī)程》（文獻編號：SCSOP00020-00）對原輔料進行稱量，復核

操作；按《藥用炭稱量操作規(guī)程》（文獻編號：SCSOPOOO19-00）對藥用炭進行

稱量。

.送至濃配間備用。

4.3.工藝條件

4.3.1.稱量前二人認真分別查對欲配藥物應與生產(chǎn)指令相符和檢查現(xiàn)場無上批

遺留物料。

配制人員在稱量配制投料時，將對每一原輔料日勺物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)日

期等進行查對，確認該投放原輔料與否是該批投料日勺物料。

4.3.3.配制人員在稱量配制投料時，將對每一原輔料包裝內(nèi)物料按同一物品的

感官檢查措施或者其他的檢查確認措施確認每一包裝內(nèi)的原輔料為同一物料。

4.3.4確認措施：配制人員在稱量配制投料時，按《原輔料確認操作規(guī)程》（文

獻編號：WC-SOP-OO-OOl-OO）對每一原輔料包裝為物料進行確認

4.3.5.稱量前認真校準衡器后方可稱量。

4.3.6.稱量前檢查盛裝藥物容器應清潔干燥，否則應重新處理后方可稱量。

4.3.7.稱量前應啟動直排風裝置，檢查相對壓差成負壓；在排風罩下進行稱量

操作（未開排風不得進行稱量操作），防止與其他房間送風形成交叉污染。

4.3.8.稱量后按內(nèi)外包裝次序緊扎（或密閉容器），袋（容器）上標識填寫藥物

名稱、批號、稱量數(shù)量、剩余數(shù)量、稱量人、寄存人、寄存時間等內(nèi)容，退回到

原輔料暫存間該品種寄存位置，然后再進行下個原輔料的稱量工作。

4.3.9.稱量時認真做好稱量記錄，并查對無誤方可進行下道工序。稱量時必須

做到一人稱量一人復核，QA獨立復核，保證稱量原輔料符合生產(chǎn)指令規(guī)定。

4.4.活性炭調(diào)配

4.4.1.操作前準備

4.4.1.1.檢查調(diào)炭間儀清潔并有清場所格證副本，工具有清洗合格證

4.4.1.2.接受針用活性炭，并查對品名、規(guī)格、數(shù)量。

.3檢查注射用水供應狀況應符合規(guī)定；量具清潔備用。

4.4.2.調(diào)配操作過程

4.4.2.1.將活性炭在脫外包間除去外包裝放，清潔后（必要時用75%乙醇表面

榛拭消毒）置傳遞窗，關閉傳遞窗門開紫外燈照射滅菌坨分鐘。

4.4.2.2.小心打開活性炭包裝，根據(jù)處方稱量所需活性炭，稱好后放入容器內(nèi)。

4.4.2.3.用潔凈量筒量取注射用水—ml,將稱量好口勺活性炭調(diào)成炭糊，備用。

4.4.2.4.將處理好日勺活性炭（貼上標簽，注明品名、數(shù)量、規(guī)格、配制人）傳

至濃配間，備用。

4.4.2.5.將剩余活性炭封好置潔凈容器內(nèi)加蓋，貼上標簽注明品名、數(shù)量、規(guī)

格、批號、稱量數(shù)、剩余量、稱量人、復核人等，退回原輔料暫存間置活性炭寄

存區(qū)寄存。

4.4.2.6.稱量結束按《清場操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP?02-012-00）.《潔

凈區(qū)容器具清洗消毒規(guī)程》（文獻編號：SCSOPC1007-00）清場、清洗消毒；清

場、清洗消毒結束自檢合格后告知QA檢查，填寫生產(chǎn)、清場記錄。

4.4.2.7.由QA檢查合格后頒發(fā)清場所格證。

5.配制

配制程序：加料煮沸

物料（已稱量物料）一濃配?脫碳一稀配一粗濾一

調(diào)PH、加活性炭

檢杳可見異物

精濾-----------------》符合規(guī)定一灌封

調(diào)PH、測含量

摩爾濃度滲透壓

5.1.濃配

5.1.1.操作前準備

5.1.1.1.操作人員按《人員進出C級潔凈區(qū)清潔操作規(guī)程》（文獻編號：

SC-SOP-00.031-00）進行清潔、消毒、更衣后進入濃配間。

5.1.1.2.確認生產(chǎn)現(xiàn)場有上批清場所格證副本。

5.1.1.3.確認地面、墻面、設備、管道、器具已清潔。

5.1.1.4.確認水、電、氣供應充足，質(zhì)量符合規(guī)定，設備計量器具完好。

5.1.1.5.確認生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志齊備，查對生產(chǎn)狀態(tài)標志，包括品名、規(guī)格、

數(shù)量。

5.1.1.6.領取并查對原輔料，名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量與批生產(chǎn)指令一致。

5.1.1.7.確認過濾系統(tǒng)安裝完畢符合規(guī)定。

5.1.2濃配操作過程

5.1.2.1.根據(jù)批生產(chǎn)指令及工藝參數(shù)規(guī)定，按《投料前檢查復核操作規(guī)程》（文

獻編號：SC-SOP?04-008-00）.?PLG300濃配（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程》（文

獻編號：SBSOP07.（）05-00）、《小容量注射劑濃配崗位操作規(guī)程》（文獻編號:

SCSOPO4013-00）等SOP規(guī)定進行濃配操作。

5.1.2.2.打開注射用水閥向濃配罐注入注射用水，加注射用水至配制全量日勺

1/3；取稱量好H勺原料輔料按工藝規(guī)定投料次序從投料口加入濃配罐加熱、攪拌

使其溶解；測量PH值，按工藝規(guī)定用PH調(diào)整劑（10%氫氧化鈉溶液或10%鹽酸

溶液）調(diào)整酸堿度；加入已調(diào)好的炭，啟動攪拌器，攪拌15分鐘，使原輔料完

全溶解。（煮沸100℃、30分鐘、設備夾層壓力W0.3MPa）

5.1.2.3.打開循環(huán)系統(tǒng)閥門（配液罐出料閥、循環(huán)閥）經(jīng)鈦棒過濾器循環(huán)過濾

藥液25分鐘，除去藥液活性炭；使藥液澄明無明顯可見異物。

5.1.2.4.啟動至稀配閥門關閉循環(huán)閥門，將藥液泵入稀配罐。

5.1.2.5.藥液泵完后打開注射用水閥、萬向清洗球閥沖洗濃配罐內(nèi)壁，反復沖

洗2遍，沖洗用水量W配制全量日勺1/3,淋洗液裝入稀配罐。

5.1.2.6.認真填寫生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)后清場。

.7.QA檢測合格后頒發(fā)清場所格證

表1濃配設備、容器具清洗措施、時間及合格原則

措施超聲波清洗純化水沖洗注射用水沖洗

合格原則備注

名稱（次/min）（次/min）（次/min）

3次/每次2次/每次潔凈

不銹鋼桶—

2min2min無明顯污漬

不銹鋼勺—3次/每次2次/每次潔凈

2min2min無明顯污漬

配液罐—3次/每次2次/每次潔凈

5min5min無明顯污漬

2次/每次潔凈

鈦棒過濾器15min—

3min無明顯污漬

2次/每次完整性測試

呼吸器15min—

3min符合規(guī)定

表2濃配設備、容溶具消毒（滅菌）措施、時間及合格原則

施消毒液浸泡或濕熱滅菌或純蒸汽滅菌注射用水沖

合格原則備注

名稱消毒（min）（12rC/min）（12rC/min）洗（次/min）

2次/每次

不銹鋼桶30min121r/30min121℃/30min

3min

2次/每次微生物、

不銹鋼勺30min121℃/30min121℃/30min

3min

2次/每次細菌內(nèi)毒

配液罐——121℃/30min

3min素測試應

2次/每次

鈦棒過濾器—121℃/30inin—

3min符核規(guī)定

2次/每次

呼吸器—12rC/30min—

3min

5.1.3.濃配工藝條件

5.1.3.1.投料前認真查對原輔料與生產(chǎn)指令相符，確認無上批遺留物、清場符

合規(guī)定。

5.3.2.操作前應檢查濃配罐及過濾系統(tǒng)應清潔，符合工藝規(guī)定，用注射用水淋

洗遍方可投料。

5.1.3.3.濃配注射用水量應控制全量曰勺%左右。

5.1.3.4.注射用水—C左右投料，邊投料邊攪拌。

5.1.3.5.濃配（煮沸）經(jīng)1.Own鈦棒過濾器回流min,取樣，藥液澄清后泵

入稀配罐

5.1.3.6.泵完藥液后濃配罐用注射用水淋洗一遍后藥液經(jīng)1.Oum鈦棒過濾器

泵入稀配罐。

5.1.3.7.使用完畢后，按《小容量注射劑濃配系統(tǒng)清洗消毒操作規(guī)程》（文獻編

號:SC.SOP.05.001.OO）.《清場操作規(guī)程》（文獻編號:SC?SOP?02?012-00）進

行清洗、滅菌。清洗罐體、管道、容器具至無產(chǎn)品殘留藥液，更換有關生產(chǎn)文獻

及生產(chǎn)狀態(tài)標志，將廢棄物清理潔凈，清潔地面、平臺。

5.1.3.8.QA檢查合格后懸掛“已清潔”標志和清場所格證。

.9按《記錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP-04-002-00）填寫生產(chǎn)清潔、

清場記錄，

55.2稀配

5.2.1操作前準備

5.2.1.1.操作人員按照《人員進出C級潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程》（文獻編號：

SC-SOP-00.031-00）進行清潔、消毒、更衣后進入稀配間.

5.2.1.2.確認現(xiàn)場無上批生產(chǎn)遺留物、有上批清場所格證副本。

5.2.1.3.確認地面、門窗、墻面清潔，設備、管道、器具己清潔。

5.2.1.4.確認水、電、氣供應符合，設備完好、過濾系統(tǒng)完好。

5.2.1.5.確認生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志齊備

5.2.1.6.查對生產(chǎn)狀態(tài)標志包括品名、批號、數(shù)量等。

5.2.1.7,確認配料間與相鄰房間壓差25Pa,溫度18℃?26℃,濕度45%?65%。

5.2.2稀配操作過程

5.2.2.1.待濃配罐藥液泵入稀配罐，按《PLG600稀配（罐）設備系統(tǒng)操作規(guī)程》

（文獻編號：SBSOP-07005-00）^《小容量注射劑稀配崗位操作規(guī)程》（文獻編

號：SC-SOP-04-014-C0）等SOP規(guī)定進行濃配操作。加入注射用水至生產(chǎn)工藝

規(guī)定量日勺4/5。

5.2.2.2.啟動攪拌器溫拌15分鐘，啟動過濾循環(huán)系統(tǒng)各閥門，使藥液在管道系

統(tǒng)內(nèi)通過濾系統(tǒng)循環(huán)15分鐘。

5.2.2.3.取樣檢測PH值，確認使用PH調(diào)整劑H勺名稱、濃度、數(shù)量,調(diào)整FH啟

動攪拌器攪拌均勻；調(diào)整藥液PH值應符合工藝規(guī)定。

5.2.2.4.藥液通過循環(huán)過濾裝置回流15分鐘后，定容至工藝規(guī)定的全量。

5.2.2.5.按產(chǎn)品中間體質(zhì)量原則取樣檢測含量、PH、可見異物，含量、PH、可

見異物檢測合格。備用。

5.2.2.6.取樣檢查合格后打開回流閥、至灌裝間泵入灌裝間備用。

5.2.2.7.生產(chǎn)結束后按《小容量注射劑稀配系統(tǒng)清洗消操作規(guī)程》（文獻編號：

SCSOP05002-00）＞《C潔凈區(qū)清場操作規(guī)程》（文獻編號：SC?SOP?02?012-00）

進行清洗、消毒（滅菌）操作。清洗罐體、管道、容器具至無產(chǎn)品殘留液；更換

有關生產(chǎn)文獻及生產(chǎn)狀態(tài)標志；將廢棄物清理潔凈；清潔地面、平臺。

5.2.2.8.按《記錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP-04-002-00）填寫生產(chǎn)

清潔、清場記錄，

5.2.2.9.經(jīng)QA檢查合格后懸掛“已清潔”標志和清場所格證。

表3稀配設備、容器具清洗措施、時間及合格原則

措施超聲波清洗純化水沖洗注射用水沖洗

合格原則備注

名稱（次/min）（次/min）（次/min）

3次/每次2次/每次潔凈

不銹鋼桶—

2min2min無明顯污漬

3次/每次2次/每次潔凈

不銹鋼勺—

2min2min無明顯污漬

稀配罐、輸送3次/每次2次/每次潔凈

—

系統(tǒng)設備5min5min無明顯污漬

鈦棒過濾器15min—2次/每次潔凈

3min無明顯污漬

2次/每次完整性測試

折疊式濾芯15min—

3min符合規(guī)定

2次/每次完整性測試

呼吸器15min—

3min符合規(guī)定

表4稀配設備、容器具消毒（滅菌）措施、時間及合格原則

施消毒液浸泡或濕熱滅菌或純蒸汽滅菌注射用水沖

合格原則備注

名稱消毒（min）（I2rC/min）（12rC/min）洗（次/min）

2次/每次

不銹鋼桶30min121℃/30min121℃/30min

3min

、微生

2次/每次1

不銹鋼勺30min121℃/30min121℃/30min

3min物、細菌

稀配罐、輸送2次/每次內(nèi)毒素測

30min—121℃/30min

系統(tǒng)設備3min試應符核

2次/每次

鈦棒過濾器30min121℃/30min—規(guī)定

3min2、完整性

2次/每次

折疊式濾芯30min12rC/30min—測試符合

3min

規(guī)定

2次/每次

呼吸器30min121℃/30min—

3min

5.2.3稀配工藝條件

5.2.3.1.操作前應檢查罐及管道過濾系統(tǒng)應清潔，符合工藝規(guī)定方可投料；掛有

“清場所格證”標志。

5.2.3.2.水、電、汽（氣）供應滿足生產(chǎn)需要；設備運行應正常；配制罐液位計

顯示度敏捷。

5.2.3.3.應將處方量的注射用水注入配制罐，定容時應緩慢地補加注射用水至

全量，冷卻降溫至50-60℃左右，取樣檢測含量、滲透壓摩爾濃度、PH值合格后,

經(jīng)1.Own鈦棒過濾器粗濾、O.45um折疊式濾器（膜）精濾，取樣檢查可見異物,

合格后方可送入灌裝室經(jīng)0.22um折疊式濾器過濾后灌封。

5.2.3.4.藥液在精濾前折疊式濾芯需做完整性測試，合格后方可使用；生產(chǎn)結

束折疊式濾芯仍需做完整性測試確認生產(chǎn)過程過濾精度日勺可靠性。

5.2.3.5生產(chǎn)過程應親密觀測折疊式濾芯（膜）精濾時過濾前和過濾后壓力。若

壓力出現(xiàn)異常應即時查找原因并排除。

5.2.3.6.藥液配制結束應在12小時內(nèi)灌封。

5.2.3.7.藥液灌封完畢后應及時按《小容量注射劑稀配系統(tǒng)清洗消操作規(guī)程》做

好稀配罐及輸送系統(tǒng)設備的清潔和滅菌（消毒），備用。

5.2.3.8.配制工作結束后及時做好本工序的清潔和清場工作，應符合清潔及清場

規(guī)定。

5.2.3.9.按《記錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP?04-002-00）填寫生

產(chǎn)清潔、清場記錄，并復核。

6.洗瓶

洗瓶程序：三水、三氣

按批生產(chǎn)指令I

領取空安甑瓶f理瓶f超聲波洗瓶一》精洗干燥一滅

水壓NO.2MPa

壓縮空氣20.3MPa

菌一冷卻f灌封

6.1.理瓶操作前準備

6.1.1.理瓶崗位操作人員按《?般區(qū)更衣更衣操作規(guī)程》（編碼）清潔更衣

后進入理瓶間。

6.1.2.確認操作問己清潔、清場，無上批生產(chǎn)遺留物，有清場所格證副本。

6.1.3.確認地面、門窗、墻面清潔；安甑周轉(zhuǎn)盤清潔并有“已清潔”標志。

6.1.4.確認生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志齊備，查對生產(chǎn)狀態(tài)標志；確認安甑瓶型號、

規(guī)格、數(shù)量、批號、代碼等。

6.1.2.理瓶操作過程

6.1.2.1.按需料領料單領取安甑瓶查對規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家、數(shù)量、匯報書號

等，與生產(chǎn)指令一致后除去外包裝，清潔后搬入理瓶間；按《理瓶崗位操作規(guī)程》

進行對日勺操作。

6.1.2.2.除去外包裝檢查安瓶破損狀況，如破損重新更換。

6.1.2.3.將安甑瓶整潔擺放在空安甑周轉(zhuǎn)盤內(nèi)排滿，放標示卡標明品名、規(guī)格、

數(shù)量；剔除破損、受污染等不合格的安甑瓶。

6.1.2.4.將裝好安甑日勺安甑周轉(zhuǎn)盤按規(guī)定放在安甑緩沖間貨架上，備用。

6.1.2.5.告知洗瓶工序進行接瓶。

6.1.2.6.理瓶結束按《一般生產(chǎn)區(qū)清場操作規(guī)程》清場，更換有關生產(chǎn)文獻及

生產(chǎn)狀態(tài)標志，整頓、清除內(nèi)、外包裝物及其他廢棄物；清潔工作臺及地面按《記

錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP?04-002-00）認真填寫生產(chǎn)清潔、清場

記錄，并復核。

6.1.3.理瓶工藝條件

6.1.3.1.理瓶前應查對安甑規(guī)格、批號、數(shù)量等與生產(chǎn)指令一致。

6.1.3.2.理瓶時應隨時注意剔除瓶口不圓整、瓶身不規(guī)格、麻點、砂眼、破瓶、

歪底、掉底等不合格瓶。

6.1.3.3.將安甑瓶整潔擺放在安甑周轉(zhuǎn)盤中，瓶口一律朝上。

6.1.3.4.理瓶過程中應輕拿輕放，尤其注意保護安甑瓶口。

6.1.3.5.安甑瓶要排列緊密，以手輕按安瓶瓶，左右擺動無縫隙。

6.1.3.6.擺放好口勺安瓶瓶必須通過氣閘間（緩沖間）進入洗瓶間。

6.2.洗烘瓶

6.2.1.操作前準備

6.2.1.1洗烘瓶崗位操作人員按《C級潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程》清潔、更衣、消毒

后進入洗烘瓶間。

6.2.1.2.檢查清場狀況與否符合規(guī)定，確認生產(chǎn)現(xiàn)場無上批遺留物，地面、門、

窗、墻面清潔，有清場所格證副本。

6.2.1.3.確認生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志對H勺、齊備。

6.2.1.4.查對安甑瓶規(guī)格、數(shù)量、代碼。

6.2.1.5.確認設備完好，計量器具（壓力表、溫度計）完好，氣水管路、電路

連接符合規(guī)定，水、電、氣供應符合生產(chǎn)需求。

6.2.1.6.確認洗烘瓶間溫濕度在規(guī)定范圍內(nèi)（溫度18℃?26℃,濕度45%-

65%）,與相鄰房間相充?壓差25Pa。

6.2.2.洗烘瓶操作環(huán)節(jié)

6.2.2.1.在氣閘間接受從理瓶間移交過來日勺安甑瓶查對品名、規(guī)格、數(shù)量，并

填寫記錄，將安甑瓶送至洗瓶間。

6.2.2.2.接通電源打開超聲波洗瓶機，檢查設備空運與否正常；按《小容量注

射劑洗烘瓶鹵位操作規(guī)程》、《QLC120型立式超聲波清洗機操作規(guī)程》、

《KSZ620/43型隧道式干燥滅菌機操作規(guī)程》進行對的操作。

6.2.2.3.在操作畫面上輕觸“加熱I啟動”、“加熱II啟動”，信號燈由紅色變?yōu)?/p>

綠色，水箱自動加熱，并將水溫恒定在,40℃?60℃。

6.2.2.4.打開新鮮水控制閥門，將壓力調(diào)到20.2MPa,打開壓縮空氣閥門,將

壓力調(diào)到20.3MPa0

6.2.2.5.在操作畫面上輕觸“水泵啟動”按鍵，水泵狀態(tài)指示燈由紅色變成綠

色，同步將循環(huán)水過濾罩內(nèi)空氣排盡，水泵啟動是儲水槽內(nèi)水位會下降，這時應

打開新鮮水閥門，將水槽注滿水。

6.2.2.6.打開循環(huán)水及制閥，將壓力調(diào)到20.2MPa,打開噴淋水控制閥，將壓

力調(diào)到WO05MPa°

6.2.2.7.在操作畫面上輕觸“超聲波”按鈕，啟動超聲波，頻率控制在20?50Hz。

6.2.2.8.將空安甑放在輸瓶網(wǎng)帶上，在操作畫面上輕觸“輸瓶網(wǎng)帶”啟動輸瓶

網(wǎng)帶，調(diào)整網(wǎng)帶速度頻率為18Hz（網(wǎng)帶速度W012M/min）。

6.2.2.9.在主機運行方式選擇“自動”。

6.2.2.10.輕觸“主機啟動”鍵主機處在運行狀態(tài)，調(diào)整主機速度與安甑規(guī)格相

適應。

6.2.2.11.調(diào)整退瓶吹起控制閥，使安甑從噴射針上退入給出裝置歐I通道內(nèi)。通

過輸送帶進入滅菌隧道，檢查安瓶清洗狀況。

6.2.2.12.打開烘箱電源開關，空車運行，檢查電機運轉(zhuǎn)與否正常，有誤異常響

聲。

6.2.2.13.測量風速和風壓，中間烘箱風速0.6-0.8m/s,風壓150?20DPa,

進出口層流風機風速0.45?0.65m/s,風壓150?200Pa。

6.2.2.14.將鏈條放置在清洗機出料嘴的軌道上，擋住清洗機的出料嘴。

6.2.2.15.輕觸“溫度設定”按鍵，進入溫度設定畫面，設定烘箱干燥溫度

250℃?300℃。

6.2.2.16.設定烘箱不一樣段的時間，預熱段5分鐘、滅菌段25分鐘、冷

卻段24.5分鐘。

.輕觸“操作畫面”按鍵，啟動“日間工作”按鈕，各層流風機開始運轉(zhuǎn)，加熱

管開始加熱。

6.2.2.18.將走帶選擇“自動方式”，輕觸“日間啟動”按鍵，啟動隧道滅菌干

燥機。

6.2.2.19.檢查安甑干燥程度符合原則。

6.2.2.20.生產(chǎn)結束后按《清場操作規(guī)程》、《ACQ-18超聲波清洗機、隧道式烘干

機清洗消毒操作規(guī)程》進行清場、清洗操作，清洗超聲波洗瓶機、水槽及設備內(nèi)

外，擦拭網(wǎng)帶更換有關生產(chǎn)文獻及生產(chǎn)狀態(tài)標志、將廢棄物清理潔凈，清潔地面、

平臺，清除水槽底座內(nèi)H勺破玻屑，并用純化水沖洗潔凈。網(wǎng)帶、超聲波清洗器在

線清潔潔凈。

按《記錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP?04-002-00）認真填寫生產(chǎn)清潔、

清場記錄，并復核。

表5、超聲波清洗機、隧道式烘干機、濾器清洗及詳細時間

產(chǎn)洗措施抹布蘸注射純化水注射用水

名如\過濾的壓

用水擦拭沖洗沖洗合格原則備注

縮空氣

（次）（次/min）（次/min）

2次/每次1次/每次潔凈

超聲波洗瓶機——

2min2min無明顯污漬

2次/每次潔凈

循環(huán)水槽———

2min無明顯污漬

反沖洗

2次/每次完整性測試

空氣過濾器——2次/每次

5min符合規(guī)定

3min

2次/每次1次/每次完整性測試

循環(huán)水過濾器——

5min2min符合規(guī)定

注射用水2次/每次完整性測試

———

過濾器3min符合規(guī)定

隧道式烘干機潔凈

2次———

（網(wǎng)帶等）無明顯污漬

6.2.3.洗烘瓶工藝條件

6.2.3.1.洗瓶前認真查對安甑規(guī)格、數(shù)量、代碼與生產(chǎn)指令相符，檢查無上批

遺留安瓶及破損的玻璃屑，確認清場符合規(guī)定。

6.2.3.2.水箱水溫恒定在50℃?60℃。

6.2.3.3.注射用水壓力控制在20.2MPa以上，壓縮空氣壓力控制在20.3MPa,

循環(huán)水壓力控制在20.2MPao

6.2.3.4,根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、規(guī)格選定洗瓶速度，速度頻率為18Hz

6.2.3.5.安甑瓶的沖洗過程：循環(huán)水一循環(huán)水一壓縮空氣一注射用水一壓縮空

氣f壓縮空氣

6.2.3.6.取洗凈后的安粗注入無可見異物日勺注射用水檢查應無可見異物。

6.2.3.7.烘干滅菌溫度設定在280c?320C,調(diào)整網(wǎng)帶速度與洗瓶速度司步

（網(wǎng)帶速度W0.12M/min）。

6.2.3.8.保證安甑在高溫段滅菌25分鐘以上。

6.2.3.9.容器在通過冷卻部分后日勺溫度不得高于室溫15℃。

6.2.3.10.箱內(nèi)溫度降至40℃如下時進行清潔。

6.2.3.11.安甑清洗滅菌后，必須在4小時內(nèi)使用。如已超過則必須重新洗滌、

滅菌。

注意事項：生產(chǎn)過程如忽然停電應及時將滅菌區(qū)前后兩個調(diào)整風門開至最大，同

步將烘箱進口處有機玻璃門所有打開，拆下冷卻段日勺有機玻璃門窗，啟動停電保

護裝置，將壓縮空氣送入高溫高效過濾港內(nèi)吹散熱風電機上日勺溫度。對設備進行

保護。來電后按原樣裝好即可生產(chǎn)。

7.灌封

灌封程序：

檢查可見異物檢查裝量

清潔的安甑一進瓶—A理瓶一送瓶f前沖惰性氣眉f灌裝

檢查裝量2.05ml-2.15ml

沖惰性氣體一預熱一拉絲封口4出瓶一》至滅菌

7.1.操作前準備

7.1.1.灌裝崗位的操作人員按《人員進出C級潔凈區(qū)更衣原則程序》進行更衣、

手清洗消毒后進入灌封間。

7.1.2.進入灌封間后瞼查操作間清場狀況，有上批清場所格證副本，無上批生

產(chǎn)遺留物。

7.1.3.確認地面、門窗、墻面已清潔、設備器具已清潔。

7.1.4.確認生產(chǎn)狀態(tài)、狀態(tài)標志齊備，查對生產(chǎn)狀態(tài)標志包括：品名、規(guī)格、

數(shù)量、批號等。

7.1.5.確認設備完好，灌封間與相鄰房間壓差＞5Pa,溫度18℃?26℃,濕度

45%?65%。

7.1.6.確認模具規(guī)格與批生產(chǎn)指令相符，藥液計量泵管路及灌裝泵符合規(guī)定。

7.1.7.確認燃氣、氧氣、惰性保護氣體符合規(guī)定，打開閥門。

7.1.8.確認安甑瓶及藥液符合規(guī)定，檢查己烘干瓶與否己將機器網(wǎng)帶部分排好,

并將倒瓶扶正或用鑲子夾走。

7.1.9.打開電源，確認層流罩凈化系統(tǒng)符合規(guī)定。

7.2.灌封操作按《AGF12型安甑灌封機操作規(guī)程》、《小容量注射劑灌封

崗位操作規(guī)程》、《小容量注射劑灌封崗位工作職責》進行操作。

7.2.1.點動運行使機器運行1?3個循環(huán)，檢查有無卡滯現(xiàn)象。

7.2.2.啟動電源，先啟動層流罩凈化系統(tǒng)電機，檢查層流系統(tǒng)符合規(guī)定。

7.2.3.在操作畫面按“主機啟動”按鍵，再旋轉(zhuǎn)調(diào)速旋鈕，啟動主機，由慢速

逐漸調(diào)向高速，檢查與否正常，然后關閉主機。

7.2.4.手動操作將灌裝管路充斥藥液，排空管內(nèi)空氣。

7.2.5.開動主機運行，在設定速度試灌裝，檢測裝量，調(diào)整裝量、裝置，使裝

量在2.05ml?2.15ml范圍內(nèi)，然后停機，正常灌裝后每一小時檢查一次可見異

物和裝量。

7.2.6.在操作畫面“I”按抽風啟動按鈕，分別打開燃氣、氧氣閥門，手動點

燃各火嘴，調(diào)整燃氣、氧氣流量計開關，使火焰到達設定狀態(tài)。

7.2.7.按轉(zhuǎn)瓶按鈕、絞龍按鈕，開動主機至設定速度并進行灌裝看拉絲效果，

調(diào)整火焰至最佳，同步用鐐子剔除灌封不合格品。

7.2.8.灌裝結束后先關氧氣、燃氣閥門，后按轉(zhuǎn)瓶、絞龍、主機停止按鈕使設

備停止運行；按層流罩凈化系統(tǒng)電機停止按鈕，最終關閉總電源。

7.2.9.生產(chǎn)結束后按《灌裝間清洗消毒操作規(guī)程》、《C級潔凈區(qū)容器具清洗消

毒操作規(guī)程》進行清場。在線清潔聯(lián)動線設備、清潔A/C級層流風簾，拆除灌裝

針頭、上下活塞、藥液分派器、儲液瓶、終端折疊式過濾器、聯(lián)接軟管等置容器

具清洗間和濾器清洗間清洗消毒；按《C級潔凈區(qū)清場操作規(guī)程》進行清場，更

換有關文獻、生產(chǎn)標示牌、橡凈地面、墻壁、門窗及其他附屬裝置。

按《記錄填寫操作規(guī)程》（文獻編號：SC-SOP-04-002-00）認真填寫生產(chǎn)記錄、

清潔消毒記錄、清場記錄，并復核。

表6、灌封設備、容器具清洗環(huán)節(jié)及詳細時間

育洗措施抹布蘸注射純化水注射用水

名矛*超聲波清

用水擦拭沖洗沖洗合格原則備注

洗（min/次）

（次）（次/min）（次/min）

1次/每次潔凈

安甑灌封機2次——

2min無明顯污漬

潔凈

層流風簾2次—

無明顯污漬

2次/每次完整性測試

空氣過濾器—15min/1次—

2min符合規(guī)定

折疊式過濾器2次/每次完整性測試

—15min/1次—

濾芯2min符合規(guī)定

2次/每次完整性測試

呼吸器濾芯15min/1次—

2min符合規(guī)定

針頭、上下活

2次/每次潔凈

塞、計量泵、——

3min無藥液殘留

藥液分派器

2次/每次潔凈

儲液瓶———

3min無藥液殘留

2次/每次潔凈

聯(lián)接軟管———

3min無藥液殘留

表7、灌封設備、容器具消毒（滅菌）措施、時間及合格原則

昔施消毒液浸泡純化水沖注射用水沖或濕熱滅菌注射用水沖合格

名稱、\備注

消毒（min）洗（次/min）洗（次/min）（12rC/min）洗（次/min）原則

2次/每次1、微生物、

3次/每次121匕/滅菌2次/每次

折疊式濾芯30min細菌內(nèi)毒素

3min2min39min3min測試應符核

規(guī)定

3次/每次2次/每次121C/滅菌2次/每次2、完整性測

呼吸器濾芯30min

3min2min30min3min試符合規(guī)定

3次/每次2次/每次

折疊式121C/滅菌2次/每次微生物、

30min

過濾器3min2min39min3min

細菌內(nèi)毒

3次/每次2次/每次

121C/滅菌2次/每次

呼吸器30min素測試應

3min2min39min3min

3次/每次2次/每次符核規(guī)定

1214/滅菌2次/每次

聯(lián)接軟管30min

3min2min39min3min

針頭、上下活3次/每次2次/每次

121匕/滅菌2次/每次

塞、計量泵、30min

3min2min3min

藥液分派器30min

7.3.灌裝工藝條件

7.3.1.灌裝時調(diào)整壓縮空氣壓力0.3MPa、氧氣0.2?0.3MPa、燃氣0.05MPa。

7.3.2.待貯液瓶中藥液到達2/3體積時開始灌封，灌封時應隨時調(diào)整進料閥使

貯液瓶不至溢出藥液或無藥液灌封；灌裝管路應充斥藥液保證裝量在工藝規(guī)定范

圍。

7.3.3.灌封開始后每隔1小時，取樣每個灌封針位（12支）測量裝量和檢查可

見異物并記錄。

7.3.4.針頭的位置應適中，針頭不應與瓶口觸及或其尖部分離液面太近，否則

會產(chǎn)生焦頭。

7.3.5.灌封過程中隨時注意空安甑供應的I狀況，缺甑應及時添加。

7.3.6.如停機間隔時間不長，可讓層流風機一直處在啟動狀態(tài)，以保護未灌裝

空瓶。

7.3.7.每天工作結束后應確認氧氣、燃氣、惰性氣體出口已關閉；排氣管□己

關閉；確認關閉電源。

8.滅菌檢漏

滅菌檢漏程序：置換溫度控制溫度、時間

灌封合格的半成品一?準備行程—＞升溫行程_L＞滅菌行程僉漏行程

105℃121℃

時間80℃8min15min

_L＞干燥_＞置燈檢

8.1.操作前準備

8.1.1.滅菌檢漏崗位人員按規(guī)定操作規(guī)程穿戴好防護用品才能上崗。

8.1.2.徹底清除滅菌柜內(nèi)雜物，確認所有設備正常，計量器具完好。

8.1.3.確認地面門窗墻面已清潔，查對上工序產(chǎn)品名稱、批號。

8.1.4.確認現(xiàn)場生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志齊備，查對生產(chǎn)狀態(tài)標志包括品名、規(guī)格、

批號、數(shù)量等。

8.1.5.確認設備。水、電、氣、排水管道及地漏暢通。

8.2.滅菌檢漏操作過程

8.2.1.將灌封好日勺安甑瓶托盤放置在滅菌車上，每層盤，整潔排列，最多

放一層，將車推進滅菌柜內(nèi)。

8.2.2.首先確認水、電、氣壓力與否到達規(guī)定，然后打開電源關好柜門。

.打開蒸汽手動閥，進水手動閥，壓縮空氣閥等所有閥門。

.根據(jù)需要選擇工作程序設定工作參數(shù)，可運行燈亮后按“啟動”鍵，進入工作

狀態(tài)。

.進入工作狀態(tài)后，開始對室內(nèi)進蒸汽，升溫室內(nèi)的空氣，當室內(nèi)空氣到達滅菌

溫度時，程序進入滅菌行程。

.當滅菌時間到達設定值—并且F0值也到達一時，滅菌結束，進行檢漏。

.抽真空進行檢漏，打開排泄管路的旁通手動球閥，排掉滅菌室內(nèi)的蒸汽和水。

.檢漏結束后，當符合開門條件時，方可打開后門，取出滅菌物，放在已滅菌室

內(nèi)。

.填寫記錄，按《一般區(qū)清場操作規(guī)程》清場

11.3.工藝條件及參數(shù)

.操作前檢查壓縮空氣，壓力范圍應在Mpa；純化水閥門，壓力應不不大

于_Mpa；蒸汽壓力應在—?_MPa之間，打開冷卻水源閥

11.3.2.滅菌前，應查對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量，按規(guī)定的滅菌操作規(guī)程操作。

.工藝參數(shù)

滅菌溫度—℃F0值

滅菌時.間―一分鐘檢漏時間—一分鐘

干燥升溫清洗時間分鐘

冷卻溫度_—℃排泄時間__分鐘

滅菌壓力_—MPa干燥時間―_分鐘

真空壓力——MPa

.檢漏H勺真空度必須在一KPa以上方可進行。

.工序操作結束后等到室內(nèi)溫度降至一℃如下方可開門。

.待滅菌室內(nèi)溫度不大于—℃后在自然冷卻一段時間后方可取出滅菌物。

11.3.7.滅菌過程中操作人員不得私自離開，并親密注意（溫度、壓力、時間）

自動檢測及記錄裝置的運行狀況，應及時做好記錄，如有異常狀況應及時處理。

11.4.注意事項

11.4.1.滅菌柜應定期進行再驗證，校驗溫度計、壓力表，測定滅菌柜內(nèi)溫度的

均勻性。

11.4.2.滅菌后藥物必須逐柜取樣，按柜編號做無菌試驗。滅菌后日勺藥物應分柜

次分區(qū)寄存，并做好狀態(tài)標志，嚴禁混放。

.設備在結束狀態(tài)只容許打開后門，不容許打開前門。

11.4.4.滅菌后日勺產(chǎn)品要放上已滅菌狀態(tài)標志卡，質(zhì)監(jiān)員應不定期抽查狀態(tài)標志

的執(zhí)行狀況。

12.燈檢

12.1.燈檢操作前準咨

,燈檢崗位口勺操作人員按照《人員進出一般生產(chǎn)區(qū)的更衣程序》進行更衣后進

入燈檢室。

.確認燈檢室、燈檢儀、臺面等日勺己清潔，并有上批清場所格證副本。

.準備好燈檢使用的容器、用品、工號條等。

.確認生產(chǎn)文獻、狀態(tài)標志齊備，查對生產(chǎn)狀態(tài)標志包括品名、規(guī)格、數(shù)量、批

號。

.領取滅菌后的中間體放在燈檢臺的一邊。

12.2.燈檢操作過程

12.2.1.將半成品安甑瓶放入燈檢供瓶架上。

12.2.2.取出藥瓶，用燈檢夾夾住安甑瓶放在澄明度檢測儀下，目