第三章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)全身麻醉藥三、吸入麻醉藥氟烷（）【性質(zhì)】無色透明揮發(fā)性液體【藥理作用】誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)，但肌肉松弛及鎮(zhèn)痛作用弱。可松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管，使呼吸道阻力減小。無黏膜刺激性。當(dāng)呼吸中樞逐漸抑制時(shí)，呼吸淺而快，潮氣量及通氣量下降，二氧化碳蓄積，易發(fā)生呼吸性酸中毒。淺麻醉對(duì)心血管影響不明顯，但麻醉加深血壓下降，心率遲緩，心肌收縮力減弱，總外周阻力下降，可直接抑制竇房結(jié)，提高心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性，誘發(fā)心率失常?！緫?yīng)用】獸醫(yī)上常用的麻醉藥，麻醉作用迅速強(qiáng)大，誘導(dǎo)期及蘇醒期均短，麻醉時(shí)要掌握麻醉深度。【用法】閉合式或半閉合式給藥。牛用硫噴妥鈉誘導(dǎo)麻醉后再用；犬貓先吸入不含氟烷的氧化亞氮和氧，經(jīng)后，再加氟烷于上述合劑中；犬、貓預(yù)先須肌內(nèi)注射阿托品。麻醉乙醚（）【性質(zhì)】無色透明易揮發(fā)液體。【應(yīng)用】安全范圍較大，麻醉深度由吸入量控制，影響神經(jīng)肌肉接頭處，類似箭毒樣作用，主要用于中，小動(dòng)物的麻醉?！居梅坝昧俊咳胍颐亚白⑸淞驀娡租c、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸乙醚，直至出現(xiàn)麻醉體征。貓、兔、大鼠、小鼠、蛙類、雞、鴿等可直接吸入乙醚，至達(dá)到麻醉體征為止。氧化亞氮()毒性小，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。應(yīng)用氧化亞氮主要危險(xiǎn)是缺氧，故較少使用全封閉形式的吸入麻醉，另外在停止麻醉后，應(yīng)給予吸入純氧。【用法】麻醉小動(dòng)物用氧化亞氮及氧混合，通過面罩給予，然后再加入氟烷，使其在氧化亞氮及氧混合氣體中達(dá)濃度，直至出現(xiàn)下頜松弛等麻醉體征為止。恩氟烷(，)麻醉誘導(dǎo)及蘇醒皆迅速，馬停止給藥后，即可站立。為強(qiáng)效吸入性麻醉藥。對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用強(qiáng)于氟烷，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有抑制作用。對(duì)肝，腎損害性輕微。對(duì)胃腸蠕動(dòng)及子宮平滑肌有抑制作用。甲氧氟烷（）麻醉及鎮(zhèn)痛作用，誘導(dǎo)期比氟烷長(zhǎng)，可用做兔、大白鼠、小白鼠的麻醉藥（誘導(dǎo)和維持麻醉用）。四、非吸入性麻醉藥戊巴比妥()【性質(zhì)】白色，結(jié)晶性的顆?；虬咨勰?。極易溶于水，在醇中易溶，在乙醚中幾乎不溶，加熱分解更快。【作用】戊巴比妥是中效類巴比妥類藥物。巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜，催眠和麻醉作用機(jī)理為抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)所致，具有高度選擇性，對(duì)丘腦新皮層通路無抑制作用。故無鎮(zhèn)痛作用。巴比妥鈉對(duì)呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用。能使血液紅，白細(xì)胞減少，血沉加快，延長(zhǎng)血凝時(shí)間。【應(yīng)用】用做中，小動(dòng)物的全身麻醉藥；成年馬、牛的復(fù)合麻醉；各種動(dòng)物的鎮(zhèn)靜藥，基礎(chǔ)麻醉藥，抗驚厥藥以及中樞興奮藥中毒的解救藥?！居梅ā柯樽恚红o注、腹腔注射、肌內(nèi)注射，（臨用前配成溶液供注射）；基礎(chǔ)麻醉或鎮(zhèn)靜：肌內(nèi)、靜注。硫噴妥鈉——巴比妥類（獸醫(yī)常用藥）本品水溶液不穩(wěn)定，應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配?！咀饔谩勘酒窐O易透過血腦屏障，進(jìn)入腦組織，在靜脈注射過程中，沒有興奮期，迅速進(jìn)入麻醉狀態(tài)，一次靜脈注射，僅能維持秒（不久，血藥濃度同腦脊液濃度），這是由于藥物在腦中重新分布到肌肉脂肪組織，使腦內(nèi)藥物濃度降低，本品在肝內(nèi)破壞，后，仍有藥物留在體內(nèi)，只有少部分由原形從尿中排出。如果用量過大會(huì)出現(xiàn)呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制，對(duì)心臟毒性小。本品鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松馳也不夠安全，故不宜用于較長(zhǎng)時(shí)間的麻醉和大手術(shù)。【應(yīng)用】①全身麻醉，用于小手術(shù)，現(xiàn)用現(xiàn)配，緩慢靜注，一般用。（成人一次靜注不超過0.5g，一次大手術(shù)的用藥總量1g為限，一日極量2g）②誘導(dǎo)麻醉：溶液緩慢靜注。③基礎(chǔ)麻醉：可用全麻前的輔助用藥。④抗驚厥：緩慢靜注，具有抗驚厥作用，用于破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒?！径拘浴恐饕种坪粑袠?，對(duì)心臟毒性小，麻醉心臟的劑量比麻醉呼吸的劑量高倍。如果劑量過大，有引起延髓呼吸中樞麻痹的危險(xiǎn)?！居梅ā柯樽恚红o脈注射、腹腔注射。鹽酸氯胺酮（）氯胺酮首先吸收后進(jìn)入大腦組織，然后迅速分布其它組織，本品作用時(shí)間短，可通過胎盤屏障，進(jìn)入胎兒，大部分在肝臟破壞，由腎排除。【作用】氯胺酮抑制皮層前額大腦聯(lián)絡(luò)經(jīng)路和新皮層的投射系統(tǒng)，具有強(qiáng)力的鎮(zhèn)痛作用，使動(dòng)物進(jìn)入淺睡狀態(tài)，此時(shí)痛覺完全消失，同時(shí)又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng)，使邊緣葉出現(xiàn)覺醒波，脊髓、腦來的傳導(dǎo)并未完全消失，表現(xiàn)意識(shí)模糊淡漠，但仍可睜眼凝視，意識(shí)仍模存在，使感覺意識(shí)相分離的狀態(tài)稱為分離麻醉，無肌松作用，使肌肉僵直。氯胺酮使中樞抑制性遞質(zhì)的效應(yīng)增強(qiáng)，有資料報(bào)導(dǎo)，可作用于嗎啡受體，對(duì)中樞膽堿能遞質(zhì)有影響，氯胺酮使肌肉強(qiáng)直?！緫?yīng)用】氯胺酮可用馬、牛、羊、豬及多種野生動(dòng)物的化學(xué)保定及基礎(chǔ)麻醉。但僅能進(jìn)行及肌松無關(guān)的小手術(shù)，給馬麻醉時(shí)常及隆朋配伍應(yīng)用。舉例：氯胺酮及—羥基丁酸鈉配合，用于黑猩猩。氯胺酮隆朋，用于大熊貓。【用法】靜脈注射、肌內(nèi)注射戊巴比妥鈉（）【性狀】白色結(jié)晶顆粒或粉末，無臭、味微苦，易溶于水和乙醇，水溶液呈堿性，久置易分解?！倔w內(nèi)過程】在肝臟中側(cè)鏈被氧化，形成無活性產(chǎn)物，當(dāng)中毒時(shí)具有雙重麻醉作用。巴比妥鈉給小牛麻醉可持續(xù)小時(shí)，小羊，靜注麻醉分鐘，綿羊分鐘，（表現(xiàn)分布容積0.72L）為小時(shí)。馬治療量時(shí)（清除率）每小時(shí)，羊每小時(shí)，狗每小時(shí)。巴比妥類藥物對(duì)肝藥酶活性有一定誘導(dǎo)作用?！咀饔眉皯?yīng)用】戌巴妥鈉比對(duì)不同種屬動(dòng)物麻醉時(shí)間長(zhǎng)短不一致。麻醉蘇醒期伴有興奮現(xiàn)象。麻醉誘導(dǎo)期無興奮現(xiàn)象，大劑量時(shí)呼吸中樞抑制顯著，達(dá)淺麻時(shí)停止給藥。在麻醉蘇醒期注入葡萄糖則約可新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應(yīng)，若動(dòng)物手術(shù)后休克，這種反應(yīng)能促進(jìn)動(dòng)物死亡。【應(yīng)用】用于小動(dòng)物麻醉，很少單獨(dú)做馬、牛全身麻醉藥，主要是由于呼吸抑制顯著，蘇醒期長(zhǎng)，動(dòng)物掙扎，易產(chǎn)生意外損傷。本品可作基礎(chǔ)麻醉，配合麻醉使用，也可用于鎮(zhèn)靜、抗驚厥及解救嗎啡中毒?！静涣挤磻?yīng)】易引起“葡萄糖反應(yīng)”；易透過胎盤，對(duì)胎兒呼吸有一定抑制作用。乙醇()【理化性狀】為無色透明液體，易溶于水，易燃燒，?！咀饔眉皯?yīng)用】本品為外用皮膚消毒劑，常用于制備酊劑、醑劑、擦劑。靜脈注射時(shí)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，催眠及麻醉作用，麻醉深度及血中濃度成正比，首先抑制大腦皮層，其次是延腦生命中樞，最后抑制背髓反射機(jī)能，故安全范圍小，不易控制麻醉深度。乙醇常及水合氯醛配伍用做全身麻醉藥，可應(yīng)用于動(dòng)物的全身麻醉。第二節(jié)鎮(zhèn)靜藥及抗驚厥藥鎮(zhèn)靜藥吩噻嗪類：臨床應(yīng)用較多，具共同的吩噻嗪母雜環(huán)。（取代基）（不同的叔胺結(jié)構(gòu)）包括氯丙嗪、丙嗪、奮乃靜、乙酰丙嗪以鹽酸氯丙嗪（，冬眠靈）為例（強(qiáng)安定劑）氯丙嗪為強(qiáng)效安定藥，主要阻斷多巴胺受體—受體，亦可阻斷—受體和—膽堿受體?！咀饔脵C(jī)理】（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用氯丙嗪主要作用于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，而主要作用于這一結(jié)構(gòu)的外側(cè)部受體感覺區(qū)，從而影響蘭斑核的功能。上行激活系統(tǒng)中，上行背側(cè)束屬于腎上腺素能纖維，它起源于蘭斑核，支配大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮層。在蘭斑核上行背束被阻斷后，使動(dòng)物呈現(xiàn)安靜及睡眠。氯丙嗪可使動(dòng)物馴服，抑制狂燥反應(yīng)，安定情緒，使動(dòng)物對(duì)周圍環(huán)境淡漠，漠不關(guān)心。氯丙嗪及阻斷中樞邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的多巴胺受體有關(guān)。中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮質(zhì)通路為多巴胺受體—受體，及精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。氯丙嗪及多巴胺化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗。氯丙嗪及多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對(duì)多巴胺受體的興奮作用。用同位素標(biāo)記法，能測(cè)知腦內(nèi)多巴胺受體的部位，并能阻止腦內(nèi)多巴胺的釋放及再攝取多巴胺兒茶酚胺類神經(jīng)質(zhì)，氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)及多巴胺相似，可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗?！舅幚碜饔谩恳种颇X干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)阻斷大腦邊緣系統(tǒng)和來自蘭斑核上行背側(cè)的神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。、動(dòng)物表現(xiàn)為瞌睡和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)靜嗜睡中保持一種警醒狀態(tài)，和其它麻醉藥不同。氯丙嗪及多巴胺結(jié)構(gòu)相似，阻礙多巴胺受體，及多巴胺產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗，使氯丙嗪和多巴胺受體結(jié)合，阻斷多巴胺對(duì)其受體的興奮作用。其受體及精神、情緒及行為活動(dòng)關(guān)系密切。、降低基礎(chǔ)代謝——冬眠狀態(tài)抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，干擾恒溫控制——降低發(fā)熱及正常動(dòng)物體溫度。、抑制內(nèi)分泌的功能——阻斷受體，從而抑制大腦、丘腦，抑制垂體前葉釋放、生長(zhǎng)激素等促進(jìn)性腺和促腎上腺皮質(zhì)的分泌。、氯丙嗪同中樞抑制藥聯(lián)合使用，可加強(qiáng)麻醉效果，故氯丙嗪可作為麻前給藥。、鎮(zhèn)吐強(qiáng)大小劑量：抑制第四腦室底部后區(qū)，催葉化學(xué)感受區(qū)；大劑量：抑制嘔吐中樞；對(duì)胃腸興奮引起嘔吐無效。對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用顯著阻斷受體，而出現(xiàn)腎上腺素翻轉(zhuǎn)作用，升壓——降壓，同時(shí)能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，直接舒張血管平滑肌——降壓，對(duì)心臟有一定的抑制作用，微弱抗膽堿作用?！緫?yīng)用】.鎮(zhèn)靜：因破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥，使其安靜，緩解癥狀。.麻醉前給藥：加強(qiáng)麻醉效果.抗應(yīng)激反應(yīng)：高溫季節(jié)時(shí)的長(zhǎng)途運(yùn)輸動(dòng)物，因能降低體溫，防止熱射病的發(fā)生，同時(shí)也可使動(dòng)物安定【用法】?jī)?nèi)服或肌內(nèi)注射。乙酰丙嗪(，)【性質(zhì)】黃色結(jié)晶性粉末，溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚?！咀饔谩恳阴１鹤饔妙愃坡缺?，具有鎮(zhèn)靜，降低體溫，降低血壓及鎮(zhèn)吐等作用，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，毒性反應(yīng)及局部刺激性較小?！緫?yīng)用】基本同氯丙嗪，本品及哌替啶配合治療痙攣疝，呈良好的安定鎮(zhèn)痛效果。此時(shí)用藥量為各藥的量即可?！居梅坝昧俊?jī)?nèi)服，肌內(nèi)，皮下或靜脈注射。地西洋(安定)（）【性質(zhì)】白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，不溶于水，極易溶于氯仿，易溶于乙醇和乙醚。【作用】、抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用，明顯緩解緊張，憂慮，焦躁，不安等癥狀?？菇箲]作用的產(chǎn)生及增強(qiáng)能神經(jīng)效應(yīng)有關(guān)。、鎮(zhèn)靜作用能使興奮不安的動(dòng)物安靜，使有攻擊性的狂躁的動(dòng)物變?yōu)轳Z服，易于接近和管理。及抑制邊緣系統(tǒng)誘發(fā)電位的后發(fā)放，阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的餓激活有關(guān)、肌肉松弛作用小劑量能抑制刺激延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)元的放電，減弱網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對(duì)脊髓γ運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的易化作用；較大劑量時(shí)，可促進(jìn)延髓中的突觸前抑制，抑制多突觸反射，使肌肉松弛。肌松作用可能及能神經(jīng)功能有關(guān)。、抗驚厥及抗癲癇作用對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)療效顯著，原因是能抑制中樞內(nèi)癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散，但不能阻止異常放電。抗驚厥及抗癲癇作用及促進(jìn)中樞抑制性遞質(zhì)的突觸傳遞功能有關(guān)。、對(duì)心血管系統(tǒng)的影響靜脈注射，對(duì)心血管系統(tǒng)機(jī)能可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制?！緫?yīng)用】各種動(dòng)物鎮(zhèn)靜催眠，保定，抗驚厥，抗癲癇，基礎(chǔ)麻醉及術(shù)前給藥。靜脈注射易緩慢，以防造成心血管及呼吸抑制。（）作為豬，牛的催眠藥和肌肉松馳藥，有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。（）可用作動(dòng)物的抗焦慮藥，亦能對(duì)抗癲癇藥效可維持小時(shí)以上。（）可用于消除氯胺酮引起的貓的驚厥反應(yīng)。（）制上止氯胺酮并用還能作野生動(dòng)物的化學(xué)保定藥?！居梅ā?jī)?nèi)服，肌內(nèi)，靜脈注射。水合氯醛（）【結(jié)構(gòu)及性狀】是由乙醛，被氧化時(shí)生成的三氯乙醛，再及一分子水生成。本品為白色透明或白色結(jié)晶，有刺激性，易溶于水（：）和乙醇，呈中性反應(yīng)?！倔w內(nèi)過程】水合氯醛可從胃腸道吸收，對(duì)胃腸有刺激性，靜注后氧化成三氯醋酸，而大部分還原為三氯乙醇。三氯乙醇為水合氯醛的活性代謝物，具有催眠、麻醉和鎮(zhèn)靜作用，三氯乙醇在肝中及葡萄糖醛酸結(jié)合，生成氯醛尿酸由腎排出?！咀饔谩?、局部作用對(duì)粘膜有刺激作用，內(nèi)服時(shí)，引起粘膜發(fā)炎，常及淀粉混合制成混懸液內(nèi)服，靜注若漏入皮下，引起靜脈炎，局部壞死。、吸收作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)降低反射的興奮性，本品小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，大劑量麻醉及抗驚厥。水合氯醛對(duì)大腦皮層的作用，對(duì)運(yùn)動(dòng)區(qū)作用較強(qiáng)，對(duì)感覺區(qū)的作用較弱，能抑制背髓神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使反射的興奮性降低，運(yùn)動(dòng)機(jī)能減弱。本品麻醉劑量，能顯著抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)樞，造成血壓下降，呼吸抑制，本品安全范圍較小，不宜作深麻醉，水合氯醛能抑制心肌代謝，出現(xiàn)竇性或房室阻滯，此外可使麻醉動(dòng)物體溫下降。【應(yīng)用】、淺麻醉及基礎(chǔ)麻醉，常用于馬、豬、狗、禽類的手術(shù)，牛羊慎用，因易引起腸膨脹，腺體分泌增多，阻塞呼吸，為了使用安全常及硫酸鎂，乙醇配伍應(yīng)用。、鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，催眠，解痙，臨床上常用作治療馬、騾疝痛，子宮及直腸脫出，犬瘟熱等，一般內(nèi)服粘漿劑。、抗驚厥，可用于治療，緩解破傷風(fēng)、腦炎，士的寧中毒時(shí)所引起的驚厥及興奮?！静涣挤磻?yīng)】、局部有刺激作用，引起局部壞死和靜脈炎。、對(duì)心臟和腎臟有損害，使心動(dòng)徐緩，竇性阻滯，使心電圖上—間期延長(zhǎng)，血壓下降。、引起心腎壞死和呼吸抑制。第三節(jié)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥是選擇性地作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以消除或緩解疼痛的藥物。在鎮(zhèn)痛時(shí)，動(dòng)物意識(shí)清醒，其他感覺不受影響。典型的鎮(zhèn)痛藥為阿片生物堿類及其合成代用晶，其特點(diǎn)是鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，但反復(fù)應(yīng)用易于成癮，又稱為成癮性鎮(zhèn)痛藥或麻醉性鎮(zhèn)痛藥。另一種鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥是國(guó)外應(yīng)用很多的二甲苯胺噻嗪及國(guó)內(nèi)合成的二甲苯胺噻唑，它們的藥理特性及嗎啡有許多共同之處。疼痛是多種疾病的癥狀，同時(shí)伴有恐懼、緊張、不安等反應(yīng)。劇痛不僅使動(dòng)物痛苦萬分，還常引起生理功能紊亂，甚至休克。因此適當(dāng)應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥以緩解劇痛并防止休克是完全必要的。但疼痛的性質(zhì)及部位往往是診斷疾病的重要依據(jù)，因此診斷未明的患畜不宜貿(mào)然使用鎮(zhèn)痛藥，以免掩蓋病情，延誤診斷。此外，還應(yīng)依照國(guó)家有關(guān)條例及法規(guī)，對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥嚴(yán)加保管、控制使用。鹽酸嗎啡【性狀】本品為白色、有絲光的針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。【藥理】藥效學(xué)嗎啡是鎮(zhèn)痛藥的代表，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸平滑肌。．中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡可以及不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，使傳遞痛覺的物質(zhì)減少，產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用。其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，鎮(zhèn)痛范圍廣，對(duì)各種疼痛都有效，其中對(duì)持續(xù)性慢性鈍痛的效力大于間斷性銳痛。嗎啡的中樞抑制作用有明顯的種屬差異，人及犬等表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜，貓、馬等表現(xiàn)為興奮；另外，小劑量有抑制作用，大劑量則表現(xiàn)為興奮作用。治療量嗎啡可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，則抑制增強(qiáng)。還可抑制咳嗽中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。.消化道小劑量嗎啡有止瀉及致便秘作用。大劑量時(shí)，興奮胃腸平滑肌，提高其張力，甚至達(dá)到痙攣的程度。藥動(dòng)學(xué)注射易吸收，內(nèi)服給藥因有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)，生物利用度降低。主要分布于腎、肝、肺、腦組織液濃度較低。可通過胎盤屏障使胎兒麻醉，亦有少量自乳汁排出。在肝主要及葡萄糖醛酸結(jié)合，部分為游離型或生成去甲嗎啡從尿中排出。貓因缺乏葡萄糖醛酸對(duì)本品易敏感?！居梅坝昧俊科は伦⑸湟淮瘟挎?zhèn)痛每體重馬、牛、豬麻醉體重犬～【制劑及規(guī)格】鹽酸嗎啡注射液()：()：鹽酸哌替啶(鹽酸度冷丁)【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中幾乎不溶。遇堿、碘及硫噴妥鈉發(fā)生沉淀。久置變?yōu)闇\紅色，不可供注射用，應(yīng)遮光密封保存。【藥理】()藥效學(xué)為阿片受體激動(dòng)劑。作用及嗎啡相似，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解痙、呼吸抑制等作用。其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的／，維持時(shí)間亦較短，但較少引起動(dòng)物便秘。哌替啶是及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的μ型阿片受體進(jìn)行特異性結(jié)合而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本品有微弱的阿托品樣作用，可解除平滑肌痙攣。在消化道發(fā)生痙攣時(shí)，使用本品可引發(fā)鎮(zhèn)痛及解痙的雙重作用；對(duì)子宮平滑肌無效，大劑量則導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮。亦可降低呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性，產(chǎn)生呼吸抑制作用，但抑制作用弱于嗎啡，維持時(shí)間也較短。此外，哌替啶有一定的安定作用，并可增強(qiáng)其他中樞抑制藥(如戊巴比妥鈉)的作用。()藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服易吸收，但有很強(qiáng)的首關(guān)效應(yīng)。肌內(nèi)、皮下注射后吸收迅速而完全。血藥峰時(shí)：肌內(nèi)注射～，內(nèi)服．—。生物利用度：內(nèi)服％～％，肌內(nèi)注射％。血漿蛋白結(jié)合率約％～％。本品體內(nèi)分布廣泛，肝藥濃度最高，脂肪中最低。主要在肝臟和肺臟經(jīng)去甲基和水解代謝消除，％以原形由尿中排出?？赏ㄟ^血腦屏障及胎盤屏障，也可經(jīng)乳腺排出。消除半衰期：犬、貓．～．，山羊～．，人～。肌內(nèi)注射后，～出現(xiàn)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)，皮下注射．～鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。一般維持藥效～，犬貓為～。本品的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特征的種屬差異很大?！居猛尽恐饕糜诰徑馔鈧?、術(shù)后劇痛及內(nèi)臟絞痛；也可用于犬、貓等麻醉前給藥；及氯丙嗪、異丙嗪配伍成冬眠合劑，用于抗休克和抗驚厥等?！咀⒁狻?)皮下注射對(duì)局部組織有刺激作用。()過量中毒致呼吸抑制，除用納絡(luò)酮搶救時(shí)，應(yīng)配合使用巴比妥類以對(duì)抗驚厥。()不宜用于懷孕動(dòng)物、產(chǎn)科手術(shù)。()具有心血管抑制作用，易致血壓下降，不宜靜注給藥。【用法及用量】皮下、肌內(nèi)注射一次量每體重馬、牛、羊、豬—犬、貓～【制劑及規(guī)格】鹽酸哌替啶注射液()：()：()：枸櫞酸芬太尼【性狀】為白色晶粉，味苦；水溶液呈酸性反應(yīng)。在熱醇中易溶，在甲醇中溶解，在水氯仿中略溶?！舅幚怼勘酒窞槿斯ず铣傻膹?qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，作用及哌替啶相似，比哌替啶約強(qiáng)倍，比嗎啡強(qiáng)倍。及氟哌啶合用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用、減少副作用。犬靜注、肌注后數(shù)分鐘內(nèi)顯效，貓皮下注射后～后出現(xiàn)作用，一般維持～，靜注給藥后犬的恢復(fù)期約。血漿蛋白結(jié)合率％，主要由肝臟代謝失活。【用途】主要用于犬的小手術(shù)、牙科和眼科手術(shù)或需時(shí)短暫的手術(shù)，也可作為有攻擊性犬的化學(xué)保定藥。貓可用作安定、鎮(zhèn)痛藥。還可及全身麻醉藥或局部麻醉藥合用，以減少麻醉藥用量。據(jù)報(bào)道及戊巴比妥鈉或氧化亞氮合用有良好效果，但應(yīng)給予阿托品做麻前給藥。【注意】不良反應(yīng)及劑量成正相關(guān)，犬、貓?jiān)诟邉┝繒r(shí)可出現(xiàn)流涎、呼吸抑制、血壓降低；犬心率增加、貓心率減少。【用法及用量】皮下、肌內(nèi)或靜脈注射一次量每1kg體重【制劑及規(guī)格】枸櫞酸芬太尼注射液：犬、貓～第四節(jié)中樞興奮藥中樞興奮藥的分類中樞興奮藥系指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。在常規(guī)用藥情況下，本類藥物依據(jù)藥物的主要作用部位，可分為：大腦興奮藥，延髓興奮藥和脊髓興奮藥三類。、大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞新陳代謝，改善大腦機(jī)能，如咖啡因等。、延髓興奮藥：能興奮延髓呼吸中樞。直接或間接作用于該中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞亦有不同程度的興奮作用。如尼可剎米、回蘇靈、戊四氮等。、脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物。它是另一類型的中樞興奮藥。因中樞興奮的表現(xiàn)是阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)神經(jīng)元的抑制作用所致，如士的寧、印防己毒素等。中樞興奮藥作用部位的選擇性是相對(duì)的。隨著藥物劑量的提高，不但興奮作用強(qiáng)，而且對(duì)中樞的作用范圍亦將擴(kuò)大。在中毒劑量時(shí)，上述藥物均能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛而強(qiáng)烈的興奮，發(fā)生驚厥。嚴(yán)重的驚厥可因能量耗竭而轉(zhuǎn)入抑制，此時(shí)，不能再用中樞興奮藥來對(duì)抗，否則由于中樞過度抑制而死亡。具體應(yīng)用時(shí)，要嚴(yán)格掌握劑量及適應(yīng)癥，并須結(jié)合輸液、給氧等綜合措施。對(duì)因呼吸肌麻痹引起的外周性呼吸抑制，中樞興奮藥無效。對(duì)循環(huán)衰竭導(dǎo)致的呼吸功能減弱，中樞興奮藥能加重腦細(xì)胞缺氧，須慎用。二、中樞興奮藥的代表藥咖啡因（）【來源】咖啡因是從茶葉，咖啡種仁，咖啡豆、柯柯堿等提出的一種生物堿，我國(guó)醫(yī)藥用的咖啡因主要用人工合成法產(chǎn)生?！拘誀睢勘酒窞榘咨?，為質(zhì)輕，有光澤的針狀結(jié)晶，無臭、味苦，難溶于水及乙醇?？Х纫虻膲A性很弱，不易及酸結(jié)合成堿鹽，即使及酸結(jié)合成鹽，性質(zhì)也極不穩(wěn)定。通常用苯甲酸鈉及其混合，以增加水溶性，咖啡因及苯甲酸鈉的混合物，叫做苯甲酸鈉咖啡因，便于制成注射劑?！净瘜W(xué)結(jié)構(gòu)】咖啡因是黃嘌呤的甲基衍生物，化學(xué)名為，，—三甲基黃嘌呤。在化學(xué)方面，黃嘌呤是嘌呤的氧化物，嘌呤是構(gòu)成組織細(xì)胞的重要物質(zhì)，同時(shí)咖啡因的分子結(jié)構(gòu)及體內(nèi)核酸的也相近似。這種化學(xué)上的密切關(guān)系，可以說明咖啡因的某些藥理特性，如作用多樣性，較小的毒性及不易產(chǎn)生蓄積作用等?！倔w內(nèi)過程】?jī)?nèi)服或注射給藥均易吸收，吸收后分布均勻，咖啡因在體內(nèi)脫出一部分甲基并被氧化，以甲基尿酸或—甲基黃嘌呤的形式由尿排出，約以原形排出，排泄較快，小時(shí)左右排完。【藥理作用】（一）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：咖啡因?qū)χ袠邢到y(tǒng)各主要部位均有明顯的興奮作用，但大腦皮層對(duì)其特別敏感?？赡苁侵苯优d奮大腦皮層或是通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)間接興奮大腦皮層的結(jié)果。小劑量即能提高對(duì)外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神興奮等癥狀。治療量時(shí)，興奮大腦皮層，提高精神及感覺能力。消除疲勞，短暫的地增加肌肉工作能力。實(shí)驗(yàn)證明咖啡因能加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程，而不減弱其抑制過程。較大劑量時(shí)，直接興奮延髓中樞。咖啡因?qū)粑袠谐手苯拥?、非反射性的興奮過程，而不減弱其抑制過程。它能使呼吸中樞對(duì)二氧化碳的敏感性增加，呼吸加深加快，換氣量增加等?？Х纫蜻€能興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走神經(jīng)中樞，使血壓略升、心率減慢，但作用時(shí)間短暫，往往被其對(duì)心臟及血管的直接作用所拮抗。大劑量咖啡因可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于脊髓興奮，運(yùn)動(dòng)反射增強(qiáng)。中毒量，可引起強(qiáng)直或陣攣性驚厥，甚至死亡。、大腦皮層：咖啡因?qū)Υ竽X層有選擇性興奮作用，有力地影響感覺和運(yùn)動(dòng)機(jī)能，增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)刺激的反應(yīng)，消除疲勞，并增加骨骼肌的工作能力。經(jīng)條件反射藥理實(shí)驗(yàn)，咖啡因影響高級(jí)活動(dòng)的作用，主要是加強(qiáng)大腦皮層的興奮性，不影響抑制過程，咖啡因有恢復(fù)皮層平衡障礙的作用，及抑制性藥物溴化物合用時(shí)，可從兩方面來調(diào)整和恢復(fù)中樞系統(tǒng)機(jī)能的平衡，效果更好。、延腦：咖啡因直接興奮延腦，對(duì)呼吸中樞的作用尤為為明顯。增強(qiáng)呼吸中樞對(duì)的敏感性，使呼吸加深加快，對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞和迷走中樞的興奮作用，使血壓上升和心率減慢，但作用短暫，往往為其對(duì)血管和心臟的作用所抵消。、脊髓：大量咖啡因興奮包括脊髓在內(nèi)的整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，動(dòng)物的反射興奮性增高和低級(jí)運(yùn)動(dòng)中樞被直接興奮，產(chǎn)生不安，興奮甚至強(qiáng)直性驚厥。（二）對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：咖啡因?qū)π难艿淖饔茫兄袠行院湍┥倚噪p重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。在一般情況下，外周性作用占優(yōu)勢(shì)。另外，還有植物神經(jīng)反應(yīng)性因素、藥物的劑量、用藥后的反應(yīng)及機(jī)體的敏感性、耐受性等，皆及本品對(duì)心血管系統(tǒng)作用有關(guān)。及機(jī)能狀態(tài)，劑量等有密切關(guān)系。、心臟：較小劑量時(shí)，興奮迷走中樞，心率減慢，治療量，可直接興奮心肌的作用占優(yōu)勢(shì)，心肌收縮有力，心率及心輸出量均增加，這是有利于治療作用的，必須指出由于大劑量的咖啡因直接興奮心肌，并因降低外周阻力所產(chǎn)生的反射機(jī)制，往往發(fā)生心動(dòng)過速，甚至心率不齊，在臨床用藥時(shí)，應(yīng)按照病畜原來的心臟情況考慮到這一因素。、對(duì)血管和血壓的作用，咖啡因直接作用于血管平滑肌，可使血管擴(kuò)張，但由于對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞作用，又可使血管收縮，但在治療量，對(duì)血管擴(kuò)張占優(yōu)勢(shì)，結(jié)果使冠狀血管、肺血管、腎血管，骨骼肌血管擴(kuò)張，這對(duì)改善心、肺、腎病的病理狀態(tài)都有重要意義，對(duì)腦血管是收縮的，可治療偏頭痛。對(duì)血壓有升壓因素（能興奮延腦血管運(yùn)動(dòng)中樞和心臟功能），又有降壓因素（擴(kuò)張血管平滑肌和迷走中樞興奮），結(jié)果使血壓變化不大。最后表現(xiàn)為心臟活動(dòng)增強(qiáng)，稍有升高血壓，對(duì)失調(diào)的血壓則可使血壓回升。（三）對(duì)平滑肌的作用：除對(duì)血管平滑肌有舒張作用外，對(duì)支氣管平滑肌、腸道及胃腸道平滑肌亦有舒張作用。但對(duì)胃腸道平滑肌則是小劑量其興奮作用，大劑量可解除其痙攣，無治療意義。茶堿對(duì)平滑肌作用比咖啡因強(qiáng)?？Х纫蚰苁寡芷交　⒅夤芷交〖澳懝芷交∮兴神Y作用，此類藥中氨茶堿最明顯，故多用于平喘。（四）對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用：主要是加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量；腎血管舒張，腎血流量增加，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對(duì)鈉離子的重吸收所致。、咖啡因藥物能抑制腎小管對(duì)鈉離子的再吸收，因而尿量增加，喝茶利尿。、又由于加強(qiáng)心肌收縮力，從而增加心輸出量和腎血流量，提高腎小球?yàn)V過率，也有利于利尿作用。（五）對(duì)橫紋?。嚎Х纫?qū)M紋肌有直接興奮作用，使肌肉工作更為持久，并可使疲勞很快消失，由于興奮大腦皮層，改善血液循環(huán)，對(duì)提高工作能力，仍然為主導(dǎo)方面。（六）對(duì)胃液的分泌作用：咖啡因有增強(qiáng)胃液分泌作用，主要是由于直接興奮胃液腺細(xì)胞的結(jié)果。綜上所述咖啡因興奮中樞和強(qiáng)心作用，比較確實(shí)，又有利尿、平喘、增強(qiáng)骨骼肌工作能力的作用，故臨床上廣泛應(yīng)用。（七）咖啡因?qū)趋兰∮兄苯幼饔茫杭訌?qiáng)其收縮力，在離體標(biāo)本中已經(jīng)證實(shí)，能解除疲勞，提高骨骼肌工作能力，主要是由于它的中樞興奮作用。作用機(jī)理圖（）影響細(xì)胞活性，激活磷酸化酶及脂肪酶，促進(jìn)糖元和脂肪分解——提供能量。（）通過可激活蛋白的磷酸化，增加的通透性，使胞外進(jìn)入胞內(nèi)，并使細(xì)胞內(nèi)呈結(jié)合狀態(tài)的鈣變成游離的鈣，使胞漿內(nèi)游離的增多，從而興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮。（）降低平滑肌的緊張度，增加，使受體興奮，松弛支氣管平滑肌。（）加強(qiáng)骨骼肌收縮作用，可促進(jìn)結(jié)合鈣釋放，分解糖元供能。（）對(duì)肝臟功能：腺體分泌垂體激素、前列腺素及對(duì)血小板活動(dòng)等都有廣泛作用?？Х纫蚰芤种屏姿岫ッ福黾雍脱娱L(zhǎng)的作用。同擬腎上腺素能增強(qiáng)具有協(xié)同作用。在興奮心肌、抑制平滑肌，提高代謝率等方面的作用一致。具有興奮心肌、松弛平滑肌、提高代謝率、活化新陳代謝方面有作用。【應(yīng)用】（）做為中樞興奮藥，用于對(duì)抗中樞抑制藥中毒，以及某些細(xì)菌傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等，也用于重劇勞役引起的過勞，多用安鈉加。（）作為強(qiáng)心劑：用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁，水腫、過勞、心跳不超過次，全身衰竭時(shí)更為適宜?？墒褂冒测c加及氨茶堿。（）作為平喘藥，用于支氣管喘息，多使用氨茶堿。（）作為利尿藥，可用于各種水腫，常用利尿素和氨茶堿。（）咖啡因及溴化物合用，制成巴浦洛夫合劑，可調(diào)整大腦皮層抑制過程及興奮過程的平衡，在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮及抑制過程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)和消除疼痛，故獸醫(yī)臨床多用安溴注射液治療馬屬動(dòng)物的腸痙攣或腸便秘及鎮(zhèn)靜?！居梅ā?jī)?nèi)服，皮下、肌內(nèi)、靜脈注射?！局苿浚ǎ┍郊姿徕c咖啡因：又名安鈉加，是咖啡因及苯甲酸鈉（安息香酸鈉）的混合物，含無水咖啡因—，為白色粉末，無臭、味苦，易溶于水。（）苯甲酸鈉咖啡因注射液；（）安溴注射液。尼克剎米（，）又名可拉明。為人工合成品?！纠砘再|(zhì)】本品為無色澄明或淡黃色油狀液，置冷處，即成結(jié)晶性團(tuán)狀。略帶特臭，味苦，有引濕性。能及水、乙醚、氯仿、丙酮和乙醇混合。水溶液的為?！舅巹?dòng)學(xué)】?jī)?nèi)服或注射均易吸收，通常以注射法給藥。作用維持時(shí)間短暫，一次靜脈注射僅持續(xù)。在體內(nèi)部分轉(zhuǎn)變成煙酰胺，再被甲基化成為甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。【藥理作用】本品主要直接興奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈弓化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加快加深，并提高呼吸中樞對(duì)的敏感性。對(duì)大腦，血管運(yùn)動(dòng)中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對(duì)其他器官無直接興奮作用。過大劑量可引起驚厥，但安全范圍較寬?！緫?yīng)用】常