藥理學(xué)模塊二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二單元膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥目錄contents學(xué)習(xí)目標(biāo)膽堿受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥學(xué)習(xí)目標(biāo)01掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)，熟悉有機(jī)磷脂類藥物中毒的作用機(jī)制、癥狀和解救。了解其他膽堿受體激動(dòng)藥和膽堿酯酶抑制藥的作用、特點(diǎn)，如膽堿受體激動(dòng)藥分為M、N受體激動(dòng)藥，作用廣泛但不良反應(yīng)多。了解藥物特點(diǎn)掌握藥物作用知識(shí)目標(biāo)能夠全面分析毛果蕓香堿、新斯的明的藥理學(xué)特性，包括其藥理作用、臨床應(yīng)用以及可能的不良反應(yīng)，確保用藥安全有效。分析藥物特性基于對(duì)毛果蕓香堿、新斯的明的深入理解和應(yīng)用，能夠指導(dǎo)臨床合理用藥，優(yōu)化治療方案，提高患者治療效果和生活質(zhì)量。指導(dǎo)臨床用藥能力目標(biāo)要深刻認(rèn)識(shí)到作為醫(yī)療工作者的責(zé)任與使命，始終將患者的健康放在首位，以高度的社會(huì)責(zé)任感對(duì)待工作。培養(yǎng)社會(huì)責(zé)任感在與患者溝通和治療過(guò)程中，要展現(xiàn)出深厚的同情心，關(guān)心患者的身體狀況和心理健康，努力提供全方位的優(yōu)質(zhì)服務(wù)。富有同情心素質(zhì)目標(biāo)02膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿N樣作用卡巴膽堿縮瞳與降低眼壓M樣作用藥理作用乙酰膽堿作為神經(jīng)遞質(zhì)，特異性地作用于各類膽堿受體，但因其穩(wěn)定性差、選擇性低，目前主要用于藥理實(shí)驗(yàn)研究，無(wú)直接臨床應(yīng)用價(jià)值。小劑量的乙酰膽堿靜脈注射可以激活心臟、胃腸等平滑肌和腺體的M受體；劑量稍大時(shí)，還可激動(dòng)N受體，產(chǎn)生相應(yīng)的作用。M樣作用又稱毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)與節(jié)后膽堿能神經(jīng)纖維興奮時(shí)相似的效應(yīng)，包括心率減慢、血管舒張、血壓下降、支氣管和胃腸平滑肌興奮等。N樣作用稱為煙堿樣作用，與興奮全部自主神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似。稍大劑量的Ach可激動(dòng)自主神經(jīng)節(jié)的N1受體，引起胃腸和膀胱平滑肌收縮、心臟興奮等。卡巴膽堿的藥理作用類似乙酰膽堿，化學(xué)性質(zhì)較乙酰膽堿穩(wěn)定，維持時(shí)間較長(zhǎng)；可全身給藥產(chǎn)生M樣和N樣作用，但不良反應(yīng)較多，僅限于眼科局部用藥。卡巴膽堿滴眼可透過(guò)角膜，激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，眼壓降低；主要用于開(kāi)角型青光眼的治療，禁用于支氣管哮喘、心力衰竭等患者。M、N受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿概述毛果蕓香堿是從美州毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，其水溶液穩(wěn)定，也能人工合成。藥理作用能選擇性地激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，對(duì)眼和腺體的作用最明顯，包括縮瞳、降低眼壓和調(diào)節(jié)痙攣等效應(yīng)。臨床應(yīng)用毛果蕓香堿主要用于治療青光眼，通過(guò)降低眼內(nèi)壓緩解青光眼癥狀；與擴(kuò)瞳藥交替使用可防止虹膜與晶狀體粘連。不良反應(yīng)局部應(yīng)用不良反應(yīng)較小，但滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥部；過(guò)量吸收中毒可用M受體阻斷藥阿托品解救，并采取對(duì)癥治療和支持治療。M受體激動(dòng)藥抗膽堿酯酶藥03新斯的明吡斯的明加蘭他敏安貝氯銨毒扁豆堿重癥肌無(wú)力新斯的明是人工合成產(chǎn)品，口服吸收少且不規(guī)則，需大劑量才能達(dá)到相似效果。不易透過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。可與膽堿酯酶結(jié)合，抑制其活性，表現(xiàn)M和N樣作用。重癥肌無(wú)力是自身免疫病，特征為骨骼肌活動(dòng)后易疲勞。新斯的明通過(guò)N樣作用改善肌無(wú)力，興奮胃腸平滑肌和膀胱逼尿肌，緩解腹氣脹和尿潴留，降低心率，對(duì)抗非去極化型肌松藥中毒。毒扁豆堿是從非洲毒扁豆種子中提取的生物堿，易透過(guò)粘膜吸收，可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大劑量抑制。主要用于治療青光眼，對(duì)抗阿托品類藥物中毒。吡斯的明作用與新斯的明相似，特點(diǎn)為作用稍弱但維持時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)較少。主要用于治療重癥肌無(wú)力，也可用于治療術(shù)后腹氣脹和尿潴留。禁忌癥同新斯的明。加蘭他敏的藥理作用較新斯的明弱，主要用于重癥肌無(wú)力、脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹癥）后遺癥、多發(fā)性神經(jīng)、脊神經(jīng)根炎等。安貝氯銨的藥理作用較新斯的明強(qiáng)，作用維持時(shí)間也較長(zhǎng)，臨床主要用于重癥肌無(wú)力治療，由于本藥的M樣副作用較新斯的明少，故尤其適用于不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。易逆性抗膽堿酯酶藥中毒機(jī)制有機(jī)磷酸酯類可經(jīng)消化道、呼吸道、粘膜及皮膚吸收，與膽堿酯酶結(jié)合形成磷?；憠A酯酶，致膽堿酯酶失活，引發(fā)中毒。中毒時(shí)間長(zhǎng)或未及時(shí)治療，膽堿酯酶會(huì)老化，難以復(fù)活。必須迅速搶救以提高成功率。中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類使體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，中毒表現(xiàn)多樣；輕者M(jìn)樣癥狀為主；中度者M(jìn)、N樣癥狀并存；重度者除外周癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如不安、譫妄、抽搐等；最終因呼吸中樞麻痹致呼吸停止。中毒解救中毒后應(yīng)立即移出有毒場(chǎng)所，清除毒物減少再吸收；對(duì)經(jīng)消化道中毒者用2％碳酸氫鈉溶液洗胃；眼部染毒時(shí)，可用2％碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗；特異性解毒藥包括M受體阻斷藥如阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥如氯解磷定。難逆性抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥04藥理作用及臨床使用氯解磷定進(jìn)入機(jī)體后，能與磷酰化膽堿酯酶中磷酰基結(jié)合使膽堿酯酶游離，恢復(fù)水解乙酰膽堿的活性，與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，形成無(wú)毒的磷?；攘锥ㄓ赡I臟排出體外。氯解磷定碘解磷定又名派姆，其作用和臨床應(yīng)用與氯解磷定相似，但作用弱，不