項(xiàng)目七維生素C注射液的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)夸汣ONTENTS項(xiàng)目目標(biāo)項(xiàng)目概述項(xiàng)目資料任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》（2025）任務(wù)二：完成維生素C注射液的各項(xiàng)檢查任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定任務(wù)四：撰寫檢驗(yàn)報(bào)告書任務(wù)五：項(xiàng)目總結(jié)與評(píng)價(jià)PART項(xiàng)目目標(biāo)01項(xiàng)目目標(biāo)

1.能夠查閱《中國(guó)藥典》等藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《藥品質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，按要求設(shè)計(jì)維生素C注射液質(zhì)量檢驗(yàn)的方案，樹立規(guī)范意識(shí)，培養(yǎng)團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

2.能根據(jù)質(zhì)量檢驗(yàn)方案選擇合適的儀器和試劑，正確配制試劑、維護(hù)儀器，養(yǎng)成愛護(hù)公物、依規(guī)做事的良好習(xí)慣。

3.能根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正確進(jìn)行維生素C注射液的質(zhì)量檢驗(yàn)并及時(shí)記錄，正確判斷檢驗(yàn)結(jié)果，增強(qiáng)工作責(zé)任感。PART項(xiàng)目概述02背景知識(shí)：注射劑定義：

供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。質(zhì)量要求：

生產(chǎn)與質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，必須保證無(wú)菌、無(wú)熱原，且pH值、滲透壓、穩(wěn)定性等符合規(guī)定?！啊?/p>

接收生產(chǎn)車間提交的“維生素C注射液”請(qǐng)驗(yàn)單，需對(duì)該批產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。項(xiàng)目概述PART項(xiàng)目資料03項(xiàng)目資料：維生素C品名

維生素C(AscorbicAcid)分子式

C6H8O6摩爾質(zhì)量

176.12g/mol項(xiàng)目資料：維生素C理化性質(zhì)

白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味酸。水溶液顯酸性反應(yīng)。性質(zhì)不穩(wěn)定，久置或在光、熱條件下顏色漸微黃。PART任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》（2025）04任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》（2025）維生素C注射液WeishengsuCZhusheyeVitaminCInjection本品為維生素C的滅菌水溶液。含維生素C（C6H8O6）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%～107.0%?！拘誀睢勘酒窞闊o(wú)色至微黃色的澄明液體?！捐b別】（1）取本品，用水稀釋制成1

ml中含維生素C10

mg的溶液，取4

ml，加0.1

mol/L鹽酸溶液4

ml，混勻，加0.05%亞甲藍(lán)乙醇溶液4滴，置40

℃水浴中加熱，3分鐘內(nèi)溶液應(yīng)由深藍(lán)色變?yōu)闇\藍(lán)色或完全褪色。（2）照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。供試品溶液取本品適量，用水稀釋制成每1

ml中約含維生素C1

mg的溶液。對(duì)照品溶液取維生素C對(duì)照品適量，加水溶解并稀釋制成每1

ml中約含1

mg的溶液。色譜條件采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-乙醇-水（5：4：1）為展開劑。測(cè)定法吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各2

μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，取出，晾干，立即（l小時(shí)內(nèi)）置紫外光燈（254

nm）下檢視。結(jié)果判定供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同?！叭蝿?wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》（2025）【檢查】pH值應(yīng)為5.0～7.0（通則0631）。顏色取本品，用水稀釋制成每1

ml中含維生素C50

mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在420

nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.06。草酸取本品，用水稀釋制成每1

ml中約含維生素C50

mg的溶液，精密量取5

ml，加稀醋酸1

ml與氯化鈣試液0.5

ml，搖勻，放置1小時(shí)，作為供試品溶液；精密稱取草酸75

mg，置500

ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5

ml，加稀醋酸1

ml與氯化鈣試液0.5

ml，搖勻，放置1小時(shí)，作為對(duì)照溶液。供試品溶液產(chǎn)生的渾濁不得濃于對(duì)照溶液（0.3%）。細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（通則1143），每1

mg維生素C中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.020

EU。其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0102）?！叭蝿?wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國(guó)藥典》（2025）【含量測(cè)定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2

g），加水15

ml與丙酮2

ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4

ml與淀粉指示液1

ml，用碘滴定液（0.05

mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1

ml碘滴定液（0.05

mol/L）相當(dāng)于8.806

mg的C6H8O6?！绢悇e】同維生素C。【規(guī)格】（1）1

ml：0.25

g（2）2

ml：0.1

g（3）2

ml：0.25

g（4）2

ml：0.5

g（5）2

ml：1

g（6）2.5

ml：1

g（7）5

ml：0.5

g（8）5

ml：1

g（9）10

ml：1

g（10）10

ml：2

g（11）20

ml：2

g（12）20

ml：2.5

g【貯藏】遮光，密閉保存。

“PART任務(wù)二：完成維生素C注射液的各項(xiàng)檢查05標(biāo)準(zhǔn)與目的標(biāo)準(zhǔn)：

5.0～7.0。目的：

保證藥品的穩(wěn)定性和注射時(shí)的安全性，避免pH過高或過低引起組織刺激。一、pH值檢查方法原理：電位法使用pH計(jì)（酸度計(jì)）進(jìn)行測(cè)量。其核心是玻璃復(fù)合電極，它對(duì)溶液中氫離子活度的變化產(chǎn)生相應(yīng)的電位變化，該電位變化與pH值符合能斯特方程關(guān)鍵操作儀器校準(zhǔn)：

必須使用三種標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行“三點(diǎn)校正”，以確保測(cè)量線性與準(zhǔn)確性。樣品測(cè)定：

用純化水清洗電極后，浸入樣品中，待讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。一、pH值檢查

一、pH值檢查小組討論

PH值測(cè)定時(shí)如何選擇標(biāo)準(zhǔn)緩沖溶液？二、顏色檢查標(biāo)準(zhǔn)與目的

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了在420nm波長(zhǎng)處的吸光度不得超過0.06，用于控制維生素C因氧化產(chǎn)生的黃色降解物。01方法原理

基于朗伯-比爾定律，通過測(cè)量樣品在420nm波長(zhǎng)的吸光度來(lái)量化黃色的深淺，即黃色互補(bǔ)光區(qū)的吸光度。02關(guān)鍵操作

使用1cm石英比色皿，以純化水作為參比，直接測(cè)定供試品的吸光度，確保測(cè)量的準(zhǔn)確性和精確性。03標(biāo)準(zhǔn)與目的方法原理關(guān)鍵操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定草酸含量不得高于對(duì)照溶液（限度為0.3%），旨在控制工藝過程中可能引入的有害雜質(zhì)草酸。目視比濁法，在酸性條件下，草酸根與氯化鈣反應(yīng)產(chǎn)生不溶于水的草酸鈣白色渾濁，通過目視比較渾濁程度。將供試品處理后產(chǎn)生的渾濁與對(duì)照溶液在相同條件下進(jìn)行目視比較，確保草酸含量符合標(biāo)準(zhǔn)。三、草酸檢查010203四、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查標(biāo)準(zhǔn)與目的標(biāo)準(zhǔn)：

<0.020EU/mg維生素C。目的：

細(xì)菌內(nèi)毒素是強(qiáng)熱原質(zhì)，能引起人體發(fā)熱反應(yīng)，是注射劑最危險(xiǎn)的雜質(zhì)之一，必須嚴(yán)格控制。方法原理：鱟試驗(yàn)法

利用從鱟血細(xì)胞裂解物中提取的鱟試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生專一性凝集反應(yīng)，形成凝膠，用于檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素。

四、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查“?關(guān)鍵計(jì)算：最大有效稀釋倍數(shù)(MVD)公式：MVD=c·L/λ

式中L為供試品的細(xì)菌內(nèi)毒素限值；

c為供試品溶液的濃度;

λ為在凝膠法中為鱟試劑的標(biāo)示靈敏度（EU/ml)。意義：為消除供試品可能存在的干擾，需將其稀釋，MVD即為允許稀釋的最大倍數(shù)。四、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查——核心操作要點(diǎn)所有與樣品、試劑接觸的器皿用具必須經(jīng)高溫干烤（如250℃，30分鐘）等方式，徹底破壞可能存在的內(nèi)毒素污染。使用內(nèi)毒素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品，對(duì)所用批次的鱟試劑標(biāo)示的靈敏度（λ）進(jìn)行確認(rèn)。將供試品溶液按MVD稀釋后，加入規(guī)定量的內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行試驗(yàn)，確認(rèn)對(duì)鱟試驗(yàn)無(wú)抑制或增強(qiáng)作用。無(wú)熱原處理干擾試驗(yàn)

鱟試劑靈敏度復(fù)核

（一）裝量

目的：

保證給藥劑量準(zhǔn)確。方法：

用相應(yīng)體積的干燥注射器抽盡內(nèi)容物，注入經(jīng)標(biāo)化的量筒內(nèi)檢視讀數(shù)。判定：

每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示裝量。五、注射劑項(xiàng)下其他檢查五、注射劑項(xiàng)下其他檢查（二）滲透壓摩爾濃度目的：

靜脈輸液應(yīng)盡可能與血液等滲，以減輕注射時(shí)的疼痛和組織刺激。理論：正常人體血液滲透壓摩爾濃度范圍為

(285～310)mOsmol/kg。注射劑等滲范圍一般為

(260～320)mOsmol/kg。標(biāo)示要求：

靜脈輸液、營(yíng)養(yǎng)液等制劑應(yīng)在說明書中標(biāo)明滲透壓摩爾濃度。（三）可見異物定義：

粒徑或長(zhǎng)度通常大于50μm，在規(guī)定條件下目視可觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)。方法：燈檢法裝置：

帶遮光板的日光燈，照度在1000～4000lx可調(diào)。背景為不反光的黑、白兩色。操作：

手持容器頸部，在距眼約25cm處，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器，分別在黑白背景下目視檢查20秒。五、注射劑項(xiàng)下其他檢查（三）可見異物結(jié)果判定：嚴(yán)禁檢出：

金屬屑、玻璃屑、長(zhǎng)度>2mm的纖維、粒徑>2mm的塊狀物等明顯可見異物。限度要求：

對(duì)點(diǎn)狀物、短纖維等微細(xì)可見異物，有數(shù)量限制（依據(jù)藥典表格判定），如靜脈用注射液初試20支，如1支檢出則復(fù)試，如2支或以上檢出則不合格。五、注射劑項(xiàng)下其他檢查五、注射劑項(xiàng)下其他檢查（四）不溶性微粒檢查目的：檢查靜脈用注射劑中人眼不可見的不溶性微粒，防止引發(fā)血管栓塞等嚴(yán)重后果檢查方法：光阻法和顯微計(jì)數(shù)法是主要的檢測(cè)方法，各自具有不同的原理和特點(diǎn)。光阻法(主要方法):

液體中微粒通過檢測(cè)通道時(shí)會(huì)遮擋光線，產(chǎn)生與微粒截面積相關(guān)的信號(hào)。儀器需定期校準(zhǔn)（取樣體積、微粒計(jì)數(shù)、傳感器分辨率）。顯微計(jì)數(shù)法(仲裁方法):

將供試品用微孔濾膜（0.45μm）過濾，在顯微鏡下（100倍）對(duì)濾膜上的微粒進(jìn)行計(jì)數(shù)和測(cè)量。五、注射劑項(xiàng)下其他檢查試驗(yàn)環(huán)境：

操作必須在潔凈工作臺(tái)進(jìn)行，所用器具、溶劑均需潔凈無(wú)微粒。判定標(biāo)準(zhǔn)(示例)：光阻法(≥100mL注射液):

每1mL中，≥10μm的微粒不得過25粒，≥25μm的微粒不得過3粒。顯微計(jì)數(shù)法(≥100mL注射液):

每1mL中，≥10μm的微粒不得過12粒，≥25μm的微粒不得過2粒。PART任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定06任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——方法與原理01

采用碘滴定法，通過氧化還原滴定反應(yīng)，利用維生素C的強(qiáng)還原性被碘標(biāo)準(zhǔn)溶液定量氧化為脫氫維生素C。測(cè)定方法02

維生素C與碘發(fā)生反應(yīng)，生成脫氫維生素C和氫碘酸，通過此反應(yīng)可定量測(cè)定維生素C的含量?；瘜W(xué)反應(yīng)式03

采用淀粉作指示劑，當(dāng)全部維生素C被氧化后，滴入的過量碘分子與淀粉結(jié)合生成藍(lán)黑色包合物，指示滴定終點(diǎn)到達(dá)。終點(diǎn)指示

維生素C注射液中常加入亞硫酸鹽作為抗氧劑，而亞硫酸鹽作為還原劑易被碘滴定，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏高。問題來(lái)源

在滴定前加入丙酮，與亞硫酸鹽發(fā)生親核加成反應(yīng)，生成穩(wěn)定的羥基磺酸鹽加合物，掩蔽亞硫酸鹽的干擾。解決方案任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——關(guān)鍵步驟（消除干擾）任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——電位滴定法原理將一個(gè)指示電極和一個(gè)參比電極浸入待測(cè)溶液，組成一個(gè)工作電池。隨著滴定劑的加入，被測(cè)離子濃度不斷變化，導(dǎo)致指示電極的電位隨之連續(xù)變化。在滴定終點(diǎn)（化學(xué)計(jì)量點(diǎn)）附近，被測(cè)離子濃度發(fā)生突變，引起電極電位產(chǎn)生一個(gè)急劇的、最大的跳躍。工作原理

在滴定過程中通過測(cè)量電極電位的變化來(lái)確定滴定終點(diǎn)的方法，被稱為電位滴定法。定義

根據(jù)E-V曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)或ΔE/ΔV-V曲線的極大值點(diǎn)來(lái)確定，確保滴定的準(zhǔn)確性和精密度。終點(diǎn)確定

結(jié)果客觀、準(zhǔn)確、精密度高，特別適用于有色、渾濁溶液或無(wú)合適指示劑的滴定。優(yōu)勢(shì)任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——電位滴定法原理集成了電計(jì)和自動(dòng)滴定系統(tǒng)能自動(dòng)控制滴定、自動(dòng)判斷終點(diǎn)（根據(jù)預(yù)設(shè)終點(diǎn)電位或電位突躍）、自動(dòng)計(jì)算并打印結(jié)果，實(shí)現(xiàn)滴定過程的自動(dòng)化。任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——自動(dòng)電位滴定儀1.

樣品處理：

精密量取樣品，加水，加入丙酮（搖勻，放置5分鐘以完全反應(yīng)），再加入稀醋酸提供弱酸性環(huán)境。2.

滴定操作：

將處理好的樣品置于滴定杯中，插入電極，用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至終點(diǎn)。3.

空白試驗(yàn)：

必須進(jìn)行空白試驗(yàn)以校正溶劑和試劑消耗的滴定液體積。任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——SOP任務(wù)三：完成維生素C注射液的含量測(cè)定——計(jì)算和結(jié)果判定

將計(jì)算所得的含量結(jié)果，與藥典規(guī)定的