國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心 二、質(zhì)量管理 2三、組織機(jī)構(gòu)和人員 3（一）工作人員總體要求 4（二）實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人 4（三）質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人 5（四）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 6（五）分析檢測(cè)人員 7 （一）實(shí)驗(yàn)設(shè)施 （二）檔案設(shè)施 9（三）廢物處理 五、儀器設(shè)備 六、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 七、關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑 八、生物樣品 （一）生物樣品的轉(zhuǎn)運(yùn) （二）生物樣品的接收 （三）生物樣品的保存 九、合同管理 十、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 十一、項(xiàng)目實(shí)施 （一）實(shí)驗(yàn)方案 （二）項(xiàng)目實(shí)施 （三）實(shí)驗(yàn)報(bào)告 （四）歸檔 十二、實(shí)驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)管理 （一）紙質(zhì)記錄 （二）電子記錄 20十三、參考文獻(xiàn) 221藥物臨床試驗(yàn)生物樣品分析實(shí)驗(yàn)室管理指南一、概述藥物臨床試驗(yàn)生物樣品（以下簡(jiǎn)稱生物樣品）是指根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)方案從受試者采集并分析檢測(cè)的樣品，包括但不限于全血、血漿、血清、尿液、糞便、組織、體液和細(xì)胞等。為提高藥物臨床試驗(yàn)生物樣品分析實(shí)驗(yàn)室的管理水平，確保生物樣品分析數(shù)據(jù)的質(zhì)量，制定本指南。本指南是在《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》的基礎(chǔ)上，參考國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理技術(shù)要求，闡明生物樣品分析實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理相關(guān)要求，指導(dǎo)生物樣品分析實(shí)驗(yàn)室建立良好的質(zhì)量管理體系，確保分析檢測(cè)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。承擔(dān)以藥品注冊(cè)為目的并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)或備案的藥物臨床試驗(yàn)（包括體內(nèi)生物利用度、生物等效性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、疫苗及其他藥物免疫原性檢測(cè)等）生物樣品分析檢測(cè)工作的實(shí)驗(yàn)室（以下簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)當(dāng)遵守本指南并接受藥品監(jiān)督管理部門(mén)的檢查核查。藥物臨床試驗(yàn)申辦者對(duì)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量評(píng)估也應(yīng)當(dāng)參照本指2二、質(zhì)量管理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立與其所承擔(dān)的生物樣品分析檢測(cè)工作相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，保證生物樣品分析數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。建議實(shí)驗(yàn)室獲得權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)質(zhì)量管理體系的認(rèn)證認(rèn)可。開(kāi)展疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)獲得權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)質(zhì)量管理體系的認(rèn)證認(rèn)可，并定期參加相關(guān)能力計(jì)劃、協(xié)作研究或?qū)嶒?yàn)室間比對(duì)活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證部門(mén)，確保質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性。質(zhì)量保證人員應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)資質(zhì)并能夠獨(dú)立履行其質(zhì)量保證工作。質(zhì)量保證部門(mén)應(yīng)當(dāng)制訂并有效開(kāi)展質(zhì)量保證檢查計(jì)劃，對(duì)實(shí)驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、實(shí)驗(yàn)環(huán)境、儀器設(shè)備、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑、生物樣品管理、實(shí)驗(yàn)方案、分析方法、實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、分析報(bào)告以及質(zhì)量控制程序等進(jìn)行檢查。質(zhì)量保證人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄檢查的內(nèi)容、發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、提出的建議并形成報(bào)告；實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)質(zhì)量保證部門(mén)的報(bào)告做出反饋，必要時(shí)采取糾正、預(yù)防措施；質(zhì)量保證部門(mén)應(yīng)當(dāng)跟蹤并核實(shí)糾正、預(yù)防措施的落實(shí)情況。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，確保生物樣品分析檢測(cè)數(shù)據(jù)生成、記錄、處理和報(bào)告的完整性和準(zhǔn)確性。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)積極配合項(xiàng)目申辦者、委托方的監(jiān)查、稽3查活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)及時(shí)將藥品監(jiān)督管理部門(mén)檢查核查中發(fā)現(xiàn)的可能影響數(shù)據(jù)質(zhì)量的質(zhì)量管理體系缺陷等情況書(shū)面告知其在研、在審的項(xiàng)目申辦者，由申辦者充分評(píng)估其項(xiàng)目可能存在的數(shù)據(jù)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，避免將不可靠數(shù)據(jù)提交用于藥品注冊(cè)申請(qǐng)。三、組織機(jī)構(gòu)和人員實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)建立完善的組織管理體系，組織架構(gòu)合理清晰，各崗位職責(zé)明確；配備實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及滿足生物樣品分析檢測(cè)工作需要的其他工作人員。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定并實(shí)施工作人員培訓(xùn)和考核計(jì)劃，并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)估，確保工作人員資質(zhì)和技能持續(xù)符合崗位要求。開(kāi)展疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具有至少3年疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室可通過(guò)內(nèi)部和外部的質(zhì)量控制措施，確保檢測(cè)技術(shù)的延續(xù)性和一致性，以及與已上市同一病原體疫苗產(chǎn)品的抗體檢測(cè)方法的一致性或檢測(cè)結(jié)果的可比性，建議通過(guò)與累積的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，保證疫苗免疫原性評(píng)價(jià)結(jié)果的可靠性，并配合接受申辦者的評(píng)估。4（一）工作人員總體要求實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備足夠的可勝任崗位職責(zé)的工作人員。工作人員應(yīng)當(dāng)具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和良好的職業(yè)道德，具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)背景并通過(guò)相應(yīng)培訓(xùn)與考核，具備必要的經(jīng)驗(yàn)和資質(zhì)并具有上崗資格。工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和實(shí)驗(yàn)方案。及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰地記錄工作內(nèi)容。對(duì)任何可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告上級(jí)負(fù)責(zé)人和相關(guān)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。工作人員應(yīng)當(dāng)對(duì)涉及保密的技術(shù)資料、實(shí)驗(yàn)信息等履行保密責(zé)任；應(yīng)當(dāng)遵守崗位著裝要求，維護(hù)工作環(huán)境清潔，遵守健康檢查規(guī)定。（二）實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科及以上學(xué)歷，具備生物樣品分析檢測(cè)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)，能有效組織和指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作，并對(duì)項(xiàng)目的執(zhí)行和結(jié)果承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人職責(zé)包括但不限于：1.負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)和日常運(yùn)營(yíng)，確保實(shí)驗(yàn)室場(chǎng)地、設(shè)施設(shè)備、人員及質(zhì)量管理體系等條件滿足生物樣品分析檢測(cè)工作需求；2.確保實(shí)驗(yàn)室建立與生物樣品分析工作相適宜的管理制5度、技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并及時(shí)更新；3.確保實(shí)驗(yàn)室制定主計(jì)劃表并及時(shí)進(jìn)行更新，以便掌握實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展的所有項(xiàng)目進(jìn)展和資源分配情況；4.確保質(zhì)量保證工作有效開(kāi)展，確保及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)的報(bào)告并采取必要的糾正、預(yù)防措施；5.確保實(shí)驗(yàn)室或其所在的機(jī)構(gòu)與委托方簽訂書(shū)面合同，6.建立溝通機(jī)制，確保與項(xiàng)目各方有效溝通；7.確保實(shí)驗(yàn)室保存并及時(shí)更新工作人員檔案；對(duì)工作人員實(shí)施教育培訓(xùn)和考核，確保工作人員持續(xù)符合崗位要求。8.確保在項(xiàng)目開(kāi)始前指定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的變更應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行并予以記錄；9.確保實(shí)驗(yàn)室建立儀器設(shè)備和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理流程，確保其性能符合要求；10.指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、生物樣品、檔案的管11.確保實(shí)驗(yàn)室建立防火、防盜、生物安全等安全防范措施并定期檢查。（三）質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或者相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科及以上學(xué)歷，熟悉生物樣品分析檢測(cè)工作相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范，具有至少5年的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管6理或生物樣品分析檢測(cè)相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括但不限于：1.負(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門(mén)的工作安排和運(yùn)行；2.確保質(zhì)量保證部門(mén)制定并有效實(shí)施檢查計(jì)劃，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行跟蹤，確保所有異常情況及重大偏離實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)有效的處理，保留相關(guān)記錄和報(bào)告；3.負(fù)責(zé)質(zhì)量保證部門(mén)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的審核，及時(shí)對(duì)質(zhì)量保證人員進(jìn)行培訓(xùn)等。（四）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)本科及以上學(xué)歷，具有至少兩年的生物樣品分析檢測(cè)工作經(jīng)驗(yàn)，能夠獨(dú)立進(jìn)行生物樣品分析方法的建立和驗(yàn)證，對(duì)所負(fù)責(zé)項(xiàng)目的分析方法、分析檢測(cè)數(shù)據(jù)和分析報(bào)告對(duì)于疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)項(xiàng)目，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有至少5年疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的職責(zé)包括但不限于：1.參與實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制修訂；2.全面負(fù)責(zé)項(xiàng)目的管理及實(shí)施；3.確保參與該項(xiàng)目的工作人員明確各自職責(zé)，按照實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)展實(shí)驗(yàn)；74.確保項(xiàng)目使用的實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證，保持適用狀態(tài)；5.監(jiān)控項(xiàng)目進(jìn)展，確保實(shí)驗(yàn)記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確、清晰，實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠；6.按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審核或?qū)徟鷮?shí)驗(yàn)方案及其修訂案，確保質(zhì)量保證人員及時(shí)獲得批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方案及其修訂案；7.組織建立和驗(yàn)證分析方法，按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審核或?qū)徟椒▽W(xué)驗(yàn)證報(bào)告；8.分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審核或?qū)徟飿悠贩治鰣?bào)告；9.確保對(duì)異常情況及重大偏離實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況及時(shí)采取了有效地調(diào)查、處理并保存相關(guān)記錄；評(píng)估偏離和異常情況對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)制定相10.及時(shí)處理質(zhì)量保證部門(mén)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，確保問(wèn)題得到有效處理；11.項(xiàng)目結(jié)束后，確保實(shí)驗(yàn)資料按時(shí)限要求歸檔。（五）分析檢測(cè)人員分析檢測(cè)人員應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)背景，接受過(guò)相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范、分析方法、質(zhì)量控制方法以及安全防護(hù)和意外事件處置等培訓(xùn)并8保留相關(guān)培訓(xùn)記錄。對(duì)于操作色譜、質(zhì)譜、酶標(biāo)儀等分析儀器的人員需接受儀器原理、操作和維護(hù)的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，掌握相關(guān)的知識(shí)和專(zhuān)業(yè)技能，在開(kāi)展分析檢測(cè)工作前應(yīng)當(dāng)通過(guò)技術(shù)能力考核。實(shí)施疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)的主要分析檢測(cè)人員應(yīng)當(dāng)具備至少3年疫苗免疫原性檢測(cè)的經(jīng)驗(yàn)。分析檢測(cè)人員的職責(zé)包括但不限于：1.熟悉并嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)展生物樣品分析檢測(cè)工作；2.及時(shí)、完整、準(zhǔn)確、清晰地記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程及相關(guān)數(shù)據(jù)；3.及時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程中偏離實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況和異常情況，并及時(shí)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告。實(shí)驗(yàn)室設(shè)施及環(huán)境條件應(yīng)當(dāng)滿足生物樣品分析檢測(cè)工作需求。各種設(shè)施布局合理、運(yùn)行正常。具有必要的功能劃分和區(qū)隔，不同區(qū)域可根據(jù)需求設(shè)置相應(yīng)的人員進(jìn)出權(quán)限；實(shí)驗(yàn)室環(huán)境防護(hù)應(yīng)當(dāng)滿足相應(yīng)要求。（一）實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具備完善且狀態(tài)良好的實(shí)驗(yàn)設(shè)施，滿足分析檢測(cè)工作需求；應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的安全防護(hù)設(shè)施設(shè)備，定期進(jìn)行功能檢查以確保運(yùn)行正常。實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展特殊生物樣品（如放射性樣品、含感染性病原微生物的樣品等）分析9檢測(cè)工作時(shí)，實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。含感染性病原微生物的生物樣品分析檢測(cè)工作，應(yīng)當(dāng)按照《人間傳染病病原微生物目錄》的要求在相應(yīng)級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)開(kāi)展。實(shí)驗(yàn)室功能區(qū)域劃分應(yīng)當(dāng)滿足預(yù)定用途，避免混淆和交叉污染。實(shí)驗(yàn)區(qū)與辦公區(qū)應(yīng)當(dāng)有明確劃分；應(yīng)當(dāng)具有足夠的區(qū)域用于生物樣品前處理及分析檢測(cè)工作。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具有儲(chǔ)存不同實(shí)驗(yàn)用品的設(shè)施，確保實(shí)驗(yàn)材料、試劑、對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和生物樣品等的儲(chǔ)存條件符合要求。危險(xiǎn)化學(xué)品及麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類(lèi)易制毒化學(xué)品等需特殊管理藥品的對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及溶液的儲(chǔ)存設(shè)施設(shè)備應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。（二）檔案設(shè)施實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具有保管實(shí)驗(yàn)資料的檔案室。檔案室應(yīng)當(dāng)配備消防和自動(dòng)報(bào)警設(shè)備。根據(jù)檔案載體類(lèi)型的不同，選擇適宜的且對(duì)檔案無(wú)二次損害的滅火設(shè)備。檔案室應(yīng)當(dāng)配備溫濕度監(jiān)測(cè)調(diào)控設(shè)備，監(jiān)測(cè)、記錄溫濕度并根據(jù)需要采取調(diào)節(jié)措施。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)做好檔案防火、防盜、防紫外線、防有害生物、防水、防潮、防塵、防高溫、防有害氣體等工作。如檔案采用磁性載體，還應(yīng)當(dāng)符合磁性載體檔案管理和保（三）廢物處理實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具備處置廢棄物的設(shè)施。對(duì)廢棄的麻醉藥品、精神藥品和放射性、毒性等相關(guān)廢物的處置應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范執(zhí)行。五、儀器設(shè)備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備與生物樣品分析檢測(cè)工作相適應(yīng)的儀器設(shè)備；儀器的量程、精度、分辨率等應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)技術(shù)指標(biāo)的要求。儀器設(shè)備放置地點(diǎn)應(yīng)當(dāng)合理。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具有儀器設(shè)備清單、操作手冊(cè)或操作規(guī)程，主要儀器設(shè)備周期性校準(zhǔn)、維護(hù)計(jì)劃和程序，主要儀器設(shè)備使用、校準(zhǔn)、維護(hù)、維修日志等。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人管理儀器設(shè)備；建立主要儀器設(shè)備的管理檔案并由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員按照儀器的使用目的及要求定期進(jìn)行檢定、校準(zhǔn)、維護(hù)和期間核查。用于分析檢測(cè)的儀器在啟用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)根據(jù)儀器設(shè)備的性能要求定期進(jìn)行性能確認(rèn)并保存相關(guān)記錄，確保儀器設(shè)備持續(xù)符合使用要求。儀器設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的檢定/校準(zhǔn)信息及使用狀態(tài)標(biāo)識(shí)，對(duì)不合格、待修、待檢的儀器應(yīng)當(dāng)及時(shí)聯(lián)系相關(guān)技術(shù)人員進(jìn)行處理。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)根據(jù)生物樣品分析檢測(cè)工作需求配備相應(yīng)的環(huán)境溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備，保留溫濕度記錄。冰箱需配備溫度監(jiān)測(cè)和自動(dòng)報(bào)警設(shè)備，保留冰箱溫度記錄和報(bào)警后的處實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)配備完善的供電系統(tǒng)，制定斷電后的應(yīng)急處置預(yù)案。六、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)當(dāng)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)生成記錄或數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的管理措施與技術(shù)手段，確保生成的信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括但不限于用戶登錄及操作權(quán)限管理、數(shù)據(jù)安全及分級(jí)保護(hù)、數(shù)據(jù)遷移、數(shù)據(jù)備份及恢復(fù)等，確保數(shù)據(jù)的安全、可靠、完整及可讀。計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)滿足以下基本要求：1.設(shè)備和配件應(yīng)當(dāng)妥善安置，合理設(shè)置登錄及操作權(quán)限，定期校準(zhǔn)系統(tǒng)時(shí)間。用戶應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理個(gè)人賬號(hào)及密碼以2.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)由專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證、操作和維護(hù)并保留相關(guān)記錄；3.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)根據(jù)系統(tǒng)的基礎(chǔ)架構(gòu)和功能，綜合考慮系統(tǒng)成熟程度與復(fù)雜程度等因素，確定驗(yàn)證的范圍和程度，確保系統(tǒng)功能符合預(yù)定用途；4.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)通過(guò)驗(yàn)證后方可啟用。在系統(tǒng)的生命周期內(nèi)發(fā)生任何改變，如硬件或軟件更換、系統(tǒng)升級(jí)或安裝補(bǔ)丁等，需按照變更管理的相關(guān)要求，評(píng)估變更對(duì)系統(tǒng)的影響，采取相應(yīng)的措施。必要時(shí)重新進(jìn)行驗(yàn)證，確保系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。5.計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)開(kāi)啟并保存稽查軌跡和儀器日志，并對(duì)其保存期限進(jìn)行規(guī)定；6.應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)源數(shù)據(jù)的輸出類(lèi)型和格式進(jìn)行規(guī)7.應(yīng)當(dāng)定期備份并妥善保存計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的源數(shù)據(jù)文件，定期對(duì)備份數(shù)據(jù)進(jìn)行恢復(fù)測(cè)試；8.應(yīng)當(dāng)制定故障應(yīng)急處置預(yù)案，定期對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行審查和預(yù)防性維護(hù)；9.當(dāng)其他計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)與現(xiàn)有系統(tǒng)進(jìn)行連接時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)估新系統(tǒng)對(duì)原系統(tǒng)功能的影響；10.當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)不再適用時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行退役或停用處理并保留相關(guān)處理記錄。應(yīng)當(dāng)事先評(píng)估系統(tǒng)退役或停用對(duì)現(xiàn)有系統(tǒng)、數(shù)據(jù)和流程的影響。在系統(tǒng)退役或停用后，應(yīng)當(dāng)確保系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)已妥善保存并在保存期內(nèi)可讀。七、關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑包括實(shí)驗(yàn)中使用的空白基質(zhì)、對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、檢測(cè)試劑盒、檢測(cè)用細(xì)胞、菌毒株等。應(yīng)當(dāng)使用與驗(yàn)證方法一致并符合實(shí)驗(yàn)方案要求的實(shí)驗(yàn)材料和試關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑應(yīng)當(dāng)有可靠來(lái)源，由專(zhuān)人進(jìn)行受控管理，保存購(gòu)買(mǎi)、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用、歸還、銷(xiāo)疫苗免疫原性檢測(cè)用細(xì)胞和菌毒株應(yīng)當(dāng)來(lái)自于國(guó)家、國(guó)際資源庫(kù)或保藏中心。如上述機(jī)構(gòu)未收錄，應(yīng)當(dāng)確保其來(lái)源清晰，并符合《中國(guó)藥典》相關(guān)要求。對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)當(dāng)按照分析證書(shū)或經(jīng)批準(zhǔn)的使用說(shuō)明書(shū)規(guī)定進(jìn)行儲(chǔ)存和使用。如遇特殊情況無(wú)法按照規(guī)定儲(chǔ)存的，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)具有對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)清單，定期檢查對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；如發(fā)現(xiàn)已不適用于分析工作，應(yīng)當(dāng)立即停止使用，并評(píng)估對(duì)分析檢測(cè)數(shù)據(jù)的影響。對(duì)于疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)，如有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（包括細(xì)胞、菌毒株），應(yīng)當(dāng)采用國(guó)家或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，或依據(jù)《中國(guó)藥典》或世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)相關(guān)要求可溯源至國(guó)際或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的工作標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)材料和試劑的有效期或復(fù)測(cè)期。應(yīng)當(dāng)關(guān)注試劑在配制、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中的穩(wěn)定性、安全性。關(guān)鍵材料、試劑或原料批號(hào)變更時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。八、生物樣品生物樣品應(yīng)當(dāng)在經(jīng)驗(yàn)證的條件下進(jìn)行采集、處理、轉(zhuǎn)運(yùn)、保存和分析檢測(cè)。根據(jù)生物樣品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)在樣品采集前向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供樣品采集、處理、轉(zhuǎn)運(yùn)和保存的條件信息。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)指定專(zhuān)人對(duì)生物樣品進(jìn)行受控管理，樣品管理員不應(yīng)參與分析檢測(cè)工作。生物樣品的接收、保存、領(lǐng)用、歸還、轉(zhuǎn)移等管理軌跡應(yīng)當(dāng)完整可追溯。（一）生物樣品的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行生物樣品的轉(zhuǎn)運(yùn)，監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中的溫度并保存相關(guān)記錄，確保轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中生物樣品的保存條件符合要求。（二）生物樣品的接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)有足夠的空間接收生物樣品。接收時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查樣品的標(biāo)識(shí)、狀態(tài)、數(shù)量并保存相關(guān)記錄。備份樣品若保存在實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)與待測(cè)樣品存放于不同冰箱中。對(duì)于以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)，通常情況下不應(yīng)在樣品檢測(cè)完成前將備份樣品寄送至實(shí)驗(yàn)室；如遇特殊情況需啟用備份樣品的，應(yīng)當(dāng)有明確合理理由，并保存相關(guān)溝通記錄及樣品流轉(zhuǎn)記錄。（三）生物樣品的保存生物樣品的保存條件應(yīng)當(dāng)符合實(shí)驗(yàn)方案要求；當(dāng)保存條件偏離可接受范圍時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取措施并進(jìn)行影響評(píng)估，保存相關(guān)記錄。生物樣品的保存應(yīng)當(dāng)以方法學(xué)驗(yàn)證的樣品長(zhǎng)期凍存穩(wěn)定時(shí)間為限，超過(guò)保存期的樣品可按照與申辦者的協(xié)議進(jìn)行處理。但是，對(duì)于以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)將生物樣品及長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察用質(zhì)控樣品保存于實(shí)驗(yàn)室或者具備條件的獨(dú)立第三方，直至藥品批準(zhǔn)上市。對(duì)于疫苗臨床樣品免疫原性檢測(cè)，如涉及終點(diǎn)指標(biāo)檢測(cè)，生物樣品同樣應(yīng)當(dāng)保存至藥品批準(zhǔn)上市。九、合同管理實(shí)驗(yàn)室或其所屬機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)與委托方簽訂具有中國(guó)法律約束力的委托合同，明確試驗(yàn)各方職責(zé)、權(quán)利和義務(wù)，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的可能存在的利益沖突。為確保結(jié)果科學(xué)可靠，委托合同中不得出現(xiàn)可能影響研究中立性的約定。實(shí)驗(yàn)室不可將實(shí)驗(yàn)工作轉(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)當(dāng)事先由申辦者與相應(yīng)機(jī)構(gòu)簽署相關(guān)委托合同。實(shí)驗(yàn)室不得擅自增加研究?jī)?nèi)容或改變研究方法。委托方如要求增加新的分析檢測(cè)項(xiàng)目，雙方應(yīng)當(dāng)于相關(guān)工作開(kāi)始之前簽署附加協(xié)議，并承諾額外的工作符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求且不與臨床試驗(yàn)方案相沖突。十、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)制訂與實(shí)驗(yàn)工作相適應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，至少包括以下方面：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定和管理；質(zhì)量控制和質(zhì)量保證；工作人員培訓(xùn)與授權(quán)制度；設(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測(cè)試和校準(zhǔn)、維護(hù)及退役；計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的安裝、驗(yàn)證、使用、維護(hù)、變更、權(quán)限管理等；試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的采購(gòu)、接收、貯存、分發(fā)、使用和處理；生物樣品的轉(zhuǎn)運(yùn)、交接、保存、追蹤和處理；分析方法學(xué)的驗(yàn)證或確認(rèn)；生物樣品的分析測(cè)定；記錄的管理；實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報(bào)告；實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)管理程序；盲態(tài)管理程序；實(shí)驗(yàn)資料的歸檔保存；實(shí)驗(yàn)廢物的處理等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量保證部門(mén)審查，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后生效。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)確保各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的可及性。根據(jù)需要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行修訂與廢止，記錄相關(guān)信息并及時(shí)更新版本和版本序列號(hào)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程原件應(yīng)當(dāng)歸檔保存，已廢止的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程復(fù)印件應(yīng)當(dāng)銷(xiāo)毀或者標(biāo)記作廢，確保所用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為現(xiàn)行有效版本。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)記錄標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定、修訂、分發(fā)、學(xué)習(xí)培訓(xùn)、歸檔情況和日期。十一、項(xiàng)目實(shí)施項(xiàng)目實(shí)施通常包含方法學(xué)驗(yàn)證、樣品分析、報(bào)告撰寫(xiě)及資料歸檔等環(huán)節(jié)。項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)有項(xiàng)目名稱和唯一編號(hào)，并在相關(guān)文件資料及實(shí)驗(yàn)記錄中使用該項(xiàng)目名稱和/或編號(hào)。（一）實(shí)驗(yàn)方案項(xiàng)目開(kāi)始前應(yīng)當(dāng)制訂詳細(xì)清晰的實(shí)驗(yàn)方案。實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容包括但不限于：項(xiàng)目名稱或編號(hào)；申辦者名稱；實(shí)驗(yàn)室名稱、地址和聯(lián)系方式；項(xiàng)目負(fù)責(zé)人及參與項(xiàng)目的主要工作人員姓名及所承擔(dān)的工作職責(zé)；實(shí)驗(yàn)計(jì)劃開(kāi)始和結(jié)束的日期；實(shí)驗(yàn)?zāi)康?；儀器設(shè)備、關(guān)鍵試劑材料、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)名稱；分析方法、數(shù)據(jù)采集及處理方法；質(zhì)量控制及質(zhì)量保證計(jì)劃；方法學(xué)驗(yàn)證方案還應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證內(nèi)容、方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)；生物樣品分析計(jì)劃還應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)方案基本信息（如臨床試驗(yàn)編號(hào)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、采樣時(shí)間點(diǎn)及數(shù)量等）、生物樣品信息、分析批進(jìn)樣規(guī)則、分析批接受標(biāo)準(zhǔn)、重分析及已測(cè)樣品再分析的原則等。實(shí)驗(yàn)方案的制訂應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及技術(shù)規(guī)范要求。實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查，按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審批后生效。生物樣品分析計(jì)劃還應(yīng)當(dāng)取得委托方簽字同意。實(shí)驗(yàn)方案的內(nèi)容不應(yīng)與委托合同或臨床試驗(yàn)方案相沖突。對(duì)已批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案的修改，應(yīng)當(dāng)書(shū)面說(shuō)明修改內(nèi)容及原因，經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查、按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審批后生效；對(duì)生物樣品分析計(jì)劃的修改，還應(yīng)當(dāng)取得委托方簽字同意。實(shí)驗(yàn)方案或者修改后的實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)相關(guān)工作人員進(jìn)行培訓(xùn)并保留培訓(xùn)記錄。（二）項(xiàng)目實(shí)施項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)按照已生效的實(shí)驗(yàn)方案組織開(kāi)展分析檢測(cè)工作。相關(guān)工作人員應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，及時(shí)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告偏離方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)評(píng)估偏離情況對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性的影響，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)采取糾正、預(yù)防措施。分析檢測(cè)人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體的分析檢測(cè)工作選擇適宜的儀器和分析方法并依據(jù)相關(guān)技術(shù)規(guī)范進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。對(duì)已驗(yàn)證的分析方法進(jìn)行改進(jìn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)分析方法的改進(jìn)程度及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的規(guī)定進(jìn)行完整的或部分的方實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)采取措施保證分析檢測(cè)數(shù)據(jù)與生物樣品的準(zhǔn)確對(duì)應(yīng)關(guān)系，確保分析過(guò)程中待測(cè)生物樣品編號(hào)、測(cè)試樣品編號(hào)、進(jìn)樣位置編號(hào)（如適用）、分析系統(tǒng)中的樣品編號(hào)之間的準(zhǔn)確對(duì)應(yīng)關(guān)系；關(guān)鍵操作環(huán)節(jié)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)核。應(yīng)當(dāng)保存結(jié)果判定相關(guān)圖譜、檢測(cè)結(jié)果，對(duì)于不具備溯源條件的分析項(xiàng)目，還應(yīng)當(dāng)保存相關(guān)影像資料。項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)室不得在無(wú)合理理由的情況下僅基于委托方要求對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)測(cè)。（三）實(shí)驗(yàn)報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或其指定的人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)撰寫(xiě)方法學(xué)驗(yàn)證或生物樣品分析報(bào)告，報(bào)告的格式和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合藥品監(jiān)管部門(mén)的相關(guān)要求，由質(zhì)量保證部門(mén)審查并按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求進(jìn)行審批。已批準(zhǔn)的報(bào)告需要修改或補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)當(dāng)撰寫(xiě)報(bào)告修訂案，詳細(xì)說(shuō)明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由并對(duì)其影響進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)質(zhì)量保證部門(mén)審查并按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系要求審批。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)及時(shí)將實(shí)驗(yàn)資料（包括實(shí)驗(yàn)方案、方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析檢測(cè)記錄、電子數(shù)據(jù)、分析報(bào)告、質(zhì)控記錄、溝通郵件、會(huì)議紀(jì)要等）歸檔分析檢測(cè)工作被取消或終止時(shí)，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)書(shū)面說(shuō)明取消或終止原因并將相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料歸檔保存。十二、實(shí)驗(yàn)記錄和數(shù)據(jù)管理根據(jù)不同用途，實(shí)驗(yàn)記錄可分為臺(tái)賬、日志、標(biāo)識(shí)、流程、報(bào)告等。實(shí)驗(yàn)室可根據(jù)分析檢測(cè)工作的需求，采用紙質(zhì)、電子或混合記錄形式。對(duì)于電子記錄和紙質(zhì)記錄并存的情形，應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)的操作規(guī)程和管理制度中明確規(guī)定作為基準(zhǔn)的記錄形式。建議實(shí)驗(yàn)室在生物樣品分析工作過(guò)程中使用電子記錄，確保生成的試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。（一）紙質(zhì)記錄紙質(zhì)記錄的管理應(yīng)當(dāng)符合以下要求：記錄文件的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)合理，滿足實(shí)際用途；應(yīng)當(dāng)規(guī)定記錄文件的審核與批準(zhǔn)職責(zé)，明確記錄文件版本管理要求，防止無(wú)效版本的使用；記錄文件的印制與發(fā)放應(yīng)當(dāng)采用與記錄重要性相適宜的受控方法，防止對(duì)記錄進(jìn)行替換；記錄的修改應(yīng)當(dāng)保持原記錄清晰可辨，并注明修改理由、修改人和修改日期；記錄的歸檔時(shí)間、歸檔方式、存放地點(diǎn)及保存期限應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。（二）電子記錄電子記錄應(yīng)當(dāng)至少實(shí)現(xiàn)原有紙質(zhì)記錄的同等功能，滿足生物樣品分析檢測(cè)工作管理需求。電子記錄所使用的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)至少應(yīng)當(dāng)滿足以下功能要求：保證記錄時(shí)間與系統(tǒng)時(shí)間的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和一致性；能夠顯示電子記錄的所有數(shù)據(jù)，生成的數(shù)據(jù)可讀，數(shù)據(jù)修改應(yīng)當(dāng)保留修改痕跡、保持原有數(shù)據(jù)清晰可辨；數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)定期備份，備份與恢復(fù)流程應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，數(shù)據(jù)備份與刪除應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄；系統(tǒng)變更、升級(jí)或退役應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施保證系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)在規(guī)定的保存期限內(nèi)可讀、電子記錄應(yīng)當(dāng)進(jìn)行用戶登錄與操作權(quán)限管理，至少包括：建