(抗寄生蟲藥)Master：theeffects,usageandadverseeffectsofchloroquine,primaquine,pyrimethamineandmetronidazole.Befamilialwith：theeffects,usageandadverseeffectsofpraziquantelandalbendazole.Know：theeffectsandusageofotherantiparasitics.Englishwords：氯喹

chloroquine；伯氨喹

primaquine；乙胺嘧啶

pyrimethamine；甲硝唑

metronidazole；吡喹酮

praziquantel；阿苯噠唑

albendazolePurposeandRequirementSect.1AntimalarialAgents

(抗瘧藥)一、Introduction(概述)(一)病原體：良性瘧間日瘧瘧原蟲三日瘧惡性瘧(二)瘧原蟲生活史：(三)抗瘧藥的分類：主要控制癥狀的藥主要控制復(fù)發(fā)與傳播的藥主用于病因性預(yù)防的藥Fig.二、drugsusedusually(常用藥物)(一)主要控制癥狀的藥本類藥主要殺滅紅內(nèi)期裂殖體，故可控制瘧疾癥狀。

氯喹(Cloropuine)Physiologicdisposition吸收：口服吸收快而完全，抗酸藥可影響吸收。分布：廣，Vd值大；血漿：RBC：受染RBC=1：

10~20：250~500；血漿：肝、脾、肺、腎=1：200~700。消除：主經(jīng)肝代謝后隨尿排出，t1/2為120h(5d)。Effectsandusage1.抗瘧作用：僅殺滅各型瘧之紅內(nèi)期裂殖體

⑴迅速控制癥狀，為目前之首選藥。

⑵配子體生成↓，有一定阻斷傳播作用。

⑶可根治惡性瘧(無遲發(fā)性紅外期)。特點：

強、快(1~2天癥狀改善，2~3天血中瘧原蟲消失)、持久(t1/2120h)。機理：1)插入DNA雙螺旋中阻止DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。2)抑制瘧原蟲血紅素聚合酶，使血紅素堆積于胞膜內(nèi)表面，溶解其胞膜，從而殺滅瘧原蟲。3)濃集于瘧原蟲體內(nèi)，使其pH↑，抑制瘧原蟲蛋白酶活性，抑制其對血紅蛋白的利用，致使蟲體缺乏氨基酸。耐藥性：惡性瘧多耐藥(染色體基因突變掇取氯喹能力↓或?qū)β揉耐馀旁黾??，F(xiàn)知鈣通道阻滯藥可抑制其對藥物的外排，故可部份恢復(fù)其對氯喹的敏感性。2.抗其它寄生蟲作用：1)抑制阿米巴原蟲：可治療阿米巴肝膿腫。2)抑制肝、肺吸蟲：因療效差，少用。3.抑制免疫作用：大劑量時可穩(wěn)定溶酶體，抑制介質(zhì)釋放。偶可用于自身免疫性疾病(類風(fēng)關(guān)、紅斑狼瘡、腎病綜合征等)。AdverseEffects1.抗瘧時少：因用量小，療程短。

1)胃腸反應(yīng)；2)神經(jīng)系癥狀(頭痛、頭暈、耳鳴、煩躁、皮膚瘙癢等)。一般停藥可迅速消失。2.治療自身免疫性疾病時多而重：量大，時長1)肝毒性：可致肝功異常。2)眼毒性：角膜浸潤、視網(wǎng)膜水腫、視力↓。定期做眼科檢查。3)耳毒性：聽力↓，先天性耳聾。4)心血管毒性：大量快速靜滴時可致竇房結(jié)抑制、心律失常、阿斯綜合征；低血壓等。5)致畸：孕婦禁用。6)溶血：G-6-PD缺乏者其它主要控制癥狀的藥物Tab.(二)主要控制復(fù)發(fā)與傳播的藥

伯氨喹(Primaquine)Physiologicaldisposition吸收：口服吸收快而完全，F(xiàn)=96%。分布：主要分布于肝；肝>肺、腦、心等組織激活：需經(jīng)氧化為喹啉二醌后才有活性，消除：主在體內(nèi)代謝，t1/2=6~8h。Effectsandusage1.殺滅遲發(fā)性紅外期裂殖體：控制復(fù)發(fā)(用于根治良性瘧)2.殺滅各型瘧配子體：控制傳播(用于阻斷傳播)機理：可能①是損傷線粒體；②其6-羥基代謝物可促氧自由基生成；③拮抗輔酶Q，阻斷線粒體電子傳遞。耐藥性：瘧原蟲很少耐藥。AdverseEffects

毒性較大，安全范圍小。1.神經(jīng)系癥狀：疲倦、頭昏。2.消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹痛等。3.過敏：藥熱、粒細胞減少等。4.高鐵血紅蛋白血癥及發(fā)紺；G-6-PD缺乏者可出現(xiàn)急性溶血(特異質(zhì)反應(yīng))。與本藥在體內(nèi)形成氧化代謝產(chǎn)物，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。(三)主用于病因性預(yù)防的藥

乙胺嘧啶(Pyrimethamine)PhysiologicaldispositionAbsorption：口服吸收慢而完全，Tmax：4~6hDistribution：主要分布于紅細胞、白細胞及肝、脾、肺、腎。Elimination：主經(jīng)肝代謝后經(jīng)腎排泄，尿中原形藥10%~20%，消除慢(t1/2=80~100h)。一次口服25mg作用可持續(xù)2周以上，每周服藥一次，即可起到病因性預(yù)防作用。EffectsandUsage1.殺滅速發(fā)性紅外期裂殖體：為目前病因性預(yù)防的首選藥。2.抑制未成熟的紅內(nèi)期裂殖體：有弱而慢的控制癥狀作用。3.抑制子孢子增殖：有控制傳播作用。機理：抑制二氫葉酸還原酶，故與磺胺類或砜類合用即可增強療效又能減少耐藥性的產(chǎn)生。AdverseEffects

毒性小(人的二氫葉酸還原酶對之不敏感)1.久用可致葉酸缺乏：引起巨幼紅細胞貧血、粒細胞減少，宜用甲酰四氫葉酸鈣對抗。2.過量致急性中毒：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥、死亡。故須注意保管(微香帶甜)，防止小孩誤服。3.過敏：偶致皮疹。4.致畸：動物實驗有致畸作用，孕婦禁用?；前奉惻c砜類作用用途磺胺類與砜類均可抑制二氫葉酸合成酶，從而抑制紅內(nèi)期瘧原蟲。因單用療效差，且易產(chǎn)生耐藥性，故常與乙胺嘧啶或TMP(可抑制二氫葉酸還原酶)合用于治療耐氯喹的惡性瘧。常用藥物周效磺胺(SDM’)氨苯砜三、抗瘧藥的應(yīng)用原則(一)聯(lián)合用藥：瘧原蟲生活史復(fù)雜，幾乎沒有哪個藥能對瘧原蟲生活史的各環(huán)節(jié)均產(chǎn)生作用。故欲達到即控制癥狀，又能根治，又能阻止傳播的目的，就需要聯(lián)合用藥。一般的聯(lián)合用藥方案為：發(fā)作期：氯喹+伯氨喹(控制癥狀、防復(fù)發(fā)、控制傳播)休止期：乙胺嘧啶+伯氨喹(防復(fù)發(fā)、控制傳播)病因性預(yù)防：乙胺嘧啶+周效磺胺1.預(yù)防：乙胺嘧啶25mg+周效磺胺0.5g每周一次頓服連用3月2.治療：1)乙胺嘧啶75mg+周效磺胺1.5gq.d.×22)第一日咯萘啶0.8g

第二日咯萘啶0.4g+周效磺胺0.25g

第三日咯萘啶0.4g+周效磺胺0.125g+乙胺嘧啶12.5mg

第四、五日咯萘啶0.4g+周效磺胺0.125g+乙胺嘧6.25mg(二)防治耐氯喹的惡性瘧3)甲氟喹0.5g+周效磺胺1.0g+乙胺嘧啶50mgq.d.×23.腦型瘧的治療：

可用奎寧、青蒿素、蒿甲醚注射給藥。必要時加用糖皮質(zhì)激素(減輕腦水腫，提高搶救效果)。Sect.2AntimalarialAgents

(抗阿米巴病藥)Ⅰ.Introduction

阿米巴病是由溶組織阿米巴原蟲感染所致。根據(jù)感染部位可分為腸內(nèi)阿米巴病(包括急、慢性阿米巴痢疾)和腸外阿米巴病(包括阿米巴肝膿腫、阿米巴肺膿腫等)。阿米巴生活史：包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體Ⅱ.drugsusedusually（一）抗腸內(nèi)、外阿米巴病藥甲硝唑

(Metronidazole,滅滴靈)PhysiologicaldispositionAbsorption：口服吸收快而完全，Tmax=1h；Cmax=10g/ml（一次口服500mg）。Distribution：腸腔內(nèi)濃度低，易擴散到全身各組織體液中(胎盤、乳汁、膽汁中濃度與血濃相似)。Elimination：主經(jīng)肝代謝后隨尿排出，尿中原形約20%，t1/2=8h。其代謝物可使尿液呈深紅色。EffectsandUsage1.抗阿米巴作用：可殺滅滋養(yǎng)體，為治療各種阿米巴病的首選藥。(為達根治宜合用二氯尼特等)2.抗滴蟲作用：能殺滅陰道滴蟲而不影響陰道正常菌群，為治療男、女性泌尿生殖系統(tǒng)滴蟲病的首選藥(已婚者應(yīng)雙方同治)。3.抗厭氧菌作用：對多種厭氧菌均有較強殺滅作用，為治療厭氧菌感染的首選藥(也是WHO推薦的基本藥)。也可用于治療肝昏迷，療效優(yōu)于新霉素。4.抗賈第鞭毛蟲作用：可強殺賈第鞭毛蟲，是目前治療賈第鞭毛蟲病最有效的藥物。AdverseEffects

毒性低1.消化道反應(yīng)(常見)：厭食、惡心、腹痛、腹瀉、口腔金屬味等。2.神經(jīng)系癥狀(偶見)：頭痛、眩暈、運動失調(diào)、肢端麻木等。出現(xiàn)肢端麻木、感覺異常應(yīng)停藥(因恢復(fù)緩慢且不完全)。急性CNS疾病者禁。3.過敏(偶見)：蕁麻疹、瘙癢、潮紅、排尿困難、白細胞減少、腎炎、浮腫等。4.致畸、致癌：大量久用所致。孕婦、哺乳婦禁用。5.干擾乙醇代謝：抑制乙醛脫氫酶，致高乙醛血癥。服藥期間忌酒。其它抗腸內(nèi)外阿米巴病藥藥物主要特點替硝唑(tinidazole)依米丁(emetine,吐根堿)去氫依米丁作用用途同甲硝唑，維持時間長(一次口服，有效濃度可維持72小時)，毒性較低。抗阿米巴作用同甲硝唑，但毒性大(局部刺激性強，只能深部肌注；可致胃腸反應(yīng)、心肌毒性)，故只限用于甲硝唑治療無效或禁用的住院病人。同依米丁而作用較強、毒性較小。（二）抗腸內(nèi)阿米巴病藥共同特點：口服吸收少，腸腔內(nèi)濃度高，能有效殺滅腸腔內(nèi)阿米巴小滋養(yǎng)體。常用藥物（三）抗腸外阿米巴病藥氯喹(chloroquine)

口服易吸收，肝中濃度高，而腸壁濃度低。故只宜用于甲硝唑治療無效或有禁忌的阿米巴肝炎或肝膿腫。為達根治需與抗腸內(nèi)阿米巴病藥合用。Tab.Ⅰ.Introduction1.病原體：日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲。我國主要流行日本血吸蟲。2.血吸蟲?。杭毙?、慢性、晚期3.生活史：尾蚴童蟲成蟲卵

尾蚴胞蚴毛蚴Sect.3

AntischistosomalDrugs

(抗血吸蟲病藥)釘螺人體內(nèi)水Ⅱ.DrugsUsedUsually吡喹酮(Praziquantel,環(huán)吡異喹酮)PhysiologicaldispositionAbsorption：口服吸收快(80%)，首過效應(yīng)強，Tmax=1~3h。Distribution：肝、脾分布多；門脈中藥濃比周圍血高10倍以上；腦脊液中濃度為血濃的15%~20%。Elimination：主經(jīng)肝代謝，t1/2=1~1.5h。EffectsandUsage為廣譜、高效抗蠕蟲藥1.抗血吸蟲：對各種血吸蟲均有強而快的殺滅作用。其中對雌蟲>雄蟲；對成蟲>童蟲。是目前防治各型血吸蟲病的首選藥。2.抗其它吸蟲：對肝吸蟲、肺吸蟲、小腸內(nèi)日本裂體吸蟲、姜片蟲也有顯著殺滅作用?？捎糜谥委熒鲜龈鞣N吸蟲病。3.抗絳蟲：對各種絳蟲(豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短小膜殼絳蟲、長膜殼絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲)的成蟲、幼蟲均有強而快的殺滅作用。為治療各種絳蟲病的首選藥；對囊蟲病、包蟲病也有較好療效。作用機理：Fig.Adverseeffects1.神經(jīng)系反應(yīng)：頭痛、頭昏、乏力、失眠、肌肉震顫等。2.消化道反應(yīng)：惡心、腹痛、腹瀉等。3.肝損害：偶見血清轉(zhuǎn)氨酶增高。4.心血管反應(yīng)：治療血吸蟲性肝硬化時偶見嚴重心律失常，可致死，應(yīng)注意。5.腦水腫：治療腦囊蟲病時可引起，宜合用脫水藥和糖皮質(zhì)激素。嚴重心律失常，嚴重肝、腎功能不全，精神病，癲癇者慎用。銻劑類：酒石酸銻鉀、沒食子酸銻鈉等，因毒性大，已趨淘汰。非銻劑類：呋喃丙胺、硝硫氰胺等，因療效差，已少用。其它抗血吸蟲病藥Ⅰ.Introduction(一)概念：抗蠕蟲藥是一類能驅(qū)除或殺滅腸內(nèi)寄生蠕蟲的藥物。(二)常見腸道寄生蠕蟲1.絳蟲：豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短小膜殼絳蟲、棘球絳蟲等。2.線蟲：蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類圓線蟲、旋毛蟲等。3.吸蟲：姜片蟲等Sect.4Antihelmintics

(抗蠕蟲藥)(三)抗蠕蟲藥的作用機理1.與蟲體微管蛋白結(jié)合→抑制微管形成→抑制胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運及細胞器運動(甲苯達唑、阿苯達唑)2.抑制蟲體對葡萄糖的攝取→糖原耗竭(甲苯達唑、阿苯達唑、恩波維銨)3.抑制蟲體的糖代謝和產(chǎn)能(甲苯達唑、阿苯達唑、哌嗪、左旋咪唑、恩波維銨、氯硝柳胺)4.阻斷N-R→馳緩性麻痹(哌嗪)5.抑制蟲體chE→Ach堆積→痙攣性麻痹(噻嘧啶)Ⅱ.drugsusedusually甲苯達唑(mebendazole)EffectsandUsage抗蟲譜：廣，蛔、鉤、蟯、鞭、糞圓、絳及蛔、鉤、鞭蟲卵與幼蟲機理：1.與微管蛋白結(jié)合→抑制微管形成→抑制分泌顆粒的轉(zhuǎn)運及其它細胞器運動2.抑制對葡萄糖的攝取→耗竭糖原死亡3.抑制延胡索酸還原酶→抑制ATP生成應(yīng)用：上述蠕蟲的單獨或混合感染不良反應(yīng)與用藥注意

因口服吸收少，首過效應(yīng)強，故無明顯不良反應(yīng)。1.一過性腹痛、腹瀉：少數(shù)出現(xiàn)。2.大量時偶致：轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細胞減少、血尿、脫發(fā)等。肝、腎功不全者禁；2歲以下小兒忌。3.致畸與胚胎毒性：動物實驗中見，孕婦禁。4.過敏：過敏者忌。其它藥物Tab.藥物線蟲絳蟲其它蛔蟯鉤鞭園甲苯咪唑阿苯噠唑左旋咪唑吡喹酮哌嗪噻嘧啶氯硝柳胺恩波維銨443034014420330333300301430010013300020333040040可殺滅鉤、蛔、鞭蟲卵。旋毛蟲、囊蟲、包蟲、肝吸蟲、肺吸蟲絲蟲、免疫增強血吸蟲、肝吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲、囊蟲、包蟲。適于治療早期膽道蛔蟲癥及不完全性蛔蟲性腸梗阻。適于單純蟯蟲感染常用藥物作用比較感染類型選用藥物蛔蟲蟯蟲鉤蟲鞭蟲絳蟲姜片蟲華支睪吸蟲囊蟲癥包蟲癥甲苯咪唑、阿苯噠唑、噻嘧啶、哌嗪、左旋咪唑甲苯咪唑、阿苯噠唑、噻嘧啶、哌嗪、恩波吡維銨甲苯咪唑、阿苯噠唑、噻嘧啶甲苯咪唑吡喹酮、氯硝柳胺吡唑酮吡唑酮、阿苯噠唑吡唑酮、阿苯噠唑阿苯噠唑、吡唑酮、甲苯咪唑抗腸蠕蟲藥的適應(yīng)癥和臨床選用Summary1.抗瘧藥：瘧疾是一常見病。常用的抗瘧藥分為三類：主要用于控制癥狀的藥物、主要控制復(fù)發(fā)與傳播的藥物、主要用于病因性預(yù)防的藥物。其中氯喹為控制癥狀藥的代表；伯氨喹為控制復(fù)發(fā)與傳播藥的代表；乙胺嘧啶是病因性預(yù)防藥的代表。對瘧疾病人的治療首選方案為氯喹+伯氨喹。對耐氯喹者或腦型瘧可選青蒿素、奎寧等+伯氨喹治療。2.抗阿米巴病藥：

甲硝唑是治療各型阿米巴病的首選藥(為達根治效果，應(yīng)與二氯尼特合用)。該藥除具抗阿米巴作用外，尚有抗陰道滴蟲、抗厭氧菌、抗賈第鞭毛蟲作用。但使用該藥期間應(yīng)忌酒。3.抗血吸蟲病藥：

吡唑酮是目前治療各種血吸蟲病的首選藥。該藥具有廣譜的抗蠕蟲作用，對肝吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲等組織內(nèi)吸蟲病療效良好；對各種絳蟲病及囊蟲病均可作為首選藥。4.抗腸蟲藥：驅(qū)除腸道寄生蟲，目前多用廣譜的驅(qū)蟲藥，如甲苯達唑、阿苯達唑等，它們對鉤、蛔、蟯等多種蠕蟲的混合感染宜有效，但對膽道蛔蟲癥或不完全性蛔蟲性腸梗阻則宜使用哌嗪驅(qū)蟲。為殺滅組織內(nèi)蠕蟲(旋毛蟲、囊蟲、包蟲、肝吸蟲、肺吸蟲等也可使用阿苯達唑。Questions1.惡性瘧病人不存在復(fù)發(fā)問題，為什么仍采用氯喹＋伯氨喹的治療方案？2.為什么乙胺嘧啶常與周效磺胺合用？3.甲硝唑、吡唑酮各有哪些作用與用途？4.用吡唑酮治療囊蟲病時需注意哪些問題？5.治療不完全性蛔蟲性腸梗阻宜選什么藥？為什么？6.治療鉤、蛔、蟯混合感染應(yīng)如何選藥？Thanks祝全體同學(xué)考試順利！瘧原蟲生活史Back惡性瘧無繼發(fā)性紅外期其它主要控制癥狀的藥物藥名主要特點應(yīng)用備注奎寧青蒿素蒿甲醚甲氟喹本芴醇作用弱而快，不易耐藥，復(fù)發(fā)率高，可靜滴易入CNS，維持短，復(fù)發(fā)率高，對耐氯喹蟲株有效同上而效價較高對多重耐藥者有效，半衰期長（30天）。作用強，但顯效慢，單用復(fù)燃率高，對多重耐藥者有效腦型瘧、耐氯喹的惡性瘧耐氯喹蟲株、腦型瘧同上多重耐藥蟲株或癥狀抑制性預(yù)防對間日瘧、惡性瘧均有效不良反應(yīng)多而重(金雞納反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、心臟抑制)不良反應(yīng)少(消化道反應(yīng)、局部刺激)同上宜與乙胺嘧啶或周效磺胺合用毒性小，未見明顯不良反應(yīng)；宜與蒿甲醚合用Back常用抗腸內(nèi)阿米巴病藥藥物主要特點二氯尼特(dioxanide)喹碘仿氯碘喹啉雙碘喹啉巴龍霉素紅霉素土霉素新霉素能直接殺滅囊前期的阿米巴滋養(yǎng)體及包囊，為目前最有效的殺包囊藥。常與甲硝唑合用于治療各種阿米巴病，對輕癥者、排包囊者可單用。不良反應(yīng)輕微。均屬鹵化喹啉類。能間接抑制小滋養(yǎng)體，故只對慢性阿米巴痢疾、帶蟲者有效。對其它各型需與滅滴靈合用(以達根治)。因可致亞急性脊髓-視神經(jīng)病，而趨于淘汰。均為抗菌藥。除巴龍霉素外均只有間接抑制阿米巴小滋養(yǎng)體作用。Back吡喹酮的作用機理Back不可逆地損傷蟲體表膜表膜對陽離子(如Ca2+等)通透性↑體肌內(nèi)[C