醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究設(shè)計(jì)考慮審評三部：程茂波2021年1月13日微信關(guān)注：器械早班車提綱動物實(shí)驗(yàn)研究術(shù)語動物實(shí)驗(yàn)研究的作用動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素小結(jié)微信關(guān)注：器械早班車03040102

動物實(shí)驗(yàn)研究術(shù)語-動物實(shí)驗(yàn)使用實(shí)驗(yàn)動物或其他動物開展的科學(xué)研究、教學(xué)、檢定以及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)-GB/T35823-2018根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，選用符合實(shí)驗(yàn)要求的動物，在預(yù)先設(shè)計(jì)研究方案規(guī)定下。進(jìn)行產(chǎn)品可行性和/或安全性和/或有效性研究，觀察、記錄動物的反應(yīng)過程及結(jié)果，以確認(rèn)醫(yī)療器械對生命活動的作用與影響微信關(guān)注：器械早班車醫(yī)療器械安全有效基本要求清單條款號要求A2醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)應(yīng)遵循安全原則并兼顧現(xiàn)有技術(shù)能力，應(yīng)當(dāng)采用以下原則，確保每一危害的剩余風(fēng)險是可接受的：（1）識別已知或可預(yù)期的危害并且評估預(yù)期使用和可預(yù)期的不當(dāng)使用下的風(fēng)險。（2）設(shè)計(jì)和生產(chǎn)中盡可能的消除風(fēng)險。（3）采用充分防護(hù)如警報等措施盡可能地減少剩余風(fēng)險。（4）告知剩余風(fēng)險。A3醫(yī)療器械在規(guī)定使用條件下應(yīng)當(dāng)達(dá)到其預(yù)期性能，滿足適用范圍要求。B1.5醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)考慮在預(yù)期使用條件下，產(chǎn)品及其使用環(huán)境的特性，盡可能減少物質(zhì)意外從該產(chǎn)品進(jìn)出所造成的風(fēng)險。B3.1應(yīng)對該藥品和藥械組合產(chǎn)品安全、質(zhì)量和性能予以驗(yàn)證。B5.2.1醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)應(yīng)盡可能的消除和減少下列風(fēng)險：因物理或者人機(jī)工效原因，對患者、使用者或他人造成傷害的風(fēng)險。

動物實(shí)驗(yàn)研究的作用微信關(guān)注：器械早班車動物實(shí)驗(yàn)研究的作用風(fēng)險控制作為風(fēng)險管理的重要部分，是將風(fēng)險降低并維持在規(guī)定水平的過程實(shí)施每一項(xiàng)風(fēng)險控制措施后應(yīng)對其有效性予以驗(yàn)證（其中包括確認(rèn)活動）實(shí)驗(yàn)室研究或動物實(shí)驗(yàn)等均是驗(yàn)證風(fēng)險控制措施有效性的手段貫穿于醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)全過程風(fēng)險分析醫(yī)療器械的預(yù)期用途和與安全有關(guān)特性的識別

危險（源）的識別每一危險情況下的一個或多個風(fēng)險的統(tǒng)計(jì)風(fēng)險評價風(fēng)險控制風(fēng)險控制方案分析一個或多個風(fēng)險控制措施的實(shí)施剩余風(fēng)險評價風(fēng)險/受益分析由風(fēng)險控制措施引起的風(fēng)險風(fēng)險控制完整性綜合剩余風(fēng)險的可接收性評價風(fēng)險管理報告生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息微信關(guān)注：器械早班車圖1風(fēng)險管理過程示意圖風(fēng)險控制措施

有效性風(fēng)險管理風(fēng)險評定

動物實(shí)驗(yàn)研究的作用醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)審查指導(dǎo)原則體系建設(shè)-第一部分：決策原則-第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證-第三部分：數(shù)據(jù)處理微信關(guān)注：器械早班車

動物實(shí)驗(yàn)研究的作用-動物實(shí)驗(yàn)是醫(yī)療器械安全性和有效性評價研究重要手段之一-其屬于產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)中的重要研究-可為產(chǎn)品設(shè)計(jì)定型提供相應(yīng)的證據(jù)支持-若需開展臨床試驗(yàn)，可為醫(yī)療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗(yàn)受試者的風(fēng)險以及為臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考微信關(guān)注：器械早班車醫(yī)療器械實(shí)驗(yàn)室研究（A）案例（三）、（四）

、（五）

（六）

-1、

（七）-3、（八）-1、（九）、（十）、

（十一）案例（四）、（五）、（六）

-1、七）-3、（八）-1、（九）、（十）、（十一）否案例（四）-1、（五）、（六）-1、七）-3、（八）-1、（九）、（十）、（十一）決策原則：動物福利倫理原則風(fēng)險管理原則開展動物實(shí)驗(yàn)A案例（二）B案例（一）、（六）-2、（七）-1、（八）-2

C案例（七）-2案例（三）否已有信息，如與市售同類產(chǎn)品的性能對比研究（B）是否充分驗(yàn)證產(chǎn)品風(fēng)險控制措施的有效性否缺乏的驗(yàn)證/

確認(rèn)資料是

否通過動物

實(shí)驗(yàn)獲得？是已有信息，如同類產(chǎn)品動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否適用且充分

動物實(shí)驗(yàn)研究的作用微信關(guān)注：器械早班車開始

利用以下方式驗(yàn)證風(fēng)險控制措（實(shí)施風(fēng)險控制措施后）

施的有效性替代性研究如非活體研究、計(jì)算機(jī)模擬（C）是案例（四）-2不開展動物實(shí)驗(yàn)

動物實(shí)驗(yàn)研究-質(zhì)量管理體系實(shí)施動物實(shí)驗(yàn)研究的機(jī)構(gòu)應(yīng)按照已建立的質(zhì)量管理體系要求，配備足夠的質(zhì)量保證人員負(fù)責(zé)質(zhì)量保證工作，并確保質(zhì)量保證工作的獨(dú)立性。醫(yī)療器械臨床前動物研究應(yīng)在有效的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系下進(jìn)行-YY/T1754.1-2020微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-以目的（問題）為導(dǎo)向可行性安全性有效性微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-受試器械在可行性動物實(shí)驗(yàn)研究中，可以采用尚未設(shè)計(jì)定型的產(chǎn)品作為受試器械，但最終評價產(chǎn)品安全性、有效性動物實(shí)驗(yàn)研究中受試器械一般應(yīng)為設(shè)計(jì)定型的終產(chǎn)品。產(chǎn)品設(shè)計(jì)更改，申請人應(yīng)詳細(xì)的描述變化內(nèi)容，同時分析變化情況對于動物實(shí)驗(yàn)過程、實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論的影響。必要時重新設(shè)計(jì)、實(shí)施動物實(shí)驗(yàn)。微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-受試器械動物實(shí)驗(yàn)研究中受試器械應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。如受動物解剖結(jié)構(gòu)等因素影響，未使用終產(chǎn)品時，需提供合理性分析，確認(rèn)未對實(shí)驗(yàn)結(jié)果及結(jié)論產(chǎn)生影響。微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-對照是否設(shè)立對照組進(jìn)行論證對照可選擇對照器械和/或?qū)φ詹牧系纫藘?yōu)先選擇已上市的同類器械作為對照，如非境內(nèi)已上市產(chǎn)品，應(yīng)提供其可作為對照器械的合理理由和證據(jù)，如實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要，也可選擇對照材料微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-實(shí)驗(yàn)用動物符合動物實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊诉x用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物與人體的相似性和評價指標(biāo)敏感性動物基本要素動物性別、規(guī)格（年齡、體重）、健康和疾病狀態(tài)、病原體感染情況等微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-疾病模型的建立動物實(shí)驗(yàn)中宜建立合適的動物疾病模型用于研究，如未建立疾病模型應(yīng)提供合理的論證微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-動物數(shù)量不強(qiáng)制要求完全采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法估算動物數(shù)量動物數(shù)量宜充分保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有可靠性，宜不違背“替代、減少、優(yōu)化”原則

關(guān)鍵觀察點(diǎn)的動物數(shù)量均應(yīng)保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有科學(xué)性和可靠性一般建議受試器械組關(guān)鍵觀察點(diǎn)至少6只可評價動物，但申請人亦可對采用

的動物數(shù)量進(jìn)行合理的論證微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-觀察時間急性動物實(shí)驗(yàn)一般是術(shù)后即刻或短期觀察的研究慢性動物實(shí)驗(yàn)一般是術(shù)后中/長期觀察的研究動物實(shí)驗(yàn)的觀察時間宜根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、產(chǎn)品特點(diǎn)、評價指標(biāo)來進(jìn)行設(shè)定，同時宜參考同類產(chǎn)品的研究情況在動物實(shí)驗(yàn)中宜設(shè)置足夠的、不同的觀察時間點(diǎn)一般可包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后即刻、術(shù)后短期、術(shù)后中長期等微信關(guān)注：器械早班車 動物實(shí)驗(yàn)研究的設(shè)計(jì)考慮因素-觀察時間-一般應(yīng)提供動物實(shí)驗(yàn)最終研究結(jié)果部分動物實(shí)驗(yàn)持續(xù)時間較長如生物可吸收冠狀動脈藥物洗脫支架，申請人結(jié)合已有動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠充分說明產(chǎn)品的初步安全性和可行性時，可開展首次人體試驗(yàn)，但在看展臨床試驗(yàn)的同時需繼續(xù)完成動物實(shí)驗(yàn)。微信關(guān)注：器械早班車

小結(jié)-3R原則下，適當(dāng)負(fù)擔(dān)下高質(zhì)量地開展醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研