世界估計有2億人受到影響；特別是，在包括歐洲和美國在內(nèi)的工業(yè)化國家，大約30%的絕經(jīng)后婦女患有骨質(zhì)疏松癥[4]。最近，小兒骨質(zhì)疏松癥受到了極大的關(guān)注，自2003年國際臨床密度測量學(xué)會的第一個職位發(fā)布以來，小兒骨骼健康領(lǐng)域發(fā)生了很大變化[5]。一些科學(xué)學(xué)會已將骨骼健康篩查納入其慢性兒童疾病的臨床指南[6]。兒童和青春期骨質(zhì)疏松癥是一種以骨礦物質(zhì)密度或骨礦物質(zhì)含量低(z分?jǐn)?shù)≤-2.0,根據(jù)種族、年齡和性別調(diào)整)和存在具有臨床意義的骨骼骨折病史的疾病[7]。在沒有骨折史的情況下，與成人的T評分不同，z評分<-2不能用于診斷骨質(zhì)疏松癥，因此首選術(shù)語是根據(jù)實際年齡降低骨密度[8]。兒童原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是一種罕見的疾病，需要注意遺骨質(zhì)疏松癥(或更常見的是，礦物質(zhì)密度降低)可由影響礦物質(zhì)代謝的慢性疾病和/或顯著的營養(yǎng)紊亂引起[9]。腎結(jié)石是指泌尿系統(tǒng)(腎臟或輸尿管)內(nèi)存在結(jié)晶性結(jié)石(結(jié)石)[10]。在美國，每11個人中就有近1人會在他們生命中的某個階段受到影響，家都有類似的流行病學(xué)數(shù)據(jù)[10,11,12]。由于骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石的發(fā)病率都隨著年齡的增長而增加，預(yù)計全球人口老大幅增加[1]。在兒科患者中，因腎結(jié)石病住院的人數(shù)穩(wěn)步增加[13]。與飲食和代謝因素在其中起主要作用的成年腎結(jié)謝紊亂是兒童腎鈣質(zhì)沉著癥和尿石癥的主要原謝綜合征的某些特征尤其是腹部肥胖，可能會越病的發(fā)病機制[13,14,15]。據(jù)估計，兒科患者尿石癥的發(fā)病率約為成人的十分之一。由于腎結(jié)石的發(fā)現(xiàn)在多達40%的受影響兒童中是偶然發(fā)現(xiàn)的，因此兒童期的實際發(fā)病率可能被低估。3.自然歷史和統(tǒng)計證據(jù)確治療，這兩種疾病的發(fā)病率都很高。如果沒有正確的臨床和治療方法，至少40%的骨質(zhì)疏松女性和15-30%的骨質(zhì)疏松男性將在其余生中遭受一次或多次脆性骨折[2]。同樣，如對涉及4,770,691名參與者的9個研究隊列的薈萃分析所示，與沒有腎病史的個體相比，結(jié)石形成患者患危險因素[17]。最近對包括1595名腎結(jié)石患者(590名女性；平均年名健康對照(2109名女性；平均年齡40.2±9.2歲)在內(nèi)的24項病例對照研究進行的薈萃分析表明，腎結(jié)石患者的脊柱的骨礦物質(zhì)密度T分?jǐn)?shù)值(7項研究；390名腎結(jié)石患者，282名對照組；標(biāo)準(zhǔn)化平均差=-0.69;95%置信區(qū)間=-0.86至-0.52;I2=0%;p<0.05),全髖(七項研究；521名腎結(jié)石患者，323名對照；標(biāo)準(zhǔn)化平均差=-0.82;95%置信區(qū)間=-1.11至-0.52;I2=72%;p<0.05)和股骨頸(六項研究；360名腎結(jié)石患者，252名對照組；標(biāo)準(zhǔn)化平均差=-0.67;95%置信區(qū)間=-1.00至-0.34;I2=69%;p<0.05)。此外，兩項研究報告稱，與對照組相比，者的骨質(zhì)疏松癥患病率更高(39,960名骨質(zhì)疏松癥患者，79,800名對照組；優(yōu)勢比=4.12,95%置信區(qū)間3.99至4.26,I2=0%,p<0.05)互矛盾的結(jié)果。四項病例對照研究表明，與對照組相比，腎折風(fēng)險增加(優(yōu)勢比=1.15,95%置信區(qū)間=1.12-1.17;p<0.05),而兩項縱向研究未證實相關(guān)性(危險比率=1.31,95%置信區(qū)間=0.95到-1.62;I2=92%;p=0.11)[17]。在隨后的一項涉及鈣結(jié)石形成患者的回顧性研究中，Sakhaee及其同事發(fā)現(xiàn)，在接受雌激素治療的250名男性和145名絕經(jīng)后女性中，尿鈣排泄與股骨頸或腰椎骨礦物質(zhì)密度之間沒有顯著關(guān)聯(lián)。然而，在37名非雌激素治療的絕經(jīng)后婦女中，腰椎骨礦物質(zhì)密度與鈣限制飲食(r=-0.38,p=0.04)和禁食期間(r=-0.42,p=0.05)。這些結(jié)果證實，腎結(jié)石是絕經(jīng)后婦女骨密度降低和骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險因素[18]。關(guān)于骨質(zhì)疏松癥對腎結(jié)石發(fā)病風(fēng)險影響的數(shù)據(jù)較少。Chou及其同事評估了1634名新診斷的骨質(zhì)疏松癥患者 (239名男性和1395名女性)和6536名年齡和性別匹配的5年期間沒有骨質(zhì)疏松癥的受試者的癥狀性腎結(jié)石的者出現(xiàn)癥狀性腎結(jié)石的風(fēng)險更高(調(diào)整后的危險比為1.38,95%置信區(qū)間為1.03至1.86;p<0.05)[19]。根據(jù)Prochaska及其同事對參加護士健康研究Ⅱ的96,092名女性進行的前瞻性分析，低骨密度是發(fā)生腎結(jié)石的獨立危險因素(調(diào)整后的相對風(fēng)險為1.39;95%置信區(qū)間為1.20至1.62,p<0.05),并且在骨密度低的參與者中，雙膦酸鹽治療與腎結(jié)石風(fēng)險降低相關(guān)(調(diào)整后的相對風(fēng)險為0.68;95%置信區(qū)間為0.48至0.98,p<0.05)。[20]。我們最近進行了一項流行病學(xué)調(diào)查，10.0歲),其中10,157人的臨床診斷為特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，表明骨質(zhì)疏松癥與腎結(jié)石風(fēng)險增加有關(guān)(風(fēng)險比=1.33,95%置信區(qū)間1.01至1.74,p<0.05)在調(diào)整年齡、性別、體重指數(shù)、骨質(zhì)疏松癥治療和吸煙習(xí)慣后[21]。4.發(fā)病機制關(guān)于發(fā)病機制，特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石都是多因素疾病，具有共同的可改變和不可改變的致病因素(圖1)。HighproteinintakeNephrolithiasis&個圖1骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石的常見致病因素。地中海飲食：地中海飲食；MetS:代謝綜合征。MetS構(gòu)成要素：糖尿病和/或高空腹血糖、腹部肥胖、血脂異常和血壓升高。在內(nèi)的不健康飲食習(xí)慣在這兩種疾病的發(fā)病機制中起著核心作用[10,22]。在過去的幾年里，過量的鹽攝入一直是影響健康狀況的特別是，高鹽攝入與高血壓及其心血管并發(fā)癥有關(guān)建議以減少鹽的攝入量[26,27,28,29]。此外，鹽攝入量、骨質(zhì)疏松癥和結(jié)石的危險因素[32,33]。從生理學(xué)的角度來看，在腎近端小管中，鈣的和相對高血容量的狀況。根據(jù)腎小球小管平端小管中鈉和水重吸收的功效[35]。因此，重吸收會與鈉和水被動結(jié)合，從而降低其效率。由于在遠端腎小管部分，鈣重吸收與容量狀態(tài)無關(guān)，因此最終結(jié)果將是較高的方面，飲食中鹽攝入量的減少會導(dǎo)致相對低管中鈉和間接鈣的重吸收，從而降低尿鈣。Kleeman及其同事于1964年首次報道了鹽攝入量與鈣排泄量之間的關(guān)聯(lián)[低鹽飲食(1.1克/天(19毫克當(dāng)量/天))轉(zhuǎn)變?yōu)楦啕}飲食(24.5克/天(419毫克當(dāng)量/天)后，鈣的排泄量顯著增加。))。從那時起，大量攝入量較低[38]。有人建議，鹽攝入量每增加6克/天(103毫當(dāng)量/天)可能會導(dǎo)致尿鈣排泄量增加40毫克/天(1毫摩爾/天)[39]。此外，鹽攝入量每增加3.5克(60毫當(dāng)量/天)會導(dǎo)致高鈣尿癥(定義為男性尿鈣排泄≥7.5mmol/24h和≥6.25mmol/24h)的相對風(fēng)險增加1.63倍在女性)中，每日鹽攝入量>10g(171mEq)的健康受試者高鈣尿癥的患病率為21.8%,而攝入量較低的受試者為3.9%[40]。除了尿鈣排泄之外，高鹽攝入與較低的尿檸檬酸排泄有關(guān)[41,42],這是一種主要的巖石生成抑制劑，反過來又顯著影響骨礦量或高含量動物蛋白的飲食也會通過誘導(dǎo)亞臨床細胞內(nèi)和細胞外酸中毒來損害檸檬酸鹽的排泄[44]。低檸檬酸尿癥險因素：在一組493名波蘭超重/肥胖兒童患者中，導(dǎo)致患者易患腎結(jié)石的主要因素是低檸檬酸尿癥[45]。有趣的標(biāo)準(zhǔn)差評分(BMIZ-score)、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯與檸檬酸尿呈負相關(guān)，而高密度脂蛋白膽固這種致病聯(lián)系在患有代謝綜合征的結(jié)石患者血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石的重要危險因素[47,48]。特別是，在患有代謝綜合征的復(fù)發(fā)性結(jié)石形成者中，草酸鈣鹽(腎結(jié)石最常見的成分)量的減少是與該指數(shù)的大幅降低有關(guān)[49]。最近對效用的元分析持的主要因素之一[52]。流行病學(xué)研究入量逐漸減少，導(dǎo)致鈣負平衡[53,54]。隨著時間的推移，這種機制反過來會顯著增加骨質(zhì)疏松癥和鈣質(zhì)腎結(jié)石的風(fēng)險[吸收和排泄的關(guān)鍵因素，草酸鹽是鈣性腎結(jié)石最有效的促進劑之一[56]。低鈣攝入會降低腸腔中的鈣濃度，并防止形成不增加尿草酸鹽濃度，這是腎結(jié)石的重要代謝危險因素[57,58]。質(zhì)疏松癥風(fēng)險的因素[59]。這種增加的風(fēng)險見營養(yǎng)糖后，鈣和鎂的尿排泄增加[60],以及腸道和腎臟鈣轉(zhuǎn)運的1,25OH2D3依賴性抑制。在實驗?zāi)Ｐ椭懈呱攀硵z入果糖后[61],以及損傷，這在高葡萄糖膳食攝入后的實驗?zāi)Ｐ椭杏^察到并且與在1型和2型糖尿病中觀察到的骨強度受損有關(guān)[60,62,63]。在這方面，應(yīng)該指出發(fā)生骨折的風(fēng)險增加密切相關(guān)和腎結(jié)石，與成人高尿鈣排泄有關(guān)。堅持地中海式飲食可顯著降低腎結(jié)石的發(fā)生率[72,73,74],并且與骨折風(fēng)險降低以及更高的平均骨量相關(guān)。礦物質(zhì)密度[75,76]。地中海飲食被聯(lián)合國教科文組織認定為人類非物質(zhì)文化遺產(chǎn)[77],其基本原則可概括如下：大量食用水果、蔬菜、谷物(尤其是整粒種子)、豆類和堅果；脂肪消耗量相對較高(高達總能量攝入的40%),主要是來自特級初榨橄欖低；適度飲酒，主要是進餐時喝紅酒；單糖攝入量調(diào)味[78,79]。由于其高抗氧化劑含量，這種飲食模型已被證明具有顯著產(chǎn)生而沒有被足夠水平的酶促和非酶促抗氧化細胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或DNA,抑制其生理功能[81]。高氧化應(yīng)激與骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石的發(fā)病機制有關(guān)[82,83]。關(guān)于骨代謝，活性氧直接影響成骨細胞生成和破骨細胞生成。它們對這些細細胞的ght鏈增強劑(NF-KB)、核因子Kappa-B配體受體激活劑(RANKL)、腫瘤壞死因子(TNF)和白細胞介素6,由雌激素使用，但方式完全相反。特別是，活性氧通過至少兩種機制損害成骨細胞生成：(1)Wnt信號傳導(dǎo)的拮抗作用；(2)ERKs和NF-KB的直接和持續(xù)激活產(chǎn)生[87]以及通過ERK/NF-KB/TNF/白細胞介素6介導(dǎo)的機制來抑制破骨細胞凋亡并刺激破骨細胞生成[88].關(guān)于腎結(jié)石，實驗和臨床研究表明，腎結(jié)石患者會出現(xiàn)高氧化應(yīng)激，尤其是不受控制的脂質(zhì)過氧化氧在晶體和腎細胞之間的相互作用過程中產(chǎn)別是，草酸鈣一水合物晶體附著在腎小管細胞上，導(dǎo)致親環(huán)蛋白D的激件激活細胞凋亡、細胞損傷和骨橋蛋白表達。此少體力活動會阻礙兒童和青少年達到最佳骨生活中易患骨質(zhì)疏松癥[96]。相反，適度少體重增加和2型糖尿病的風(fēng)險來降低形成腎結(jié)石的風(fēng)險，并有助于保持骨礦物質(zhì)含量[97,98]。細胞機械轉(zhuǎn)導(dǎo)是身體活動調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)的生物學(xué)過程[99],骨細胞在該過程中發(fā)揮核心作用[100]。主要的機械傳感器是骨細胞骨架、樹突狀突起、基于整合素的粘連接、初級纖毛、離子通道和細胞外基質(zhì)[101]。通過它們，機械刺激調(diào)節(jié)許多細胞功能，包括基因表達、蛋白質(zhì)合成非常重要，例如骨質(zhì)疏松癥和衰老[102]。有趣的是，在骨骼上沒有重力介導(dǎo)的機械刺激的長時間太空飛行中，宇航員險似乎增加[103,104]。抽煙。吸煙也是骨質(zhì)疏松癥和腎結(jié)石的重要危險因素[83,84]。吸煙通過不同的病理生理機制使患者易患骨質(zhì)疏松化激素、皮質(zhì)激素和性激素的代謝[105,106]。此外，它在膠原代謝和骨血管生成中直接誘導(dǎo)RANK-NF-kB配體受體激活劑(RANKL)-骨保護素(OPG)系統(tǒng)的改變。尼古丁還對成骨有抑制作用[105,106]。另一方面，已經(jīng)設(shè)想了兩種主要機制來解釋吸煙與腎結(jié)石風(fēng)險增加之進尿晶體過飽和。第二種機制是通過增加活性氧的腎損傷增加.一級和二級預(yù)防措施。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，用于腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松癥的正確一級和二級預(yù)防的非藥物干預(yù)是相似的，這體重增加和減少超重、避免吸煙和酗酒以及定期進行體育鍛煉[97,98]。此外，正常的鈣/低鈉飲食(分別為1.2-1.5g鈣/天和<2g鈉(或5g鹽)/天),大量攝入植物蛋白，以及建議每天至少2L[10,98,109]。同樣的方法是公認的預(yù)防心血管疾病的有價值的工具[110]。應(yīng)該從兒童動與達到最佳骨量峰值有關(guān)]。成人骨量的25%是在青春期前和青春期統(tǒng)在調(diào)節(jié)磷酸鈣體內(nèi)平衡中的關(guān)鍵作用[112,113]和維生素D缺乏癥 (即血清25-羥基維生素D水平<50nmol/L或20ng/mL)的高流行率，以及在所有年齡段[113,114,115,116]中，都應(yīng)仔細分析維生素D狀態(tài)與腎結(jié)石易感性之間的關(guān)系。與非結(jié)石形成者相比，發(fā)現(xiàn)結(jié)石形成者維生素D缺乏癥的患病率較高[117]。這種關(guān)聯(lián)的可能解釋包括繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和維生素D缺乏時氧化應(yīng)激或炎癥增加[118]。值得注意的是，一項Cochrane薈萃分析并未表明接受膽鈣化醇治療的維生素D缺乏患者發(fā)生高鈣血癥、高鈣尿癥或腎結(jié)石的風(fēng)險增加[119]。缺乏癥[120],不會導(dǎo)致草酸鈣和磷酸鈣鹽的過飽和指數(shù)增加或尿pH值許多研究已經(jīng)闡明了原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和特因素相關(guān)的遺傳異質(zhì)性疾病[122,123],在基于家族或病例對照研究中確111143HGNC:HumanGenomeOrganisation(HUGO)GeneNomenclatureCommitte所有人都攜帶所有常見疾病的許多風(fēng)險等位基來又符合常見復(fù)雜疾病的特征，例如臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性和響應(yīng)的變異性。影響有關(guān)[143]。腎小管細胞功能以響應(yīng)間質(zhì)或腎小管腔中鈣濃度的增加。在近端小管中，重吸收和集合管中的水重吸收。這些CaSR介導(dǎo)的作用隨后會稀釋較大流體體積中的管狀鈣負荷，并降低鹽沉淀、導(dǎo)致結(jié)石形成和骨礦物質(zhì)密度降低[124,125,126,144]。CASR的天然維生素D受體(VDR)。維生素D受體是一種細胞內(nèi)激素受體，可特異性結(jié)合1,25(OH)2D3并介導(dǎo)其生物學(xué)效應(yīng)。VDR包含一個鋅指DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄激活域以及一個配體結(jié)合域[145].VDR的天然多態(tài)性變異與腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險增加有關(guān)，鹽腎小管代謝[127,128,129,130,131,132]。此外，僅缺少前三個氨基酸的VDR的天然多態(tài)性變體顯示出與其轉(zhuǎn)錄因子更有效地相互作用并具有更高的轉(zhuǎn)錄活性。這種缺陷導(dǎo)致1,25-二羥基維生素D3水平升高、低鈣血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進和低磷血癥-5-磷酸酯[147]。ALPL基因險增加有關(guān)[133,134]。此外，已在受低磷酸酯酶癥和腎結(jié)石影響的兒童中分離出23種等位基因變體。每個突變都會破壞鈣結(jié)合域中ALP活性蛋白結(jié)合配體N-連接糖蛋白(SIBLING)家族的成員。使用微陣列技術(shù)對基因表達的分析表明，在鈣結(jié)石形成過程中，大鼠的SPP1基因顯著上調(diào)[149]。SPP1似乎參與了結(jié)石形成過程的早期和晚期。事實上，由晶體保留、晶體聚集和結(jié)石形成過程中具有重要的抑制作用[150,151]。物質(zhì)基質(zhì)上發(fā)揮作用。在這種情況下，SPP1沿骨表面積聚并結(jié)合破骨細胞，使局部骨吸收[152]。SPP1基因的一些多態(tài)性變異與腎結(jié)石和骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險增加有關(guān)，直接影響鈣管的處理[135,136]。連接的組成部分n鏈，調(diào)節(jié)上皮緊密連接處的細胞旁通透性，其表達受細胞外鈣變化的調(diào)節(jié)[153]。據(jù)報道，它與尿鈣和血清甲狀旁腺激素水平有關(guān)，因此可能通過其對鈣代謝的調(diào)節(jié)作用claudin-14的轉(zhuǎn)基因過表達會導(dǎo)致腎臟缺陷，其特征是鈣和鎂的不受控制的損失[153]。CLDN14基因的一些多態(tài)