分子與細(xì)胞免疫學(xué)演講人：日期:目錄CATALOGUE免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)概述固有免疫應(yīng)答機(jī)制適應(yīng)性免疫核心進(jìn)程免疫檢測(cè)技術(shù)體系疾病免疫學(xué)關(guān)聯(lián)研究前沿研究領(lǐng)域01免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)概述PART主要免疫細(xì)胞類(lèi)型與功能B細(xì)胞、T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，通過(guò)識(shí)別和消滅感染細(xì)胞或癌細(xì)胞等異常細(xì)胞來(lái)維護(hù)身體健康。淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞免疫輔助細(xì)胞巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，主要負(fù)責(zé)非特異性免疫，通過(guò)吞噬和消化病原體及其殘骸來(lái)清除體內(nèi)垃圾。輔助T細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等，通過(guò)分泌細(xì)胞因子來(lái)調(diào)節(jié)和增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能。免疫分子信號(hào)傳遞機(jī)制細(xì)胞因子干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等，是免疫細(xì)胞之間的重要信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活化和增殖。抗體細(xì)胞表面受體由B細(xì)胞分化產(chǎn)生的漿細(xì)胞分泌，能夠特異性地結(jié)合抗原并標(biāo)記病原體，使其易于被吞噬細(xì)胞識(shí)別和清除。如T細(xì)胞受體、B細(xì)胞受體等，能夠識(shí)別和結(jié)合抗原，從而觸發(fā)免疫細(xì)胞的活化和分化。123免疫系統(tǒng)發(fā)育階段特性在胚胎和嬰兒期，免疫細(xì)胞開(kāi)始分化和發(fā)育，建立基礎(chǔ)的免疫功能。免疫細(xì)胞分化和發(fā)育在青少年和成人期，免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，能夠高效地識(shí)別和清除病原體，并對(duì)疫苗產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答的成熟隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)逐漸衰退，免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性下降，導(dǎo)致老年人免疫力下降，容易感染疾病。免疫衰退02固有免疫應(yīng)答機(jī)制PARTPRRs能識(shí)別病原體表面的PAMPs，如細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖、病毒的雙鏈RNA等。模式識(shí)別受體（PRRs）作用原理識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）PRRs與PAMPs結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路，如NF-κB、MAPK等，導(dǎo)致炎性因子和干擾素的產(chǎn)生。激活信號(hào)通路PRRs的激活可觸發(fā)固有免疫應(yīng)答，包括吞噬細(xì)胞的活化、炎癥反應(yīng)和適應(yīng)性免疫的啟動(dòng)。觸發(fā)免疫應(yīng)答吞噬細(xì)胞清除病原體路徑抗原呈遞部分降解產(chǎn)物作為抗原被呈遞到細(xì)胞表面，激活適應(yīng)性免疫應(yīng)答。03在吞噬體內(nèi)，病原體被殺滅并降解為小分子物質(zhì)。02殺滅和降解識(shí)別和吞噬吞噬細(xì)胞通過(guò)表面受體識(shí)別病原體，將其吞噬入細(xì)胞內(nèi)形成吞噬體。01炎性因子釋放抗炎介質(zhì)產(chǎn)生在感染或損傷部位，細(xì)胞釋放炎性因子如腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞介素（IL）等，引起局部炎癥反應(yīng)。同時(shí)產(chǎn)生抗炎介質(zhì)如IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）等，限制炎性反應(yīng)過(guò)度。炎癥反應(yīng)分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)血管通透性增加炎性因子作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管通透性增加，允許免疫細(xì)胞和抗體進(jìn)入組織。細(xì)胞黏附分子表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞黏附分子，如選擇素、整合素等，促進(jìn)白細(xì)胞黏附并游出血管，到達(dá)炎癥部位。03適應(yīng)性免疫核心進(jìn)程PARTT細(xì)胞抗原識(shí)別與活化機(jī)制T細(xì)胞受體（TCR）的多樣性共刺激信號(hào)的重要性CD3分子的作用細(xì)胞因子在T細(xì)胞活化中的作用通過(guò)基因重排和組合，產(chǎn)生大量的TCR，從而識(shí)別不同的抗原。傳遞TCR識(shí)別抗原的信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞活化。提供第二信號(hào)，確保T細(xì)胞活化的特異性和有效性。調(diào)節(jié)T細(xì)胞的增殖、分化和功能。B細(xì)胞抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換原理抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換的定義在免疫應(yīng)答過(guò)程中，B細(xì)胞可以轉(zhuǎn)換其抗體類(lèi)別，以產(chǎn)生具有不同效應(yīng)功能的抗體。01類(lèi)別轉(zhuǎn)換的機(jī)制通過(guò)基因重組，B細(xì)胞可以將其重鏈基因從一種類(lèi)別轉(zhuǎn)換為另一種類(lèi)別，同時(shí)保持其輕鏈基因不變。02類(lèi)別轉(zhuǎn)換的意義通過(guò)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換，B細(xì)胞可以快速產(chǎn)生針對(duì)不同抗原的多種抗體，從而更有效地中和抗原。03免疫記憶形成分子基礎(chǔ)在初次免疫應(yīng)答后，免疫系統(tǒng)能夠記住抗原，并在再次接觸時(shí)產(chǎn)生更快、更強(qiáng)的應(yīng)答。免疫記憶的定義記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞能夠在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，并快速響應(yīng)再次感染的抗原。記憶細(xì)胞能夠長(zhǎng)期保持對(duì)抗原的記憶，并在再次感染時(shí)迅速產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而保護(hù)機(jī)體免受二次感染。記憶B細(xì)胞和T細(xì)胞的作用在初次免疫應(yīng)答中，抗原被識(shí)別和清除后，一部分B細(xì)胞和T細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞，進(jìn)入靜止期，等待再次被激活。免疫記憶的形成過(guò)程01020403免疫記憶的持久性04免疫檢測(cè)技術(shù)體系PART流式細(xì)胞術(shù)應(yīng)用場(chǎng)景細(xì)胞表面標(biāo)志物檢測(cè)流式細(xì)胞術(shù)可以用于檢測(cè)細(xì)胞表面的各種標(biāo)志物，如CD分子、細(xì)胞因子受體等，從而進(jìn)行細(xì)胞分類(lèi)和功能研究。01細(xì)胞內(nèi)標(biāo)志物檢測(cè)通過(guò)特異性抗體標(biāo)記和細(xì)胞內(nèi)染色技術(shù)，流式細(xì)胞術(shù)可以檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的特定蛋白質(zhì)、酶或離子等標(biāo)志物，研究細(xì)胞功能狀態(tài)。02細(xì)胞凋亡檢測(cè)流式細(xì)胞術(shù)可以檢測(cè)細(xì)胞凋亡過(guò)程中的各種變化，如細(xì)胞膜磷脂翻轉(zhuǎn)、DNA斷裂等，用于評(píng)估藥物誘導(dǎo)凋亡的效果。03細(xì)胞增殖周期分析利用流式細(xì)胞術(shù)可以對(duì)細(xì)胞DNA進(jìn)行染色，通過(guò)測(cè)定細(xì)胞周期各時(shí)相的DNA含量，了解細(xì)胞增殖周期的變化。04選擇合適的特異性抗體是免疫熒光標(biāo)記技術(shù)的關(guān)鍵，決定了檢測(cè)的敏感性和特異性。特異性抗體選擇樣本制備需要保持細(xì)胞的形態(tài)和抗原性，同時(shí)需要控制非特異性熒光背景的干擾；觀察時(shí)需要選擇合適的熒光顯微鏡和激發(fā)波長(zhǎng)。樣本制備與觀察標(biāo)記物應(yīng)與抗體穩(wěn)定結(jié)合，不影響抗體的生物活性，且標(biāo)記后能保持較長(zhǎng)的熒光壽命。標(biāo)記物與抗體的結(jié)合010302免疫熒光標(biāo)記技術(shù)要點(diǎn)需要對(duì)熒光信號(hào)進(jìn)行準(zhǔn)確判讀，同時(shí)需要進(jìn)行質(zhì)量控制，如設(shè)置對(duì)照實(shí)驗(yàn)、使用標(biāo)準(zhǔn)品校準(zhǔn)等。結(jié)果的判讀與質(zhì)量控制04免疫印跡實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)流程樣本制備與蛋白質(zhì)提取選擇合適的樣本制備方法，確保蛋白質(zhì)的完整性和可溶性，同時(shí)去除干擾物質(zhì)。凝膠電泳分離蛋白質(zhì)根據(jù)蛋白質(zhì)的分子量大小，通過(guò)凝膠電泳技術(shù)將樣本中的蛋白質(zhì)分離開(kāi)來(lái)。轉(zhuǎn)膜與固定將凝膠上的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到固相載體上（如硝酸纖維素膜），并進(jìn)行固定處理，以便與抗體結(jié)合?？贵w孵育與檢測(cè)使用特異性抗體與膜上的蛋白質(zhì)結(jié)合，然后加入標(biāo)記的二抗進(jìn)行檢測(cè)，最后通過(guò)顯色反應(yīng)來(lái)顯示結(jié)果。05疾病免疫學(xué)關(guān)聯(lián)研究PART自身免疫疾病分子靶點(diǎn)自身免疫疾病常伴隨著自身抗體的產(chǎn)生，這些抗體與自身抗原結(jié)合，引發(fā)免疫反應(yīng)。自身抗體與自身抗原自身免疫疾病患者免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)，可能由于免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的失衡。免疫調(diào)節(jié)失衡某些外來(lái)抗原與自身抗原相似，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織。分子模擬腫瘤免疫逃逸機(jī)制腫瘤抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞通過(guò)改變表面抗原，逃避免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。01免疫抑制細(xì)胞腫瘤細(xì)胞能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫抑制細(xì)胞，如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制免疫反應(yīng)。02免疫檢查點(diǎn)逃逸腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)某些免疫檢查點(diǎn)分子，與免疫細(xì)胞相互作用，逃避免疫殺傷。03移植免疫排斥反應(yīng)路徑免疫耐受誘導(dǎo)通過(guò)特定方法誘導(dǎo)受者免疫系統(tǒng)對(duì)移植物產(chǎn)生耐受，減少免疫排斥反應(yīng)。03移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)受者組織產(chǎn)生攻擊，導(dǎo)致移植物排異。02移植物抗宿主反應(yīng)宿主抗移植物反應(yīng)受者免疫系統(tǒng)對(duì)移植物產(chǎn)生免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植物損傷。0106前沿研究領(lǐng)域PARTCAR-T細(xì)胞治療新進(jìn)展CAR-T細(xì)胞在腫瘤治療中的應(yīng)用通過(guò)基因工程改造T細(xì)胞，使其表達(dá)腫瘤特異性抗原受體，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性識(shí)別和殺傷。CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)的優(yōu)化CAR-T細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)與前景通過(guò)優(yōu)化CAR結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、T細(xì)胞篩選和擴(kuò)增等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高CAR-T細(xì)胞的治療效果和安全性。CAR-T細(xì)胞治療雖然取得了顯著的療效，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，如細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制、治療費(fèi)用的降低以及治療適應(yīng)癥的拓展等。123免疫檢查點(diǎn)抑制劑開(kāi)發(fā)通過(guò)阻斷免疫檢查點(diǎn)分子的相互作用，恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫識(shí)別和攻擊能力，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用機(jī)制已在多種腫瘤的治療中顯示出顯著的療效，包括黑色素瘤、肺癌、腎癌等。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能引起免疫系統(tǒng)的過(guò)度激活，導(dǎo)致自身免疫性疾病或器官損傷等副作用，需要采取針對(duì)性的治療策略進(jìn)行預(yù)防和處理。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的副作用與應(yīng)對(duì)策略人體內(nèi)寄居著大量的微生物，它