(65)同一申請(qǐng)的已公布的文獻(xiàn)號(hào)(30)優(yōu)先權(quán)數(shù)據(jù)62/171,7022015.06.05US(85)PCT國(guó)際申請(qǐng)進(jìn)入國(guó)家階段日(86)PCT國(guó)際申請(qǐng)的申請(qǐng)數(shù)據(jù)WO2016/197097EN2016.(73)專利權(quán)人密執(zhí)安州立大學(xué)董事會(huì)地址美國(guó)密歇根州(74)專利代理機(jī)構(gòu)北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227專利代理師鄭斌尹玉峰A61K9/70(2006.01)(56)對(duì)比文件sphericalcrystallinemorphologiesofmolecularmaterials.《NATUREsphericalcrystallinemorphologiesofmolecularmaterials.《NATURE審查員李濯冰提高有機(jī)小分子生物利用度的方法及由其制造的沉積膜提供了固體膜和具有表面的制品，所述表面具有以沉積的低分子量有機(jī)化合物(例如藥物活性物質(zhì)和新化學(xué)實(shí)體)圖案化的離散區(qū)域。所述有機(jī)化合物可以以≥約99質(zhì)量%存在于一個(gè)或的膜。作為非限制性實(shí)例，沉積的有機(jī)化合物表現(xiàn)出提高的溶解度和生物利用度。還提供了惰性氣體流中此類低分子量有機(jī)化合物的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積法的方法。[轉(zhuǎn)續(xù)頁(yè)]2crystals-that-mimic-starfisEmanS.Zarie.SolventFreeFabricationofMicroandNanosDrugCoatingsbyThermalControlledReleaseandIncreasedEffects.31.有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其包括：通過(guò)將固體有機(jī)化合物源加熱以使所述有機(jī)化合物升華并使惰性氣體流越過(guò)、經(jīng)過(guò)或穿過(guò)所述源來(lái)將分子量小于或等于1,000g/mol的有機(jī)化合物夾帶在所述惰性氣體流中；引導(dǎo)在所述惰性氣體流中的所述有機(jī)化合物通過(guò)噴嘴朝向冷卻靶；以及使所述有機(jī)化合物在其接觸所述冷卻靶時(shí)冷凝，其中所述夾帶和引導(dǎo)在大氣壓條件下進(jìn)行，并且其中所述冷卻靶為包含一種或更多種溶劑的液體。2.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物沉積在所述冷卻靶的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上。3.權(quán)利要求2所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物以大于或等于1×10??g/cm2至小于或等于1g/cm2的負(fù)載密度沉積到所述冷卻靶的所述一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上。4.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中經(jīng)冷凝的有機(jī)化合物的純度水平大于或等于99.5質(zhì)量%。5.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述冷卻靶包含極性液體。6.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述冷卻靶包含水性溶液。7.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述冷卻靶包含非極性液體。8.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述冷卻靶包含一種溶劑。9.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述冷卻靶包含多于一種溶劑。10.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物為選自以下的藥物活性物質(zhì)或化學(xué)實(shí)體：抗增殖劑；抗排斥藥物；抗血栓形成劑；抗氧化劑；自由基清除劑；抗腫瘤劑/抗縮瞳劑；麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑或止痛劑；解熱劑、前列11.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物為選自以下的12.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物選自：咖啡因、合。13.權(quán)利要求1所述的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其中所述有機(jī)化合物為藥物活性物質(zhì)或化學(xué)實(shí)體，并且分子量為大于或等于100g/mol至小于或等于至900g/mol。4[0001]相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用[0002]本申請(qǐng)要求于2015年6月5日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)No.62/171,702的權(quán)益。上述申請(qǐng)的全部公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。技術(shù)領(lǐng)域[0003]本公開(kāi)內(nèi)容涉及低分子量有機(jī)化合物(例如，藥物活性成分或新化學(xué)實(shí)體)的純沉積膜，其中這樣的沉積的低分子量有機(jī)化合物具有提高的生物利用度和溶解度。還提供了通過(guò)沉積方法沉積低分子量有機(jī)化合物的方法和設(shè)備，例如有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積背景技術(shù)[0004]本部分提供了與本公開(kāi)內(nèi)容有關(guān)的背景信息，其不一定是現(xiàn)有技術(shù)。[0005]小分子有機(jī)化合物的溶液廣泛用于許多工業(yè)中：作為非限制性實(shí)例，食品、化妝活性藥物成分(activepharmaceuticalingredient,AP1)生物利用度的尤其重要的因素。因此，制藥工業(yè)面臨許多挑戰(zhàn)。例如，新發(fā)現(xiàn)的藥物/新化學(xué)實(shí)體(newchemicalentity,NCE)中的多于40%具有低的溶解度和溶解速率(dissolutionrate),使它們成為較不有利的進(jìn)一步研究的候選者。這種問(wèn)題對(duì)于具有低溶解度和高滲透性的物質(zhì)(根據(jù)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BiopharmaceuticsClassificationSystem)的II類類型)是尤其重要的?，F(xiàn)有的提高溶解度的方法通常包括物理改性：減小顆粒尺寸、改變晶體習(xí)性、藥物混懸液、固體使用表面活性劑、潛溶(cosolvency)、水溶助長(zhǎng)性(hydrotrophy)和新賦形劑)。[0006]減小顆粒尺寸的方法利用了藥物的溶解度本質(zhì)上取決于藥物顆粒尺寸的事實(shí)：隨著顆粒尺寸減小，表面積與體積之比提高，增強(qiáng)了與溶劑的相互作用，并導(dǎo)致改善的溶劑化。減小顆粒尺寸的常用方法(例如噴霧干燥、粉碎、微粉化和納米化)在藥物顆粒上引入物雜的加工技術(shù)，包括額外的加工階段，例如篩選和分成特定劑量。此外，減小顆粒尺寸對(duì)于需要亞微克劑量的高效價(jià)藥物或?qū)τ谏胁荒艽罅?千克)獲得的新開(kāi)發(fā)的藥物和藥物候選物不一定可行。[0007]例如，納米化是提高API粉末生物利用度的公知方法。如上所述，因?yàn)槿芙膺^(guò)程由溶質(zhì)的表面積與體積之比控制，所以降低顆粒尺寸導(dǎo)致更大的表面積和更高的溶解速率。然而，納米化具有許多缺點(diǎn)。第一，機(jī)械方法(例如粉磨研磨和高壓均質(zhì)化(highpressurehomogenization,HPH)是耗能且耗時(shí)的。第二，所得納米顆?？扇狈?chǔ)存穩(wěn)定性和控釋。第三，用納米顆粒配制是具有挑戰(zhàn)性的，因?yàn)橛捎陬w粒團(tuán)聚和結(jié)晶性的變化，均勻性和穩(wěn)定性難以實(shí)現(xiàn)。[0008]在初始發(fā)現(xiàn)階段，通常將這些NCE化合物添加至在有機(jī)溶劑(例如，二甲基亞砜-5可提供藥物效力和生物利用度的不準(zhǔn)確評(píng)估。更具體地，例如DMSO的溶劑增大藥物分子的溶解度，影響細(xì)胞膜通透性并且潛在地導(dǎo)致選擇“無(wú)成藥性與有限藥物量組合的快速相篩選方法通常導(dǎo)致“原樣”使用的粉末，導(dǎo)致藥物發(fā)現(xiàn)中較高的損耗率。甚至在體外建立效力之后，藥物開(kāi)發(fā)的后期階段仍涉及化學(xué)或物理改性來(lái)改善溶解度限度和溶解動(dòng)力學(xué)。[0009]因此，在常規(guī)方法中，為了達(dá)到原始粉末形式的有機(jī)溶質(zhì)的給定濃度，將所需量的粉末直接浸沒(méi)在溶劑中并溶解直到所有粉末顆粒分離成溶劑化的分子。該過(guò)程對(duì)于溶解速率非常慢的低溶解度物質(zhì)是尤其具有挑戰(zhàn)性的。因此，可減小粉末顆粒尺寸(通過(guò)研磨或其他方法),并通常將溶液加熱以提高溶解速率。這種方法可以是既耗時(shí)又耗能的并且潛在地對(duì)化合物/溶劑造成損害。[0010]將粉末溶質(zhì)直接浸沒(méi)在溶劑中的另一個(gè)缺點(diǎn)是當(dāng)化合物的實(shí)際所需濃度或溶液體積非常低時(shí)。例如，如果所需濃度為微摩級(jí)，并且所需體積為10ml,則200g/摩爾材料的所需重量為微克級(jí)。要準(zhǔn)確測(cè)量前體粉末的該重量是不可行的；因此制備更高濃度的溶液，隨后用另外量的溶劑稀釋。從經(jīng)濟(jì)和安全角度二者來(lái)看，這種方法不是期望的(當(dāng)用有機(jī)溶劑處理時(shí))。[0011]用于提高溶解度和生物利用度的新的簡(jiǎn)化方法以及在不使用有機(jī)溶劑下篩選化合物的溶解度和效力的提高的能力是將是高度期望的，并且顯著加快藥物開(kāi)發(fā)周期并改善藥物組合物。[0013]本部分提供了對(duì)本公開(kāi)內(nèi)容的總體概述，而不是其全部范圍或其所有特征的全面公開(kāi)內(nèi)容。[0014]在某些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了固體膜，其包含大于或等于約99質(zhì)量%的分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物。低分子量有機(jī)活性成分化合物可以是藥物活性物質(zhì)(pharmaceuticalactive)或新化學(xué)實(shí)體。與粉末非沉積形式的低分子量有機(jī)化合物相比，沉積的低分子量有機(jī)化合物具有提高的溶解度。[0015]在另一些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了制品，其包含固體基底的表面，所述表面具有以分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的低分子量有機(jī)化合物圖案化(patterned)的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域。在某些方面中，沉積的低分子量有機(jī)化合物以大于或等于約99質(zhì)量%存在于一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。[0016]在另一些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了制品，其包含限定表面的可藥用基底。所述制品還包含分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的固體低分子量藥物活性成分。沉積的固體低分子量藥物活性成分以大于或等于約99質(zhì)量%存在于可藥用基底的表面上的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。[0017]在另一些特定變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了制品，其包含含有藥物組合物的固體沉積膜。藥物組合物包含至少一種分子量小于或等于約1,000g/mol的低分子量有機(jī)化合物。[0018]在另一些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了無(wú)溶劑蒸氣沉積方法，其包括以基本上不含溶劑的方法在基底的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上沉積例如分子量小于或等于約1,000g/6mol的低分子量有機(jī)化合物。該方法可選自：真空熱蒸發(fā)(vacuumthermalevaporation,vaporphasedeposition,OVPD)、有機(jī)分子束沉積(organicmolecularbeamdeposition,OMBD)、分子噴射印刷(molecularjetprinting,MoJet)、有機(jī)蒸氣噴射印刷(organicvaporjetprinting,OVJP)和有機(jī)蒸氣相沉積(organicvaporphasedeposition,OVPD)。沉積的低分子量有機(jī)化合物以大于或等于約99質(zhì)量%存在于一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。[0019]在另一些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積方法，其包括通過(guò)將固體低分子量有機(jī)化合物源加熱以使低分子量有機(jī)化合物升華來(lái)將低分子量有機(jī)化合物夾帶在惰性氣體流中。使惰性氣體流越過(guò)(passover)、經(jīng)過(guò)(passby)或穿過(guò)(passthrough)源。引導(dǎo)低分子量有機(jī)化合物通過(guò)噴嘴朝分子量有機(jī)化合物在其接觸冷卻靶時(shí)冷凝。[0020]在另一些特定變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了用于迅速溶解低分子量有機(jī)化合物的方法。所述方法包括使包含惰性氣體的氣體流通過(guò)低分子量有機(jī)化合物的加熱的源。低分子量有機(jī)化合物揮發(fā)并夾帶在氣體流中。然后，通過(guò)使氣體流通過(guò)噴嘴朝向包含一種或更多種溶劑的液體來(lái)使低分子量有機(jī)化合物沉積到所述液體中。以這種方式，沉積的低分子量有機(jī)化合物溶解在液體中。[0021]通過(guò)本文中提供的描述，進(jìn)一步的應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⒆兊妹黠@。本發(fā)明概述中的描述和具體實(shí)例旨在僅用于舉例說(shuō)明性目的，而不旨在限制本公開(kāi)內(nèi)容的范圍。附圖說(shuō)明[0022]本文中描述的附圖僅用于所選擇實(shí)施方案而不是所有可行實(shí)施的舉例說(shuō)明性目的，并且不旨在限制本公開(kāi)內(nèi)容的范圍。[0023]圖1(a)至圖1(d)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積技術(shù)和設(shè)備的示意圖。圖1(a)示出了用于小分子藥物沉積系統(tǒng)的有機(jī)蒸氣噴射沉積(OVJP)系統(tǒng)。圖1(b)示出了混合層OVJP沉積方式——所述系統(tǒng)包含隨后在主噴射流中混合的多個(gè)待蒸發(fā)材料源。圖1(c)示出了用于在基底的表面上的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中形成不同材料的OVJP沉積的多層方式，其中不同材料可彼此重疊。圖1(d)示出了沉積不同材料的OVJP沉積的選擇圖案化方式(selectpatterningmode)。[0024]圖2(a)至圖2(b)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的用于OVJP沉積技術(shù)的源或有機(jī)材料的專用設(shè)計(jì)的示意圖。圖2(a)示出了蒸發(fā)源包含外殼(“船殼(boatcase)”)和陶瓷泡沫塞(ceramicfoamplug),其能夠以高度可重現(xiàn)的方式使蒸發(fā)的分子升華并運(yùn)載通過(guò)多孔泡沫。圖2(b)示出了蒸發(fā)源實(shí)施的一個(gè)實(shí)例。船殼是由石英制成的，且陶瓷泡沫是來(lái)自Ultramet的孔隙率為80孔/英寸(poreperinch,ppi)的碳化硅。待蒸發(fā)的粉末放置在多孔泡沫盤之間或在泡沫盤與石英棉(quartzwool)的一部分之間。在用適當(dāng)?shù)娜軇┫吹粲衃0025]圖3示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的通過(guò)有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積技術(shù)沉積的印刷的藥物有機(jī)化合物的多個(gè)實(shí)例。[0026]圖4(a)至圖4(b)示出了具有沉積的有機(jī)化合物(BAY11-7082)的印刷藥物膜的一7個(gè)實(shí)例，根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的沉積膜與比較性DMSO制備物比較的比較測(cè)試用于評(píng)估生物效力。[0027]圖5(a)至圖5(c)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些替代方面的有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積技術(shù)和設(shè)備的示意圖。圖5(a)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的用于低分子量有機(jī)化合物的迅速溶解系統(tǒng)的示意圖。圖5(b)至圖5(c)示出了將熒光素分子噴射到2ml的磷酸緩著噴射持續(xù)時(shí)間改變。濃度通過(guò)用溶解的熒光素粉末校準(zhǔn)的熒光光譜測(cè)量。熒光素的固體印刷膜的表面形態(tài)。圖6(a)至圖6(f)示出了所測(cè)試的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖6(g)至圖6(1)示出了根據(jù)本教導(dǎo)的某些方面的噴射后的沉積膜形態(tài)。圖6(m)至圖6(r)示出了化合物粉末的原始顯微結(jié)構(gòu)。[0029]圖7(a)至圖7(h)示出了與相同藥物的粉末相比，根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面制備的藥物膜以及結(jié)構(gòu)表征。圖7(a)示出了咖啡因粉末和根據(jù)本教導(dǎo)的某些方面的咖啡因沉積膜的超高效液相色譜結(jié)果(UPLC)。圖7(b)示出了他莫昔芬粉末和沉積膜的UPLC。圖7(c)示圖7(e)示出了咖啡因粉末和沉積膜的X-射線衍射(X-RayDiffraction,XRD),具有相應(yīng)的平均晶體尺寸。圖7(f)示出了他莫昔芬粉末和沉積膜的XRD,具有相應(yīng)的平均晶體尺寸。圖7(g)示出了BAY11-7082粉末和沉積膜的XRD。圖7(h)示出了對(duì)乙酰氨基酚粉末和沉積膜的XRD,具有相應(yīng)的平均晶體尺寸。[0030]圖8(a)至圖8(d)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的熒光素在不同基底上的不同涂層形式的一些實(shí)例。圖8(a)示出了在丙烯酸聚合物傷口護(hù)理貼劑上的熒光素固體沉積膜，圖8(b)圖8(a)示出了在基于短梗霉多糖的膜(pullulan-basedfilm)上的熒光素固體沉積膜，圖8(a)示出了在不銹鋼微針上的熒光素固體沉積膜，并且圖8(a)示出了在硼硅酸鹽玻璃載玻片上的熒光素固體沉積膜。[0031]圖9(a)至圖9(b)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面制備的印刷熒光素膜的控釋。圖9(a)示出了具有不同厚度和恒定面積的印刷熒光素膜的溶解曲線。圖9(a)中的插圖示出了(1-exp(-kt))與膜厚度的相關(guān)性。圖9(b)示出了具有不同直徑和恒定厚度的印刷熒光素膜的溶解曲線。虛線是實(shí)驗(yàn)的。實(shí)線是預(yù)測(cè)的理論值。圖9(b)中的插圖示出了相對(duì)于膜面積的膜溶解速率。[0032]圖10(a)至圖10(c)示出了膜和粉末的比較性溶解曲線。圖10(a)示出了熒光素膜和原始粉末在去離子水中的溶解曲線。虛線是實(shí)驗(yàn)值。實(shí)線是膜和粉末的理論預(yù)測(cè)。圖10(b)示出了布洛芬膜和原始粉末在HCl緩沖pH1.2水溶液中的溶解曲線。虛線顯示實(shí)驗(yàn)值。實(shí)線顯示膜和粉末的理論預(yù)測(cè)。圖10(c)示出了他莫昔芬膜和原始粉末在醋酸鹽緩沖pH4.9溶液中的溶解曲線。虛線顯示實(shí)驗(yàn)值。實(shí)線顯示膜和粉末的理論預(yù)測(cè)。[0033]圖11示出了癌細(xì)胞生長(zhǎng)研究的藥物施加的示意圖。[0034]圖12(a)至圖12(d)示出了與常規(guī)制劑相比，根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面制備的沉積膜的生物效力的提高。圖12(a)示出了使用他莫昔芬的MCF7細(xì)胞處理曲線(實(shí)線——眼睛引導(dǎo)(eyeguide))。圖12(b)示出了使用他莫昔芬的OVCAR3細(xì)胞處理曲線(實(shí)線——眼睛引8導(dǎo))。圖12(c)示出了使用BAY11-7082的MCF7細(xì)胞處理曲線(實(shí)線——眼睛引導(dǎo))。圖12(d)[0035]圖13示出了不同印刷膜重量的膜比表面積作為沉積膜面積的函數(shù)的圖表。[0036]遍及附圖的多個(gè)視圖中對(duì)應(yīng)的參考標(biāo)記表示對(duì)應(yīng)的部件。[0038]提供了一些示例性實(shí)施方案，使得本公開(kāi)內(nèi)容透徹并將范圍完全地傳達(dá)給本領(lǐng)域技術(shù)人員。闡述了大量具體細(xì)節(jié)(例如具體組成、組分、裝置和方法的實(shí)例)以提供對(duì)本公開(kāi)內(nèi)容的實(shí)施方案的透徹理解。對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的是不必使用具體細(xì)節(jié)，示例性實(shí)施方案可以以許多不同形式體現(xiàn)并且二者都不應(yīng)被理解為限制本公開(kāi)內(nèi)容的范圍。在一些示例性實(shí)施方案中，沒(méi)有詳細(xì)描述公知的方法、公知的裝置結(jié)構(gòu)和公知的技術(shù)。[0039]本文中使用的術(shù)語(yǔ)僅是為了描述特定示例性實(shí)施方案的目的，而不旨在是限制性的。如本文中所用的，除非上下文另有清楚地說(shuō)明，否則沒(méi)有數(shù)量詞修飾的名詞表示一個(gè)/于描述和要求保護(hù)本文中所闡述的多個(gè)實(shí)施方案的非限制性術(shù)語(yǔ)，但是在某些方面中，該術(shù)語(yǔ)可作為替代地被理解為是更限制的術(shù)語(yǔ)，例如“由......組成”或“基本上由......組和/或加工步驟組成或基本上由其組成的實(shí)施方案。在“由......組要素、特征、整數(shù)、操作和/或加工步驟被排除在該實(shí)施方案之外，方案中。[0040]除非特別地確定成進(jìn)行的順序，否則本文中所述的任何方法步驟、過(guò)程和操作不應(yīng)被理解為必須要求其以所討論或舉例說(shuō)明的特定順序進(jìn)行。還應(yīng)理解的是，除非另有說(shuō)明，否則可采用作為替代或補(bǔ)充的步驟。接”或“直接耦合”時(shí)，可不存在中間要素或?qū)?。用于描述要素之間關(guān)系的其他詞語(yǔ)應(yīng)以相同等)。如本文中所用的，術(shù)語(yǔ)“和/或”包括一個(gè)或更多個(gè)相關(guān)列舉項(xiàng)目的任何和所有組合。[0042]除非另有說(shuō)明，否則雖然在本文中術(shù)語(yǔ)第一、第二、第三等可用于描述不同步驟、素、組分、區(qū)域、層和/或部分。除非上下文明確說(shuō)明，否則在本文中使用時(shí)術(shù)語(yǔ)(例如“第一”、“第二”和其他數(shù)字術(shù)語(yǔ))不意指順序或次序。因此，9或特征相對(duì)于其他要素或特征的關(guān)系?？臻g或時(shí)間相關(guān)術(shù)語(yǔ)可旨在包括除了附圖中描繪的取向之外的裝置或系統(tǒng)在使用或操作中的不同取向。[0044]貫穿本公開(kāi)內(nèi)容，數(shù)值表示范圍的近似測(cè)量或限制以包括與給定值的較小偏差和具有約所提及的值的實(shí)施方案以及具有確切所提及的值的實(shí)施方案。除了在發(fā)明詳述的最后提供的工作實(shí)施例中，在本說(shuō)明書(shū)(包括所附權(quán)利要求書(shū))中參數(shù)(例如，量或條件)的所有數(shù)值在所有情況下都應(yīng)被理解為被術(shù)語(yǔ)“約”修飾，無(wú)論在數(shù)值之前是否實(shí)際出現(xiàn)“約”?！凹s”表示所述數(shù)值允許一些輕微的不精確性(用一些方法達(dá)到該值精確；近似或合理地接近該值；差不多)。如果由“約”提供的不精確性在本領(lǐng)域中沒(méi)有以這種普通含義理解，則本文中所用的“約”至少表示可由測(cè)量和使用這些參數(shù)的普通方法引起的變化。[0045]此外，范圍的公開(kāi)包括整個(gè)范圍內(nèi)的所有值和進(jìn)一步劃分的范圍的公開(kāi)，包括范圍所給出的端點(diǎn)和子范圍。[0046]現(xiàn)在將參照附圖更全面地描述一些示例性實(shí)施方案。[0047]本公開(kāi)內(nèi)容提供了用于提高有機(jī)化合物(尤其是那些用于藥物開(kāi)發(fā)或藥物化合物的新化學(xué)實(shí)體(NCE))的溶解度和生物利用度的新的簡(jiǎn)化方法。在多個(gè)方面中，本教導(dǎo)的組合物、制品和方法提供了在不使用有機(jī)溶劑的情況下篩選化合物的溶解度和效力的提高的能力，其可顯著加快藥物開(kāi)發(fā)周期并改善藥物組合物。[0048]在某些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了用于活性成分的連續(xù)制造和個(gè)性化給藥方法的材料和方法。在多個(gè)方面中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了包含低分子量有機(jī)化合物的固體膜。在某些方面中，低分子量化合物的分子量可小于或等于約1,000g/mol,任選地小于或等于約900g/mol,任選地小于或等于約800g/mol,任選地小于或等于約700g/mol,任選地小于或等于約600g/mol,任選地小于或等于約500g/mol,任選地小于或等于約400g/mol,任選地小于或等于約300g/mol,并且在某些變化形式中任選地小于或等于約200g/mol。在某些變化形式中，低分子量化合物的分子量可以是大于或等于約100g/mol至小于或等于約900g/mol。固體膜可包含多種低分子量有機(jī)化合物。在某些變化形式中，低分子量有機(jī)化合物為活性化合物，例如藥物活性化合物或新化學(xué)實(shí)體(正在研究潛在藥理學(xué)或生物活性的化合物),如下文將進(jìn)一步描述的。然而，在一些替代變化形式中，作為非限制性實(shí)例，低分子量有機(jī)化合物可以是營(yíng)養(yǎng)或食品化合物、保健品化合物、化妝品或個(gè)人護(hù)理化合物、芳香化合物、著色劑或[0049]因此，本公開(kāi)內(nèi)容提供了固體膜，例如在基底的表面上圖案化的沉積的低分子量有機(jī)化合物(例如藥物活性劑或新化學(xué)實(shí)體)。在某些變化形式中，表面具有連續(xù)的有機(jī)化合物表面涂層或膜，而在另一些變化形式中，可將有機(jī)化合物施加于表面的選擇離散區(qū)域。低分子有機(jī)化合物的具有高純度水平的高品質(zhì)膜或涂層通過(guò)根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面的方法形成。例如，在某些變化形式中，沉積低分子量化合物的一個(gè)或更多個(gè)區(qū)域中的純度水平可大于或等于約90質(zhì)量%的低分子量化合物，任選地大于或等于約95質(zhì)量%,任選地大于或等于約97質(zhì)量%,任選地大于或等于約98質(zhì)量%,并且在一些優(yōu)選方面中，任選地大于或等于約99質(zhì)量%,任選地大于或等于約99.5質(zhì)量%,任選地大于或等于約99.7質(zhì)量%,并且在某些變化形式中，大于或等于約99.99質(zhì)量%純度濃度。在某些變化形式中，存在一起或累積地具有相同純度水平的多種低分子量化合物。沉積固體膜可具有從分子平坦至具有微米或納米范圍的特征尺寸的高表面積(例如，納米結(jié)構(gòu)化表面)的表面特征形態(tài)。在初始研究階段和在生產(chǎn)水平下二者中，這樣的以有機(jī)化合物圖案化的表面都提高了醫(yī)學(xué)有機(jī)化合物和物質(zhì)的溶解度。[0050]在某些方面中，提供了獲得具有高水平的純度和溶解度的固體膜的方法。例如，在某些變化形式中，提供了無(wú)溶劑蒸氣沉積方法，其包括以基本上不含溶劑的方法在基底的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上沉積低分子量有機(jī)化合物?！盎旧喜缓币庵覆淮嬖谌軇┗衔锘蛭镔|(zhì)至不期望和/或有害的影響可以忽略或不存在的程度。在某些方面中，基本上不含溶劑的蒸氣沉積方法在沉積過(guò)程期間存在小于或等于約0.5重量%,任選地小于或等于約0.1重量%,并且在某些優(yōu)選方面中，0重量%的不期望的溶劑物質(zhì)。[0051]然后沉積的低分子量有機(jī)化合物可以以高純度水平(例如以如上所述的大于或等于約99質(zhì)量%)存在于一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。用于沉積低分子量有機(jī)化合物的方法可選自真空熱蒸發(fā)(VTE)、有機(jī)蒸氣噴射印刷(OVJP)、有機(jī)蒸氣相沉積(OVPD)、有機(jī)分子束沉積(OMBD)、分子噴射印刷(MoJet)、有機(jī)蒸氣噴射印刷(OVJP)和有機(jī)蒸氣相沉積(OVPD)。[0052]在某些方面中，這種方法可包括在沉積之前將低分子量有機(jī)化合物夾帶在基本上不含任何溶劑的惰性氣體流或真空中。惰性氣體流可包含一種或更多種通常非反應(yīng)性的化[0053]因?yàn)樵S多低分子量有機(jī)化合物(例如小分子藥物)具有足夠高的蒸氣壓(例如，約1Pa至約100Pa)和相對(duì)較低的蒸發(fā)焓(例如，100至300kJ/mol),故甚至在大氣壓下蒸發(fā)時(shí)，在100℃至500℃的溫度下可達(dá)到高的蒸發(fā)速率(克/(秒*m2)的量級(jí))而沒(méi)有達(dá)到可發(fā)生化合物降解的溫度范圍。任何能夠從氣相將分子材料沉積到基底上的方法/系統(tǒng)(其中分子材料源是蒸發(fā)或升華的固體)可用于形成沉積的低分子量有機(jī)化合物藥用物質(zhì)。這包括但不限于：真空熱蒸發(fā)(VTE)、有機(jī)蒸氣相沉積(OVPD)、有機(jī)分子束沉積(OMBD)和分子噴射印刷[0054]然而，所述方法不限于低分子量化合物的固體源。在某些方面中，在夾帶之前，低夾帶之前，低分子量有機(jī)化合物分散在多孔材料的孔中。在另一些方面中，在夾帶之前，低分子量有機(jī)化合物分散在惰性氣體流通過(guò)的液體起泡器中。在另一些方面中，低分子量有機(jī)化合物在惰性氣體流或真空中的夾帶通過(guò)將固體低分子量有機(jī)化合物源加熱以使所述低分子量有機(jī)化合物升華或蒸發(fā)來(lái)進(jìn)行。在某些變化形式中，沉積方法導(dǎo)致低分子量有機(jī)化合物以大于或等于約1×10??g/cm2至小于或等于約1g/cm2的負(fù)載密度沉積到一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上。[0055]可調(diào)整沉積過(guò)程的參數(shù)以控制或影響沉積的固體低分子量有機(jī)化合物的形態(tài)、結(jié)[0056]在某些方面中，沉積的低分子量有機(jī)化合物的比表面積為大于或等于約0.001m2/g至小于或等于約1,000m2/g。沉積的低分子量有機(jī)化合物可以是無(wú)定形的。當(dāng)沉積的低分11子量有機(jī)化合物是無(wú)定形的時(shí)，其還可限定平均顆粒尺寸(例如，平均顆粒直徑)為大于或等于約2nm至小于或等于約200nm的相互連接的顆粒。在另一些方面中，沉積的低分子量有機(jī)化合物是結(jié)晶的或多晶的。在一些這樣的變化形式中，平均晶體尺寸或晶疇可以是大于或等于約2nm至小于或等于約200nm。[0057]在某些方面中，在其上沉積低分子量有機(jī)化合物的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域是連續(xù)的，使得在基底的表面上形成固體膜。在某些變化形式中，表面的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域具有高表面積形態(tài)，其可任選地限定一個(gè)或更多個(gè)納米結(jié)構(gòu)或微結(jié)構(gòu)。在某些變化形式中，基底的表面的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中沉積的低分子量有機(jī)化合物的平均厚度可小于或等于約300nm,并且平均表面粗糙度(R)可小于或等于約100nm。因此，對(duì)于厚度為200±100nm的固體沉積膜，膜是平坦的(粗糙度<100nm)。從約200±100nm的厚度開(kāi)始，在固體沉積膜中出現(xiàn)起伏，這進(jìn)一步產(chǎn)生并限定納米結(jié)構(gòu)。如本文中所用的“納米尺寸”通常被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解為至少一個(gè)空間尺寸小于約50μm(即，50,000nm),并且任選地小于約10μm(即，10,000nm)。在某些方面中，一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中沉積的低分子量有機(jī)化合物的平均厚度大于或等于約300nm,并且沉積的低分子量有機(jī)化合物限定具有多個(gè)納米結(jié)構(gòu)的納米結(jié)構(gòu)化表面，所述納米結(jié)構(gòu)的主要尺寸為大于或等于約5nm至小于或等于約10μm。所得形態(tài)取決于低分子量有機(jī)化合物的熱物理特性、基底材料和沉積條件。多個(gè)納米結(jié)構(gòu)可具有選自以下的形狀：針、管或圓柱體、棒、小片(platelet)、圓形顆粒(盡管它們不必是完美地圓形或環(huán)形的)、微滴(droplet)、葉(frond)、樹(shù)狀或蕨類植物狀結(jié)構(gòu)、分形體(frac坑(puddle)、相互連接的坑、島(isl取決于被沉積的低分子量有機(jī)化合物以及沉積過(guò)程條件和膜厚度。[0058]在某些變化形式中，一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中沉積的低分子量有機(jī)化合物的純度水平為任何先前描述的那些，例如大于或等于約99.5質(zhì)量%。合適的低分子量有機(jī)化合物(其可以是藥物活性成分或新化學(xué)實(shí)體)可包括(作為非限制實(shí)例):多種藥物或潛在藥物抗微生物劑；抗病毒劑；抗真菌劑；抗生素；化學(xué)治療劑；抗腫瘤劑/抗縮瞳劑發(fā)生物質(zhì)；心力衰竭活性成分；靶向毒素劑；及其組合。這些分/新化學(xué)實(shí)體的描述僅是示例性的，且不應(yīng)被認(rèn)為是限制根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容可施加于表面的化合物或活性成分的范圍，因?yàn)楸绢I(lǐng)域技術(shù)人員已知的所有適用于這些多種類型的組合物的有機(jī)分子和/或活性成分均被考慮在內(nèi)。此外，有機(jī)化合物可具有多種功能，并因此可列入上述示例性類別中；然而，可被歸類在活性成分的多個(gè)不同類別中。[0059]多種合適的活性成分在MerckIndex,AnEncyclopediaofChemicals,Drugs,andBiologicals,第十三版(2001),MerckResearchLaboratories和InternationalFragranceAssociation中以及在http://www.drugbank.ca/上被公開(kāi)，其中的每一個(gè)的相關(guān)部分通過(guò)引用并入本文中。本文中引用或描述的每篇另外的參考文獻(xiàn)在此通過(guò)引用以其物在水溶液中的溶解速率比粉末或顆粒形式的沉積的低分子量有機(jī)化合物的比較性溶解物利用度大至少約10%。當(dāng)?shù)头肿恿坑袡C(jī)活性成分化合物通過(guò)本公開(kāi)內(nèi)容的方法沉積時(shí)，20%,任選地至少約30%,任選地至少約40%,任選地至少約50%,任選地至少約60%,任選地至少約70%,任選地至少約80%,任選地至少約90%,并且在某些變化形式中，生物利用度提高大于約100%。[0062]在某些方面中，具有高表面積形態(tài)的固體膜可通過(guò)改進(jìn)的有機(jī)蒸氣噴射印刷(OVJP)方法形成，其消除了對(duì)有機(jī)溶劑的需求并且提高了基于小分子的有機(jī)材料(例如柱形反應(yīng)器102包含低分子量有機(jī)化合物源110。源110是固體形式的低分子量有機(jī)化合物控制的系統(tǒng)參數(shù)包括載氣流量(sccm)、蒸發(fā)源溫度(℃)和基底溫度(℃)。如圖1(a)所示，引導(dǎo)惰性載氣流120中的低分子量有機(jī)化合物130通過(guò)噴嘴132以聚焦噴射流134朝向冷卻靶140。噴嘴132通過(guò)xyz運(yùn)動(dòng)控制器在基底上方平移，能夠印刷任何期望的沉積圖案。[0064]冷卻靶140可以是固體或液體。冷卻靶140可以是由例如以下材料制成的基底：玻海綿、支架、接觸鏡、視網(wǎng)膜下植入性假體、假牙、支具(brace)、可穿戴裝置(wearabledevice)、手鐲(bracelet)、及其組合。當(dāng)冷卻靶140是液體時(shí)，其可以是極性或非極性液體，包括水性液體。液體可包含一種或更多種溶劑。[0065]所述方法還包括使低分子量有機(jī)化合物130在其接觸一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上的冷卻靶140時(shí)冷凝。以這種方式，冷卻靶140的表面可通過(guò)引導(dǎo)噴射流134朝向期望的區(qū)域(或者可將表面暫時(shí)掩蔽)來(lái)選擇性地圖案化。在圖1(a)所示的變化形式中，冷卻靶140的表面中的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域是連續(xù)的，并且經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物在冷卻靶140的表面上形成固體膜150。在某些方面中，通過(guò)OVJP沉積到冷卻靶140的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域上的經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物的負(fù)載密度可以是大于或等于約1×10??g/cm2至小于或等于約1g/cm2。在某些變化形式中，冷卻靶140表面上的經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物的比表面積為大于或等于約0.001m2/g至小于或等于約1000m2/g。圖13示出了不同印刷膜重于質(zhì)量越小的樣品，沉積膜的比表面積越高，并且隨著質(zhì)量越大，比表面積減小。隨著印刷膜面積增大，表面積增大。當(dāng)在沉積膜上生長(zhǎng)納米顆粒時(shí)，表面積進(jìn)一步增大(約2倍至100.1m2/g至1m2/g。因此，表面積的增大可以是根據(jù)印刷面積的幾個(gè)數(shù)量級(jí)大(如圖13中的曲線所示)。[0066]厚度可根據(jù)在冷卻靶140表面的特定區(qū)域(其中經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物冷凝)處引導(dǎo)噴射流134的時(shí)間量改變。在某些變化形式中，當(dāng)一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物的固體膜150的平均厚度小于或等于約300nm時(shí)，表面輪廓的平均表面粗糙度(R)(垂直于層取的表面的二維輪廓，如果有的話)小于或等于約100nm。如上所述，對(duì)于厚度為200±100nm的固體膜150,膜通常是平坦的，其中表面粗糙度小于約100nm。從約200±100nm的厚度開(kāi)始，在固體膜150中出現(xiàn)起伏，這進(jìn)一步產(chǎn)生并限定多個(gè)納米結(jié)構(gòu)152.以這種方式，固體膜150的表面是納米結(jié)構(gòu)化的。[0067]當(dāng)固體膜的平均厚度大于或等于約300nm時(shí)，平均表面粗糙度(R)可大于或等于約100nm。此外，在固體膜150的平均厚度大于或等于約300nm的情況下，經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物可限定具有多個(gè)納米結(jié)構(gòu)152的納米結(jié)構(gòu)化表面，所述納米結(jié)構(gòu)152的主要尺寸(例如，最大尺寸，如納米棒或納米圓柱的長(zhǎng)度所示)可以是大于或等于約5nm至小于或等于約10μm。[0068]根據(jù)所使用的OVJP條件和經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物的化學(xué)性質(zhì)，納米結(jié)構(gòu)152可具有不同的形狀。參見(jiàn)例如，圖3和圖7(a)至圖7(h)。在某些方面中，多個(gè)納米結(jié)構(gòu)152的低分子量有機(jī)化合物以大于或等于約99.5質(zhì)量%存在。[0072]圖1(b)示出了用于進(jìn)行OVJP沉積方法的另一OVJP系統(tǒng)160,其與圖1(a)中所示的反應(yīng)器162還具有加熱器166和噴嘴168.第二圓柱形反應(yīng)器172包含第二低分子量有機(jī)化合可如同圖1(a)中的源110.第一惰性載氣流182進(jìn)入第一圓柱形反應(yīng)器162,而第二惰性載氣通過(guò)將第一源164加熱以使第一低分子量有機(jī)化合物200升華或蒸發(fā)來(lái)將第一低分子量有帶在惰性載氣流180中。通過(guò)將第二源174加熱以使第二低分子量有機(jī)化合物202升華或蒸發(fā)也將第二低分子量有機(jī)化合物202夾帶在第二圓柱形反應(yīng)器172中的第二惰性載氣流192應(yīng)器162中的第一源164和第二圓柱形反應(yīng)器172中的第二源174加熱至不同溫度范圍以使合物200的惰性載氣流180,具有夾帶的第二低分子量有機(jī)化合物202的第二惰性載氣流192和第三惰性載氣流194全部都進(jìn)入具有加熱器212的主圓柱形反應(yīng)器210。將包含蒸氣相的第一低分子量有機(jī)化合物200和第二低分子量有機(jī)化合物202的三個(gè)流組合并混合在一起以形成混合流214,所述混合流214離開(kāi)主圓柱形反應(yīng)器210的噴嘴216以形成噴射流218.如同在圖1(a)中，引導(dǎo)包含蒸氣相的第一低分子量有機(jī)化合物200和蒸氣相的第二低分子量有機(jī)化合物202的噴射流218通過(guò)噴嘴216朝向冷卻靶220。冷卻靶220可如同圖1(a)中的冷[0073]所述方法還包括使第一低分子量有機(jī)化合物200和第二低分子量有機(jī)化合物202通過(guò)引導(dǎo)噴射流218朝向期望的區(qū)域(或者可將表面臨時(shí)掩蔽)來(lái)選擇性地圖案化。在圖1(b)所示的變化形式中，冷卻靶220的表面凝的低分子量有機(jī)化合物在冷卻靶220的表面上形成固體膜230。固體膜230可具有與圖1(a)中的固體膜150的上下文中所述的相同的特性，不同之處在于其是兩種不同低分子量有機(jī)化合物的均勻混合物。如所示的，固體膜230具有納米棒或納米圓柱形式的納米結(jié)構(gòu)232。當(dāng)考慮第一低分子量有機(jī)化合物200和第二低分子量有機(jī)化合物202二者的累積量時(shí)，固體膜230包含先前上述的任何純度水平，在某些變化形式中，經(jīng)冷凝的低分子量有機(jī)化合物的累積量在某些變化形式中以大于或等于約99質(zhì)量%并且任選地大于99.5質(zhì)量%存在。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的，在如所示的OVJP方法和系統(tǒng)中可施加多于兩種的不同的低分子量有機(jī)化合物。[0074]圖1(c)示出了用于不同低分子量有機(jī)化合物的多層沉積方式的另一OVJP系統(tǒng)，其中與圖1(b)中所述的那些相似的兩個(gè)不同的圓柱形反應(yīng)器獨(dú)立地直接噴射在冷卻基底上，使得第一低分子量有機(jī)化合物或第二低分子量有機(jī)化合物在冷卻基底的一個(gè)或更多個(gè)選擇區(qū)域上冷凝。因此在冷卻靶上形成不同的沉積固體膜。這些膜可重疊并在一個(gè)或更多個(gè)區(qū)域中形成多層系統(tǒng)。圖1(d)示出了如同圖1(c)中的OVJP系統(tǒng)的圖案化方式，其中第一低分子量有機(jī)化合物或第二低分子量有機(jī)化合物分別同時(shí)施加于表面的離散區(qū)域，但是彼此不重疊以形成預(yù)定圖案(例如，點(diǎn)陣列)?？赏ㄟ^(guò)彼此獨(dú)立地平移噴嘴制造任何圖案。[0075]因此，圖1(a)至圖1(d)示出了根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些變化形式的用于制造膜的OVJP系統(tǒng)/裝置的多個(gè)示意圖。因此制造以有機(jī)化合物(例如藥物活性劑)圖案化的表面的方法可包括使源/靶中包含的有機(jī)化合物升華或以其他方式揮發(fā)?？墒褂脝蝹€(gè)源或靶，或者還可使用采用多種不同有機(jī)化合物的多個(gè)源或靶(采用圖1(c)和1(d)所示的不同配置)。同樣，可平行使用多個(gè)裝置。系統(tǒng)可包含保持粉末形式的加熱的小分子藥物的一個(gè)源或多個(gè)源。將惰性載氣(例如，氮?dú)狻鍤饣蚝?引入到裝置中并引導(dǎo)朝向有些變化形式中，有機(jī)化合物為固體形式，例如粉末形式。還在器),使得有機(jī)化合物升華或揮發(fā)成氣體/流體相并由經(jīng)過(guò)的惰性載氣流運(yùn)載。然后使具有夾帶的氣態(tài)有機(jī)化合物的載氣以聚焦射流的形式從噴嘴噴出，并引導(dǎo)朝向具有控制溫度(例如，可被冷卻)的基底，其中夾帶的小有機(jī)分子冷凝。例如，材料可在1×10??g/cm2至0.1g/cm2的高度受控的重量范圍下以精確控制的量沉積。[0076]這樣的制造方法是高度可控的。在這樣的OVJP系統(tǒng)中多個(gè)參數(shù)可以是受控制的，包括：例如，壓力和流量(包括載氣流量(sccm))、惰性載氣類型、蒸發(fā)源溫度(℃)以及基底和分布)和結(jié)晶度。噴嘴通過(guò)xyz運(yùn)動(dòng)控制器在基底上方平移，能夠以任何圖案(包括多種預(yù)選沉積圖案)印刷有機(jī)材料。所形成的圖案的分辨率取決于噴嘴幾何結(jié)構(gòu)、惰性氣體類型和流動(dòng)條件。為了獲得大面積沉積物，可用一個(gè)噴嘴或用多個(gè)噴嘴印刷相鄰的沉積物線。這實(shí)現(xiàn)在穩(wěn)健加工條件下過(guò)程的可擴(kuò)展性。此外，在某些方面中，這樣的方法理想地消除對(duì)液體溶劑、真空或大量后加工步驟的需要以獲得一種或更多種有機(jī)化合物的期望顆粒尺寸。重要的是，這樣的OVJP在無(wú)需液體溶劑或真空的情況下工作，并且允許受控制的有機(jī)膜中的結(jié)晶度。[0077]此外，本公開(kāi)內(nèi)容考慮用于低分子量有機(jī)化合物的蒸氣沉積方法的新的蒸發(fā)源/靶。如圖2(a)至圖2(b)所示，提供了陶瓷多孔粉末容納器(holder)。蒸發(fā)/揮發(fā)源包括由熱或機(jī)械可變形的玻璃或金屬制成的外部容器以及由多孔陶瓷(例如，網(wǎng)狀的)泡沫制成的用作粉末容納器的盤(圖2(a))。有機(jī)材料的粉末被另一陶瓷泡沫盤或陶瓷棉(玻璃/石英)覆沉積的有機(jī)材料不與泡沫有害地相互作用(例如，化學(xué)分解)。然后將泡沫切割成所需的容器形狀。由于陶瓷泡沫高的熱和機(jī)械穩(wěn)定性，故具有泡沫的容器可被壓縮加熱以確保泡沫的緊密安置，因此確保在更換粉末時(shí)該過(guò)程的再現(xiàn)性并防止在該過(guò)程期間粉末溢出。圖2(b)中示出了這樣的有機(jī)材料源的一個(gè)變化形式。船殼是由石英制成的，且泡沫是由來(lái)自Ultramet的碳化硅制成的。待沉積的粉末為有機(jī)分子物質(zhì)Alq?,其升華點(diǎn)為約300℃。[0078]根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容方法的一個(gè)或更多個(gè)非限制性優(yōu)點(diǎn)和/或特點(diǎn)包括：(i)所述方法成、表面紋理和溫度。每個(gè)參數(shù)的變化可影響膜形態(tài)(例如，特征類型、大小、分布)和結(jié)晶度；(ii)消除了對(duì)溶劑或大量后加工步驟的需要以獲得期望的顆粒尺寸；(iii)能夠沉積分子量高至1000克/摩爾的廣泛范圍的小分子有機(jī)藥物；(iv)可以以精確控制的量(高至1e??克)沉積低分子量有機(jī)材料；(v)可以以任何圖案印刷低分子量有機(jī)材料；(vi)圖案的分辨率取決于噴嘴幾何結(jié)構(gòu)、惰性氣體類型和流動(dòng)條件。為了獲得大面積沉積物，可以用一個(gè)噴嘴或用多個(gè)噴嘴印刷相鄰的沉積物線。這實(shí)現(xiàn)在穩(wěn)健加工條件下過(guò)程的可擴(kuò)展性；(vii)低分子量有機(jī)材料可作為多種化合物的混合物共印刷；(viii)可在滾動(dòng)式制造(roll-to-rollmanufacturing)中連續(xù)進(jìn)行；(ix)可實(shí)現(xiàn)印刷個(gè)性化劑量的物質(zhì)或物質(zhì)混合物；以及(x)沉積設(shè)備可以是高度緊湊的，實(shí)現(xiàn)了設(shè)備移動(dòng)性和以模塊化方式的使用(以任何所需方式布置的許多噴嘴),以及并入系統(tǒng)作為制造模塊。[0079]圖3示出了根據(jù)本教導(dǎo)的有機(jī)蒸氣噴射沉積印刷方法的印刷藥物材料(例如，有機(jī)化合物)的多個(gè)實(shí)例。所有材料在以0.2mm/s的速度光柵掃描(rastering)噴嘴時(shí)沉積，同時(shí)相鄰線彼此相距0.2mm。所有測(cè)試中的噴嘴尖端直徑為0.5mm。所有沉積均在惰性氮?dú)猸h(huán)境(<1ppm的0?和H?O)中在大氣壓下進(jìn)行。圖3的表中包括電子顯微照片，表明由于沉積/印刷加工而使原始粉末顯微結(jié)構(gòu)精細(xì)化。雖然未示出，但是X射線衍射圖進(jìn)一步證明了膜的晶體結(jié)構(gòu)與原始源材料的晶體結(jié)構(gòu)相當(dāng)，表明在沉積期間沒(méi)有改變晶體結(jié)構(gòu)。原始粉末和膜的HPLC結(jié)果表明沉積后的高材料純度。[0080]在另一些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容考慮用于迅速溶解低分子量有機(jī)化合物的方法?？蓪⑿》肿佑袡C(jī)蒸氣化合物直接噴射到液體中。在某些方面中，液體可以是水溶液，表明了在無(wú)需另外的溶劑和/或粉末制備物的情況下可迅速達(dá)到多么精確的藥物濃度。小分子有機(jī)為了得到原始粉末形式的有機(jī)溶質(zhì)的給定濃度，將所需量的粉末直接浸沒(méi)在溶劑中并溶解直到所有粉末顆粒分離成溶劑化分子。該方法對(duì)溶解速率非常慢的低溶解度物質(zhì)是尤其具有挑戰(zhàn)性的。為了提高溶解速率，減小粉末顆粒尺寸(通過(guò)研磨或其他方法),并通常將溶液加熱。該方法可以是既耗時(shí)又耗能的，并且潛在地對(duì)溶劑造成損害。[0081]將粉末溶質(zhì)直接浸沒(méi)在溶劑中的常規(guī)技術(shù)的另外的缺點(diǎn)是當(dāng)化合物的實(shí)際所需濃度或溶液體積非常低時(shí)。例如，如果期望的濃度為微摩級(jí)，需要的體積為10ml,則200g/摩爾材料所需的重量為微克級(jí)。要準(zhǔn)確測(cè)量前體粉末的該重量是不可行的；因此制備更高濃度的溶液，隨后用另外量的溶劑稀釋。從經(jīng)濟(jì)和安全角度二者來(lái)看，這種方法不是期望的(當(dāng)用機(jī)溶劑處理時(shí))。[0082]還提供了用于迅速溶解低分子量有機(jī)化合物的方法，其包括使包含惰性氣體的氣體流通過(guò)低分子量有機(jī)化合物的加熱的源，如圖5(a)所示。低分子量有機(jī)化合物揮發(fā)并夾帶在氣體流中。然后，通過(guò)使氣體流通過(guò)噴嘴朝向包含一種或更多種溶劑的液體來(lái)將低分子量有機(jī)化合物噴射到該液體中。以這種方式，沉積的低分子量有機(jī)化合物如期望地溶解在液體中。液體可以是極性或非極性液體，包括含有水的水性液體或與水混溶的水性液體。因此，液體可包含一種或更多種溶劑。[0083]加熱的源可包含接收從加熱器傳遞的熱的含有低分子量有機(jī)化合物的多孔陶瓷容納器，例如在圖2(a)至圖2(b)的上下文中的上述多孔陶瓷容納器。在某些方面中，加熱的源的溫度大于或等于約250℃,并且液體處于環(huán)境溫度下。噴嘴距離液體表面可大于或等于度任選地為大于或等于約1×10?11mol/L至小于或等于約20mol/L。在某些變化形式中，沉積的低分子量有機(jī)化合物的量小于或等于約100μg。在另一些變化形式中，向其中沉積/噴射包含低分子量有機(jī)化合物的氣體流的液體的體積小于或等于約100ml。沉積進(jìn)行大于或等于約1分鐘至小于或等于約120分鐘。低分子量有機(jī)化合物可以是任何先前上述的那些，作為非限制性實(shí)例，低分子量有機(jī)化合物可選自：咖啡因、(E)-3-(4-甲基苯基磺?；?-2-丙[0084]因此，本公開(kāi)內(nèi)容考慮新的溶解方法和用于進(jìn)行這種方法的設(shè)備，如圖5(a)至圖5(c)所示。圖5(a)中所示的設(shè)備包含陶瓷管中的加熱有機(jī)粉末蒸發(fā)源，與先前上述的那些相似。源的溫度足夠高以引起有機(jī)材料的蒸發(fā)/揮發(fā)/升華。使惰性載氣流過(guò)粉末，獲得揮發(fā)/蒸發(fā)分子并將其遞送到溶液中。使用這種方法，可將精確且受控量的有機(jī)材料噴射到亞微摩濃度的溶液中。圖5(b)示出了將熒光素(分子量332g/摩爾)噴射到微摩濃度的磷酸緩沖鹽水溶液中的一個(gè)實(shí)例。在圖5(c)中，示出了溶液中熒光素的濃度通過(guò)噴射持續(xù)時(shí)間(例如，噴射0分鐘至100分鐘)改變。濃度通過(guò)用溶解的熒光素粉末校準(zhǔn)的熒光光譜測(cè)量。[0085]在某些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容因此考慮固體膜，其包含大于或等于約99質(zhì)量%的分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物。例如，沉積的低分子量有機(jī)化合物的分子量可以是大于或等于約100g/mol至小于或等于約900g/mol。低分子量有機(jī)活性成分化合物優(yōu)選為藥物活性物質(zhì)或新化學(xué)實(shí)體。低分子量有機(jī)活性成分為任何上述低分子量化合物。例如，沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物可選自：抗增殖劑；抗排成分；靶向毒素劑；及其組合。在某些變化形式中，沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物選[0086]在某些方面中，固體膜的固體膜比表面積為大于或等于約0.001m2/g至小于或等于約1,000m2/g。在某些變化形式中，固體膜中的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物是無(wú)定形的。固體膜還可限定平均顆粒尺寸為大于或等于約2nm至小于或等于約200nm的顆粒。在固體膜是無(wú)定形的情況下，固體膜中的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物穩(wěn)定大于或等于約1個(gè)月，任選地大于或等于約2個(gè)月，任選地大于或等于約3個(gè)月，任選地大于或等于約6個(gè)月，任選地大于或等于約9個(gè)月，并且在某些變化形式中，任選地大于或等于約1年。[0087]在另一些變化形式中，固體膜中的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物是結(jié)晶的或多晶的。平均晶體尺寸可以是大于或等于約2nm至小于或等于約200nm。固體膜的平均厚度可小于或等于約300nm,并且固體膜的平均表面粗糙度(R。)小于或等于約100nm。[0088]在另一些變化形式中，固體膜的平均厚度大于或等于約300nm。平均表面粗糙度(R)大于或等于約100nm。具有這種厚度的膜限定包含多個(gè)納米結(jié)構(gòu)的納米結(jié)構(gòu)化表面，所述納米結(jié)構(gòu)的主要尺寸為大于或等于約5nm至小于或等于約10μm。在一個(gè)這樣的實(shí)施方案酚、布洛芬和熒光素的固體印刷膜的表面形態(tài)。圖6(a)至圖6(f)示出了化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。圖6(g)至圖6(1)示出了根據(jù)本教導(dǎo)的某些方面的噴射后的沉積膜形態(tài)。圖6(m)至圖6(r)示出了化合物的粉末的原始顯微結(jié)構(gòu)。所有材料在以0.2mm/s的速度光柵掃描噴嘴時(shí)沉積，同時(shí)相鄰線彼此相距0.2mm。所有測(cè)試中的噴嘴尖端直徑為0.5mm。所有沉積均在惰性氮?dú)猸h(huán)境(<1ppm0?和H?0)中在大氣壓下進(jìn)行。電子顯微照片表明由于印刷加工而使原始粉末顯微結(jié)構(gòu)精細(xì)化。[0090]表1列出了印刷膜的OVJP沉積條件。咖啡因[0093]源溫度通過(guò)熱重法確定并進(jìn)行調(diào)整以獲得約0.5μg/分鐘的局部沉積速率。溫度范圍和載氣流量可根據(jù)系統(tǒng)尺寸和配置改變。[0094]在某些實(shí)施方案中，固體膜可包含含有咖啡因的沉積的低分子量有機(jī)化合物。多個(gè)納米結(jié)構(gòu)具有針形狀或管形狀。多個(gè)納米結(jié)構(gòu)的平均直徑為大于或等于約5nm至小于或等于約10μm,且平均長(zhǎng)度為大于或等于約5nm至小于或等于約100μm。圖6(a)示出了化學(xué)結(jié)[0095]在另一些特定實(shí)施方案中，固體膜可包含含有(E)-[0096]在另一些實(shí)施方案中，固體膜可包含含有熒光素的沉積的低分子量有機(jī)化合物。多個(gè)納米結(jié)構(gòu)具有圓形形狀。多個(gè)納米結(jié)構(gòu)的平均半徑為大于或等于約5nm至小于或等于[0100]X射線衍射圖(圖7(e)至圖7(h))示出了膜的晶體結(jié)構(gòu)與原始源材料的晶體結(jié)構(gòu)相機(jī)活性成分化合物在水溶液中的溶解速率比比較性粉末或顆粒形式的低分子量有機(jī)活性[0105]溶解速率的提高程度與表面積的提高程度相似。在具體的非限制性實(shí)例中，熒光素在去離子水中的25μg粉末的初始溶解速率為8.9e??μgml?1秒1,而印刷膜為1.61e?3μgml?1秒1,這是18倍高。膜表面積為6.4e??m2,而粉末表面積為3.6e?m2,17倍高。[0106]布洛芬在緩沖HCl1.3中的30μg粉末的初始溶解速率為0.0004μgml?1秒?1,而印刷膜的初始溶解速率為0.04μgml1秒1,約10倍高。膜表面積為6.4e??m2,而粉末表面積為1.5e??m2,約5倍高。[0107]他莫昔芬在緩沖醋酸鹽4.9中的30μg粉末的初始溶解速率為2e?μgml?1秒1,而印刷膜的初始溶解速率為2e?3μgml?1秒1,10倍高。膜表面積為6.4e?5m2,而粉末表面積為9e6m2,7倍高。值得注意的是，這些僅是說(shuō)明性實(shí)例，但是膜的表面積與印刷表面積相關(guān)，根據(jù)本教導(dǎo)這不是限制性的。[0108]同樣，與比較性粉末或顆粒形式的低分子量有機(jī)活性成分相比，根據(jù)本教導(dǎo)的沉積的低分子量有機(jī)化合物具有提高的生物利用度。提高的生物利用度與溶解速率提高相關(guān)。固體膜中的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物的生物利用度比比較性粉末或顆粒形式的低分子量有機(jī)活性成分的比較性生物利用度大至少約10%。生物利用度提高水平可以是任何先前上述的那些。[0109]在某些方面中，固體膜基本上不含任何黏合劑或雜質(zhì)?；旧喜缓ず蟿┗螂s質(zhì)的固體膜具有小于或等于約0.5重量%,任選地小于或等于約0.1重量%,并且在某些優(yōu)選方面中，0重量%的存在于固體膜組合物中的不期望的黏合劑或雜質(zhì)。在某些變化形式中，固體膜包含大于或等于約99.5質(zhì)量%的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物；然而，在固體膜中同樣可獲得以上討論的任何純度水平。[0110]在某些方面中，表面上的沉積的低分子量有機(jī)化合物是結(jié)晶的或多晶的。在另一些方面中，沉積的低分子量有機(jī)化合物是無(wú)定形的。以這種方式，制造了可具有高表面積形態(tài)的基本上純的分子藥物膜。沉積的低分子量有機(jī)化合物表現(xiàn)出提高的溶解度和生物利用度。[0111]在另一些變化形式中，本公開(kāi)內(nèi)容考慮固體膜，其包含各自分子量小于或等于約1,000g/mol的多種沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物。低分子量有機(jī)活性成分化合物優(yōu)選為藥物活性物質(zhì)或新化學(xué)實(shí)體。低分子量有機(jī)活性成分化合物為上述任何低分子量化合物。固體膜中多種低分子量有機(jī)活性成分化合物的共同量可大于或等于約99質(zhì)量%。固體膜可具有剛剛上述的任何組成或特征，為了簡(jiǎn)明起見(jiàn)，在此不再重復(fù)。[0112]在另一些變化形式中，制品包含含有藥物組合物的固體沉積膜，所述藥物組合物包含至少一種分子量小于或等于約1,000g/mol的低分子量有機(jī)化合物。固體沉積膜可具有[0113]在另一些特定變化形式中，提供了制品，其包含固體基底的表面，所述固體基底的表面具有以分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的低分子量有機(jī)化合物圖案化的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域。低分子量有機(jī)化合物為上述任何低分子量化合物。沉積的低分子量有機(jī)化合物以大于或等于約99質(zhì)量%存在于一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。在某些方面中，表面中的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域是連續(xù)的，并且沉積的固體低分子量有機(jī)化合物在可藥用基底的表面上形成固體膜。包含上述任何組成或特征的上述任何固體膜可設(shè)置在固體基底的表面上。沉積膜可施加于具有任何類型的基底幾何結(jié)構(gòu)的多種固體基底，包括平坦基底、微[0114]在另一些特定變化形式中，提供了制品，其包含固體基底的表面，所述固體基底的表面具有以各自分子量小于或等于約1,000g/mol的多種沉積的低分子量有機(jī)化合物圖案化的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域。低分子量有機(jī)化合物為上述任何低分子量化合物。多種沉積的低分子量有機(jī)化合物累積地以大于或等于約99質(zhì)量%存在于一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。因此，上述任何固體膜可設(shè)置在固體基底的表面上。此外，固體基底可以是剛剛上述的那[0115]在另一些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容提供了制品，其包含限定表面的可藥用基底。選擇用于基底的材料優(yōu)選是可藥用的或生物相容的，換句話說(shuō)，對(duì)活體生物體的細(xì)胞和組織基本上是無(wú)毒的?？伤幱貌牧峡梢允沁m用于與人和其他動(dòng)物的組織接觸而不導(dǎo)致過(guò)度毒性、刺激、過(guò)敏反應(yīng)或者其他問(wèn)題或并發(fā)癥的與合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比相稱的材料。所述制品還包含分子量小于或等于約1,000g/mol的沉積的固體低分子量藥物活性成分。藥物活性成分為可用于在人或其他動(dòng)物中預(yù)防或治療病癥或紊亂、預(yù)防或治療生理紊亂或病癥或者在常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)-效益評(píng)估中提供超過(guò)潛在有害影響的效益的藥物或其他化合物。低分子量有機(jī)活性成分可以是任何上述的那些。因此，本公開(kāi)內(nèi)容的制品和組合物可用于治療或預(yù)防全身性病[0116]沉積的固體低分子量藥物活性成分以大于或等于約99質(zhì)量%存在于可藥用基底的表面上的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域中。表面的一個(gè)或更多個(gè)離散區(qū)域是連續(xù)的，并且沉積的固體低分子量藥物活性成分在可藥用基底的表面上形成固體膜。因此，上述具有低分子量藥物活性成分的任何固體膜可設(shè)置在固體基底的表面上。[0117]在某些方面中，可藥用基底是可生物降解的?？缮锝到庖庵感纬苫椎牟牧袭?dāng)暴露于包含高濃度水的溶劑(例如血清、生長(zhǎng)或培養(yǎng)介質(zhì)、血液、體液或唾液)時(shí)溶解或侵蝕。在一些變化形式中，基底可分裂成小塊或可崩解以共同形成膠體或凝膠。在某些變化形合。沉積的固體低分子量藥物活性成分可在任何類型的基底幾何結(jié)構(gòu)上形成，包括平坦基可藥用基底選自：微針、醫(yī)療設(shè)備、植入物、膜(例如可溶解膜或具有可移除背襯的膜)、凝[0118]圖8(a)至圖8(d)示出了不同基底上的不同涂層形式的實(shí)例。將低分子量化合物熒LISTERINER膜(圖8(b))上，熒光素沉積到不銹鋼微針的尖端上(圖8(c)),以及他莫昔芬沉積到硼硅酸鹽玻璃載玻片上(圖8(d))。[0119]在另一些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容考慮制品，其包含含有藥物組合物的固體沉積膜。所述藥物組合物包含至少一種分子量小于或等于約1,000g/mol的低分子量有機(jī)化合物。在某些變化形式中，藥物組合物還包含至少一種與所述低分子量有機(jī)化合物不同的另外的沉積的化合物，使得共沉積多種低分子量有機(jī)化合物以形成固體沉積膜。因此，藥物組合物可包含至少兩種低分子量有機(jī)化合物。在某些變化形式中，藥物組合物具有在固體沉積膜中以大于或等于約99質(zhì)量%存在的至少一種低分子量有機(jī)化合物。[0120]制品可以是多層堆疊體(multilayeredstack),并且包含藥物組合物的固體沉積膜為第一層并且多層堆疊體包含具有不同化學(xué)組成的第二層。第二層可包含與第一層中的藥物組合物不同的第二藥物組合物。在另一些方面中，第二層包含使第一層中的藥物組合物的溶解速率最小化的材料。在另一些變化形式中，第二層可包含具有受觸發(fā)物之存在控以這種方式，可使用這樣的外力或觸發(fā)物來(lái)使藥物組合物的溶解度提高或最小化。藥物組合物可以是任何化合物并歸于先前所討論的。此外，固體沉積膜可具有先前所討論的任何特征或特性。實(shí)施例[0121]使用的OVJP噴嘴由具有15℃從噴嘴軸線0.5mm內(nèi)徑噴嘴尖端的0.5”外徑石英管制成。所有使用的噴嘴是相同的。在沉積期間使用的惰性氣體為99.99%純的氮?dú)?。[0122]用丙酮和異丙醇溶劑清潔噴嘴，干燥并用功率密度為8.6W·in?2的36”號(hào)重型絕緣帶式加熱器(0megaEngineering,Inc.)纏繞。將加熱帶引線與溫度控制器(Digi-Sense的溫度。源包含約0.15g粉末，該粉末嵌入在100DPI的多孔SiC陶瓷泡沫中并放置在管的加熱的源部分中。使用質(zhì)量流量控制器(C100MFC,SierraInstruments)維持氣體流量。[0123]保持恒定的過(guò)程參數(shù)為：噴嘴-基底間隔距離(1.5mm)、基底溫度(20℃)。該過(guò)程在用99.99%純N?吹掃的手套箱中進(jìn)行。[0124]藥用物質(zhì)的熱重法[0125]為了確定粉末的蒸發(fā)溫度及隨后系統(tǒng)中的源溫度，使用熱重分析。所有測(cè)量均使用TAInstruments熱重分析儀(TGA)Q500系統(tǒng)(0.01%準(zhǔn)確度)進(jìn)行，其中氮?dú)鈽悠反祾吡髁繛?0ml/分鐘，且平衡吹掃流量為40ml/分鐘。加熱速率為5℃/分鐘。[0126]通過(guò)以0.2mm的距離光柵掃描相鄰重疊線來(lái)印刷區(qū)域沉積物。對(duì)于設(shè)置距基底表面1.5mm的0.5mm內(nèi)徑的噴嘴，該距離被確定為允許均勻厚度的沉積物。微針上的熒光素膜通過(guò)柔性掩模沉積。當(dāng)使用具有適當(dāng)印刷分辨率的噴嘴時(shí)，可在沒(méi)有掩模的情況下進(jìn)行相同的過(guò)程。[0127]在某些方面中，根據(jù)本教導(dǎo)的某些方面進(jìn)行的OVJP方法可將控制量的多種化合物觀察膜如何溶解在水溶液中。使用熒光物質(zhì)(例如熒光素)監(jiān)測(cè)膜溶解過(guò)程。[0128]圖4(a)至圖4(b)示出了沉積的有機(jī)化合物BAY11-7082(CAS19542-67-7)的測(cè)試生物效力的印刷藥物膜的一個(gè)實(shí)例。該膜在圖3中所示條件下沉積。通過(guò)將OVCAR3細(xì)胞溶液直接施加到BAY11-7082的印刷膜上來(lái)測(cè)試該膜，與溶解在DMSO中的粉末形式的BAY11-7082藥物比較。沒(méi)有觀察到效力的顯著差異，表明膜具有增強(qiáng)的溶解度特性。[0129]圖9(a)至圖9(b)示出了可通過(guò)膜圖案化如何控制膜的溶解(或釋放)速率。在第一種情況下，沉積膜厚度改變，而膜面積保持恒定(圖9(a))。在此溶解速率不變，并達(dá)到精確[0130]圖10(a)至圖10(c)中示出了根據(jù)本教導(dǎo)的某些方面的從蒸氣相印刷的藥物膜相與用于膜的形狀和直徑相同的形狀和直徑的攪拌棒攪拌。所有實(shí)驗(yàn)均在19±1℃溫度下進(jìn)程(2):積膜可如材料的一個(gè)單層一樣薄。[0136]在此在三種可溶性差的材料中研究了膜和粉末形式中的溶解行為——在去離子溶解的溶質(zhì)質(zhì)量)。將具有沉積膜的玻璃基底與具有與壓制顆粒棒相同直徑(20mm)的攪拌棒連接，確保壓制粉末和沉積膜的流體動(dòng)力學(xué)邊界層厚度相同。在所有實(shí)驗(yàn)中溶液體積保持恒定，約10ml,且溫度為20±1℃。在所有情況下，膜的固有溶解與壓制顆粒的固有溶解相當(dāng)(對(duì)于熒光素為3×10??±5×10??,對(duì)于布洛芬為1×10?3±3×10??,對(duì)于他莫昔芬為6×[0140]圖10(a)至圖10(c)示出了沉積膜相對(duì)于原始松散粉末的溶解行為?？梢钥闯瞿さ某跏既芙馑俾史浅Ｑ杆偾液愣?，直到膜的約80%溶解。進(jìn)一步的溶解速率降低，主要是由于膜表面積減小。對(duì)于熒光素(圖10(a)),膜的初始溶解速率相對(duì)于松散粉末提高約10倍，對(duì)于布洛芬(圖10(b))為約30倍，對(duì)于他莫昔芬(圖10(c))為約10倍。由于IDR或溶解度不變，故溶解速率的初始提高主要?dú)w因于膜表面積的提高。提高的量級(jí)與粉末表面積的提高的量級(jí)很好地一致。重要的是，該實(shí)施例僅代表當(dāng)形成根據(jù)本教導(dǎo)的沉積膜的藥物組合物時(shí)可得到的溶解提高。例如，如果膜從可溶性聚合物基底溶解，則速率可進(jìn)一步加倍，因?yàn)閺哪さ膬蓚?cè)都發(fā)生溶解。此外，膜溶解是可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)的，直到幾乎完全溶解，然而在粉末的情況下，由于顆粒形狀和團(tuán)聚的改變，預(yù)測(cè)溶解速率更為復(fù)雜，如在圖10(b)中的布洛芬粉末的溶解中可以看出的。[0141]從氣相印刷的藥用物質(zhì)(例如他莫昔芬和BAY11-7082)還進(jìn)一步提高生物效力。為了測(cè)試沉積膜形式的藥物有效性，將培養(yǎng)物中的癌細(xì)胞系暴露于沉積在玻璃載玻片上的乳腺癌細(xì)胞系MCF7來(lái)研究在他莫昔芬和BAY-27存在下的生長(zhǎng)抑制。還使用以下對(duì)照產(chǎn)生生長(zhǎng)抑制曲線：i)不具有沉積藥物膜的干凈玻璃載玻片作為假對(duì)照；ii)溶解在二甲基亞砜中的5μM他莫昔芬或500nMBAY(DMSO;常規(guī)藥物劑量);和iii)直接溶解在無(wú)菌補(bǔ)充生長(zhǎng)介質(zhì)中的他莫昔芬或BAY粉末。在所有情況下，計(jì)算引入藥物的量，使得對(duì)于他莫昔芬(4.5μg/膜),標(biāo)稱濃度處理為5μM(1.8μg/ml),且對(duì)于BAY117082(0.25μg/膜)為500nM(0.1μg/ml)。[0142]圖12(a)至圖12(d)示出了用不同藥物形式處理的癌細(xì)胞計(jì)數(shù)曲線，以證明了與常規(guī)制劑相比，根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的某些方面制備的沉積膜的生物效力提高。圖12(a)示出了使用他莫昔芬的MCF7細(xì)胞處理曲線(實(shí)線-眼睛引導(dǎo))。圖12(b)示出了使用他莫昔芬的OVCAR3細(xì)胞處理曲線(實(shí)線-眼睛引導(dǎo))。圖12(c)示出了使用BAY11-7082的MCF7細(xì)胞處理曲線(實(shí)線-眼睛引導(dǎo))。圖12(d)示出了使用BAY11-7082的OVCAR3細(xì)胞處理曲線(實(shí)線-眼睛引導(dǎo))。[0143]在這兩種情況下，使用膜形式藥物處理的細(xì)胞顯示出與溶解在DMSO中的藥物的生存力幾乎相似的生存力。膜形式的他莫昔芬顯示出比溶解在生長(zhǎng)介質(zhì)中的粉末狀藥物顯著更好的有效性。對(duì)于膜形式，48小時(shí)后的MCF7癌細(xì)胞生存力為58%,且對(duì)于粉末形式為79%(圖12(a)),并且對(duì)于膜形式，48小時(shí)后的OVCAR3癌細(xì)胞生存力為44%,且對(duì)于粉末形式為68%(圖12(b))。膜形式的BAY顯示出與溶解在生長(zhǎng)介質(zhì)中的粉末狀藥物相似的有效性(圖12(c)至圖12(d))。[0144]他莫昔芬的粉末形式與膜之間差異的原因被認(rèn)為是由于與粉末形式相比膜的溶解速率更高。由于溶解的粉末的實(shí)際濃度低于5μM,故生長(zhǎng)細(xì)胞抑制率較低。他莫昔芬與BAY之間的行為差異主要是由于化合物溶解度和溶解速率的差異——在pH7.4下的他莫昔芬[0145]在多個(gè)方面中，本公開(kāi)內(nèi)容考慮使用有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積技術(shù)和設(shè)備制造的具有精確重量和高純度的小分子有機(jī)化合物(例如藥用物質(zhì))的高表面積膜。此外，某些有機(jī)化合物(例如BAY11-7082藥物)可直接通過(guò)噴射到溶液中來(lái)溶解，并且藥物溶解，具有與溶解在DMSO中的相同藥物相似的效力。同樣地，將熒光素直接噴射到磷酸緩沖鹽水溶液中證明了小分子藥用物質(zhì)的迅速且準(zhǔn)確的溶解。這些結(jié)果表明可使用有機(jī)蒸氣噴射印刷沉積技術(shù)來(lái)產(chǎn)生具有增強(qiáng)的溶解度特性的藥物膜和顆粒形態(tài)。[0146]以上所討論和列舉的以及在本文中作為本公開(kāi)內(nèi)容的發(fā)明材料和發(fā)明方法的任選特征的所有可能組合被具體公開(kāi)為實(shí)施方案。在多個(gè)方面中，本公開(kāi)內(nèi)容考慮固體膜，其包含大于或等于約99質(zhì)量%的沉積的低分子量有機(jī)活性成分化合物。低分子量有機(jī)活性成分化合物的分子量小于或等于約1,000g/mol。此外，低分子量有機(jī)活性成分化合物為藥物活性物質(zhì)或新化學(xué)物質(zhì)。還具體公開(kāi)了包括任選具有列舉的特