附件2

《產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷拷貝數(shù)變異（CNV）和

純合狀態(tài)(AOH)數(shù)據(jù)解讀及報(bào)告規(guī)范的

專家共識(shí)（征求意見稿）》編制說明

一、工作簡(jiǎn)況

（一）任務(wù)來源

1、編制背景

近年來，染色體微陣列分析（CMA,ChromosomalMicroarray

Analysis）技術(shù)、基于高通量測(cè)序平臺(tái)的拷貝數(shù)CNV變異分析

（CopyNumberVariation,CNV-seq）技術(shù)已在產(chǎn)前診斷、兒科、

輔助生殖等多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，為臨床提供了更豐富、更精

準(zhǔn)的遺傳檢測(cè)手段。

雖然國(guó)內(nèi)外針對(duì)這些技術(shù)的臨床應(yīng)用出臺(tái)了相關(guān)指南及專

家共識(shí)，但由于國(guó)情不同，各國(guó)對(duì)CMA/CNV-seq結(jié)果的報(bào)告建議

也不盡相同。在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，由于檢測(cè)標(biāo)本的特殊性，胎兒表

型信息的嚴(yán)重匱乏，針對(duì)臨床意義不確定的拷貝數(shù)CNV變異及與

檢測(cè)目的不相符的意外發(fā)現(xiàn)等，有些學(xué)者認(rèn)為從尊重受檢者知情權(quán)、自主權(quán)，無害及公平原則出發(fā)，應(yīng)該報(bào)告全部檢出的變異。

反對(duì)意見則認(rèn)為，基于目前醫(yī)學(xué)知識(shí)的局限性，報(bào)告這些連專業(yè)

人士也無法判定預(yù)后的CNV并不能給遺傳咨詢提供更加有用的

信息，反而會(huì)增加孕婦的焦慮和不安，因此認(rèn)為對(duì)結(jié)果進(jìn)行選擇

性的報(bào)告更有利。

目前國(guó)內(nèi)對(duì)產(chǎn)前CMA/CNV-seq的應(yīng)用已有專家共識(shí)，但針對(duì)

具體應(yīng)用過程中知情告知細(xì)節(jié)、數(shù)據(jù)的詳細(xì)分析流程，尤其是結(jié)

果如何報(bào)告、解讀、撰寫及遺傳咨詢等方面均亟需細(xì)化。鑒于此，

省內(nèi)多家已經(jīng)開展CMA/CNV-seq檢測(cè)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室

希望以國(guó)內(nèi)外最新指南和專家共識(shí)為參考的前提下，結(jié)合我國(guó)我

省實(shí)際情況，針對(duì)產(chǎn)前診斷CMA或CNV-seq技術(shù)的臨床應(yīng)用展開

討論，重點(diǎn)對(duì)拷貝數(shù)變異(CNV)與純合狀態(tài)(AOH,Absenceof

Heterozygosity)的數(shù)據(jù)分析流程、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)告內(nèi)容等提供

技術(shù)層面建議，形成省內(nèi)的行業(yè)共識(shí)，先期在省內(nèi)達(dá)到規(guī)范

CMA/CNV-seq技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用，進(jìn)而讓更多人受益此技

術(shù)。

2、必要性

（1）技術(shù)應(yīng)用的規(guī)范管理必要性

CMA/CNV-seq技術(shù)已在全國(guó)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方檢測(cè)機(jī)

構(gòu)開展應(yīng)用。新的遺傳學(xué)檢測(cè)技術(shù)極大地為明確疾病原因提供了技術(shù)支持的同時(shí)，也帶來了許多問題。不同的機(jī)構(gòu)由于技術(shù)能力

不一，對(duì)此技術(shù)的應(yīng)用尤其是報(bào)告解讀及撰寫存在非常大的差異，

同一個(gè)變異不同的單位解讀不一，對(duì)臨床和病人造成非常大的困

擾。對(duì)此類技術(shù)的單位資質(zhì)、實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)、人員資質(zhì)要求等，目

前也無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)可以參照?qǐng)?zhí)行。因此，加強(qiáng)對(duì)此類技術(shù)的管理

非常有必要，一個(gè)規(guī)范的管理體系對(duì)技術(shù)的正規(guī)開展可以起到有

效的監(jiān)管、技術(shù)引導(dǎo)作用。

（2）產(chǎn)前數(shù)據(jù)分析流程的行業(yè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)必要性

2019年11月5日，美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（ACMG）

發(fā)布了關(guān)于CNV致病性評(píng)級(jí)的新指南。這對(duì)CNV統(tǒng)一定量評(píng)分提

供了明確的指南。然而，在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的推行存在

不少問題。很多醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室人員習(xí)慣將CNV的致病性評(píng)判與本

次胎兒是否有表型緊密地聯(lián)系，一個(gè)非常明確的致病CNV因?yàn)樵?/p>

本胎沒有發(fā)現(xiàn)表型而降級(jí)為不確定的CNV發(fā)出報(bào)告，導(dǎo)致產(chǎn)前

CNV報(bào)告的極為混亂，尤其是一些未經(jīng)正規(guī)培訓(xùn)的第三方機(jī)構(gòu)，

對(duì)CNV評(píng)級(jí)的不一致問題更加突出。更有甚者，由于對(duì)CNV的評(píng)

級(jí)的能力不足，將可能良性的結(jié)果錯(cuò)報(bào)為致病性，導(dǎo)致孕婦、家

屬的極度焦慮，甚至導(dǎo)致不必要的引產(chǎn)。因此，盡快規(guī)范

CMA/CNV-seq技術(shù)的數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀流程，形成省內(nèi)統(tǒng)一的

標(biāo)準(zhǔn)或共識(shí)是一件非常緊迫且必要的事情。（3）產(chǎn)前CNV/AOH報(bào)告內(nèi)容的行業(yè)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)必要性

除了對(duì)CMA/CNV-seq技術(shù)的數(shù)據(jù)分析和結(jié)果解讀流程的規(guī)

范，對(duì)此類技術(shù)的報(bào)告內(nèi)容也必須形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。由于

CMA/CNV-seq技術(shù)是在全基因組內(nèi)范圍內(nèi)進(jìn)行遺傳變異的檢測(cè)，

不可避免地會(huì)產(chǎn)生大量需要分析及甄別的結(jié)果。由于目前對(duì)醫(yī)學(xué)

知識(shí)的認(rèn)識(shí)局限性，對(duì)很多變異的臨床意義現(xiàn)階段無法明確；一

些疾病由于外顯率低，雖然在胎兒檢測(cè)到了此致病變異，但對(duì)胎

兒的發(fā)生表型可能性很低；還有一些變異雖然是致病性的，但其

完全不會(huì)影響胎兒出生后的生活質(zhì)量（但對(duì)胎兒出生后生活質(zhì)量

的影響微乎其微）.....對(duì)這些變異，是不是需要報(bào)告，如果不

報(bào)告應(yīng)該怎么處理，目前國(guó)內(nèi)尚沒有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，迫切需要

盡快出臺(tái)一個(gè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，給廣大產(chǎn)前診斷業(yè)內(nèi)人員一個(gè)明確的指

導(dǎo)。

（二）協(xié)作單位

本標(biāo)準(zhǔn)起草的主編單位：廣東省婦幼保健院。

本標(biāo)準(zhǔn)起草的參加單位：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院、中山

大學(xué)附屬第三醫(yī)院、廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、中山大學(xué)附屬第

一醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、東莞市婦幼保健院、南方醫(yī)科大學(xué)附

屬南方醫(yī)院、珠海市婦幼保健院、江門市中心醫(yī)院、深圳市婦幼

保健院、惠州市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心、江門市婦幼保健院、東莞市兒童醫(yī)院、深圳市寶安區(qū)婦幼保健院、廣東省第二人民醫(yī)

院、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院、深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院、中山市

博愛醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院。

（三）主要工作過程

1、起草階段

標(biāo)準(zhǔn)起草工作組經(jīng)過技術(shù)調(diào)研、咨詢，收集、消化有關(guān)資料，

并結(jié)合具體臨床應(yīng)用的實(shí)際需求為主要參考依據(jù)，于2019年12

月提出編制團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《拷貝數(shù)變異/純合狀態(tài)產(chǎn)前遺傳診斷報(bào)告

專家共識(shí)》的計(jì)劃。經(jīng)學(xué)會(huì)與標(biāo)準(zhǔn)起草工作組主要成員研究，決

定由學(xué)會(huì)提出，廣東省婦幼保健院主編，其它單位共同參與起草，

于2020年1月初上報(bào)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《拷貝數(shù)變異/純合狀態(tài)產(chǎn)前遺傳

診斷報(bào)告專家共識(shí)》立項(xiàng)申請(qǐng)書，經(jīng)學(xué)會(huì)秘書長(zhǎng)審批通過，在1

月19日正式發(fā)布立項(xiàng)公告，并于同日在全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)發(fā)布

立項(xiàng)公示。

立項(xiàng)公示后，起草工作組加快標(biāo)準(zhǔn)編制工作節(jié)奏，著手開展

標(biāo)準(zhǔn)的編制工作并組織多次起草工作組的會(huì)議討論。標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容

綜合了多方意見，于2020年3月底完成了編寫，上報(bào)學(xué)會(huì)團(tuán)體

標(biāo)準(zhǔn)辦公室。學(xué)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)辦公室人員于4月初完成了對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)

內(nèi)容的審核和格式重排，并征求了廣東省標(biāo)準(zhǔn)化研究院專家的修

改意見。標(biāo)準(zhǔn)起草工作組于4月初對(duì)返修版本進(jìn)行了討論和定稿，正式向?qū)W會(huì)提出發(fā)布征求意見。

2、征求意見階段

標(biāo)準(zhǔn)起草工作組擬計(jì)劃在2020年4月前完成本團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)編

制意見征求稿，在4-5月內(nèi)進(jìn)行廣泛征求意見，主要方式是：將

標(biāo)準(zhǔn)編制說明和征求意見稿通過全國(guó)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)發(fā)布公示，面

向相關(guān)行業(yè)的單位和個(gè)人征求意見。到2020年5月中，將各意

見匯總，在2020年5月底組織專家集中討論修改。

3、審查階段

標(biāo)準(zhǔn)起草工作組對(duì)收集到的意見進(jìn)行認(rèn)真分析和處理，對(duì)征

求意見稿進(jìn)行最后修改，形成標(biāo)準(zhǔn)送審稿初稿，計(jì)劃于2020年

5月內(nèi)召開送審稿會(huì)審會(huì)議，對(duì)送審稿初稿進(jìn)行研討，會(huì)后根據(jù)

會(huì)議研討意見對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善，于2020年6月形成送審稿，報(bào)

標(biāo)準(zhǔn)主管單位審查。

（四）起草組成員及其工作

本標(biāo)準(zhǔn)起草成員：尹愛華、劉維強(qiáng)、章鈞、盧建、李茹、林

少賓、張彥、郭輝、何怡、劉思平、肖鴿飛、吳欣新、趙強(qiáng)、胡

文龍、楊芳、郝穎、謝建生、王游聲、陳劍虹、唐佳、陸小梅、

王輝林、胡亮杉、魏佳雪、劉彥慧、查慶兵、閆瑞玲、魏鳳香、

張慧敏，陳敏、王德剛、李萍、周祎，羅艷敏、李東至。

各起草成員皆參與了本標(biāo)準(zhǔn)的研究、討論和不同章節(jié)的編寫。

二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則和確定標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容

（一）標(biāo)準(zhǔn)編制原則

以國(guó)內(nèi)外最新指南和專家共識(shí)為參考的前提下，結(jié)合我國(guó)我

省實(shí)際情況，針對(duì)產(chǎn)前診斷CMA或CNV-seq技術(shù)的臨床應(yīng)用，對(duì)

拷貝數(shù)變異CNV與純合狀態(tài)AOH的數(shù)據(jù)分析流程、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)

告內(nèi)容等進(jìn)行規(guī)范，為省內(nèi)CMA/CNV-seq技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)

用提供標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)。

使用范圍：本共識(shí)的主要適用范圍是省內(nèi)CMA/CNV-seq技術(shù)

在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用。

（二）標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容

1.產(chǎn)前標(biāo)本CMA/CNV-seq檢測(cè)前知情告知

2.產(chǎn)前標(biāo)本CMA/CNV-seq申請(qǐng)單

3.CMA/CNV-seq產(chǎn)前應(yīng)用標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

4.CMA/CNV-seq實(shí)驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)化流程

5.CMA/CNV-seq室內(nèi)、室間質(zhì)控流程

6.CMA/CNV-seq數(shù)據(jù)分析流程

7.產(chǎn)前標(biāo)本CMA/CNV-seq結(jié)果報(bào)告內(nèi)容

8.產(chǎn)前標(biāo)本CMA/CNV-seq報(bào)告單標(biāo)準(zhǔn)

9.產(chǎn)前標(biāo)本CMA/CNV-seq報(bào)告發(fā)放及發(fā)放后的隨訪10.疑難數(shù)據(jù)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)分析

三、主要試驗(yàn)（或驗(yàn)證）的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，

預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果

本標(biāo)準(zhǔn)僅進(jìn)行文獻(xiàn)研究。

本標(biāo)準(zhǔn)在研制過程中參考了下列文件：

國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)關(guān)于印發(fā)開展產(chǎn)前篩查技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

基本標(biāo)準(zhǔn)和開展產(chǎn)前診斷技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)的通知(國(guó)衛(wèi)幼

函[第2019]297號(hào)).

低深度全基因組測(cè)序技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用專家共識(shí)。中

華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2019，36（4）：293-296.

染色體微陣列分析技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用專家共識(shí)。中華

婦產(chǎn)科雜志,2014,49(8):570-572.

Technicalstandardsfortheinterpretationand

reportingofconstitutionalcopy-numbervariants:a

jointconsensusrecommendationoftheAmericanCollege

ofMedicalGeneticsandGenomics(ACMG)andtheClinical

GenomeResource(ClinGen).2019.

四、標(biāo)準(zhǔn)涉及的相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)說明本標(biāo)準(zhǔn)涉及產(chǎn)前診斷CMA或CNV-seq技術(shù)的臨床應(yīng)用，對(duì)拷

貝數(shù)變異CNV與純合狀態(tài)AOH的數(shù)據(jù)分析流程、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)告

內(nèi)容。

相關(guān)擬納入本標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)具備一定先進(jìn)性，同時(shí)已具備臨床

應(yīng)用基礎(chǔ)。

本標(biāo)準(zhǔn)不涉及專利。

五、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的程度與水平的簡(jiǎn)要說明

雖然國(guó)內(nèi)外針對(duì)這些技術(shù)的臨床應(yīng)用出臺(tái)了相關(guān)指南及專

家共識(shí)，但由于國(guó)情不同，各國(guó)對(duì)CMA/CNV-seq結(jié)果的報(bào)告建議

也不盡相同，針對(duì)具體應(yīng)用過程中知情告知細(xì)節(jié)、數(shù)據(jù)的詳細(xì)分

析流程，尤其是結(jié)果如何報(bào)告、解讀、撰寫及遺傳咨詢等方面均

亟需細(xì)化。在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，由于檢測(cè)標(biāo)本的特殊性，胎兒表型

信息的嚴(yán)重匱乏。針對(duì)臨床意義不確定的拷貝數(shù)變異（CNV，Copy

NumberVariation）及與檢測(cè)指征不相符的意外發(fā)現(xiàn)等，有些學(xué)

者認(rèn)為從尊重受檢者知情權(quán)、自主權(quán)，無害及公平原則出發(fā)，應(yīng)

該將檢出的變異全部報(bào)告。反對(duì)意見則認(rèn)為，基于目前醫(yī)學(xué)知識(shí)

的局限性，報(bào)告這些連專業(yè)人士也無法判定其臨床意義的CNV并

不能給遺傳咨詢提供更加有用的信息，反而會(huì)增加孕婦的焦慮和

不安，因此認(rèn)為選擇性報(bào)告更有利。目前國(guó)內(nèi)對(duì)CMA/CNV-seq的產(chǎn)前應(yīng)用已有專家共識(shí)，但針對(duì)

具體操作過程中諸如知情告知的細(xì)節(jié)、數(shù)據(jù)分析的流程、結(jié)果的

解讀、報(bào)告的撰寫及遺傳咨詢等方面均亟需細(xì)化。鑒于此，國(guó)內(nèi)

多家已經(jīng)開展CMA/CNV-seq檢測(cè)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室在以

國(guó)內(nèi)外最新指南和專家共識(shí)為參考的前提下，針對(duì)CMA/CNV-seq

在產(chǎn)前診斷中的臨床應(yīng)用細(xì)節(jié)展開討論，重點(diǎn)對(duì)拷貝數(shù)變異(CNV)

與基因組區(qū)域純合狀態(tài)（AOH,AbsenceofHeterozygosity）的

數(shù)據(jù)分析流程、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)告內(nèi)容等提供技術(shù)層面建議，以期

達(dá)到規(guī)范CMA/CNV-seq等技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用進(jìn)而讓更多

人受益的目的。

六、重大意見分歧的處理經(jīng)過和依據(jù)

無。

七、其他應(yīng)予說明的事項(xiàng)

無。

附件2

《產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷拷貝數(shù)變異（CNV）和

純合狀態(tài)(AOH)數(shù)據(jù)解讀及報(bào)告規(guī)范的

專家共識(shí)（征求意見稿）》編制說明

一、工作簡(jiǎn)況

（一）任務(wù)來源

1、編制背景

近年來，染色體微陣列分析（CMA,ChromosomalMicroarray

Analysis）技術(shù)、基于高通量測(cè)序平臺(tái)的拷貝數(shù)CNV變異分析

（CopyNumberVariation,CNV-seq）技術(shù)已在產(chǎn)前診斷、兒科、

輔助生殖等多個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，為臨床提供了更豐富、更精

準(zhǔn)的遺傳檢測(cè)手段。

雖然國(guó)內(nèi)外針對(duì)這些技術(shù)的臨床應(yīng)用出臺(tái)了相關(guān)指南及專

家共識(shí)，但由于國(guó)情不同，各國(guó)對(duì)CMA/CNV-seq結(jié)果的報(bào)告建議

也不盡相同。在產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，由于檢測(cè)標(biāo)本的特殊性，胎兒表

型信息的嚴(yán)重匱乏，針對(duì)臨床意義不確定的拷貝數(shù)CNV變異及與

檢測(cè)目的不相符的意外發(fā)現(xiàn)等，有些學(xué)者認(rèn)為從尊重受檢者知情權(quán)、自主權(quán)，無害及公平原則出發(fā)，應(yīng)該報(bào)告全部檢出的變異。

反對(duì)意見則認(rèn)為，基于目前醫(yī)學(xué)知識(shí)的局限性，報(bào)告這些連專業(yè)

人士也無法判定預(yù)后的CNV并不能給遺傳咨詢提供更加有用的

信息，反而會(huì)增加孕婦的焦慮和不安，因此認(rèn)為對(duì)結(jié)果進(jìn)行選擇

性的報(bào)告更有利。

目前國(guó)內(nèi)對(duì)產(chǎn)前CMA/CNV-seq的應(yīng)用已有專家共識(shí)，但針對(duì)

具體應(yīng)用過程中知情告知細(xì)節(jié)、數(shù)據(jù)的詳細(xì)分析流程，尤其是結(jié)

果如何報(bào)告、解讀、撰寫及遺傳咨詢等方面均亟需細(xì)化。鑒于此，

省內(nèi)多家已經(jīng)開展CMA/CNV-seq檢測(cè)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室

希望以國(guó)內(nèi)外最新指南和專家共識(shí)為參考的前提下，結(jié)合我國(guó)我

省實(shí)際情況，針對(duì)產(chǎn)前診斷CMA或CNV-seq技術(shù)的臨床應(yīng)用展開

討論，重點(diǎn)對(duì)拷貝數(shù)變異(CNV)與純合狀態(tài)(AOH,Absenceof

Heterozygosity)的數(shù)據(jù)分析流程、報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)及報(bào)告內(nèi)容等提供

技術(shù)層面建議，形成省內(nèi)的行業(yè)共識(shí)，先期在省內(nèi)達(dá)到規(guī)范

CMA/CNV-seq技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用，進(jìn)而讓更多人受益此技

術(shù)。

2、必要性

（1）技術(shù)應(yīng)