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2025甲狀腺癌指南甲狀腺癌是頭頸部常見(jiàn)的惡性腫瘤,近年來(lái)全球發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),其診療模式隨基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐的進(jìn)展不斷優(yōu)化。2025年版甲狀腺癌診療指南在循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更新、多學(xué)科協(xié)作(MDT)理念深化及個(gè)體化精準(zhǔn)治療推廣的背景下,圍繞“早診斷、精分層、穩(wěn)治療、長(zhǎng)管理”核心原則,對(duì)全病程管理提出系統(tǒng)性建議。一、流行病學(xué)特征與危險(xiǎn)因素全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2025年甲狀腺癌新發(fā)病例預(yù)計(jì)占所有惡性腫瘤的3.5%-4.0%,女性發(fā)病率約為男性的3-4倍,高發(fā)年齡集中于25-55歲。發(fā)病率上升與高分辨率超聲篩查普及、診斷技術(shù)進(jìn)步密切相關(guān),但死亡率保持穩(wěn)定(約0.5-1.0/10萬(wàn)),提示多數(shù)患者為惰性病變。危險(xiǎn)因素中,電離輻射暴露(尤其兒童期頭頸部放療史)仍是明確誘因,暴露劑量≥100mGy時(shí)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;遺傳因素方面,家族性甲狀腺非髓樣癌(FNMTC)占比約5%-10%,攜帶RET、BRAF、TERT啟動(dòng)子突變或DICER1綜合征相關(guān)基因突變者需重點(diǎn)監(jiān)測(cè);此外,碘攝入異常(過(guò)量或缺乏)、肥胖及雌激素水平紊亂可能通過(guò)影響甲狀腺微環(huán)境促進(jìn)腫瘤發(fā)生。二、規(guī)范化診斷流程(一)臨床表現(xiàn)與初篩多數(shù)甲狀腺癌無(wú)特異性癥狀,常因體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)就診。需重點(diǎn)關(guān)注:①結(jié)節(jié)生長(zhǎng)速度(3個(gè)月內(nèi)直徑增大>50%或體積增加>50%);②伴隨癥狀(聲音嘶啞、吞咽困難、呼吸困難提示喉返神經(jīng)或氣管侵犯;頸部疼痛、耳顳部放射痛可能為未分化癌);③頸部淋巴結(jié)腫大(質(zhì)硬、固定、融合);④既往史(電離輻射暴露、家族腫瘤史)。初篩推薦高分辨率超聲(HRUS),參數(shù)包括:結(jié)節(jié)邊界(不清/不規(guī)則)、回聲(低/極低)、縱橫比(>1)、鈣化(微鈣化)、血流(內(nèi)部豐富血流)。超聲TI-RADS分類(lèi)中,4類(lèi)及以上結(jié)節(jié)(4a類(lèi)惡性風(fēng)險(xiǎn)2%-10%,4b類(lèi)10%-50%,4c類(lèi)50%-90%,5類(lèi)>90%)需進(jìn)一步評(píng)估。(二)細(xì)針穿刺活檢(FNA)與分子檢測(cè)FNA是診斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的金標(biāo)準(zhǔn),推薦在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行(提高取材成功率)。取材要求至少2針,每針獲取6-8組細(xì)胞群,Bethesda細(xì)胞學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)(TBSRTC)仍為核心判讀依據(jù):Ⅲ類(lèi)(意義不明確的細(xì)胞非典型病變,AUS/FLUS)、Ⅳ類(lèi)(濾泡性腫瘤/可疑濾泡性腫瘤,F(xiàn)N/SFN)需結(jié)合分子檢測(cè)或隨訪;Ⅴ類(lèi)(可疑惡性,Suspiciousformalignancy)、Ⅵ類(lèi)(惡性)可直接手術(shù);Ⅵ類(lèi)中髓樣癌需檢測(cè)血清降鈣素(Ct)及癌胚抗原(CEA)。分子檢測(cè)推薦用于細(xì)胞學(xué)不確定結(jié)節(jié)(TBSRTCⅢ、Ⅳ類(lèi)),優(yōu)先選擇多基因panel(如包含BRAFV600E、RAS、RET/PTC、TERT啟動(dòng)子突變等),陽(yáng)性結(jié)果(尤其BRAFV600E聯(lián)合TERT突變)提示高惡性風(fēng)險(xiǎn),需積極手術(shù);陰性結(jié)果可降低手術(shù)率,但仍需定期隨訪。(三)影像學(xué)與功能評(píng)估增強(qiáng)CT/MRI用于評(píng)估腫瘤外侵(如侵犯喉返神經(jīng)、食管、氣管)及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(中央?yún)^(qū)Ⅵ組、頸側(cè)區(qū)Ⅱ-Ⅴ組),PET-CT在評(píng)估遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肺、骨)或復(fù)發(fā)病灶(尤其Tg升高而影像學(xué)陰性的DTC)中具有優(yōu)勢(shì)。甲狀腺功能檢測(cè)(TSH、FT3、FT4)需常規(guī)進(jìn)行,TSH升高可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),TSH抑制治療需結(jié)合危險(xiǎn)分層制定目標(biāo)值。三、腫瘤分期與危險(xiǎn)分層2025年指南采用AJCC第9版分期系統(tǒng)(適用于分化型甲狀腺癌,DTC)與UICC甲狀腺髓樣癌(MTC)、未分化癌(ATC)分期標(biāo)準(zhǔn)。DTC分期核心調(diào)整包括:①T1期(腫瘤≤2cm)不再區(qū)分腺內(nèi)/腺外,僅當(dāng)侵犯甲狀腺被膜外軟組織時(shí)升級(jí)為T(mén)3;②年齡分界由45歲調(diào)整為55歲(55歲以下為低危年齡組);③遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1)無(wú)論年齡均為ⅣB期。危險(xiǎn)分層整合臨床病理特征(腫瘤大小、外侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子特征)與治療反應(yīng)(術(shù)后Tg水平、影像學(xué)結(jié)果),分為低危、中危、高危三組:低危組(無(wú)外侵、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子標(biāo)記陰性、術(shù)后刺激Tg<1ng/mL);中危組(鏡下甲狀腺外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移<5枚、BRAF突變陽(yáng)性);高危組(肉眼甲狀腺外侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥5枚或直徑>3cm、術(shù)后刺激Tg≥10ng/mL、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。分層結(jié)果直接指導(dǎo)治療方案選擇及隨訪強(qiáng)度。四、個(gè)體化治療策略(一)手術(shù)治療手術(shù)是DTC的主要治療手段,術(shù)式選擇需綜合腫瘤特征(大小、位置、多灶性)、患者意愿及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。①腺葉切除:適用于單灶、腫瘤≤4cm、無(wú)外侵、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低?;颊撸ㄓ绕鋵?duì)側(cè)甲狀腺正常者),術(shù)后需密切監(jiān)測(cè)對(duì)側(cè)葉;②全甲狀腺切除(或近全切除):推薦用于腫瘤>4cm、多灶性、有頸部放療史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分子檢測(cè)提示高侵襲性(如BRAFV600E聯(lián)合TERT突變)或家族性甲狀腺癌患者;③淋巴結(jié)清掃:中央?yún)^(qū)(Ⅵ組)清掃為DTC標(biāo)準(zhǔn)操作(無(wú)論術(shù)前是否懷疑轉(zhuǎn)移),頸側(cè)區(qū)(Ⅱ-Ⅴ組)清掃需基于術(shù)前超聲/CT提示轉(zhuǎn)移或術(shù)中冰凍證實(shí)中央?yún)^(qū)轉(zhuǎn)移≥3枚。MTC因多中心性及早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移傾向,推薦全甲狀腺切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃,降鈣素>500pg/mL時(shí)需行頸側(cè)區(qū)清掃。ATC手術(shù)以減癥為目的(如解除氣道梗阻),僅少數(shù)局限型患者可嘗試根治性切除。(二)放射性碘(131I)治療131I治療適用于DTC術(shù)后殘留、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中高?;颊?。治療前需滿足:①TSH>30mIU/L(通過(guò)停用L-T4或注射重組人TSH,rhTSH);②低碘飲食(碘攝入<50μg/d)至少1-2周。治療劑量根據(jù)危險(xiǎn)分層調(diào)整:低危組(無(wú)殘留、無(wú)轉(zhuǎn)移)通常不推薦;中危組(鏡下殘留、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移<5枚)推薦30-100mCi;高危組(肉眼殘留、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)推薦100-200mCi(肺轉(zhuǎn)移者需評(píng)估劑量限制,避免放射性肺炎)。治療后需監(jiān)測(cè)甲狀腺球蛋白(Tg)及頸部超聲,131I全身掃描(WBS)用于評(píng)估轉(zhuǎn)移灶攝取情況。(三)靶向與免疫治療進(jìn)展性、放射性碘難治性DTC(RAIR-DTC)推薦靶向治療:①侖伐替尼(Lenvatinib):一線選擇,針對(duì)VEGFR1-3、FGFR1-4等,客觀緩解率(ORR)約64.8%,推薦劑量24mg/d(需監(jiān)測(cè)高血壓、蛋白尿等不良反應(yīng));②索拉非尼(Sorafenib):二線或聯(lián)合治療,ORR約12%-15%;③RET融合陽(yáng)性患者可選用塞爾帕替尼(Selpercatinib)或普拉替尼(Pralsetinib),ORR>80%。MTC推薦卡博替尼(Cabozantinib)或凡德他尼(Vandetanib),針對(duì)RET、VEGFR等靶點(diǎn)。ATC因高度侵襲性,傳統(tǒng)放化療效果有限,近年來(lái)PD-1/PD-L1抑制劑(如帕博利珠單抗)聯(lián)合化療(多西他賽+順鉑)顯示一定療效,尤其PD-L1陽(yáng)性(CPS≥10)患者。(四)TSH抑制治療TSH抑制治療通過(guò)降低TSH水平減少腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),目標(biāo)值根據(jù)危險(xiǎn)分層動(dòng)態(tài)調(diào)整:①高危組:TSH<0.1mIU/L(持續(xù)5-10年);②中危組:TSH0.1-0.5mIU/L(持續(xù)5-10年);③低危組:TSH0.5-2.0mIU/L(達(dá)標(biāo)后維持)。需注意長(zhǎng)期抑制可能增加骨質(zhì)疏松(尤其絕經(jīng)后女性)及心血管事件風(fēng)險(xiǎn),建議補(bǔ)充鈣劑(1000-1200mg/d)、維生素D(800-1000IU/d),定期監(jiān)測(cè)骨密度(DXA)及心電圖。五、全周期隨訪管理(一)隨訪內(nèi)容與頻率術(shù)后1年內(nèi)每3-6個(gè)月隨訪1次,1-5年每6-12個(gè)月1次,5年后每年1次。監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括:①血清學(xué):TSH、FT4(調(diào)整L-T4劑量)、Tg(基礎(chǔ)值及rhTSH刺激后值,TgAb需同步檢測(cè),避免干擾);②影像學(xué):頸部超聲(首選,評(píng)估甲狀腺床及淋巴結(jié)),CT/MRI用于超聲可疑或Tg升高患者,PET-CT用于Tg升高而常規(guī)影像學(xué)陰性的隱匿轉(zhuǎn)移;③癥狀評(píng)估:關(guān)注聲音、吞咽、呼吸功能及骨痛、體重下降等轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀。(二)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移處理復(fù)發(fā)分為局部復(fù)發(fā)(甲狀腺床或頸部淋巴結(jié))與遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(肺、骨、腦等)。局部復(fù)發(fā)者首選手術(shù)切除(如淋巴結(jié)清掃),無(wú)法手術(shù)或多次復(fù)發(fā)者考慮131I治療(攝取陽(yáng)性)或外放療(131I不攝?。?。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移根據(jù)部位選擇:肺轉(zhuǎn)移(131I攝取者行大劑量131I,不攝取者靶向治療);骨轉(zhuǎn)移(雙膦酸鹽治療+局部放療);腦轉(zhuǎn)移(手術(shù)切除或立體定向放療)。(三)長(zhǎng)期并發(fā)癥管理術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥包括:①甲狀旁腺功能減退(暫時(shí)性占20%-30%,永久性<2%),需監(jiān)測(cè)血鈣(目標(biāo)2.0-2.25mmol/L),補(bǔ)充鈣劑及活性維生素D;②喉返神經(jīng)損傷(暫時(shí)性3%-5%,永久性<1%),術(shù)后需評(píng)估聲帶運(yùn)動(dòng),必要時(shí)行嗓音康復(fù);③放射性碘治療后涎腺損傷(口干、味覺(jué)異常),建議治療后頻繁咀嚼無(wú)糖口香糖促進(jìn)唾液分泌。六、特殊人群管理(一)兒童與青少年甲狀腺癌兒童甲狀腺癌(<18歲)多為DTC,特點(diǎn)為多灶性(>50%)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高(>70%)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(肺轉(zhuǎn)移約10%),但預(yù)后較好(10年生存率>95%)。治療推薦全甲狀腺切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃(頸側(cè)區(qū)清掃需嚴(yán)格評(píng)估),131I治療需謹(jǐn)慎(兒童對(duì)輻射更敏感,劑量<100mCi或采用rhTSH刺激減少L-T4停用時(shí)間),TSH抑制目標(biāo)更寬松(TSH0.1-0.5mIU/L,避免影響生長(zhǎng)發(fā)育)。(二)妊娠期甲狀腺癌妊娠期間診斷的甲狀腺癌(多為DTC),若腫瘤≤4cm、無(wú)外侵及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可延遲至產(chǎn)后3個(gè)月手術(shù);若腫瘤>4cm、外侵或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,建議妊娠中期(14-20周)手術(shù)。孕期避免131I治療(可能導(dǎo)致胎兒甲狀腺功能減退),TSH抑制治療需調(diào)整L-T4劑量(妊娠期需增加30%-50%),監(jiān)測(cè)FT4維持在正常上限。(三)老年患者甲狀腺癌老年患者(>70歲)常合并心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松,需綜合評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。低危DTC可考慮主動(dòng)監(jiān)測(cè)(定期超聲+Tg),避免過(guò)度治療;中高?;颊哌x擇微創(chuàng)手術(shù)(如腔鏡或機(jī)器人手術(shù))減少創(chuàng)傷,131I治療劑量需個(gè)體化(降低至常規(guī)劑量的50%-70%),靶向治療需關(guān)注藥物相互作用(如華法林、降糖藥)及不良反應(yīng)耐受性。七、多學(xué)科協(xié)作與患者教育MDT模式貫穿診療全程,成員包括甲狀腺外科、核醫(yī)學(xué)科、內(nèi)分泌科、放療科、病理科及遺傳咨詢(xún)師。治療決策需結(jié)合患者意愿(如對(duì)手術(shù)瘢痕的顧慮、生育需求),充分溝通治療風(fēng)險(xiǎn)與獲益?;颊呓逃攸c(diǎn)包括:①術(shù)后康復(fù)(頸部功能鍛煉、低碘飲食指導(dǎo));②藥物

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