苯磺酸氨氯地平干混懸劑目錄CONTENTS安全性藥品基本信息31425創(chuàng)新性有效性公平性

01藥品基本信息（符合申報(bào)條件1和4）

國家衛(wèi)健委牽頭發(fā)布《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》內(nèi)品種創(chuàng)新藥研發(fā)方向與政策導(dǎo)向一致填補(bǔ)目錄內(nèi)兒童口服液體劑型空白用法用量成人:通常治療高血壓的起始口服劑量為5mg(相當(dāng)于5ml),最大劑量10mg(相當(dāng)于10ml)，每日一次。身材小、虛弱、老年、或肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg(相當(dāng)于2.5ml)，每日一次。治療冠心病的推薦劑量為

5～10

mg，每日一次。兒童用藥6至17歲兒童高血壓患者的推薦劑量為2.5mg至5mg，

每日一次?！緟⒄掌贰勘交撬岚甭鹊仄椒稚⑵碛桑?、適應(yīng)癥及用法用量相同。2、與片劑相比，同為口服常釋劑型的分散片可在

水中迅速崩解，形成混懸液后服用，降低吞咽難度。適應(yīng)癥1.高血壓2.冠心病

(詳細(xì)內(nèi)容見說明書)貯藏遮光，密封，不超過25℃保存。包裝采用鈉鈣玻璃模制藥瓶和藥用聚丙烯壓旋蓋(含墊片)包裝。

配有聚乙烯口服給藥器以及口服藥用低密度聚乙烯瓶塞。中國獲批時(shí)間2024年

1月23日是否OTC否大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無全球同通用名藥品上市情況無通用名稱苯磺酸氨氯地平干混懸劑注冊(cè)規(guī)格15g:100mg（

100ml）注冊(cè)分類化藥

2.2類3l

近年來我國兒童、吞咽困難等特殊人群的高血壓問題日益凸顯，《柳葉刀

?

兒童與青少年健康》

2024年10月發(fā)表的一篇中國兒童高血壓患病率研究文獻(xiàn)顯示，6

-

18

歲兒童青少年總體高血壓患

病率為3.11%，患病人群約為680萬[1]。l

在我國第五次高血壓調(diào)查中，≥

65歲人群高血壓患病率超55%

[2]

，根據(jù)中國特定人群吞咽功能障

礙的流行病學(xué)調(diào)查，研究結(jié)果顯示吞咽障礙的患病率為38.7%

[3]

。l

兒童高血壓若不及時(shí)干預(yù)，近期內(nèi)可造成靶器官損害；遠(yuǎn)期來看，兒童期高血壓人群成年后患病風(fēng)險(xiǎn)是血壓正常兒童的1.5倍~6.8倍[4]。l國內(nèi)現(xiàn)有降壓藥缺乏液體劑型，兒童高血壓治療需要通過掰片給藥，存在劑量偏差、藥品污染等風(fēng)

險(xiǎn)，亟需兒童適宜且可精準(zhǔn)分劑量的口服降壓藥物，提高患兒依從性。l

吞咽困難者/老年人/虛弱等特殊人群治療需低劑量起始，本品可靈活精準(zhǔn)調(diào)整劑量，滿足個(gè)體化治

療需求。

01藥品基本信息

滿足兒童、吞咽困難等特殊人群降壓需求，精準(zhǔn)調(diào)整劑量1、(The

LancetChildandAdolescent

Health)National,

regionaland

provincial

prevalenceofchildhood

hypertension

in

China

in

2020

a

systematic

review

and

modelling

study2、中國高血壓防治指南(2024年修訂版)-中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)3、中國特定人群吞咽功能障礙的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告

（以3種最常見的與吞咽障礙相關(guān)的疾病人群(包括腦卒中、神經(jīng)退行性疾病和頭頸部腫瘤)及年齡≥65歲的老年人群為目標(biāo)）4.Yang

L,

MagnussenCG,Yang

L,etal.

Elevated

blood

pressure

inchildhoodor

adolescence

and

cardiovascular

outcomes

in

adulthood:

a

systematic

review[J].

Hypertension,

2020;75(4):948-955疾病基本

情況臨床未滿

足需求參考資料：4氨氯地平（長效高溶解性）+口服液體劑（干混懸更穩(wěn)定）滿足兒童患者精準(zhǔn)、低劑量個(gè)體化給藥的治療需求1、氨氯地平口服混懸劑為兒童適宜劑型，納

入《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申

報(bào)兒童藥品清單》。2、氨氯地平半衰期為CCB類中最長，且穩(wěn)定性

和溶解性較好，由片劑改

為口服混懸劑對(duì)藥代動(dòng)力

學(xué)影響較低。3、2019年在美國上市的唯一獲FDA批準(zhǔn)的氨氯地

平口服混懸液，保存條件

為2~8℃

,

不便貯存及運(yùn)

輸，影響藥品的可及性。4、干混懸劑以固體制劑貯藏，大大提高了藥品的

穩(wěn)定性。使用時(shí)將藥品配

制成混懸液，可室溫貯存，

無需冷藏。5、國家藥監(jiān)局要求說明書與參比制劑（絡(luò)活

喜?

)

保持一致，兒童

用法用量均寫在【兒童

用藥】一欄。

01藥品基本信息

第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單（2017）苯磺酸氨氯地平干混懸劑每瓶可配制成

100ml供口服的混懸液。配制后，氨氯地平基本處于完全溶解狀態(tài)，每1ml混懸液內(nèi)含有

1mg氨氯地平，與鼓勵(lì)清單品規(guī)一致。序號(hào)藥品通用名劑型規(guī)格24氨氯地平口服混懸劑1mg/ml以

臨

床

需

求

為

基

，

政

策

導(dǎo)

向

為

引

的

研

發(fā)

歷

程5?研究設(shè)計(jì)：在北美和南美的49個(gè)中心開展隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組、劑量范圍的研究，納入268例高血壓

患兒（年齡6-16歲

）[5]

。?研究結(jié)果：2.5mg與5mg氨氯地平對(duì)比，二者均可顯著降低患兒收縮壓（

P<0.05vs安慰劑），但兩組間降壓幅度

（-6.9vs

-8.7

mmHg）及達(dá)標(biāo)率（34.6%vs

34.8%）無顯著差異，5mg組未表現(xiàn)出顯著優(yōu)于2.5mg組的額外臨床

獲益。第二階段結(jié)束時(shí)，SBP與基線相比的變化SBP:收縮壓；DBP:舒張壓*P=.045vs

placebo.；**

P=.005vs

placebo.。參比制劑的RCT研究顯示

02有效性

2.5mg氨氯地平有效降低兒童收縮期高血壓，且患兒耐受性良好參考文獻(xiàn)：5.FlynnJT,

NewburgerJW,DanielsS

R,etal.A

randomized,

placebo-controlledtrialofamlodipine

in

children

with

hypertension[J].

Journal

of

Pediatrics,2004,145(3):353-359.DOI:10.1016/j.jpeds.2004.04.009.第一階段血壓與基線相比的變化6

02有效性

苯磺酸氨氯地平干混懸劑、苯磺酸氨氯地平分散片，

分別與苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜?

)在空腹、餐后給藥場(chǎng)景下，均具有生物等效性苯磺酸氨氯地平分散片與苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜?

)參數(shù)（單位）幾何均值及比值90%置信區(qū)間受試制劑(T)參比制劑(R)(T/R)%Cmax(ng/mL)AUC0-t(h·ng/mL)AUC0-∞(h·ng/mL)4.50231.19260.034.76236.74267.7194.4997.6597.1388.96%~100.37%

93.90%~101.56%93.02%~101.43%參數(shù)（單位）幾何均值及比值受試者個(gè)體受試制劑(T)參比制劑(R)(T/R)%內(nèi)變異%CV90%置信區(qū)間把握度%Cmax(pg/mL)AUC0-t(pg·h/mL)

AUC0-∞(pg·h/mL)2881.56134752.49142442.093019.78135060.10142631.1595.4299.7799.878.8210.8010.4191.26%~99.78%

94.36%~105.49%94.64%~105.38%100.00100.00100.00參數(shù)（單位）幾何均值及比值受試者個(gè)體受試制劑(T)參比制劑(R)(T/R)%內(nèi)變異%CV90%置信區(qū)間把握度%Cmax(pg/mL)AUC0-t(pg·h/mL)AUC0-∞(pg·h/mL)3242.42149514.24157286.313263.09144882.63153973.4999.37103.20102.159.619.059.1394.75%~104.20%

98.68%~107.92%97.64%~106.87%100.00100.00100.00參數(shù)（單位）幾何均值及比值90%置信區(qū)間受試制劑(T)參比制劑(R)(T/R)%Cmax(ng/mL)AUC0-t(h·ng/mL)AUC0-∞(h·ng/mL)4.45210.52235.094.32202.95226.11102.96103.73103.9796.90%~109.40%

98.96%~108.74%98.88%~109.32%苯磺酸氨氯地平干混懸劑與苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜?

)空腹

餐后參考資料：上市前研究數(shù)據(jù)7指南名稱推薦內(nèi)容描述中國高血壓防

治指南(2024年修訂版)一線推薦。衰弱和高齡老年人初始治療時(shí)通常

應(yīng)采用較小的有效治療劑量（C級(jí)證據(jù)

，Ⅰ類

推薦）。對(duì)血壓≥140/90

mmHg的患者，也

可起始小劑量聯(lián)合治療(B級(jí)證據(jù)，Ⅱb類推薦)。

口服降壓藥氨氯地平，2.5-10mg，一天一次。中國老年高血壓管理指

南2023版一線推薦。老年人降壓藥物應(yīng)用的基本原則:小劑量、長效、聯(lián)合（兩種或多種低劑量）、個(gè)體化。苯磺酸氨氯地平推薦用法用量2.5~10.0mg，一天一次。02有效性

指南推薦按公斤體重給藥，

2.5mg為高血壓特殊人群(兒童、老年人等)起始劑量中國醫(yī)藥科技出版社發(fā)行的《實(shí)用兒科藥物劑量速查手冊(cè)》（第五版）明確指出“氨氯地平兒童常用劑量

口服給藥，劑量為0.1mg/(kg

·次)，每日1次，可根據(jù)需要遞增劑量，但不得超過0.2

mg/(kg

·d)”。特殊人群指南名稱推薦內(nèi)容描述2022

ESC兒童和青

少年高血壓專家共識(shí)建議在出現(xiàn)高血壓、高血壓性心臟病、2期高血壓、伴隨合并癥以及對(duì)生活方式改

變無反應(yīng)的情況下，決定開始藥物治療。推薦的一線降壓藥包括但不限于二氫吡啶鈣通道阻滯劑(CCB)。2020年加拿大成人

和兒童高血壓預(yù)防、

診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治

療指南兒童高血壓藥物治療的選擇建議:

起始治療應(yīng)采用單藥治療。推薦的單藥治療:a.ACEI;b.ARB;c.長效二氫吡啶類

CCB。2021法國高血壓學(xué)

會(huì)立場(chǎng)聲明：兒童和

青少年高血壓一線推薦。在兒童中，建議使用長效鈣通道阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEi)/血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)【

B

級(jí)證據(jù)

，Ⅰ類推薦】氨氯地平0.1–0.2mg/kg，最大5mg。特殊人群--兒童--老年人8氨氯地平日劑量10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。

氨氯地平治療過程中報(bào)道的不良反應(yīng)

多為輕或中度。常見的不良反應(yīng)主要有：

2.5mg劑量下水腫(1.8%)、頭暈(1.1%)、潮紅(0.7%)、心悸(0.7%)，

5mg劑量下水腫（

3%）、頭暈（3.4%）、潮紅（1.4%）、心悸（1.4%）。在慢性阻塞性肺病、代償良好的充血性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常的患者中，使用氨氯地平?jīng)]有發(fā)現(xiàn)其他的安全性問題。該產(chǎn)品于2024年01?23?獲批后，按照中國藥物警戒相關(guān)法規(guī)制定產(chǎn)品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理國內(nèi)外不良反應(yīng)

計(jì)劃，開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與控制。上市至今，

暫未收集到不良反應(yīng)記錄。發(fā)生情況

同化學(xué)名氨氯地平在美國FDA、歐盟、日本等海外國家（地區(qū)）及中國近5年內(nèi)未見任何安全性警告、黑框警告、撤市信息的發(fā)布。

03安全性

說明書收載的

安全性信息91.作為唯一已上市的CCB類口服液體制劑，可有效解

決兒童用量靠掰、吞咽困難患者給藥不便等難題，

滿足降壓需求和精準(zhǔn)劑量調(diào)整，保障用藥安全。2.苯磺酸氨氯地平干混懸劑口感良好且給藥便利，顯

著提升兒童、吞咽困難患者用藥依從性。3.兒童高血壓的早期規(guī)范化治療，可預(yù)防靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)，降低成年期心血管事件發(fā)生率，減少高血壓轉(zhuǎn)化率。4.配制為混懸液后最長使用期限為40天，存儲(chǔ)便利，

較好滿足日常的使用需求。101.《第二批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》產(chǎn)品。2.目錄內(nèi)降壓藥無口服液體制劑。本品屬兒童適宜劑型，

國內(nèi)首個(gè)且唯一已上市CCB類口服液體制劑。3.干混懸劑的開發(fā)應(yīng)用，解決了口服溶液劑穩(wěn)定性差的問

題，全程無需冷藏（配置前后）

，儲(chǔ)存方便，大大提高

患者用藥可及性。4.可以靈活調(diào)整劑量，對(duì)低劑量患者來說，具有較大的應(yīng)

用便利性。5.通過轉(zhuǎn)鹽型工藝，降低氨氯地平