熊去氧膽酸口服混懸液lUDCA口服混懸液安全性、

耐受性良好l具有積極的獲益-風險特征l

UDCA顯著降低明顯肝病發(fā)生率l

UDCA有效治療兒童CFLD/膽汁淤積/膽結石/膽反胃炎05公平性l填補治療CFLD罕見病臨床用藥空白l彌補兒童用藥的劑型短板

，提高患兒生活質量、

減輕

公共衛(wèi)生負擔

01基礎信息l熊去氧膽酸（

UDCA）

口服混懸液基礎信息l參照藥：

熊去氧膽酸膠囊（優(yōu)思弗）04創(chuàng)新性l

新增囊性纖維化相關肝?。–FLD）

適應癥l

國內(nèi)首個UDCA口服混懸液目

錄02安全性03有效性C

O

N

T

A

N

T

S藥品通用名稱熊去氧膽酸口服混懸液適應癥&用法

用量【膽囊膽固醇結石】

必須是X射線能穿透的結石

，

同時膽囊收

縮功能須正常?！居梅ㄓ昧俊?/p>

按體重每日劑量為10mg/kg

，溶石治療

：一般

需6

~24個月

，服用12個月后結石未見變小者

，停止服用。首次上市時間中國2024年7月全球瑞士1998年11月【膽汁淤積性肝病-主適應癥/罕見病適應癥】

（如

：原發(fā)性膽

汁性肝硬化（第二批罕見病目錄）

）【用法用量】

按體重每日劑量為10mg/kg。【膽汁反流性胃炎】【用法用量】

晚上睡前服用

，必須定期服用

，一次5mL

，一日

一次

，一般服用10

~14天

，遵從醫(yī)囑決定是否繼續(xù)服藥。注冊分類化藥5.1類【囊性纖維化相關肝病-罕見病適應癥】

1月齡至18歲患者的囊

性纖維化相關肝病?！居梅ㄓ昧俊浚好咳談┝繛?0mg/kg

，分2-3次給藥。

如必要，

日劑量可增至30mg/kg。上市許可持有人Dr.

Falk

PharmaGmbH是否為參比制劑是（公示中）是否為OTC藥物否有效期48個月

，容器首次開封后使用時限

：4個月。注冊規(guī)格250ml：

12.5g性狀本品振搖后呈均勻的白色混懸液；

具有檸檬氣味及少量氣泡參照藥品熊去氧膽酸膠囊(優(yōu)思弗)1.熊去氧膽酸(UDCA)膠囊(優(yōu)思弗)是醫(yī)保目錄內(nèi)藥品

，

市場份額占比

較大

，價格體系透明穩(wěn)定。2.

UDCA是唯一被批準用于原發(fā)性

膽汁性肝硬化的一線治療藥物

，膽

汁淤積性肝病、

囊性纖維化相關肝

病的指南推薦藥物。3.混懸液和膠囊有效成分均為

UDCA；

兩者生物利用度相當1。4.適應癥重疊

，新增兒童罕見病(囊

性纖維化相關肝病)

，且劑型創(chuàng)新更

適用于兒童患者服用。5.系出同一知名品牌廠家

，均出自

德國Falk公司(專業(yè)研發(fā)肝臟疾病藥

物企業(yè))

，有效成分含量高達99.0%

以上

，

多年臨床應用得到了廣泛的

認可。特申請優(yōu)思弗作為參照。通用名/劑型?

熊去氧膽酸口服混懸液?

熊去氧膽酸膠囊適應癥?

1月齡至18歲患者的囊性纖維化相關肝病?

無低齡患兒用法

用量（例1月齡嬰兒膽汁淤積癥患者，

體重5kg）?

配備刻度杯

，按體重每日劑量1mL?無需人工配置

，精準給藥劑量

，減少給藥誤差

及配置負擔?

取50mg膠囊內(nèi)容物

，稀釋配置?

稱取困難

，且粉末難溶

，存在給藥誤

差氣味/味道?檸檬氣味

，甜味劑和矯味劑的添加有效實現(xiàn)了苦

味掩蓋?患兒服藥依從性更高?

無氣味

，混懸于液體后味苦

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性1.SetchellKD,etal..AlimentPharmacolTher.2005Mar

15;21(6):709-21國內(nèi)外藥品不良反應發(fā)生情況2l優(yōu)思弗?（熊去氧膽酸；劑型：膠囊、薄膜包衣片和混懸液）已在50多個國家獲得上市批準

，優(yōu)思弗膠囊自1979年首次在

德國上市

，優(yōu)思弗混懸液1988年首次在英國上市

，上市以來

沒有黑框警告

、沒有因安全性問題導致的撤市信息、未發(fā)現(xiàn)

顯著的安全性問題l上市后監(jiān)測情況：通過自發(fā)性報告、臨床研究和文獻綜述累積

的安全性數(shù)據(jù)

，支持優(yōu)思弗?安全性和耐受性良好

。優(yōu)思弗?

具有積極的獲益-風險特征說明書收載的安全性信息1l安全特征總結

：常見不良反應僅為消化道癥狀（稀便或腹

瀉

，發(fā)生率1%-10%）

，這些反應通常較輕微

，多數(shù)患者可以耐受

，嚴重風險發(fā)生概率極低l

不良反應情況：?常見(1%~

<

10%）

：稀便或腹瀉?十分罕見

(<0.01%或現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估）：右上腹疼痛、

膽結石鈣化、蕁麻疹；治療晚期原發(fā)性膽汁性肝硬化時

，

發(fā)生肝硬化失代償(停止治療后部分恢復)與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的優(yōu)勢和不足l目前的產(chǎn)品說明書充分反映了所有優(yōu)思弗?制劑安全性的現(xiàn)有知識與經(jīng)驗1l國內(nèi)外多項臨床研究顯示

，

UDCA安全性良好，無顯著安全

性問題和風險3-6藥品安全性研究結果l臨床指南3

：UDCA非常安全

，服用推薦劑量的患者僅產(chǎn)生

最小的副作用l臨床觀察和薈萃分析4

,

5：妊娠婦女對UDCA耐受性良好，未

發(fā)現(xiàn)對新生兒的不良反應lUDCA用于早產(chǎn)兒的研究結果6：研究藥物的耐受性良好且

安全

，治療期間未發(fā)生具有臨床相關性的異常實驗室檢查值1.熊去氧膽酸口服混懸液藥品說明書2.熊去氧膽酸上市后定期獲益-風險評估報告3.春燕,馬雄.《2017年歐洲肝病學會臨床實踐指南:原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和管理》摘譯[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(10):1888-1894.4.陳華.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥聯(lián)合藥物治療療效觀察[J].中國衛(wèi)生標準管理,2019,

10(18):105-108.5.KongX,etal.Evaluatingtheeffectivenessandsafety

ofursodeoxycholic

acid

intreatment

of

intrahepatic

cholestasis

ofpregnancy:Ameta-analysis(aprisma-compliantstudy).Medicine(Baltimore).2016Oct;95(40):e4949.

doi:

10.10976.URU-3/NEO:膽汁酸對出生后幾周早產(chǎn)兒產(chǎn)后發(fā)育的影響：一項熊去氧膽酸的對照研究熊去氧膽酸口服混懸液安全性、

耐受性均良好,具有積極的獲益-風險特征

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性

顯著降低明顯肝病發(fā)生率(P=0.

08)、肝藥酶水平(P<0.

05)

UDCA治療組顯著降低明顯肝病發(fā)生率

（

P=0.08）

UDCA治療患者肝酶水平顯著下降

（

P<0.

05），且多數(shù)患者肝酶恢復正常

UDCA長期治療顯著降低CF相關明顯肝病的發(fā)生率

，并持續(xù)改善肝酶水平血清肝功能指標高于/低于正常上限1.5倍的患者數(shù)量持續(xù)使用UDCA的年數(shù)

兩種劑型血漿藥代動力學相似

，生物利用度相當

兩種制劑血漿出現(xiàn)/消失曲線的形態(tài)相似

，且無統(tǒng)計學差異

，生

物利用度具有可比性

，均處于等效范圍內(nèi)

兩種制劑均能降低膽汁疏水性指數(shù)

，且膽汁酸組成無顯著差異熊去氧膽酸治療囊性纖維化相關肝?。–FLD）

2【試驗類型】回顧性病例對照研究【患者人群】納入382例囊性纖維化患者【試驗時間】

1989年–2005年【試驗方案】分UDCA治療組（20

mg/kg/天

，中位隨訪7.2年）

，歷史對照組（未使用UDCA）105時間（小時）00

246

810121416

18202224熊去氧膽酸口服混懸液和膠囊生物等效性研究1【試驗類型】隨機、開放、交叉設計研究【人群】24名健康成人【試驗方案】受試者單次空腹口服750

mgUDCA膠囊或混懸液

，使用氣相色譜法和/或氣相色譜-質譜法測定的本研究的相應藥代動力學明顯肝病*發(fā)生率2.6%（9/352）0.3%

（1/382）歷史對照組

UDCA治療組*明顯肝病

：定義為門脈高壓相關表現(xiàn)

，如脾腫大伴血小板減少、

腹水或食管靜脈曲張2.KapplerM,EspachC,

Schweiger-KabeschA,etal.AlimentPharmacol

Ther.

2012;36(3):266-273.

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

3.00%2.50%2.00%1.50%1.00%0.50%0.00%公平性1.Setchell

KD,et

al..Aliment

Pharmacol

Ther.2005Mar

15;21(6):709-21≥1指標高于所有指標均低于熊去氧膽酸血漿濃度-時間曲線

血漿

濃度(

)UDCA混懸液UDCA膠囊201525熊去氧膽酸治療兒童膽石癥3【試驗類型】回顧性隊列分析【試驗時間】2009年-2017年【患者人群】65例患有膽結石（

GS）的兒童（平均年齡:8.5

±

5.3歲）

【試驗方案】

54例GS兒童服用UDCA

，前后對照

GS患者中66.7%為膽固醇結石，

54例患者（83.1%）服用

UDCA

，其中22例患者(33.8%)在6個月內(nèi)結石溶解熊去氧膽酸治療兒童CFLD1【試驗類型】隨機、雙盲、多中心對照研究【患者人群】納入55例CFLD患者（中位年齡13.8歲）【試驗方案】分四組（

UDCA+?；撬?UDCA+安慰劑/牛磺酸+雙安慰劑）

顯著延緩病情進展

（P=0.

025）、顯著降低肝功能指標

UDCA在臨床評分（

SKS）上保持穩(wěn)定

，而安慰劑組患者評分顯著惡化

（P=0.

025），

UDCA顯著延緩病情進展

肝功能方面：

UDCA顯著降低γ-谷氨酰轉肽酶（

GGT，

P=0.04）和5'-核苷酸酶

（

P=0.06），轉氨酶（AST/ALT）呈下降趨勢熊去氧膽酸治療兒童膽汁淤積2【試驗類型】32項隨機對照試驗Meta分析【患者人群】研究對象為18歲以下的各因素導致膽汁淤積的兒童【試驗方案】納入1086名接受UDCA治療

，空白對照1067名

，使用偏倚風險工具、質

量評估工具分析UDCA顯著兒童膽汁淤積降低肝功能指標

Meta分析結果顯示：

UDCA治療兒童膽汁淤積

，比對照組更有效（RR

=1.24

，95%CI：

1.18-1.29，

P<0.

01）

29項研究的Meta分析顯示：

UDCA可使TBIL（總膽紅素）水平降低25.67μmol/L（95%CI：-31.82至-19.52，

P<0.

01）熊去氧膽酸治療兒童膽汁反流性胃炎4【試驗類型】隨機對照研究【患者人群】73例膽汁反流性胃炎患兒

，年齡6～15歲【試驗方案】觀察組37例

，給予熊去氧膽酸、奧美拉唑和多潘立酮聯(lián)合治療；

對照組36例

，僅給予奧美拉唑和多潘立酮治療

，治療時間為4周 UDCA顯著提高兒童膽汁反流性胃炎的治療有效率

觀察組總有效率為91.89%

，對照組總有效率為72.22%

，兩組

療效差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

治療期間

，所有患兒均未發(fā)生明顯藥物不良反應

，治療前后心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能均無明顯異常

UDCA促進兒童膽結石溶解3.YeounJooLee,Yeh

SeulPark,JaeHongPark.PediatrGastroenterolHepatolNutr.

2020

Sep;23(5):430-438.4.盧華君等.熊去氧膽酸治療兒童膽汁反流性胃炎的療效及安全性研究[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2011,23(02):192-194.

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性1.Colombo

C,Battezzati

PM,Podda

M,et

al.Hepatology.

1996;23(6):1484-1490.2.Liang

Huang,et

al.PLoS

One.

2023

Jan

31;18(1):e0280691.囊性纖維化相關肝病-國內(nèi)外權威臨床指南國家指南、共識表述中國膽汁淤積性肝病管理指南1

（2021）

尚無對CFLD有益的治療藥物

UDCA可持續(xù)改善肝生化指標、刺激受損膽管膽汁的分泌、改善組織學指標和

營養(yǎng)狀態(tài)英國ECFS指南2（2011）

UDCA已在囊性纖維化患者中廣泛使用，

已被證明可改善肝功能檢測、膽汁排泄、肝臟早期超聲變化

，改善肝臟組織學歐洲NICE指南3（2017

）

肝病患者可能需要熊去氧膽酸治療歐洲囊性纖維化的營養(yǎng)管理4（2016

）

UDCA是唯一可用的治療選擇

，廣泛用

于治療CFLD

UDCA治療已被證明可改善生化特征，在早期開始治療可延緩肝病的進展膽汁淤積性肝病-國內(nèi)外權威臨床指南國家指南、共識表述中國膽汁淤積性肝病管理指南1（2021）

UDCA可用于治療

PBC*、

PSC*、ICP、囊性纖維化、肝移植后淤膽、

藥物性膽汁淤積、家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥和Alagille綜合征等中國嬰兒膽汁淤積癥診斷與治療專家共識5（2022）

UDCA廣泛應用于各種嬰兒膽汁淤積癥中國86個罕見病病種

診療指南6（2025）

UDCA是治療PBC的首選藥物

UDCA是目前PSC的治療研究最廣

泛的藥物歐洲EASL指南7（2024）

在Pi*ZZ基因型的兒童中，

UDCA可改善臨床狀況和血清肝功能

對于進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積

癥

，推薦使用UDCA治療4..uk2016.pdf5.中華醫(yī)學會兒科學分會感染學組,中華醫(yī)學會兒科學分會消化學組,中華兒科雜志編輯委員會.中華兒科雜志,2022,60(10)

:990-997.6.86個罕見病病種診療指南（2025年版）7.

.EuropeanAssociationforthe

Studyof

theLiver.JHepatol.2024Aug;81(2):303-325.1.中華醫(yī)學會肝病學分會.中華肝臟病雜志,2022

，30(03)

:253-263.2.DominiqueDebray,DeirdreKelly,RoderickHouwenetal.JCystFibros.2011Jun:10

Suppl

2:S29-36.3.GemmaVillanueva,GemmaMarceniuk,MStephenMurphyetal.BMJ.2017

Oct

26:359:j4574.*PBC：原發(fā)性膽汁性肝硬化；PSC：原發(fā)性硬化性膽管炎

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性劑型創(chuàng)新

當前用藥方案

：

國內(nèi)臨床治療僅有膠囊/片劑

，

低

齡兒童患者當前用藥需將膠囊拆開后混懸于溫水、

配

方奶或母乳中進行喂服

臨床痛點：①無法精準給藥：膠囊劑量固定且UDCA難溶

，

無法調(diào)整劑量

，

低齡兒童用

藥劑量較少

，

需估算單次用量

，給藥劑量存在誤差②兒童依從性差：低齡兒童患者無法吞服膠囊劑/片劑

，

將UDCA混懸于液

體后服用

，苦味較重

，患兒依從性差罕見病適應癥

當前用藥方案：

CFLD缺少有效治療藥物

UDCA可改善該病的生化和組織學指標。

囊性纖維化

跨膜傳導調(diào)節(jié)因子(CFTR)調(diào)節(jié)劑可治療CF患者

，

但因CFTR突變多僅部分有效

，相關藥物國內(nèi)未上市3

臨床痛點：①致死性高：CFLD患者死亡率（19.3/1000人年）

是無肝病的CF患者死

亡率（7.6/1000人年）2.

5倍以上

，

且發(fā)展成肝硬化死亡

率更高4②預后差：CFLD的預后因人而異

，

嚴重可能導致肝移植需求。

早

期診斷和治療可顯著改善生存率5國內(nèi)首個熊去氧膽酸(UDCA)口服混懸液l

UDCA口服混懸液被納入《首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清

單》

。

并以

“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、

劑型

和規(guī)格”為由納入優(yōu)先審評l

UDCA口服混懸液是國內(nèi)首個兒童劑型

，均勻白色混懸液，

檸檬氣味及少量氣泡

，

可精準給藥

，

彌補UDCA治療低齡兒

童的劑型局限性新增囊性纖維化相關肝?。–FLD）

適應癥l

肺囊性纖維化（也稱囊性纖維化

，CF）

被收錄在我國《第一批罕見病目錄》

中

，死亡率極高

，

CFLD死亡率是CF第三大死亡原因1（一項回顧性研究顯示54%CF患者為兒童2。）l

UDCA口服混懸液是國內(nèi)首個獲批CFLD的藥物

，填補囊

性纖維化相關肝病罕見病臨床用藥空白1.Toledano,etal(2019).Theemergingburdenof

liver

disease

in

cystic

fibrosispatients:

A

UK

nationwide

study.

PloS

one,

14(4),e0212779.2.Zhou,Wangji.,etal.(2025).Progressionandmortalityof

patientswithcystic

fibrosis

in

China.

Orphanet

journal

of

rare

diseases.3.囊性纖維化診斷與治療中國專家共識編寫組,

中國罕見病聯(lián)盟呼吸病學分會,

中國支氣管擴張癥臨床診治與研究聯(lián)盟.囊性纖維化診斷與治療中國專家共識（2023版）[J]

.

中華結核和呼吸雜志,2023,46(4)

:352-372.4.losco.,

et

al

Non-invasive

tools

for

detection

of

liver

disease

in

children

and

adolescents

with

cystic

fibrosis.

Transl

Pediatr.

2021Nov;10(11):2952-2959.5.WasuwanichP,KarnsakulW.Cysticfibrosis-associatedliverdiseasein

children.Minerva

Pediatr.

2020

Oct;72(5):440-447.

基礎信息

安全性

有效性

創(chuàng)新性

公平性便于臨床管理

高濃度混懸液劑型（50mg/mL）

，

縮小單次給藥體

積(＜0.5mL)

，

且?guī)в袡幟蕷馕?/p>

，

符合低齡患兒生理

特征的兒童用藥品

，依從性更高

該品常溫儲存

，未開瓶保質期4年

，

臨床管理便利

本品適應癥明確

，不存在臨床濫用風險

按體重固定劑量給藥

，

無需拆分配置

，

減少給藥誤

差風險符合“?；尽痹瓌t

國內(nèi)尚無明確治療CFLD適應癥的藥物，

晚診治發(fā)展成

肝硬化死亡率更高1，

UDCA顯著降低CFLD的發(fā)生率2

，避免病情進展導致肝移植而產(chǎn)生的醫(yī)療費用和家庭負擔。

治療兒童膽汁淤積性肝病費用高昂

，患兒平均住院費用為11969元

，且大部分需自費3，

UDCA顯著減少肝衰竭

風險

，早期干預降低長期肝硬化、

門脈高壓等并發(fā)癥的醫(yī)療支出

，減輕公共衛(wèi)生負擔4

對公共健康的影響

囊性纖維化（

CF）

被納入第一批罕見病目錄，

CFLD作

為CF死亡的主要原因之一

，也嚴重影響公共健康。多項

研究表明UDCA在CFLD的應用中能有效改善患者肝功指

標5

膽汁淤積性肝病可導致兒童急性肝衰竭。

UDCA可顯著

改善患兒肝酶指標6

，對改善人口健康質量具有戰(zhàn)略價值

2016年

，熊去氧膽酸口服混懸液被納入《首批鼓勵研發(fā)

申報兒童藥品清單》

2023年11月

，熊去氧膽酸口服混懸液以“符合兒童生

理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格

”為由納入優(yōu)

先審評

針對低齡患者能得到精準用藥劑量

，混懸劑可實現(xiàn)±5%劑量誤差控制（vs片劑拆分＞20%）1.Toledano,M

B.,