2025年HPV感染的試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.關(guān)于HPV病毒的生物學(xué)特性，以下描述錯誤的是：A.屬于乳頭瘤病毒科，雙鏈DNA病毒B.核衣殼呈二十面體對稱，無包膜C.主要感染皮膚和黏膜的基底細(xì)胞D.病毒復(fù)制依賴宿主細(xì)胞的分化階段答案：C（HPV主要感染皮膚和黏膜的上皮細(xì)胞，而非基底細(xì)胞，基底細(xì)胞為未分化階段，病毒在此階段僅維持低拷貝復(fù)制，隨細(xì)胞分化至棘層和顆粒層時完成復(fù)制。）2.2023年世界衛(wèi)生組織（WHO）更新的HPV致癌型別清單中，新增的高危型別是：A.HPV6、11B.HPV26、30C.HPV52、58D.HPV82、85答案：B（2023年WHO基于最新流行病學(xué)證據(jù)，將HPV26、30、34、53、66、67、68、70、73、82等10型納入可能致癌（2A類）或可能致癌（2B類）型別，其中26、30為新增明確關(guān)聯(lián)宮頸癌的型別。）3.關(guān)于HPV感染的傳播途徑，以下最主要的途徑是：A.性接觸傳播B.母嬰垂直傳播C.間接接觸污染物傳播D.醫(yī)源性器械傳播答案：A（性接觸傳播占HPV感染的90%以上，其他途徑傳播概率較低，母嬰傳播主要導(dǎo)致兒童喉乳頭狀瘤，非性途徑感染多見于免疫功能低下者。）4.HPVE6蛋白的致癌機制核心是：A.抑制p53蛋白功能，阻斷細(xì)胞凋亡B.激活端粒酶，延長細(xì)胞壽命C.促進(jìn)CyclinE表達(dá)，加速細(xì)胞周期D.誘導(dǎo)血管生成因子分泌答案：A（E6蛋白通過與E6AP泛素連接酶結(jié)合，促進(jìn)p53泛素化降解，導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)障礙和細(xì)胞凋亡抑制，是高危型HPV致癌的關(guān)鍵機制之一。）5.以下哪項是HPVDNA檢測的金標(biāo)準(zhǔn)方法？A.雜交捕獲法（HC2）B.實時熒光定量PCR（qPCR）C.原位雜交（ISH）D.基因芯片技術(shù)答案：B（qPCR通過擴增HPV特定基因片段（如L1區(qū)或E6/E7區(qū)）并實時檢測熒光信號，具有高靈敏度和特異性，是目前國際指南推薦的HPVDNA檢測金標(biāo)準(zhǔn)。）6.2024年美國癌癥協(xié)會（ACS）更新的宮頸癌篩查指南中，建議25-65歲女性首選的篩查方案是：A.單獨HPV檢測（每5年1次）B.HPV聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢測（每5年1次）C.單獨細(xì)胞學(xué)檢測（每3年1次）D.HPV檢測聯(lián)合陰道鏡檢查（每年1次）答案：A（2024年ACS指南基于多項研究證據(jù)，推薦25-65歲女性首選單獨HPV檢測（每5年1次）作為主要篩查方法，因其對宮頸癌前病變（CIN2+）的檢出率高于細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測。）7.關(guān)于HPV疫苗的免疫原性，以下描述正確的是：A.二價疫苗僅覆蓋HPV16、18型B.四價疫苗包含HPV6、11、16、18型的L1蛋白C.九價疫苗對HPV31、33、45、52、58型的保護(hù)效力低于16、18型D.所有HPV疫苗均通過誘導(dǎo)細(xì)胞免疫發(fā)揮作用答案：B（四價疫苗確實包含HPV6、11（低危型）和16、18（高危型）的L1病毒樣顆粒（VLPs），用于預(yù)防生殖器疣和宮頸癌；二價疫苗的最新版本（如葛蘭素史克的Cervarix）已優(yōu)化為包含16、18型的L1VLPs及AS04佐劑，增強免疫應(yīng)答；九價疫苗對覆蓋的9種型別保護(hù)效力均超過90%；HPV疫苗主要通過誘導(dǎo)體液免疫（中和抗體）發(fā)揮作用。）8.以下哪種情況不屬于HPV感染的“持續(xù)感染”？A.同一高危型別HPV檢測陽性間隔≥6個月B.同一高危型別HPV檢測陽性間隔≥12個月C.首次檢測陽性后，6個月內(nèi)轉(zhuǎn)陰D.首次檢測陽性后，12個月仍陽性答案：C（持續(xù)感染定義為同一高危型別HPV檢測陽性間隔≥6個月（部分指南定義為≥12個月），是進(jìn)展為宮頸癌前病變的關(guān)鍵因素；6個月內(nèi)轉(zhuǎn)陰屬于一過性感染。）9.關(guān)于男性HPV感染的特點，以下錯誤的是：A.感染率與性伴侶數(shù)量正相關(guān)B.主要導(dǎo)致生殖器疣和肛門癌C.可通過精液檢測HPVDNAD.所有型別感染均無臨床癥狀答案：D（男性HPV感染中，低危型（如6、11型）可引起生殖器疣（尖銳濕疣），高危型（如16型）可導(dǎo)致肛門癌、陰莖癌等，部分感染者存在亞臨床病變（如醋酸白試驗陽性）。）10.妊娠期HPV感染的處理原則是：A.立即行宮頸錐切術(shù)B.避免陰道鏡檢查以防流產(chǎn)C.僅需定期隨訪，產(chǎn)后6-12周復(fù)查D.常規(guī)使用抗病毒藥物治療答案：C（妊娠期HPV感染無需特殊治療，宮頸病變（CIN）進(jìn)展風(fēng)險低，陰道鏡檢查在孕中期可安全進(jìn)行（需避免活檢），治療推遲至產(chǎn)后6-12周評估后決定。）11.以下哪項是HPV相關(guān)口咽癌的特征性表現(xiàn)？A.與吸煙、飲酒高度相關(guān)B.病理類型以鱗癌為主，p16蛋白陽性C.好發(fā)于口底和牙齦D.HPV6、11型感染占比最高答案：B（HPV相關(guān)口咽癌（主要為扁桃體和舌根癌）多表現(xiàn)為p16蛋白過表達(dá)（因E7蛋白抑制Rb導(dǎo)致p16積累），與傳統(tǒng)吸煙相關(guān)口咽癌不同，其預(yù)后較好；HPV16型是主要致病型別。）12.關(guān)于HPV疫苗接種的禁忌證，以下正確的是：A.對酵母過敏者禁止接種四價、九價疫苗B.妊娠期女性可接種二價疫苗C.發(fā)熱期間可正常接種D.免疫功能低下者需加大劑量答案：A（四價、九價疫苗基于酵母表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，對酵母嚴(yán)重過敏者禁忌；妊娠期不推薦接種（需推遲至產(chǎn)后），哺乳期可接種；發(fā)熱期間應(yīng)暫緩接種；免疫功能低下者需按常規(guī)程序接種，無需加量，但免疫應(yīng)答可能降低。）13.以下哪項實驗室指標(biāo)提示HPV感染進(jìn)展為宮頸癌的高風(fēng)險？A.HPVDNA載量＜1000拷貝/μlB.E6/E7mRNA檢測陽性C.p16蛋白陰性D.Ki-67增殖指數(shù)＜10%答案：B（E6/E7mRNA檢測反映病毒致癌基因的轉(zhuǎn)錄活性，提示病毒處于“活躍”狀態(tài)，與宮頸病變進(jìn)展密切相關(guān)；DNA載量高低與病變嚴(yán)重程度無直接關(guān)聯(lián)；p16陽性、Ki-67高表達(dá)（＞20%）提示細(xì)胞異常增殖。）14.關(guān)于HPV感染的預(yù)防措施，以下最有效的是：A.使用安全套B.接種HPV疫苗C.保持單一性伴侶D.增強免疫力答案：B（HPV疫苗對未感染人群的保護(hù)效力可達(dá)90%以上，是一級預(yù)防的核心；安全套可降低感染風(fēng)險但無法完全阻斷（因HPV可感染未覆蓋的外陰皮膚）；保持單一性伴侶可降低感染概率，但無法預(yù)防已感染伴侶的傳播；增強免疫力主要促進(jìn)病毒清除，屬于二級預(yù)防輔助手段。）15.2024年《中國子宮頸癌綜合防控指南》中，建議9-14歲女性接種HPV疫苗的最佳程序是：A.2劑次（0、6月）B.3劑次（0、2、6月）C.1劑次（0月）D.2劑次（0、1月）答案：A（指南基于免疫原性研究，推薦9-14歲女性接種2劑次（間隔6個月）即可達(dá)到與15歲以上女性3劑次相當(dāng)?shù)目贵w水平，優(yōu)化接種程序以提高覆蓋率。）二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述HPV感染的自然病程及影響轉(zhuǎn)歸的主要因素。答案：HPV感染的自然病程通常分為三個階段：①急性感染期（感染后2-3個月）：病毒在表皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，多數(shù)無臨床癥狀；②清除期（感染后6-24個月）：約90%的感染者通過細(xì)胞免疫（主要是CD8+T細(xì)胞）清除病毒，轉(zhuǎn)為陰性；③持續(xù)感染期（約10%）：感染超過12-24個月未清除，可能進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）甚至宮頸癌。影響轉(zhuǎn)歸的主要因素包括：①病毒型別：高危型（如16、18型）清除率低，持續(xù)感染風(fēng)險高；②宿主免疫狀態(tài)：HIV感染、器官移植、長期使用免疫抑制劑等導(dǎo)致免疫力低下時，清除能力下降；③激素水平：妊娠期、口服避孕藥可能影響局部免疫微環(huán)境；④其他協(xié)同因素：吸煙、沙眼衣原體感染等促進(jìn)宮頸上皮損傷，加速病變進(jìn)展。2.闡述高危型HPV致癌的分子機制（需至少列出3種關(guān)鍵機制）。答案：高危型HPV（如16、18型）的致癌機制主要通過其早期蛋白（E6、E7）干擾宿主細(xì)胞的關(guān)鍵調(diào)控通路：①E6蛋白作用：與E6相關(guān)蛋白（E6AP）結(jié)合，形成E6-E6AP復(fù)合物，誘導(dǎo)抑癌蛋白p53泛素化降解，導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)障礙、細(xì)胞周期失控和凋亡抑制；同時，E6可激活端粒酶（hTERT），延長細(xì)胞壽命。②E7蛋白作用：與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）結(jié)合，使其磷酸化失活，釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期，加速細(xì)胞增殖；此外，E7可抑制p21、p27等周期蛋白依賴性激酶抑制劑（CKIs），進(jìn)一步推動細(xì)胞異常分裂。③表觀遺傳調(diào)控：HPV整合至宿主基因組后，可導(dǎo)致宿主基因（如抑癌基因）的啟動子區(qū)甲基化，抑制其表達(dá)；同時，病毒基因的異常轉(zhuǎn)錄（如E6/E7過表達(dá)）持續(xù)干擾細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。3.簡述宮頸癌篩查的“三階梯”流程及各階段的目的。答案：宮頸癌篩查的“三階梯”流程是規(guī)范化診斷宮頸病變的核心路徑：①第一階梯：初篩（細(xì)胞學(xué)檢查/HPV檢測）。目的是從無癥狀人群中發(fā)現(xiàn)可能存在宮頸病變的高危個體。常用方法包括液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）和HPVDNA/RNA檢測，2025年指南推薦優(yōu)先選擇HPV檢測（靈敏度更高）。②第二階梯：陰道鏡檢查。對初篩陽性（如HPV陽性或細(xì)胞學(xué)異常）的女性進(jìn)行陰道鏡下宮頸觀察，通過醋酸試驗（3%-5%醋酸）和碘試驗（盧戈氏碘液）識別可疑病變區(qū)域（如醋酸白上皮、碘不著色區(qū)）。目的是定位可能的病變部位，指導(dǎo)活檢。③第三階梯：組織病理學(xué)診斷。在陰道鏡指引下對可疑區(qū)域取活檢，進(jìn)行病理檢查。目的是明確病變性質(zhì)（如CIN1、CIN2、CIN3或?qū)m頸癌），為后續(xù)治療提供依據(jù)。4.對比二價、四價、九價HPV疫苗的覆蓋型別、適用人群及預(yù)防效果（需具體數(shù)據(jù)支持）。答案：①二價疫苗（如Cervarix）：覆蓋HPV16、18型（導(dǎo)致70%宮頸癌），適用9-45歲女性（部分國家擴展至男性）。對16/18型相關(guān)CIN3+的保護(hù)效力＞93%，對其他高危型別（如31、33、45型）存在交叉保護(hù)（約30%-50%）。②四價疫苗（如Gardasil）：覆蓋HPV6、11、16、18型（6/11型導(dǎo)致90%生殖器疣，16/18型導(dǎo)致70%宮頸癌），適用9-45歲男女。對16/18型相關(guān)CIN3+的保護(hù)效力與二價相當(dāng)（＞90%），對生殖器疣的預(yù)防效力＞99%。③九價疫苗（如Gardasil9）：在四價基礎(chǔ)上新增31、33、45、52、58型（覆蓋約90%宮頸癌），適用9-45歲男女。對覆蓋的9種高危型別相關(guān)CIN3+的保護(hù)效力＞95%，對生殖器疣的預(yù)防效力與四價一致（＞99%）。5.列舉5種HPV感染的非宮頸相關(guān)疾病，并說明對應(yīng)的主要型別。答案：①生殖器疣（尖銳濕疣）：主要由HPV6、11型（低危型）引起，表現(xiàn)為外陰、肛周的菜花樣贅生物。②肛門癌：主要與HPV16型（高危型）相關(guān)，男男性行為者（MSM）感染風(fēng)險顯著升高。③口咽癌（扁桃體癌、舌根癌）：HPV16型占比約70%-80%，與口交行為相關(guān)，病理特征為p16蛋白陽性。④喉乳頭狀瘤：兒童多由母嬰傳播的HPV6、11型引起，表現(xiàn)為聲門區(qū)乳頭狀增生，可導(dǎo)致呼吸困難。⑤陰莖癌：HPV16型（約50%病例）和18型（約10%）為主要致病型別，與包皮過長、衛(wèi)生習(xí)慣差協(xié)同作用。三、案例分析題（共30分）患者女性，28歲，已婚，G1P1（順產(chǎn)1次），無吸煙史，既往體健。因“HPV檢測陽性1年”就診。1年前單位體檢HPVDNA檢測提示HPV16型陽性，TCT未見異常（NILM），未行進(jìn)一步檢查。現(xiàn)復(fù)查HPV16型仍陽性，TCT提示“非典型鱗狀細(xì)胞-意義不明確（ASC-US）”。問題：1.該患者目前的臨床診斷是什么？依據(jù)是什么？（5分）2.需完善哪些進(jìn)一步檢查？各檢查的目的是什么？（10分）3.若陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)II型，3點處可見厚醋酸白上皮，碘試驗不著色，下一步應(yīng)如何處理？（8分）4.若病理結(jié)果回報為“宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（CIN2）”，治療原則及隨訪方案是什么？（7分）答案：1.臨床診斷：HPV16型持續(xù)感染，ASC-US（宮頸細(xì)胞學(xué)異常）。依據(jù)：①HPV16型（高危型）檢測陽性間隔＞12個月（持續(xù)感染）；②TCT結(jié)果為ASC-US（非典型鱗狀細(xì)胞，意義不明確）。2.需完善的檢查及目的：①陰道鏡檢查+宮頸活檢：通過醋酸試驗和碘試驗定位可疑病變區(qū)域，活檢明確組織病理學(xué)診斷（是否存在CIN或?qū)m頸癌）。②宮頸管搔刮（ECC）：評估宮頸管內(nèi)是否存在病變（尤其對于轉(zhuǎn)化區(qū)不可見或細(xì)胞學(xué)異常但陰道鏡未見明顯病變者）。③HPVE6/E7mRNA檢測（可選）：評估病毒致癌基因的轉(zhuǎn)錄活性，輔助判斷病變進(jìn)展風(fēng)險（陽性提示更高的CIN2+風(fēng)險）。3.處理措施：陰道鏡下3點處可疑病變（厚醋酸白、碘不著色）提示高度可疑CIN2+，需在該區(qū)域及其他異