ICS27.120CCSZ33團體標(biāo)準(zhǔn)T/CIRA62—2024放射性藥品的放射化學(xué)純度測定高效液相色譜法Determinationofradiochemicalpurityforradiopharmaceuticals—Highperformanceliquidchromatography2024-12-19發(fā)布2025-02-28實施中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會發(fā)發(fā)出布版ⅠT/CIRA62—2024前言 Ⅲ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14方法原理 15設(shè)備及環(huán)境 16試劑和色譜柱 27樣品制備和試驗步驟 28數(shù)據(jù)處理 39輻射防護 4參考文獻 5ⅢT/CIRA62—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會提出并歸口。本文件起草單位:原子高科股份有限公司、中國計量科學(xué)研究院、泰博斯(中國)有限公司、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會。1T/CIRA62—2024放射性藥品的放射化學(xué)純度測定高效液相色譜法1范圍本文件規(guī)定了用高效液相色譜法測定放射性藥品放射化學(xué)純度的方法原理、測量設(shè)備及環(huán)境要求、對照品、水、試劑以及溶劑、色譜柱與流動相、測定步驟、數(shù)據(jù)處理及輻射防護。本文件適用于高效液相色譜法測定放射性藥品的放射化學(xué)純度。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T6682分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法GB/T16631高效液相色譜法通則GB18871電離輻射防護與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)GB/T26792高效液相色譜儀中華人民共和國藥典(2020年版)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。放射性藥品radiopharmaceuticals含有一種或幾種放射性核素供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的藥品。3.2放射化學(xué)純度radiochemicalpurity某一指定化學(xué)形式的放射性核素的放射性量占該核素總放射性量的比例。注:簡稱放化純度,用%表示。4方法原理測定放射性藥品放化純度的高效液相色譜法,系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱,對放射性藥品進行分離測定的方法。注入的放射性藥品,由流動相帶入色譜柱內(nèi),各組分在柱內(nèi)被分離,并進入檢測器檢測,由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號,得到保留時間(Rt值),由色譜信號中規(guī)定化學(xué)形式的放射性凈計數(shù)率與放射性凈計數(shù)率總和的比值計算得到放化純度。5設(shè)備及環(huán)境5.1設(shè)備包括:2T/CIRA62—2024a)高效液相色譜儀:配有紫外-可見分光、電化學(xué)等檢測器;b)放射性流量檢測器:根據(jù)核素的衰變特性選擇檢測器;c)其他輔助儀器。5.2試驗環(huán)境符合以下條件:a)溫度:室溫;b)相對濕度:20%~90%;c)供電電源:交流電壓220V±22V,頻率50Hz±0.5Hz;d)儀器使用時不應(yīng)受到的振動和電磁干擾;e)測試環(huán)境中不應(yīng)存在明顯干擾測量的環(huán)境本底,必要時可增加屏蔽裝置。6試劑和色譜柱6.1試劑對照品用于放化純度測定時放射性藥品的鑒別(保留時間),通常要求在相同的色譜條件下放射性藥品的保留時間與常用檢測器對照品主峰的保留時間一致。6.1.2試劑試劑純度應(yīng)為分析純及以上,實驗用水為GB/T6682一級。水和試劑不應(yīng)干擾分析。6.1.3溶劑所用溶劑純度應(yīng)為色譜級及以上。常用的溶劑有甲醇、乙腈等,使用前可經(jīng)過孔徑為0.5μm或者更小的過濾膜過濾。6.2色譜柱色譜柱一般分為反相色譜柱、正相色譜柱及離子交換色譜柱等,應(yīng)根據(jù)被分離物質(zhì)的性質(zhì)選擇性能合適的色譜柱。色譜柱的選擇符合GB/T16631和《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則0512的要求。色譜柱的性能評價可以采用系統(tǒng)適用性試驗進行,試驗要求按《中華人民共和國藥典》(2020年版)實施。7樣品制備和試驗步驟7.1樣品制備根據(jù)放射性流量檢測器的測量范圍,用空白溶液將待檢樣品適當(dāng)稀釋后作為供試品溶液,空白溶液盡量與流動相互溶,并且極性相近。7.2對照品溶液和系統(tǒng)適用性試驗溶液制備配制成一定濃度的對照品溶液和/或系統(tǒng)適用性試驗溶液。7.3色譜條件設(shè)置色譜條件設(shè)置項目如下:a)流動相的種類和流速;3T/CIRA62—2024b)色譜柱的種類;c)色譜柱的溫度;d)檢測器的參數(shù);e)數(shù)據(jù)處理參數(shù)。7.4系統(tǒng)適用性測定將放射性流量檢測器與高效液相色譜系統(tǒng)連接好后,試驗前開機預(yù)熱1.5h,按照7.3所設(shè)置的色譜條件運行設(shè)備時,確認基線的噪聲和漂移滿足GB/T26792的要求,用規(guī)定的對照品溶液或系統(tǒng)適用性試驗溶液在規(guī)定的色譜系統(tǒng)進行試驗,結(jié)果符合系統(tǒng)適用性試驗要求。7.5樣品測試系統(tǒng)適用性試驗通過后,在7.3所設(shè)置的色譜條件下,精密量取對照品溶液與供試品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,包括:a)檢測日期和檢測名稱;b)儀器生產(chǎn)商及型號;c)樣品名稱和批號;d)進樣量(μL);e)柱溫(℃);f)檢測器類型。8數(shù)據(jù)處理8.1保留時間(Rt)確定分析樣品的放射性色譜圖和對照品溶液的常用檢測器色譜圖,確定出樣品放射性主峰和對照品溶液其他檢測器響應(yīng)主峰的Rt值,進行放射性藥品的化學(xué)鑒別。8.2放化純度計算分析樣品的放射性色譜圖,采用峰面積歸一化法進行放化純度計算,兩次測量數(shù)據(jù)計算平均值為放化純度的測定結(jié)果。8.3誤差8.3.1Rt值的允許誤差由公式(1)計算Rt值的允許誤差,供試品溶液中放射性主峰與對照品溶液中常用檢測器響應(yīng)主峰Rt值之差與對照品溶液中常用檢測器響應(yīng)主峰Rt值的比值應(yīng)在±10%之內(nèi)。…………(1)式中:U1—Rt值的允許誤差,%;Rt1—供試品溶液中放射性主峰保留時間,單位為分(min);Rt2—對照品溶液中常用檢測器響應(yīng)主峰保留時間,單位為分(min)。8.3.2放化純度的允許誤差由公式(2)計算放化純度的允許誤差,兩次放化純度的測定值之差與平均值的比值應(yīng)不超過2%。4T/CIRA62—2024