ICS27.120.99CCSF54團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CIRA70—2024釔[90Y]玻璃微球Yttrium(90Y)glassmicrospheres2024-12-19發(fā)布2025-02-28實(shí)施中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會發(fā)發(fā)出布版ⅠT/CIRA70—2024前言 Ⅲ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14要求 15檢驗(yàn)方法 26檢驗(yàn)規(guī)則 37標(biāo)志、標(biāo)簽和隨行文件 48包裝、運(yùn)輸和貯存 4ⅢT/CIRA70—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別專利的責(zé)任。本文件由中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會提出并歸口。本文件起草單位:中國工程物理研究院核物理與化學(xué)研究所、北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司、中山大學(xué)腫瘤防治中心、珠海市人民醫(yī)院、廣州市第一人民醫(yī)院、中國同位素與輻射行業(yè)協(xié)會。1T/CIRA70—2024釔[90Y]玻璃微球1范圍本文件規(guī)定了釔[90Y]玻璃微球關(guān)鍵質(zhì)量特性的技術(shù)要求,給出了相應(yīng)的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)規(guī)則,對標(biāo)識標(biāo)簽、質(zhì)檢報告、使用說明書、包裝、運(yùn)輸和貯存等方面的內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定。本文件適用于以含釔[89Y]的玻璃微球?yàn)榘胁?通過反應(yīng)堆中子輻照獲得的醫(yī)用制劑—釔[90Y]玻璃微球注射液的原料的生產(chǎn)和使用,用于其他目的的釔[90Y]玻璃微球參照執(zhí)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T2828.2計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第2部分:按極限質(zhì)量(LQ)檢索的孤立批檢驗(yàn)抽樣方案GB/T4960.1核科學(xué)技術(shù)術(shù)語第1部分:核物理與核化學(xué)GB/T4960.4核科學(xué)技術(shù)術(shù)語放射性核素GB11806放射性物品安全運(yùn)輸規(guī)程GB/T14503放射性同位素產(chǎn)品的分類和命名原則中華人民共和國藥典(2020年版)3術(shù)語和定義GB/T4960.1、GB/T4960.4、GB/T14503和《中華人民共和國藥典》(2020年版)界定的以及下列術(shù)語和定義適用于本文件。釔[89Y]玻璃微球yttrium(89Y)glassmicrospheres含有釔[89Y]、粒徑均勻、不溶于水的玻璃球體。3.2釔[90Y]玻璃微球yttrium(90Y)glassmicrospheres釔[89Y]玻璃微球經(jīng)中子輻照,球體中一定比例釔[89Y]被活化為釔[90Y]的產(chǎn)物。4要求4.1組成本品為含有釔[90Y]的玻璃微球。4.2性狀應(yīng)為類白色粉末。2T/CIRA70—20244.3鑒別鑒別供試品的半衰期,應(yīng)為60.6h~67.4h。4.4技術(shù)指標(biāo)釔[90Y]玻璃微球的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合表1的要求。表1釔[90Y]玻璃微球技術(shù)指標(biāo)項(xiàng)目指標(biāo)微球粒徑平均粒徑25μm±10μm,<15μm的微球應(yīng)少于5%,>35μm的微球應(yīng)少于10%放射性活度標(biāo)示活度的90%~110%(按照標(biāo)示時間計(jì)算)比活度標(biāo)定時刻≥1.5mCi/mg放射性核純標(biāo)定時間60d后,總γ雜質(zhì)不高于0.6μCi/mg,即2.22×104Bq/mg釔[90Y]溶出率有效期內(nèi),37℃生理鹽水中釔[90Y]核素的溶出率應(yīng)低于0.2%細(xì)菌內(nèi)毒素小于0.4EU/mg有效期以各生產(chǎn)單位產(chǎn)品說明書為準(zhǔn)(建議有效期:12d)5檢驗(yàn)方法5.1性狀目視觀察。5.2鑒別按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的半衰期測定法測定。5.3微球粒徑按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則0982的顯微鏡法測定。5.4放射性活度按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性活度(濃度)測定法中活度計(jì)法測定發(fā)射純β放射性核素的放射性活度與放射性濃度。5.5比活度取本品,依據(jù)放射性活度檢驗(yàn)方法測得其活度,計(jì)算獲得比活度。5.6放射性核純度按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性核純度測定法測定。5.7釔[90Y]溶出率有效期內(nèi),按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則0931溶出度與釋放度測定法測定。3T/CIRA70—2024取一定量的釔[90Y]玻璃微球,置于一定體積的37℃生理鹽水中并以一定的頻率恒溫振蕩,在規(guī)定取樣時間點(diǎn),停止振蕩并短時間靜置后,吸取一定體積的上清液,準(zhǔn)確測得其活度,按公式(1)計(jì)算釔[90Y]溶出率。…………(1)式中:L—釔[90Y]溶出率,%;V1—生理鹽水的總體積,單位為毫升(mL);t1—釔[90Y]玻璃微球入水時刻;A1—釔[90Y]玻璃微球在t1時刻的總活度,單位為貝可(Bq);V2—所取上清液的體積,單位為毫升(mL);t2—上清液取樣時刻;t3—上清液活度測定時刻;A2—上清液在t3時刻的測量活度,單位為貝可(Bq);T1/2—釔[90Y]的固有半衰期,可參照IAEA核數(shù)據(jù)庫取值64.00h±0.21h。5.8細(xì)菌內(nèi)毒素按照《中華人民共和國藥典》(2020年版)四部通則1143細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法測定。6檢驗(yàn)規(guī)則6.1批次和采樣6.1.1批次判定應(yīng)符合GB/T2828.2的規(guī)定。6.1.2按照6.2需開展檢驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)際需求,分別采樣。6.1.3采樣時,將滿足采樣量要求的釔[90Y]玻璃微球裝入內(nèi)包裝瓶中。內(nèi)包裝瓶應(yīng)粘貼標(biāo)簽,標(biāo)簽內(nèi)容包括但不限于樣品名稱、批號、采樣編號、采樣時間等。將內(nèi)包裝瓶放入采樣用外包裝容器中,并在外名等。6.2檢驗(yàn)項(xiàng)目6.2.1釔[90Y]玻璃微球的檢驗(yàn)項(xiàng)目包括驗(yàn)證性檢驗(yàn)和放行檢驗(yàn)。6.2.2每批次釔[89Y]玻璃微球原料在正式用于釔[90Y]玻璃微球批生產(chǎn)前,均應(yīng)先開展至少一次輻照考核驗(yàn)證。驗(yàn)證性檢驗(yàn)項(xiàng)目包括性狀、鑒別、微球粒徑、放射性活度、比活度、放射性核純度、釔[90Y]溶出率、細(xì)菌內(nèi)毒素。6.2.3輻照條件滿足6.2.2要求的情況下,批生產(chǎn)所得釔[90Y]玻璃微球的放行檢驗(yàn),可僅檢驗(yàn)放射性6.3結(jié)果判定6.3.1所有質(zhì)量項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合本文件的要求。6.3.2某一批次釔[89Y]玻璃微球完成輻照考核驗(yàn)證,且全部質(zhì)量控制項(xiàng)檢驗(yàn)合格后,該批次原料方可用于后續(xù)批生產(chǎn)。4T/CIRA70—20247標(biāo)志、標(biāo)簽和隨行文件7.1標(biāo)志用于運(yùn)輸?shù)耐獍b標(biāo)志應(yīng)包括但不限于:放射性標(biāo)識、放射性運(yùn)輸?shù)燃墭?biāo)志、防雨、小心輕放、向上標(biāo)志。7.2標(biāo)簽標(biāo)簽粘貼在屏蔽容器上,標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包括但不限于:產(chǎn)品名稱、批號、放射性標(biāo)識、放射性活度、比活7.3產(chǎn)品質(zhì)檢報告隨貨發(fā)放的產(chǎn)品質(zhì)檢報告應(yīng)包括該批次釔[89Y]玻璃微球原料輻照考核驗(yàn)證時所有質(zhì)量項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果,包括但不限于:性狀、鑒別、微球粒徑、放射性活度、放射性核純度、比活度、釔[90Y]溶出率、細(xì)菌內(nèi)毒素。7.4使用說明