2025年腫瘤學考試試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下關(guān)于腫瘤干細胞（CSC）的特征描述，錯誤的是：A.高表達ATP結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運體B.對化療藥物的耐受性主要源于靜止期比例高C.具有自我更新和多向分化潛能D.其表面標記物（如CD133、ALDH1）在所有腫瘤中均一致2.關(guān)于循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）監(jiān)測的臨床應(yīng)用，正確的是：A.僅適用于晚期腫瘤患者的療效評估B.術(shù)后ctDNA轉(zhuǎn)陰提示預(yù)后良好C.檢測靈敏度與腫瘤負荷呈負相關(guān)D.無法區(qū)分原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的突變譜3.針對PD-1/PD-L1抑制劑的耐藥機制，不包括：A.腫瘤細胞PD-L1表達下調(diào)B.腫瘤微環(huán)境中Treg細胞浸潤增加C.CD8+T細胞耗竭相關(guān)分子（如TIM-3）高表達D.腫瘤突變負荷（TMB）持續(xù)升高4.小細胞肺癌（SCLC）的分子特征中，最常見的驅(qū)動基因異常是：A.EGFR外顯子19缺失B.KRASG12C突變C.TP53和RB1雙等位基因失活D.ALK融合基因5.關(guān)于乳腺癌分子分型的最新標準（2024版St.Gallen共識），以下表述錯誤的是：A.LuminalA型需滿足Ki-67≤10%且HER2陰性B.HER2低表達定義為IHC1+或IHC2+且FISH陰性C.三陰性乳腺癌（TNBC）允許PD-L1CPS≥1D.所有Luminal型均推薦內(nèi)分泌聯(lián)合CDK4/6抑制劑6.質(zhì)子重離子放療相較于傳統(tǒng)光子放療的核心優(yōu)勢是：A.設(shè)備成本更低B.對乏氧細胞的殺傷效率更高C.劑量分布更符合“布拉格峰”特性D.可同時激活全身抗腫瘤免疫反應(yīng)7.以下哪種藥物屬于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的新型載荷？A.多柔比星（阿霉素）B.拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑（如DXd）C.抗微管藥物（如DM1）D.鉑類化合物8.關(guān)于腫瘤相關(guān)性血栓（TAT）的預(yù)防，正確的是：A.所有晚期腫瘤患者均需常規(guī)使用低分子肝素（LMWH）B.接受手術(shù)的患者術(shù)后需抗凝至術(shù)后2周C.D-二聚體升高是啟動預(yù)防的唯一依據(jù)D.ibrutinib治療的淋巴瘤患者需警惕出血風險，優(yōu)先選擇直接口服抗凝藥（DOAC）9.胰腺癌的“液體活檢”中，最具診斷價值的生物標志物組合是：A.CA19-9+ctDNA中KRASG12D突變B.CEA+循環(huán)腫瘤細胞（CTC）計數(shù)C.CA125+外泌體miR-21D.HE4+游離DNA甲基化（如SFRP1）10.關(guān)于嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療的“細胞因子釋放綜合征（CRS）”管理，錯誤的是：A.1級CRS可僅予退熱、補液支持B.托珠單抗（tocilizumab）需在IL-6水平升高前使用C.3級以上CRS需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）D.合并神經(jīng)毒性時需警惕腦水腫，必要時予甘露醇11.甲狀腺髓樣癌（MTC）的首選分子靶向藥物是：A.侖伐替尼（lenvatinib）B.卡博替尼（cabozantinib）C.阿昔替尼（axitinib）D.培唑帕尼（pazopanib）12.關(guān)于腫瘤營養(yǎng)支持的“代謝調(diào)節(jié)治療”，核心靶點是：A.mTOR通路B.NF-κB信號C.脂肪酸合成酶（FASN）D.己糖激酶2（HK2）13.2024年ASCO指南推薦，轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者若存在BRCA1/2突變，一線治療應(yīng)優(yōu)先選擇：A.阿比特龍（abiraterone）+潑尼松B.恩扎盧胺（enzalutamide）C.奧拉帕利（olaparib）D.多西他賽（docetaxel）14.以下哪種影像學檢查對骨轉(zhuǎn)移的早期診斷靈敏度最高？A.全身骨掃描（ECT）B.18F-FDGPET-CTC.磁共振成像（MRI）D.計算機斷層掃描（CT）15.關(guān)于腫瘤幸存者的長期隨訪，錯誤的是：A.乳腺癌患者需每年進行乳腺鉬靶+超聲檢查B.結(jié)直腸癌術(shù)后患者需每3-6個月檢測CEA至術(shù)后2年C.霍奇金淋巴瘤幸存者需警惕第二原發(fā)腫瘤（如肺癌、乳腺癌）D.所有幸存者均需終身避免接種活疫苗（如麻疹疫苗）二、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述腫瘤微環(huán)境（TME）中關(guān)鍵細胞成分及其在腫瘤進展中的作用。2.列舉2024年NCCN指南推薦的非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療策略（按分子分型分類）。3.闡述表觀遺傳治療（如去甲基化藥物、HDAC抑制劑）在血液系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用機制及典型適應(yīng)癥。4.分析免疫檢查點抑制劑（ICIs）相關(guān)肺炎（CIP）的診斷標準與分級處理原則。5.說明多組學整合（基因組+轉(zhuǎn)錄組+蛋白組）在胃癌精準治療中的應(yīng)用價值。三、案例分析題（30分）患者男性，62歲，因“咳嗽、痰中帶血2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（4.5cm×3.8cm），縱隔淋巴結(jié)腫大（最大短徑1.8cm），肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移（最大2.5cm）。支氣管鏡活檢病理：肺腺癌（腺泡型為主，占70%），免疫組化：CK7（+）、TTF-1（+）、NapsinA（+）、PD-L1（CPS=30）。基因檢測：EGFR外顯子19缺失（19del），無ALK、ROS1、MET擴增及KRASG12C突變，TMB=8mut/Mb。問題：1.該患者的臨床分期（按第9版UICC/AJCC分期）及分子分型？（5分）2.一線治療方案的選擇依據(jù)及具體用藥（需說明藥物名稱、劑量、療程）？（10分）3.治療3個月后復查，肺部病灶縮小至2.5cm×2.0cm，肝轉(zhuǎn)移灶縮小至1.5cm，但出現(xiàn)新發(fā)頭痛、惡心，頭顱MRI提示左側(cè)額葉2個轉(zhuǎn)移灶（最大直徑1.2cm），無出血及水腫。此時應(yīng)如何調(diào)整治療？請說明理由。（10分）4.若后續(xù)治療中出現(xiàn)EGFRT790M突變（血漿ctDNA檢測陽性），需采取何種策略？（5分）參考答案一、單項選擇題1.D（不同腫瘤CSC表面標記物不同，如結(jié)直腸癌為CD133，腦膠質(zhì)瘤為CD15）2.B（術(shù)后ctDNA轉(zhuǎn)陰與無病生存期延長相關(guān)）3.D（TMB高是ICIs敏感預(yù)測因子，非耐藥機制）4.C（SCLC中TP53突變率>90%，RB1失活率>70%）5.D（LuminalA型因復發(fā)風險低，部分患者可僅內(nèi)分泌單藥）6.C（質(zhì)子重離子的布拉格峰特性可精準殺傷腫瘤，減少正常組織損傷）7.B（DXd為拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑，屬于新型載荷，毒性更低）8.B（手術(shù)患者術(shù)后抗凝至少7-14天，高風險者延長至4周）9.A（CA19-9聯(lián)合KRAS突變對胰腺癌診斷特異度>90%）10.B（托珠單抗需在CRS癥狀出現(xiàn)后使用，而非預(yù)先預(yù)防）11.B（卡博替尼靶向RET、VEGFR2，是MTC一線標準治療）12.A（mTOR抑制劑可調(diào)節(jié)腫瘤細胞代謝，改善惡液質(zhì)）13.C（BRCA突變mCRPC對PARP抑制劑敏感，優(yōu)先選擇奧拉帕利）14.C（MRI對骨髓浸潤的早期檢測靈敏度高于ECT和PET-CT）15.D（無免疫缺陷的幸存者可接種滅活疫苗，部分活疫苗需評估）二、簡答題1.腫瘤微環(huán)境關(guān)鍵細胞成分及作用：-腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）：M2型TAM分泌IL-10、TGF-β，抑制T細胞活性，促進血管生成；-調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）：高表達FOXP3，通過分泌IL-10、CTLA-4抑制效應(yīng)T細胞功能；-癌相關(guān)成纖維細胞（CAF）：分泌ECM成分（如膠原蛋白）形成物理屏障，分泌CXCL12招募Treg，促進上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）；-髓源性抑制細胞（MDSC）：通過精氨酸酶-1、iNOS消耗微環(huán)境中精氨酸，抑制T細胞增殖；-血管內(nèi)皮細胞（EC）：被VEGF等因子激活，形成異常血管，阻礙藥物滲透。2.NSCLC一線治療策略（2024NCCN）：-EGFR敏感突變（19del/L858R）：首選三代TKI（奧希替尼，80mgqd）；合并腦轉(zhuǎn)移優(yōu)先奧希替尼；-ALK融合：首選二代TKI（阿來替尼，600mgbid；或布加替尼，180mgqd）；-ROS1融合：首選恩曲替尼（600mgqd）或克唑替尼（250mgbid）；-KRASG12C突變：首選sotorasib（960mgqd）或adagrasib（600mgbid），聯(lián)合PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）；-PD-L1CPS≥50且無驅(qū)動基因：帕博利珠單抗單藥；CPS1-49：帕博利珠單抗+化療（培美曲塞+鉑類）；-高TMB（≥16mut/Mb）或MSI-H/dMMR：免疫單藥或免疫聯(lián)合化療；-鱗癌（無驅(qū)動基因）：阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑（4周期后阿替利珠單抗維持）。3.表觀遺傳治療機制及適應(yīng)癥：機制：去甲基化藥物（如地西他濱、阿扎胞苷）通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT），恢復抑癌基因（如p15、p16）表達；HDAC抑制劑（如伏立諾他、西達本胺）通過抑制組蛋白去乙?；龠M染色質(zhì)松弛，激活抑癌基因轉(zhuǎn)錄。適應(yīng)癥：-骨髓增生異常綜合征（MDS）：阿扎胞苷為低危MDS一線治療；-急性髓系白血?。ˋML）：地西他濱聯(lián)合VENETOCLAX（BCL-2抑制劑）用于老年/不耐受強化療患者；-外周T細胞淋巴瘤（PTCL）：西達本胺單藥或聯(lián)合CHOP方案；-復發(fā)/難治霍奇金淋巴瘤：HDAC抑制劑聯(lián)合PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）。4.ICIs相關(guān)肺炎（CIP）診斷與處理：診斷標準：-影像學（CT）顯示新發(fā)性磨玻璃影/實變，排除感染、腫瘤進展、放射性肺炎；-臨床表現(xiàn)：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱；-肺功能：DLCO下降≥15%。分級處理（根據(jù)CTCAE5.0）：-1級（無癥狀，僅影像學異常）：暫停ICIs，密切觀察；-2級（癥狀輕微，氧飽和度≥92%）：暫停ICIs，予潑尼松0.5-1mg/kg/d，癥狀緩解后逐漸減量；-3級（中重度癥狀，氧飽和度<92%需吸氧）：永久停用ICIs，甲潑尼龍2-4mg/kg/d，必要時加用托珠單抗；-4級（呼吸衰竭需機械通氣）：搶救治療（激素+免疫球蛋白+抗生素），多學科會診。5.多組學整合在胃癌精準治療中的價值：-基因組：檢測HER2擴增（曲妥珠單抗）、CLDN18.2表達（Zolbetuximab）、MET擴增（Capmatinib）；-轉(zhuǎn)錄組：識別EBV陽性型（PD-L1高表達，對ICIs敏感）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H，免疫治療獲益）；-蛋白組：檢測FGFR2b過表達（erdafitinib）、Claudin18.2表達異質(zhì)性（指導ADC藥物劑量）；-整合應(yīng)用：例如，HER2低表達（IHC2+/FISH-）患者，結(jié)合轉(zhuǎn)錄組中HER2mRNA水平及蛋白組磷酸化狀態(tài)，可篩選適合DS-8201（德曲妥珠單抗）治療的人群；MSI-H型胃癌聯(lián)合TMB及腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）密度，優(yōu)化免疫單藥或聯(lián)合化療方案。三、案例分析題1.臨床分期：cT2aN2M1c（ⅣB期，肝轉(zhuǎn)移為M1c）；分子分型：EGFR敏感突變型（19del），PD-L1CPS=30（高表達），TMB低（8mut/Mb）。2.一線治療方案及依據(jù)：依據(jù)：EGFR敏感突變是驅(qū)動基因陽性，優(yōu)先靶向治療（無論PD-L1表達）；腦轉(zhuǎn)移未確診時，三代TKI（奧希替尼）穿透血腦屏障能力優(yōu)于一代（厄洛替尼）。方案：奧希替尼（80mg，口服，qd）；無需聯(lián)合化療或免疫（EGFR突變患者免疫聯(lián)合治療無生存獲益，且可能增加毒性）。3.治療調(diào)整及理由：新發(fā)腦轉(zhuǎn)移，考慮為奧希替尼治療后顱內(nèi)進展（原方案控制顱外病灶但未完全控制顱內(nèi)）。處理：-優(yōu)先評估腦轉(zhuǎn)移灶是否可局部治療：單個/寡轉(zhuǎn)移可考慮立體定向放療（SRS）；-全身治療繼續(xù)奧希替尼（因其對顱內(nèi)病灶仍