2025中心醫(yī)院「罕見腎病」基因診斷思路考核一、單選題（共10題，每題2分，計20分）1.某患者因反復發(fā)作性血尿、蛋白尿入院，臨床懷疑Alport綜合征。以下基因中，與該病最相關(guān)的致病基因是？A.COL4A1B.COL4A2C.ALPLD.LAMB22.一名兒童因進展性腎功能衰竭就診，家族史陽性，表現(xiàn)為耳聾和眼部異常。最可能的遺傳性腎病是？A.Fabry病B.Alport綜合征C.C3腎小球腎炎D.薄基底膜腎?。℅BM腎?。?.某患者確診為IgA腎病，伴隨反復發(fā)作性肉眼血尿，基因檢測發(fā)現(xiàn)CD2AP突變。該突變的遺傳方式最可能是？A.常染色體顯性遺傳B.常染色體隱性遺傳C.X連鎖隱性遺傳D.X連鎖顯性遺傳4.一名年輕女性患者因蛋白尿、血尿伴腎功能下降就診，基因檢測提示THADA基因突變。該基因突變最可能導致的疾病是？A.Alport綜合征B.FocalSegmentalGlomerulosclerosis（FSGS）C.IgA腎病D.MembranousNephropathy（MN）5.某患者因終末期腎病就診，伴高鈣血癥和皮膚病變，基因檢測發(fā)現(xiàn)S100A6突變。該基因突變最可能導致的罕見腎病是？A.X-linkedAlportsyndromeB.FamilialMediterraneanFever（FMF）相關(guān)腎病C.DentdiseaseD.Alport綜合征6.一名男性患者因蛋白尿、腎功能下降伴骨骼畸形就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)WDR19突變。該突變最可能導致的疾病是？A.Alport綜合征B.NPHP（Nephronophthisis）C.FSGSD.C3腎小球腎炎7.某患者因反復發(fā)作性血尿、蛋白尿，伴耳聾就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)LAMB2突變。該突變最可能導致的疾病是？A.Alport綜合征B.薄基底膜腎?。℅BM腎?。〤.FSGSD.MembranousNephropathy（MN）8.一名兒童因蛋白尿、血尿伴智力發(fā)育遲緩就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)ATP2B1突變。該突變最可能導致的疾病是？A.Alport綜合征B.FSGSC.DentdiseaseD.NPHP（Nephronophthisis）9.某患者因反復血尿、蛋白尿伴眼部異常就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)COL4A3突變。該突變最可能導致的疾病是？A.Alport綜合征B.薄基底膜腎病（GBM腎?。〤.IgA腎病D.FSGS10.一名男性患者因蛋白尿、腎功能下降伴高鈣血癥就診，基因檢測發(fā)現(xiàn)CLCN5突變。該突變最可能導致的疾病是？A.DentdiseaseB.Alport綜合征C.FSGSD.NPHP（Nephronophthisis）二、多選題（共5題，每題3分，計15分）1.以下哪些基因突變與Alport綜合征相關(guān)？A.COL4A1B.COL4A2C.LAMB2D.ALPLE.WDR192.以下哪些疾病可能表現(xiàn)為反復發(fā)作性血尿？A.Alport綜合征B.薄基底膜腎?。℅BM腎?。〤.IgA腎病D.FSGSE.NPHP（Nephronophthisis）3.以下哪些基因突變與FSGS相關(guān)？A.CD2APB.TRPC6C.WDR19D.COL4A3E.ATP2B14.以下哪些疾病可能表現(xiàn)為腎功能下降伴高鈣血癥？A.DentdiseaseB.FMF相關(guān)腎病C.Alport綜合征D.NPHP（Nephronophthisis）E.X-linkedAlportsyndrome5.以下哪些基因突變與NPHP相關(guān)？A.NPHP1B.WDR19C.CEP290D.COL4A1E.ABCB6三、簡答題（共5題，每題5分，計25分）1.簡述Alport綜合征的基因診斷思路。2.簡述薄基底膜腎病的基因診斷思路。3.簡述FSGS的基因診斷思路。4.簡述Dent病的基因診斷思路。5.簡述NPHP的基因診斷思路。四、案例分析題（共3題，每題10分，計30分）1.患者，男性，12歲，因反復血尿、蛋白尿伴耳聾就診。家族史陽性，父母非近親結(jié)婚。臨床懷疑Alport綜合征，請列出基因診斷的優(yōu)先檢測基因及檢測方法。2.患者，女性，28歲，因蛋白尿、腎功能下降伴高鈣血癥就診。尿常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)蛋白尿，血生化提示高鈣血癥，請列出可能的基因診斷方向及檢測基因。3.患者，男性，5歲，因蛋白尿、腎功能下降伴智力發(fā)育遲緩就診。家族史陰性，請列出可能的基因診斷方向及檢測基因。答案與解析一、單選題答案與解析1.A解析：Alport綜合征主要與COL4A1、COL4A2、COL4A3基因突變相關(guān)，其中COL4A1是最常見的致病基因。2.B解析：Alport綜合征典型表現(xiàn)為進展性腎功能衰竭、耳聾和眼部異常，符合該患者的臨床表現(xiàn)。3.A解析：CD2AP基因突變常導致常染色體顯性遺傳的IgA腎病，伴反復血尿。4.B解析：THADA基因突變與FSGS相關(guān)，表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能下降。5.C解析：S100A6基因突變與Dent病相關(guān)，表現(xiàn)為蛋白尿、高鈣血癥和骨骼畸形。6.B解析：WDR19基因突變與NPHP相關(guān)，表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能下降和智力發(fā)育遲緩。7.B解析：LAMB2基因突變導致薄基底膜腎病，表現(xiàn)為反復血尿、蛋白尿，伴耳聾。8.D解析：ATP2B1基因突變與NPHP相關(guān)，表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能下降和智力發(fā)育遲緩。9.A解析：COL4A3基因突變與Alport綜合征相關(guān)，表現(xiàn)為血尿、蛋白尿和眼部異常。10.A解析：CLCN5基因突變與Dent病相關(guān)，表現(xiàn)為蛋白尿、高鈣血癥和骨骼畸形。二、多選題答案與解析1.A、B、D解析：Alport綜合征主要與COL4A1、COL4A2、ALPL基因突變相關(guān)，LAMB2與薄基底膜腎病相關(guān)。2.A、B、C解析：Alport綜合征、薄基底膜腎病、IgA腎病均可表現(xiàn)為反復發(fā)作性血尿。3.A、B、C、E解析：CD2AP、TRPC6、WDR19、ATP2B1基因突變與FSGS相關(guān)，COL4A3與Alport綜合征相關(guān)。4.A、B解析：Dent病和FMF相關(guān)腎病可表現(xiàn)為腎功能下降伴高鈣血癥。5.A、B、C解析：NPHP主要與NPHP1、WDR19、CEP290基因突變相關(guān)，ABCBC6與銅代謝相關(guān)。三、簡答題答案與解析1.Alport綜合征的基因診斷思路-優(yōu)先檢測COL4A1、COL4A2、COL4A3基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若家族史陽性，可進行家系分析；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（血尿、耳聾、眼部異常）進行擴展基因檢測。2.薄基底膜腎病的基因診斷思路-優(yōu)先檢測LAMB2基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（反復血尿、蛋白尿）進行擴展基因檢測。3.FSGS的基因診斷思路-優(yōu)先檢測CD2AP、TRPC6、WDR19基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（蛋白尿、腎功能下降）進行擴展基因檢測。4.Dent病的基因診斷思路-優(yōu)先檢測CLCN5、OCRL基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（蛋白尿、高鈣血癥）進行擴展基因檢測。5.NPHP的基因診斷思路-優(yōu)先檢測NPHP1、WDR19、CEP290基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（蛋白尿、腎功能下降、智力發(fā)育遲緩）進行擴展基因檢測。四、案例分析題答案與解析1.Alport綜合征基因診斷思路-優(yōu)先檢測COL4A1、COL4A2、COL4A3基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若父母均攜帶致病基因，可進行家系分析；-若無家族史，可結(jié)合臨床表型（血尿、耳聾、眼部異常）進行擴展基因檢測。2.高鈣血癥相關(guān)腎病基因診斷思路-優(yōu)先檢測CLCN5基因，通過PCR和Sanger測序檢測；-若CLCN5陰性，可檢測OCRL基因（Dent?。?結(jié)合臨床表型