天津市人民醫(yī)院分子病理技術(shù)考核一、單選題（共10題，每題2分，計(jì)20分）1.在天津市人民醫(yī)院分子病理實(shí)驗(yàn)室中，用于檢測(cè)EGFR突變的常用技術(shù)是？A.免疫組化（IHC）B.PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）C.FISH（熒光原位雜交）D.流式細(xì)胞術(shù)2.下列哪種分子標(biāo)記物在結(jié)直腸癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)中具有重要價(jià)值？A.HER2B.VEGFC.CD44D.Ki-673.天津市人民醫(yī)院在肺癌組織樣本DNA提取時(shí)，優(yōu)先推薦使用哪種方法？A.磷酸鈣沉淀法B.柱層析法C.高效液相色譜法D.苂光定量法4.在分子病理報(bào)告中，"TP53基因純合缺失"通常與哪種腫瘤預(yù)后較差相關(guān)？A.胰腺癌B.乳腺癌C.肝癌D.卵巢癌5.以下哪種技術(shù)可用于檢測(cè)腫瘤樣本中的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）？A.Sanger測(cè)序B.二代測(cè)序（NGS）C.數(shù)字PCRD.等位基因特異性PCR（AS-PCR）6.天津市人民醫(yī)院在淋巴瘤診斷中，常用于檢測(cè)BCL2基因重排的分子技術(shù)是？A.RT-PCRB.WesternBlotC.ELISAD.免疫熒光7.在分子病理報(bào)告解讀中，"染色體1號(hào)染色體易位"通常與哪種白血病相關(guān)？A.急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）B.急性髓系白血病（AML）C.慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）D.慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）8.用于檢測(cè)BRCA1/2基因突變的液體活檢技術(shù)中，哪種在天津市人民醫(yī)院應(yīng)用較廣泛？A.數(shù)字PCRB.基因芯片C.下一代測(cè)序（NGS）D.熒光定量PCR9.在乳腺癌分子分型中，"LuminalA型"的特征是？A.ER/PR陽(yáng)性，HER2陰性B.ER/PR陰性，HER2陽(yáng)性C.ER/PR陽(yáng)性，HER2陽(yáng)性D.ER/PR陰性，HER2陰性10.用于檢測(cè)腫瘤樣本中KRAS突變的最佳方法是？A.免疫組化（IHC）B.熒光原位雜交（FISH）C.數(shù)字PCRD.Sanger測(cè)序二、多選題（共5題，每題3分，計(jì)15分）1.天津市人民醫(yī)院在消化道腫瘤分子檢測(cè)中，常檢測(cè)的基因包括哪些？A.KRASB.BRAFC.APCD.EGFRE.ALK2.在肺癌分子靶向治療中，以下哪些基因突變或擴(kuò)增可作為治療靶點(diǎn)？A.EGFRB.ALKC.ROS1D.METE.TP533.以下哪些技術(shù)可用于檢測(cè)腫瘤樣本中的RNA表達(dá)水平？A.RT-PCRB.NorthernBlotC.RNA測(cè)序（RNA-Seq）D.熒光定量PCRE.WesternBlot4.在淋巴瘤診斷中，以下哪些分子標(biāo)記物有助于分型？A.CD19B.BCL2C.MALT1D.TdTE.KIT5.液體活檢技術(shù)在腫瘤診斷中的應(yīng)用包括哪些？A.檢測(cè)ctDNAB.檢測(cè)外泌體C.檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）D.檢測(cè)腫瘤微血管E.檢測(cè)腫瘤相關(guān)宏基因組三、判斷題（共10題，每題1分，計(jì)10分）1.免疫組化（IHC）技術(shù)可檢測(cè)腫瘤樣本中的蛋白表達(dá)水平。（√）2.TP53基因突變?cè)谒心[瘤中都是預(yù)后不良的指標(biāo)。（×）3.液體活檢技術(shù)可以完全替代組織活檢。（×）4.FISH技術(shù)主要用于檢測(cè)染色體結(jié)構(gòu)異常。（√）5.MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）通常與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)相關(guān)。（√）6.EGFR突變?cè)诜蜗侔┲斜确西[癌更常見(jiàn)。（√）7.數(shù)字PCR技術(shù)可實(shí)現(xiàn)對(duì)特定基因拷貝數(shù)的精確檢測(cè)。（√）8.慢性粒細(xì)胞白血病的特征性分子異常是BCR-ABL1融合基因。（√）9.WesternBlot技術(shù)可用于檢測(cè)蛋白質(zhì)修飾狀態(tài)。（√）10.肝癌的常見(jiàn)分子靶點(diǎn)包括VEGF和EGFR。（√）四、簡(jiǎn)答題（共5題，每題5分，計(jì)25分）1.簡(jiǎn)述天津市人民醫(yī)院在肺癌EGFR檢測(cè)中的臨床意義。2.解釋MSI-H在結(jié)直腸癌診斷中的價(jià)值。3.描述液體活檢技術(shù)在腫瘤診斷中的優(yōu)勢(shì)。4.說(shuō)明TP53基因突變?cè)谀[瘤中的常見(jiàn)類(lèi)型及其影響。5.比較FISH和IHC技術(shù)在腫瘤分子檢測(cè)中的區(qū)別。五、論述題（共2題，每題10分，計(jì)20分）1.結(jié)合天津市人民醫(yī)院的實(shí)際情況，論述分子病理技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)治療中的應(yīng)用。2.分析當(dāng)前分子病理技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)及未來(lái)發(fā)展方向。答案與解析一、單選題答案與解析1.B解析：EGFR突變是肺癌常見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因，天津市人民醫(yī)院常用PCR技術(shù)檢測(cè)其外顯子19或21的突變。IHC主要用于蛋白表達(dá)檢測(cè)，F(xiàn)ISH用于檢測(cè)基因擴(kuò)增，流式細(xì)胞術(shù)用于DNA含量分析。2.C解析：CD44在結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有重要預(yù)測(cè)價(jià)值，天津市人民醫(yī)院常通過(guò)免疫組化檢測(cè)其表達(dá)水平。HER2、VEGF、Ki-67雖與腫瘤進(jìn)展相關(guān)，但CD44更直接關(guān)聯(lián)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。3.B解析：柱層析法（如QiagenDNeasyBloodKit）適用于臨床樣本DNA提取，高效且純度高，天津市人民醫(yī)院優(yōu)先推薦。磷酸鈣沉淀法操作繁瑣，高效液相色譜法用于分離純化，熒光定量法用于定量。4.A解析：TP53純合缺失（如ΔNp53）在胰腺癌中常見(jiàn)，預(yù)后極差。乳腺癌、肝癌、卵巢癌中TP53突變亦重要，但純合缺失尤其在胰腺癌中更具災(zāi)難性預(yù)后。5.B解析：二代測(cè)序（NGS）可全面檢測(cè)MSI，天津市人民醫(yī)院常用于難治性結(jié)直腸癌。Sanger測(cè)序僅檢測(cè)單基因，數(shù)字PCR和AS-PCR靈敏度有限。6.A解析：RT-PCR可檢測(cè)BCL2基因重排（如t(14;18)），天津市人民醫(yī)院常規(guī)用于淋巴瘤診斷。WesternBlot、ELISA、免疫熒光主要用于蛋白檢測(cè)。7.A解析：急性淋巴細(xì)胞白血病中特征性染色體易位t(11;14)涉及BCL2，但更典型的是t(8;14)涉及MALT1。AML、CML、CLL中無(wú)此特異性易位。8.C解析：NGS可全面檢測(cè)BRCA1/2突變，天津市人民醫(yī)院用于遺傳性乳腺癌篩查及治療指導(dǎo)。數(shù)字PCR和熒光定量PCR僅檢測(cè)特定位點(diǎn)，基因芯片通量有限。9.A解析：LuminalA型乳腺癌ER/PR陽(yáng)性，HER2陰性，天津市人民醫(yī)院通過(guò)免疫組化和FISH分型。其他分型（B型、HER2過(guò)表達(dá)型）特征不同。10.C解析：數(shù)字PCR可精確檢測(cè)KRAS點(diǎn)突變，天津市人民醫(yī)院用于臨床靶向治療。IHC、FISH、Sanger測(cè)序各有局限，數(shù)字PCR靈敏度和特異性最優(yōu)。二、多選題答案與解析1.A,B,C,D解析：天津市人民醫(yī)院檢測(cè)KRAS、BRAF、APC、EGFR，以指導(dǎo)結(jié)直腸癌靶向治療。ALK主要在肺腺癌中檢測(cè)，較少用于消化道腫瘤。2.A,B,C,D解析：EGFR、ALK、ROS1、MET突變是肺癌靶向治療靶點(diǎn)，天津市人民醫(yī)院常規(guī)檢測(cè)。TP53突變較少作為直接靶向治療依據(jù)。3.A,C,D解析：RT-PCR、RNA-Seq、熒光定量PCR是RNA檢測(cè)主流技術(shù)，天津市人民醫(yī)院常用。NorthernBlot已少用，WesternBlot檢測(cè)蛋白。4.A,B,C,D解析：CD19、BCL2、MALT1、TdT是淋巴瘤診斷標(biāo)記，天津市人民醫(yī)院常規(guī)檢測(cè)。KIT主要在髓系腫瘤中檢測(cè)。5.A,C解析：ctDNA和CTC是液體活檢核心，天津市人民醫(yī)院重點(diǎn)檢測(cè)。外泌體、腫瘤微血管檢測(cè)尚處研究階段，未大規(guī)模臨床應(yīng)用。三、判斷題答案與解析1.√解析：IHC檢測(cè)蛋白表達(dá)，天津市人民醫(yī)院廣泛用于腫瘤診斷。2.×解析：TP53突變預(yù)后取決于腫瘤類(lèi)型，部分預(yù)后較好（如甲狀腺癌），胰腺癌中則極差。3.×解析：液體活檢為補(bǔ)充手段，天津市人民醫(yī)院常結(jié)合組織活檢綜合判斷。4.√解析：FISH檢測(cè)染色體易位（如t(8;14)），天津市人民醫(yī)院用于淋巴瘤分型。5.√解析：MSI-H與免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)相關(guān)，天津市人民醫(yī)院已開(kāi)展相關(guān)研究。6.√解析：EGFR突變?cè)诜蜗侔┲姓急燃s50%，天津市人民醫(yī)院數(shù)據(jù)支持。7.√解析：數(shù)字PCR可精確計(jì)數(shù)ctDNA拷貝數(shù)，天津市人民醫(yī)院用于遺傳性腫瘤檢測(cè)。8.√解析：BCR-ABL1是CML標(biāo)志性融合基因，天津市人民醫(yī)院常規(guī)檢測(cè)。9.√解析：WesternBlot可檢測(cè)蛋白磷酸化等修飾，天津市人民醫(yī)院用于信號(hào)通路研究。10.√解析：VEGF、EGFR是肝癌常見(jiàn)靶點(diǎn)，天津市人民醫(yī)院已開(kāi)展相關(guān)檢測(cè)。四、簡(jiǎn)答題答案與解析1.EGFR檢測(cè)的臨床意義解析：天津市人民醫(yī)院通過(guò)EGFR檢測(cè)指導(dǎo)肺腺癌靶向治療（如厄洛替尼），突變陽(yáng)性患者獲益顯著。檢測(cè)耐藥突變（如T790M）可調(diào)整治療方案。2.MSI-H的價(jià)值解析：MSI-H提示結(jié)直腸癌可能由錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MMR缺陷）驅(qū)動(dòng)，天津市人民醫(yī)院常檢測(cè)其與免疫治療（PD-1抑制劑）的關(guān)聯(lián)。3.液體活檢的優(yōu)勢(shì)解析：天津市人民醫(yī)院液體活檢可無(wú)創(chuàng)獲取腫瘤信息，適用于術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、早期篩查。但靈敏度仍需提升，需結(jié)合組織活檢。4.TP53突變的類(lèi)型與影響解析：TP53突變分點(diǎn)突變、移碼突變、缺失等，天津市人民醫(yī)院通過(guò)測(cè)序檢測(cè)。純合缺失（如ΔNp53）預(yù)后極差，雜合突變則相對(duì)溫和。5.FISH與IHC的區(qū)別解析：天津市人民醫(yī)院FISH檢測(cè)基因擴(kuò)增（如HER2），IHC檢測(cè)蛋白表達(dá)。FISH靈敏度高，IHC操作簡(jiǎn)便，兩者互補(bǔ)應(yīng)用。五