iiThevalueofIl-18andAnti-α-FodrinantibodyinthediagnosisofSj?gren'sSyndrome[Abstract]Purpose:Thisstudyaimstodetectantibodiesthroughsingleandcombinedtestingα-ThepositivityratesofFodrinantibodiesandIL-18antibodies,aswellasthedeterminationofIL-18concentrationinserum,areinvestigatedindepthtoexploretheirroleinthediagnosisanddifferentialdiagnosisofSjogren'ssyndrome(SS).Method:Thisstudyselected160patientswithSjogren'ssyndromewhowerehospitalizedandtreatedintheRheumatologyandImmunologyDepartmentofQichunCountyPeople'sHospitalfromJuly2023toJanuary2024asthestudysample.Amongthem,108patientshadprimarySjogren'ssyndrome(pSS)and52patientshadsecondarySjogren'ssyndrome(sSS).Establishahealthycontrolgroupof98cases.Usingenzyme-linkedimmunosorbentassay(ELISA)todetectantibodiesinpatientserumα-TheconcentrationlevelsofFodrinantibodies,antiSSAantibodies,andantiSSBantibodies,aswellastheconcentrationofIL-18.ThepositivetestresultsofantiSSAantibodiesandantiSSBantibodiesaredirectlyprovidedbytheLaboratoryDepartmentofQichunCountyPeople'sHospital.AntibiotictreatmentforpSSandsSSpatientsα-DetectionofFodrinantibodies,antiSSAantibodies,andantiSSBantibodies,andanalysisofantibodypositivityrate;ComparetheserumIL-18levelsbetweenthepatientgroupandthehealthycontrolgroup;Toresistα-ComparethepositiverateofSSdetectedbythecombinationofFodrinantibodyandIL-18withtheresultsofasingletest.Result:Antiα-ThepositivityrateofFodrinantibodiesinSjogren'ssyndromeishigherthanthatofantiRo/SSAantibodiesandantiLa/SSBantibodiesintraditionaldiagnosis.Evenifotherantibodytestresultsarenegative,theantibodyα-Fodrinantibodiesstilldemonstratetheiruniquediagnosticvalue,maintainingarelativelyhighpositivityrate.Inaddition,weobservedthattheserumlevelsofIL-18inthegroupofpatientswithSjogren'ssyndromeweresignificantlyhigherthanthoseinthehealthycontrolgroup.Toresistα-WhenthecombinationofFodrinantibodyandIL-18istested,itsdiagnosticrateforSSissignificantlyhigherthanthatofdetectingeitherofthesetwoantibodiesalone,andthisresultisstatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:Antiα-BothFodrinantibodiesandIL-18playimportantrolesinthediagnosisofSjogren'ssyndrome.resistα-FodrinantibodiescannotonlyserveasasupplementaryindicatorforthediagnosisofSS,buttheirdiagnosticsignificanceisparticularlyprominentwhenconventionalantibodiesarenegative.Meanwhile,theelevatedlevelofIL-18inserumcanalsoserveasakeyindicatorforSSdiagnosis.Inaddition,throughjointtestingofantibodiesα-FodrinantibodiesandIL-18canfurtherimprovethediagnosticrateofSSandprovidemoreaccurateevidenceforearlyclinicaldiagnosis.[Keywords]:Anti-α-Fodrin;IL-18;Sj?gren'sSyndrome;Enzyme-linkedImmunosorbentAssayIL-18、抗α-Fodrin抗體在干燥綜合征診斷中的價值引言干燥綜合征(Sjogrensyndrome，SS)作為一種典型的自身免疫性疾病。1888年，自其首次被Mikulicz描述以來，已逐漸引發(fā)了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。瑞典眼科專家HenricSjogren通過深入研究和臨床實踐，不僅為這一病癥賦予了現(xiàn)代的概念，更是以其名字命名，使之成為了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個具有標(biāo)志性的術(shù)語[1]。探尋干燥綜合征的病因與發(fā)病機(jī)制，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為它與細(xì)胞免疫的異常、遺傳背景以及病毒感染等多方面因素緊密相關(guān)[2]。當(dāng)干燥綜合征單獨發(fā)病時，我們稱之為原發(fā)性干燥綜合癥；而若是繼發(fā)于其他結(jié)締組織病，比如系統(tǒng)性硬化癥或多發(fā)性肌炎等，則稱之為繼發(fā)性干燥綜合征[3]。干燥綜合征的發(fā)病率介于2%至4.8%之間，其發(fā)病機(jī)理主要涵蓋遺傳因子、性激素水平以及由病毒感染引發(fā)的自身免疫性唾液腺炎等因素[4]。盡管目前對于干燥綜合征的診斷已有多個標(biāo)準(zhǔn)，例如2002年的國際分類標(biāo)準(zhǔn)[5]、2012年美國風(fēng)濕學(xué)會的分類標(biāo)準(zhǔn)[6]以及2016年的ACR標(biāo)準(zhǔn)[7]，但這些標(biāo)準(zhǔn)仍主要依賴于如唇腺活檢、腮腺造影等具有一定創(chuàng)傷性的檢測手段。同時，這些診斷標(biāo)準(zhǔn)也綜合考慮了非特異性的臨床癥狀以及血清中抗SSA/SSB抗體的檢測情況。這些檢查方法不僅給患者帶來了身體上的痛苦，接受度相對較低，而且血清學(xué)檢查的敏感度也不盡如人意，導(dǎo)致了疾病的診斷率有所降低。因此，對于醫(yī)學(xué)界而言，尋找更為具有敏感性和特異性的干燥綜合征血清學(xué)指標(biāo)成為了迫切的任務(wù)。這不僅有助于提高疾病的診斷率，還能為患者帶來更為及時和有效的治療方案。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信未來我們一定能夠找到更為精準(zhǔn)、無創(chuàng)的干燥綜合征診斷方法，為患者帶來更大的福音。1997年，日本學(xué)者Haneji等人在NFS/sld小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞骨架蛋白a-Fodrin的120kDa片段作為自身抗原[8]。研究顯示，重組a-Fodrin能夠誘導(dǎo)NFS/sld-3Tx小鼠的脾細(xì)胞和SS患者的外周血單細(xì)胞產(chǎn)生抗原特異性增殖反應(yīng)，表明該蛋白可能在人類SS的自身免疫性病變中發(fā)揮作用[9]。最近，幾項研究表明，抗a-Fodrin抗體可能對SS的診斷有價值，并可能作為疾病活動的標(biāo)志物[10-15]。最近，國外學(xué)者Shiari等人使用a-FodrinN末端部分的重疊融合蛋白作為抗原研究了IgG抗體的表位特異性，并提出主要和初始B細(xì)胞表位特異性存在于N末端氨基酸36-132中，可用于SS的診斷[16]。在1995年，日本科學(xué)家Okamura首次發(fā)現(xiàn)了一種新型細(xì)胞因子白介素-18（IL-18），該物質(zhì)具有誘導(dǎo)生成γ干擾素的功能，并被提取出來[17]。在多種自身免疫性疾病中IL-18發(fā)揮著舉足輕重的作用，特別是在系統(tǒng)性免疫病的發(fā)病機(jī)理中占據(jù)核心地位。據(jù)國內(nèi)研究報道，系統(tǒng)性硬皮病患者血清中IL-18的水平呈現(xiàn)出顯著上升的趨勢，并且這種上升水平與疾病的活躍度呈正相關(guān)關(guān)系[18]。鑒于IL-18在自身免疫性疾病中的這種核心影響，科研人員開始積極研究其在干燥綜合征中的可能作用。初步研究結(jié)果揭示，相較于正常對照組，干燥綜合征患者體內(nèi)的IL-18濃度有所上升，這一發(fā)現(xiàn)為揭示IL-18與干燥綜合征發(fā)病過程之間的潛在聯(lián)系提供了重要線索[19]。本研究對蘄春縣人民醫(yī)院檢驗科門診患者近1年來的血清標(biāo)本進(jìn)行了ELISA試驗，以此檢測患者體內(nèi)抗α-Fodrin抗體和IL-18的水平。研究分析了兩者在SS患者中的陽性率，并進(jìn)一步探討了單獨或聯(lián)合檢測這兩個指標(biāo)對干燥綜合征患者診斷的意義。材料與方法一般資料研究對象本研究隨機(jī)選取了2023年7月至2024年1月在蘄春縣人民醫(yī)院門診患者以及健康人作為研究對象。共有160例干燥綜合征患者符合分類標(biāo)準(zhǔn)，其中包括110例原發(fā)性干燥綜合征（pSS）患者和50例繼發(fā)干燥綜合征（sSS）患者，設(shè)置100例健康樣本為對照。研究中對160例患者進(jìn)行抗體陽性率檢測；同時，以其中40例患者和40例健康對照為樣本，測定血清中IL-18濃度。表1臨床資料分布（x±s）組別例數(shù)性別女男年齡病程pSS110704040±109±7sSS50341650±1310±8正常人100554535±8主要儀器與試劑儀器：酶標(biāo)儀（RT-6100)、洗板機(jī)（YP-ZX01)、離心機(jī)（TD4-WS)、全自動生化分析儀（BS-350S）、電熱恒溫箱（DHG-9203A)、移液器（0.5-10μl、100μl、1000μl）、排槍（50-500μl）。試劑：重組人類α-Fodrin抗原試劑盒（上海雅吉公司）重組人類IL-18試劑盒（上海帛科公司）。研究方法實驗方法以160例患者SS為樣本，其中pSS患者110例、sSS患者50例，健康對照組100例。分別對pSS和sSS患者的血清進(jìn)行了抗α-Fodrin抗體、抗SSA抗體和抗SSB抗體的檢測，并得出其陽性率。隨機(jī)選取了40例實驗組患者，檢測其血清中IL-18的濃度，并與同樣數(shù)量的健康對照組進(jìn)行了對比。最后進(jìn)行抗α-Fodrin抗體與IL-18的聯(lián)合檢測，并將SS的陽性率與單一檢測的陽性率結(jié)果進(jìn)行對比。實驗步驟樣本收集：在所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集血液樣本。樣本在20℃下靜置40分鐘，隨后經(jīng)過離心處理，轉(zhuǎn)速為4500轉(zhuǎn)/分鐘，持續(xù)約10分鐘。小心地移取了上清液，放入編好號的Ep管中，并存放于-85℃的超低溫冰箱中。在實驗前兩小時內(nèi)，將血清樣本取出，并在4℃冷藏條件下進(jìn)行解凍。標(biāo)準(zhǔn)品稀釋：在酶標(biāo)板上設(shè)置了20孔放置標(biāo)準(zhǔn)品，按照4:2的比例，將標(biāo)準(zhǔn)品和稀釋品進(jìn)行了六次連續(xù)稀釋操作，以得到所需的樣品濃度。實驗過程中，設(shè)立空白孔和待測樣品孔，每個孔中加入1000μl的標(biāo)準(zhǔn)品或待測樣品，血清樣品則按照1：1的比例進(jìn)行稀釋。除了空白孔外，在每個孔中加入酶液，并進(jìn)行兩次溫育。接下來，加入顯色劑A和顯色劑B各1000μl，混合均勻后，進(jìn)行顯色反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，加入1000μl的終止液終止反應(yīng)。最后，使用空白孔進(jìn)行調(diào)零，在450nm波長下逐一測量各孔的吸光度（OD值）。IL-18ELISA試劑盒準(zhǔn)備試劑：將試劑盒內(nèi)的各種試劑在溫室（18℃-25℃）中靜置至少30分鐘以使其達(dá)到平衡狀態(tài)。隨后，按照既定的方法配制試劑，以備后續(xù)使用。實驗檢測：利用IL-18試劑盒中的酶標(biāo)板，分別設(shè)置對照品樣本孔和待測樣品孔。在每個孔中加入對照品或待測樣本，血清按1:1的比例稀釋后，并在4℃條件下孵育過夜。顯色反應(yīng)：我們按順序向每孔中加入100μl的底物溶液，并在37℃避光條件下顯色15-30分鐘。最后，我們加入終止溶液來結(jié)束反應(yīng)，并以Mean+2SD為IL-18陽性值界限，用以計算陽性率。IL-18、抗α-Fodrin抗體聯(lián)合檢測按照上述方法將160個患者同時檢測IL-18和抗α-Fodrin抗體，將符合陽性指標(biāo)的IL-18、抗α-Fodrin抗體陽性患者篩選出來（其中一項指標(biāo)陽性則判定為SS陽性），導(dǎo)入excel表格，用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計。觀察指標(biāo)用每個樣本的吸光光度值從校準(zhǔn)曲線上讀取相應(yīng)的抗體濃度值（U/mL），樣本結(jié)果＞18U/mL判定為陽并且記錄下來。規(guī)定樣本結(jié)果>Mean+2SD作為IL-18陽性界限值。統(tǒng)計學(xué)方法利用SPSS26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，在對比計量資料時，主要運用方差分析和t檢驗這兩種統(tǒng)計方法。如果兩組數(shù)據(jù)之間呈現(xiàn)出明顯的差異，并且這種差異的顯著性水平低于0.05，那么我們可以認(rèn)為這種差異在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著意義。結(jié)果（一）干燥綜合征患者血清中三種抗體的水平分析在三組數(shù)據(jù)中，pSS組共110例患者，其中抗SSA抗體陽性62例，抗SSB抗體陽性30例，抗α-Fodrin抗體陽性97例；各抗體的陽性率分別為56.4%、27.3%及88.2%。sSS組共50例患者，其中抗SSA抗體陽性31例，抗SSB抗體陽性25例，抗α-Fodrin抗體陽性40例；陽性率則分別為62.0%、50.0%及80.0%?？係S組，共計160例SS患者中，抗SSA抗體陽性93例，抗SSB抗體陽性55例，抗α-Fodrin抗體陽性137例；陽性率分別為58.1%、34.4%及85.6%。數(shù)據(jù)對比分析顯示，抗α-Fodrin抗體呈現(xiàn)出顯著的提升，且P<0.01說明具有統(tǒng)計學(xué)意義。綜合以下數(shù)據(jù)，可以得出結(jié)論，抗α-Fodrin抗體的陽性率不僅在這兩組中表現(xiàn)突出，而且在所有SS患者中，其陽性率也顯著超過其他兩種抗體。（見表2）。表2干燥綜合征患者血清中三種抗體的水平分析組別例數(shù)（N）陽性例數(shù)（陽性率%）抗SSA抗體抗SSB抗體抗α-Fodrin抗體PpSS11062(56.4%)30(27.3%)97(88.2%)<0.01sSS5031(62.0%)25(50.0%)40(80.0%)<0.01SS16093(58.1%)55(34.4%)137(85.6%)（二）干燥綜合征患者血清中其余兩種抗體陰性時，抗α-Fodrin抗體的檢測結(jié)果67名抗SSA抗體陰性的患者中，有44人呈現(xiàn)抗α-Fodrin抗體陽性，其陽性率為65.6%。105名抗SSB抗體陰性的患者中，抗α-Fodrin抗體陽性的患者數(shù)量為75人，陽性率達(dá)到了71.4%。在12名既抗SSA抗體又抗SSB抗體均為陰性的患者中，仍有8人的抗α-Fodrin抗體檢測為陽性，陽性率高達(dá)66.7%。這些數(shù)據(jù)表明，抗α-Fodrin抗體在不同抗體狀態(tài)的患者中均存在較高的陽性率，可能對于干燥綜合征的診斷具有重要意義。（見表3）表3抗SSA抗體和抗SSB抗體陰性時，抗α-Fodrin抗體、在SS中檢測結(jié)果組別例數(shù)抗α-Fodrin抗體陽性個數(shù)陽性率（%）抗SSA抗體（-）674465.6抗SSB抗體（-）1057571.4抗SSA抗體+抗SSB抗體（-）12866.7（三）實驗組和健康對照組血清中IL-18的濃度情況兩組男女性別構(gòu)成、年齡分布無差異的情況下，SS病人組血清IL-18濃度（123.56±105.44pg/ml）明顯高于對照組（67.33±47.70pg/ml)，且具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.00186）見表4表4IL-18與SS的關(guān)系研究中用到的病人及對照信息特征對照組（N=40）SS病人組（N+40）P平均年齡40±1041±10男性88女性3232IL-18(pg/ml)67.33±47.70123.56±105.440.00186（四）抗α-Fodrin抗體和IL-18單一及聯(lián)合檢測干燥綜合征情況抗α-Fodrin抗體和IL-18單一及聯(lián)合檢測SS結(jié)果如表5所示，IL-18陽性個數(shù)為160例，IL-18陽性率為68.75%；抗α-Fodrin抗體陽性例數(shù)135例，抗α-Fodrin抗體陽性率為84.4%。而兩指標(biāo)聯(lián)合檢測（其中一個指標(biāo)陽性則為陽）的陽性率為95.2%。將兩聯(lián)合指標(biāo)陽性率與單一指標(biāo)陽性率進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，結(jié)果表明抗α-Fodrin抗體、IL-18聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單項檢測的任一種，第一組與第三組、第二組與第三組相比均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5表5抗α-Fodrin抗體、IL-18聯(lián)合檢測SS結(jié)果組別例數(shù)陽性率（%）PIL-18(+)11068.75抗α-Fodrin抗體（+)13785.6IL-18+抗α-Fodrin抗體（+）15395.2<0.05討論干燥綜合征作為一種具有慢性炎癥性自身免疫病，其在臨床表現(xiàn)上主要為淚腺與唾液腺分泌減少的受損。此病癥的特征性表現(xiàn)主要圍繞淚腺與唾液腺的功能障礙，而其他系統(tǒng)的損害則作為并發(fā)癥或伴隨癥狀出現(xiàn)，使得疾病的臨床表現(xiàn)更為復(fù)雜多樣。目前，在臨床實踐中應(yīng)用最為普遍的分類診斷標(biāo)準(zhǔn)是由美國和歐洲合作聯(lián)盟于2002年提出的AECG標(biāo)準(zhǔn)[5]。這一標(biāo)準(zhǔn)著重強(qiáng)調(diào)了抗SSA、SSB抗體以及唇腺病理陽性的關(guān)鍵作用。然而，這一標(biāo)準(zhǔn)的實施也存在一定局限性，當(dāng)患者的抗體檢測或活檢結(jié)果表現(xiàn)為陰性時，漏診的風(fēng)險確實存在。傳統(tǒng)的檢測手段在診斷干燥綜合征時，往往側(cè)重于抗SSA抗體和抗SSB抗體的檢測，這兩類抗體被認(rèn)為是干燥綜合征診斷中的關(guān)鍵指標(biāo)，具有重要的診斷價值。然而，關(guān)于這兩種抗體的敏感性與特異性，學(xué)界一直存在爭議。僅憑這兩種抗體的檢測結(jié)果進(jìn)行診斷，有時可能會忽略其他可能的病理因素，導(dǎo)致診斷的不準(zhǔn)確。在原發(fā)性SS中，抗Ro/SSA抗體的陽性率大約為50～60%，雖然運用ELISA檢測法能夠提高陽性率，但這也可能導(dǎo)致診斷特異性的降低[20]。單獨依賴于抗SSA抗體和抗SSB抗體的檢測，往往可能導(dǎo)致SS的漏診情況，因此，眾多研究者開始深入探索是否存在其他抗體，能夠進(jìn)一步提升干燥綜合征的診斷準(zhǔn)確性。自抗α-Fodrin抗體被發(fā)現(xiàn)以來，其在干燥綜合征診斷中的價值逐漸受到重視，多項研究已證實其作為標(biāo)志性抗體的潛力。然而，關(guān)于抗α-Fodrin抗體在SS診斷中的敏感度，仍需進(jìn)一步深入研究與探討，目前尚無定論，尚需通過大量的實驗來驗證抗α-Fodrin抗體是否可以作為診斷SS的一項指標(biāo)。在探討抗α-Fodrin抗體在SS診斷中的應(yīng)用價值時，一項Meta分析顯示，雖然該抗體對SS的診斷展現(xiàn)出較高的特異性（83%），但其敏感性卻相對較低（39.3%）[21]。所以在利用抗α-Fodrin抗體進(jìn)行SS診斷時，需要綜合考慮其特異性與敏感性的平衡，以便更準(zhǔn)確地進(jìn)行疾病判定。國內(nèi)學(xué)者李想等人通過生物信息學(xué)的手段，成功設(shè)計并合成了靶抗原，進(jìn)一步制備了抗α-胞襯蛋白抗體的檢測試劑盒。他們在原發(fā)性干燥綜合征的檢測中，取得了高達(dá)78%的檢出率，這一結(jié)果顯著優(yōu)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的10%、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的21%以及正常人群的6%的檢出率[22]。另一項研究中，MaruyamaT的研究團(tuán)隊則采用了免疫印跡分析的方法，他們在對符合日本標(biāo)準(zhǔn)的SS患者進(jìn)行抗α-胞襯蛋白IgG抗體的檢測時，發(fā)現(xiàn)陽性率高達(dá)92%[23]。在德國的SS患者中，同樣的技術(shù)檢測該自身抗體，陽性率為50%。法國的107例原發(fā)性干燥綜合征患者中，采用ELISA技術(shù)檢測抗α-胞襯蛋白抗體，陽性率為5%。而在SLE和RA患者中，該自身抗體的陽性率均高于原發(fā)性干燥綜合征。在原發(fā)性干燥綜合綜合征患者的檢測中，僅有4例出現(xiàn)了抗α-Fodrin抗體陽性而抗SSA抗體為陰性的情況[24]。本研究本研究對蘄春縣人民醫(yī)院檢驗科2023-2024年收治的患者中，篩選出的符合要求的160例患者標(biāo)本進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附試驗，并對血清濃度結(jié)果進(jìn)行分析以及數(shù)據(jù)整理，我們獲得了一組抗α-Fodrin抗體的陽性率數(shù)據(jù)，并與常規(guī)診斷抗Ro/SSA抗體、抗La/SSB抗體的單一檢測結(jié)果進(jìn)行了對比。通過這一對比，我們得出了以下數(shù)據(jù)：抗α-Fodrin抗體的陽性率為85.6%，而抗Ro/SSA抗體的陽性率為58.1%，抗La/SSB抗體的陽性率則為34.4%。這一數(shù)據(jù)清晰地展示了抗α-Fodrin抗體的陽性率顯著高于抗Ro/SSA抗體和抗La/SSB抗體，且這一差異在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性（P<0.01）。這一發(fā)現(xiàn)為我們在干燥綜合征的診斷和治療中提供了重要的參考依據(jù)，這與劉潔等[25]研究結(jié)果一致。推測抗α-Fodrin抗體可能對SS患者的早期診斷具有一定的意義。這與Chen等[26]的觀點相和。同時在抗SSA、SSB抗體，單一或聯(lián)合陰性的情況下，抗α-Fodrin抗體仍然具有一定的陽性率，這與劉傳慧等[27]研究結(jié)果一致；我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測抗α-Fodrin抗體與IL-18的陽性率高達(dá)95.2%，這一結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)上的顯著性（P<0.05）。因此，在臨床實踐中，對于疑似干燥綜合征的患者，采用多種抗體聯(lián)合診斷的策略顯得尤為重要。特別是在其他抗體檢測結(jié)果為陰性的情況下，抗α-Fodrin抗體的檢測能夠發(fā)揮補(bǔ)充作用，提升診斷的準(zhǔn)確性，減少漏診的可能性，為患者的精準(zhǔn)治療提供有力支持。同樣在本研究中用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測了SS病人和健康人血清中IL-18的濃度。我們的結(jié)果顯示了SS患者血清中IL-18的濃度顯著高于健康人這項發(fā)現(xiàn)與之前關(guān)于SS病人呈現(xiàn)較高的IL-18水平的研究結(jié)果相符合[19]。國內(nèi)外關(guān)于抗α-Fodrin抗體與IL-18在干燥綜合征診斷中的效用存在觀點差異，但研究普遍顯示，這兩種生物標(biāo)志物在干燥綜合征患者體內(nèi)展現(xiàn)出了較高的敏感性。因此，抗α-Fodrin抗體與IL-18可被視為輔助診斷的可靠指標(biāo)。結(jié)合其他相關(guān)抗體的檢測，能夠進(jìn)一步提升疾病診斷的準(zhǔn)確性，實現(xiàn)早期干預(yù)和治療。對于研究結(jié)果之間的差異，我們推測這可能與實驗過程中采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)、抗原采集與抗體檢測方法、樣本選擇標(biāo)準(zhǔn)以及潛在的干擾因素等細(xì)節(jié)有關(guān)。因此，我們有必要進(jìn)一步規(guī)范實驗步驟，并加強(qiáng)對此領(lǐng)域的深入研究，以期獲得更為準(zhǔn)確和一致的結(jié)論。結(jié)論抗-Fodrin抗體可用于臨床診斷干燥綜合征，在其他抗體檢測結(jié)果為陰性時，仍具有一定的輔助診斷價值；干燥綜合征病人血清中IL-18的含量顯著高于健康對照,可以作為檢測干燥綜合征的一項指標(biāo)；聯(lián)合抗α-Fodrin抗體和IL-18檢測可以提高SS診斷率。參考文獻(xiàn)[1]GabrielSE,MichaudK,Epidemiologystudiesinincidence,prevalence,mortalityandcomorbidityoftherheumaticdiseases[J].ArthritisResTher,2009,11:229.[2]羅豐年.干燥綜合征患者免疫功能的研究[J].眼科研究,1996,14(3):212-214.[3]馬倩,項楠,李向培,等.抗α-胞襯蛋白抗體用于干燥綜合征診斷的臨床價值[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2015,9(3):182-186.[4]GaryS.Firestein,RalphCBudd,EdwardDetal.凱利風(fēng)濕病學(xué)[M].北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:12-17.[5]CVitali,SBombardieri,RJonsson,etal.ClassificationcriteriaforSj?gren'sSyndrome:arevisedversionoftheEuropeancriteriaproposedbytheAmerican-EuropeanConsensusGroup[J].AnnRheumDis2002,61:554-558.[6]ShiboskiSC,ShiboskiCH,CriswellL,etal.AmericanCollegeofRheumatologyclassificationcriteriaforSj?gren'ssyndrome:adata-driven,expertconsensusapproachintheSj?gren'sInternationalCollaborativeClinicalAlliancecohort[J].ArthritisCareRes,2012,64(4):475-483.[7]FerroF,VagelliR,Brunic,etal.Oneyearinreview2016:Sj?gren'ssyndrome.Review[J].2016,34(2):161-171.[8]HanejiN,NakamuraT,TakioK,etal.Indentificationofalpha-fodrinasacandidateautoantigeninprimarySj?gren'ssyndrome[J].Science,1997,276(5312):604-607.[9]MatsumotoI,TsubotaK,SatakeY,etal.CommonTcellreceptorclonotypeinlacrimalglandsandlabialsalivaryglandsfrompatientswithSj?gren'ssyndrome[J].ClinInvest1996,97:1969–1977.[10]MaenoN,TakeiS,ImanakaHetal.Anti-alpha-fodrinanti-bodiesinSj?gren'sSyndromeinchildren.JRheumatol2001,28:860–864.[11]WitteT,MatthiasT,OppermannMetal.Prevalenceofantibodiesagainstalpha-fodrininSj?gren'sSyndrome:comparisonof2setsofclassificationcriteria[J].Rheumatol2003,30:2157–2159.[12]KobayashiI,KawamuraN,OkanoMetal.Anti-alpha-fodrinautoantibodyisanearlydiagnosticmarkerforchildhoodprimarySj?gren'sSyndrome[J].Rheumatol2001,28:363–365.[13]LawindMF,AlyaskyA,ElwanNM,MouradH,etal.Alpha-fodrinautoantibodiesarereliablediagnosticmarkersforjuvenileandadultSj?gren'sSyndrome[J].Immunol2004,11:75–81.[14]DeSezeJ,DubucquoiS,FauchaisALetal.Autoantibodiesagainstalpha-fodrininSj?gren'sSyndromewithneurologicalmanifestations[J].Rheumatol2004,31:500–503.[15]WillekeP,GaubitzM,SchotteHetal.ClinicalandimmunologicalcharacteristicsofpatientswithSj?gren'sSyndromeinrelationto{alpha}-fodrinantibodies.Rheumatology(Oxf)2007,46:479–483.[16]ShiariRKobayashiIToitaNetal.Epitopemappingofanti-alpha-fodrinautoantibodyinjuvenileSj?gren'sSyndrome:differenceinmajorepitopesbetweenprimaryandsecondarycases.JRheumatol2006;33:1395–1400.[17]ErikssonP,AnderssonC,EkerfeltC.RelationshipbetwwenserumlevelsofIL-18andIgG1inpatientswithprimarySj?gren'sSyndrome,rheumatoidarthriyisandhealthycontrols[J].Clinical&ExperimentalImmunology.2004,137(3):617-620.[18]彭彥,王勇,王亞平.白介素