2025第二人民醫(yī)院臨床試驗方案執(zhí)行能力考核一、單選題（共10題，每題2分，共20分）1.在臨床試驗方案執(zhí)行過程中，研究者發(fā)現(xiàn)受試者未簽署知情同意書，應采取的首要措施是？A.繼續(xù)試驗并事后補簽B.立即中止試驗并報告?zhèn)惱砦瘑T會C.說服受試者簽署后繼續(xù)試驗D.等待醫(yī)院管理部門批準再處理2.對于涉及安慰劑對照的臨床試驗，以下說法錯誤的是？A.安慰劑必須符合安全性標準B.安慰劑的使用需通過倫理委員會批準C.安慰劑必須與試驗藥物外觀一致D.安慰劑可替代所有活性藥物對照3.臨床試驗方案中，關于試驗終點描述的要求不包括？A.明確主要終點和次要終點B.終點定義需可量化且客觀C.終點測量方法需與現(xiàn)有指南一致D.允許終點根據(jù)試驗進展調(diào)整4.研究者在臨床試驗過程中發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)異常，應如何處理？A.忽略異常數(shù)據(jù)繼續(xù)試驗B.立即中止試驗并上報C.分析異常原因并記錄在案D.直接修改數(shù)據(jù)以符合預期5.以下哪項不屬于臨床試驗方案中的風險控制措施？A.設定受試者篩選標準B.明確不良事件報告流程C.規(guī)定試驗藥物儲存條件D.允許受試者中途退出無限制6.臨床試驗方案中，關于試驗周期設計的合理性要求不包括？A.考慮受試者招募時間B.預留數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析時間C.確保試驗進度符合倫理要求D.盡量縮短試驗時間以降低成本7.在臨床試驗中期監(jiān)查時，監(jiān)查員發(fā)現(xiàn)方案執(zhí)行偏離，應如何處理？A.直接要求研究者立即糾正B.記錄問題并報告申辦方C.忽略輕微偏差繼續(xù)監(jiān)查D.等待倫理委員會最終裁決8.以下哪項不屬于臨床試驗方案中需明確的質(zhì)量控制措施？A.試驗藥物批間差要求B.受試者依從性評估方法C.數(shù)據(jù)錄入雙人核對流程D.受試者脫落率預設標準9.對于涉及生物樣本留取的試驗，方案中應明確？A.樣本留取頻率和體積B.樣本儲存和運輸條件C.樣本檢測實驗室資質(zhì)D.樣本使用范圍和審批流程10.臨床試驗方案執(zhí)行過程中，研究者與申辦方的溝通應遵循？A.僅在試驗關鍵節(jié)點聯(lián)系B.定期提交書面報告C.通過第三方機構(gòu)協(xié)調(diào)D.未經(jīng)申辦方同意不得變更方案二、多選題（共5題，每題3分，共15分）1.臨床試驗方案中，關于受試者入組篩選的要求包括？A.明確入組與排除標準B.評估受試者既往病史C.確保受試者符合試驗藥理學特征D.排除有嚴重合并癥者2.臨床試驗中，不良事件報告的規(guī)范要求包括？A.及時記錄不良事件發(fā)生時間B.描述不良事件與試驗相關性的評估C.必須由受試者本人填寫報告D.提供不良事件嚴重程度分級標準3.臨床試驗方案執(zhí)行過程中，研究者需確保？A.受試者知情同意過程合規(guī)B.試驗藥物按批號分配使用C.數(shù)據(jù)錄入符合原始記錄要求D.定期進行試驗進度評估4.臨床試驗中期監(jiān)查的主要內(nèi)容包括？A.方案執(zhí)行偏離情況B.不良事件發(fā)生情況C.數(shù)據(jù)完整性與準確性D.受試者招募進度5.臨床試驗方案中，關于倫理委員會審查的要求包括？A.方案需通過倫理委員會書面審查B.倫理委員會需對受試者保護措施進行評估C.倫理委員會成員需回避利益相關方D.倫理委員會需每年復核試驗方案三、判斷題（共10題，每題1分，共10分）1.臨床試驗方案一旦獲批，不可在試驗過程中進行任何調(diào)整。（×）2.安慰劑對照試驗中，安慰劑的使用必須獲得倫理委員會批準。（√）3.臨床試驗方案中，主要終點和次要終點的定義需明確且可區(qū)分。（√）4.數(shù)據(jù)異常發(fā)現(xiàn)后，研究者可自行修改數(shù)據(jù)以符合預期。（×）5.臨床試驗方案中，不良事件報告需包括事件發(fā)生時間、嚴重程度和關聯(lián)性評估。（√）6.受試者知情同意書必須由受試者本人簽署，代理人簽署無效。（√）7.臨床試驗中期監(jiān)查時，監(jiān)查員需核實試驗藥物的批號和儲存條件。（√）8.臨床試驗方案中，樣本留取的頻率和體積無需明確，可自行決定。（×）9.臨床試驗方案執(zhí)行過程中，研究者需定期向申辦方提交書面報告。（√）10.倫理委員會的審查意見需在方案執(zhí)行前獲得，但可事后補充提交。（×）四、簡答題（共5題，每題5分，共25分）1.簡述臨床試驗方案中，主要終點和次要終點的區(qū)別與選擇原則。2.簡述臨床試驗方案執(zhí)行過程中，研究者發(fā)現(xiàn)受試者脫落時的處理步驟。3.簡述臨床試驗方案中，不良事件分級標準的意義和作用。4.簡述臨床試驗中期監(jiān)查的主要目的和流程。5.簡述臨床試驗方案中，倫理委員會審查的主要內(nèi)容和要求。五、案例分析題（共2題，每題10分，共20分）1.案例背景：某臨床試驗方案中規(guī)定，主要終點為6個月時的總生存期（OS），次要終點為3個月時的無進展生存期（PFS）。試驗中期監(jiān)查發(fā)現(xiàn)，受試者招募進度落后于計劃，且部分中心數(shù)據(jù)錄入質(zhì)量不達標。申辦方建議調(diào)整主要終點為3個月PFS，以加快試驗進程。問題：請分析該調(diào)整建議的合理性，并提出改進方案。2.案例背景：某臨床試驗中，一名受試者在試驗期間出現(xiàn)嚴重肝功能異常，研究者初步判斷可能與試驗藥物相關。但受試者家屬要求暫停試驗，并質(zhì)疑研究者是否故意隱瞞風險。問題：請分析該情況下研究者應如何處理，并說明不良事件報告的規(guī)范要求。答案與解析一、單選題答案與解析1.B解析：未簽署知情同意書屬于試驗違規(guī)行為，必須立即中止并報告?zhèn)惱砦瘑T會，經(jīng)批準后方可繼續(xù)。事后補簽或說服受試者簽署均不合規(guī)。2.D解析：安慰劑不能完全替代活性藥物對照，其設計需符合試驗目的且安全性可靠。3.D解析：終點定義需固定，調(diào)整終點需重新申報倫理委員會。4.C解析：數(shù)據(jù)異常需分析原因并記錄，但不可直接修改，需按流程上報。5.D解析：受試者有權(quán)自愿退出，但需符合方案規(guī)定的流程和時間窗口。6.D解析：試驗周期需合理，過短可能影響結(jié)果可靠性。7.B解析：監(jiān)查員需記錄偏差并上報，由申辦方協(xié)調(diào)糾正。8.D解析：脫落率需預設，但非質(zhì)量控制措施本身。9.A解析：樣本留取頻率和體積需明確，否則影響后續(xù)分析。10.B解析：定期報告是基本要求，但需結(jié)合實際情況靈活溝通。二、多選題答案與解析1.A、B、C解析：入組篩選需明確標準、評估既往病史和藥理學特征，排除標準需合理。2.A、B、D解析：不良事件報告需記錄時間、評估關聯(lián)性和嚴重程度，但非必須由受試者填寫。3.A、B、C解析：研究者需確保知情同意合規(guī)、藥物按批號使用、數(shù)據(jù)符合原始記錄要求。4.A、B、C解析：中期監(jiān)查需關注方案執(zhí)行、不良事件和數(shù)據(jù)質(zhì)量，進度評估非核心內(nèi)容。5.A、B、C解析：倫理審查需書面批準、評估受試者保護、成員需回避利益相關方。三、判斷題答案與解析1.×解析：方案執(zhí)行中若需調(diào)整，需重新申報倫理委員會批準。2.√解析：安慰劑對照需符合倫理要求，確保受試者權(quán)益。3.√解析：主要終點決定試驗核心目標，次要終點補充分析。4.×解析：數(shù)據(jù)異常需按流程上報，不可自行修改。5.√解析：不良事件報告需包含關鍵信息，確?？勺匪荨?.√解析：代理人簽署需符合方案規(guī)定，但本人簽署優(yōu)先。7.√解析：藥物批號和儲存條件影響安全性，需核實。8.×解析：樣本留取需明確頻率和體積，否則影響分析。9.√解析：定期報告是試驗管理的基本要求。10.×解析：倫理審查意見需在方案執(zhí)行前獲得，不可事后補充。四、簡答題答案與解析1.主要終點和次要終點的區(qū)別與選擇原則-區(qū)別：主要終點決定試驗核心目標，次要終點補充分析；主要終點需更高統(tǒng)計學效力，次要終點可降低要求。-選擇原則：需與試驗假設一致、可量化、客觀、符合指南要求。2.受試者脫落時的處理步驟-記錄脫落原因和時間；-盡可能聯(lián)系受試者了解情況；-分析脫落對試驗結(jié)果的影響；-按方案規(guī)定處理脫落數(shù)據(jù)（如剔除或進行敏感性分析）。3.不良事件分級標準的意義和作用-意義：系統(tǒng)評估不良事件嚴重程度，指導醫(yī)療干預；-作用：區(qū)分輕微、嚴重及危及生命的事件，確保受試者安全。4.中期監(jiān)查的主要目的和流程-目的：核實方案執(zhí)行情況、數(shù)據(jù)質(zhì)量、受試者保護措施；-流程：監(jiān)查員現(xiàn)場核查記錄、訪談研究者、評估數(shù)據(jù)完整性、提交監(jiān)查報告。5.倫理委員會審查的主要內(nèi)容和要求-內(nèi)容：受試者保護措施、知情同意書合規(guī)性、風險獲益評估；-要求：需書面審查并批準，成員需獨立且無利益沖突。五、案例分析題答案與解析1.調(diào)整主要終點的合理性分析及改進方案-合理性：加快試驗進度可能縮短患者等待時間，但需評估對結(jié)果可靠性影