第二章

制藥衛(wèi)生PART01PART02制藥衛(wèi)生管理滅菌方法與無菌操作目錄

第一節(jié)

制藥衛(wèi)生一、制藥衛(wèi)生概述

制藥衛(wèi)生是指中藥制劑生產(chǎn)過程中，防止藥品微生物污染，達(dá)到藥品質(zhì)量要求所采取的措施與方法。1、環(huán)境衛(wèi)生（一）生產(chǎn)廠區(qū)的環(huán)境

廠區(qū)的空地應(yīng)進(jìn)行綠化，鋪植草坪，種植不產(chǎn)生花絮、絨毛、花粉等對大氣有不良影響的植物，廠區(qū)內(nèi)的道路應(yīng)采用不易起塵的材料鋪面。

第一節(jié)制藥衛(wèi)生1、環(huán)境衛(wèi)生（二）廠區(qū)的合理布局（生產(chǎn)區(qū)與非生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格分開）

第一節(jié)制藥衛(wèi)生1、環(huán)境衛(wèi)生（三）廠房設(shè)計和設(shè)施裝備要求

應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別進(jìn)行設(shè)計裝修，室內(nèi)各類管道應(yīng)安裝在夾層內(nèi)，墻面、地面、頂棚應(yīng)光滑無縫隙，不易脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗和消毒。

第一節(jié)制藥衛(wèi)生2、車間衛(wèi)生（1）六無（蚊、蠅、蟲、私人物品等）（2）六禁止（禁車間內(nèi)吃東西、穿工作服等走出車間等）（3）六潔凈（車間內(nèi)表面、機(jī)械設(shè)備、物料、沖洗池、門窗、空氣潔凈）（4）二整齊（工具容器、包裝物料堆放）

第一節(jié)制藥衛(wèi)生3、人員衛(wèi)生（1）四勤（剪指甲、理發(fā)、換衣、洗澡）（2）四戴（洗手消毒后穿戴工作服、帽子、鞋、口罩）（3）四不（不化汝、不戴飾物、不直接用手接觸藥品、潔凈區(qū)中不裸手操作）（4）一定（定期健康檢查）

第一節(jié)制藥衛(wèi)生二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用1、空氣潔凈的目的1濾除空氣中的粒子及附著于空氣塵埃粒子的微生物。2除去藥物生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的各種粉塵，防止即交叉污染。3調(diào)節(jié)控制空氣合適的溫度和濕度，符合GMP對藥品生產(chǎn)潔凈廠房的規(guī)定。

第一節(jié)制藥衛(wèi)生二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用2、非層流型凈化技術(shù)能除去大部分塵粒保證空氣的潔凈，可達(dá)到D級及以上潔凈級別。費用低，設(shè)備簡單屬紊流狀氣流，可使小粒子聚結(jié)成大粒子，微粒飛揚，而且室內(nèi)死角處的部分空氣出現(xiàn)停滯狀態(tài)，故不易將塵粒除凈，凈化效果稍差。3、層流型凈化技術(shù)垂直層流，水平層流入室空氣符合無菌要求空氣層流。粒子運動，不易聚結(jié)，不易沉降新產(chǎn)生污染物，被流動空氣帶走，自行除塵避免粉末交叉污染

第一節(jié)制藥衛(wèi)生二、空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用2、非層流型凈化技術(shù)3、層流型凈化技術(shù)風(fēng)機(jī)高效過濾器回風(fēng)夾層風(fēng)道垂直層流水平層流回風(fēng)口

第一節(jié)制藥衛(wèi)生三、潔凈室空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)1、潔凈室的等級標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/m3靜態(tài)動態(tài)≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級B級C級D級352035203520003520000202929002900035203520003520000不作規(guī)定20290029000不作規(guī)定

第一節(jié)制藥衛(wèi)生三、潔凈室空氣凈化的標(biāo)準(zhǔn)2、潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)凈度級別浮游菌cfu/m3

沉降菌(φ90mm)cfu/4小時表面微生物接觸碟cfu/碟5指手套

cfu/手套A級<1

<1

<1

<1

B級10555C級1005025－D級20010050－

第一節(jié)制藥衛(wèi)生

藥廠生產(chǎn)車間一般根據(jù)潔凈度不同分為A、B、C、D四個級別。根據(jù)不同劑型和不同的工藝要求，藥品生產(chǎn)分別在以上區(qū)域完成。溫度控制在18℃～24℃，相對濕度控制在45％～65％之間為宜。

第一節(jié)制藥衛(wèi)生

第二節(jié)

滅菌方法與無菌操作一、滅菌概述滅菌是系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。滅菌法：系指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。滅菌原則：以完全殺死芽胞為標(biāo)準(zhǔn)，要與藥物性質(zhì)相結(jié)合，保證中藥制劑的穩(wěn)定性。滅菌技術(shù)主要用于制劑、原料、輔料及醫(yī)療器械等物品的滅菌，制劑生產(chǎn)中常用的滅菌方法有物理滅菌法、化學(xué)滅菌法兩類，可根據(jù)被滅菌物品的特性應(yīng)用—種或多種方法組合滅菌。

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作二、滅菌方法物理滅菌法化學(xué)滅菌法熱滅菌法過濾除菌法射線滅菌法氣體滅菌法藥液滅菌法濕熱滅菌法干熱滅菌法紫外線滅菌法輻射滅菌法微波滅菌法火焰滅菌法干熱空氣滅菌法熱壓滅菌法流通蒸汽滅菌法煮沸滅菌法低溫間歇滅菌法

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作二、滅菌方法1、物理滅菌法：系指采用加熱、干燥、輻射、聲波等物理手段達(dá)到滅菌目的的方法。(1)干熱滅菌法在干燥環(huán)境中加熱滅菌的技術(shù)。包括火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作1)火焰滅菌法：

不適用于：藥品的滅菌等用具的滅菌適用于：耐火材質(zhì)的物品，如金屬、玻璃及瓷器

特點：滅菌迅速、可靠、簡便直接在火焰中燒灼滅菌的方法。

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作2)干熱空氣滅菌法

不適于：橡膠、塑料及大部分藥品。粉針的無菌瓶的干燥和滅菌適用于：耐高溫的玻璃、金屬制品缺點：穿透力弱，滅菌溫度較高，時間較長用高溫干熱空氣滅菌的方法。

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作溫度(℃)時間(min)160-170120170-1806025045干熱空氣滅菌所需溫度和時間

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作(2)濕熱滅菌法

用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌的方法。包括熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作玻璃容器、金屬容器、瓷器、濾膜、過濾器等。適用于：耐高溫和高壓蒸汽的所有藥物制劑、橡膠塞、特點：滅菌效果強(qiáng)，滅菌可靠、能殺滅所有細(xì)菌繁殖體和芽胞，在注射劑的生產(chǎn)中最常用。用高壓飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。1)熱壓滅菌法

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作溫度(℃)表壓力(kPa)時間(min)1166740121973012613415熱壓滅菌所需的溫度、壓力與時間

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作2)流通蒸汽滅菌法

包裝不宜過大、過緊以利于蒸汽穿透。適用于：消毒及不耐高熱制劑的滅菌。特點：本法不能保證殺滅所有的芽胞，系非可靠的滅菌法。的方法。通常滅菌時間為30～60min。在常壓下采用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作3)煮沸滅菌法：

適用于：生產(chǎn)器具、清潔器具的消毒。

特點：滅菌效果差，必要時加入適當(dāng)?shù)囊志鷦?。煮?0～60min。

把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法。通常

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作4)低溫間歇滅菌法

適用于：不耐高溫的制劑的滅菌。缺點：費時，工效低，滅菌效果差。3～5次，直至消滅芽胞為止。胞發(fā)育成為繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)進(jìn)行細(xì)胞繁殖體殺死，然后在室溫中放置24h，讓其中的芽將待滅菌的物品，在60～80℃加熱1h，將其中的

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作（2）射線滅菌法：采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物的方法。1)輻射滅菌法：適合于：不耐熱藥物和制劑的滅菌設(shè)備費用高，對操作人員有潛在危害特點：不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強(qiáng)，此法殺滅微生物和芽胞的方法。以放射性同位素（60Co或137Cs）放射的γ射線

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作2)微波滅菌法:注射液的滅菌。適用于：對熱壓不穩(wěn)定的藥物制劑，特別適用于水性操作簡單、易維護(hù)、保質(zhì)期長(延長1/3)特點：低溫、快速(2-3min)、高效、均勻、不污染環(huán)境、方法。利用微波的熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)相結(jié)合殺滅微生物的

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作3)紫外線滅菌法用紫外線照射殺滅微生物的方法。波長是200nm～300nm，滅菌力最強(qiáng)的波長是254nm。適用于：照射物表面之滅菌、無菌室的空氣及蒸餾水的滅菌；一般在操作前開啟1～2小時，操作時關(guān)閉

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作（3）過濾除菌法供滅菌用的濾器，要求能有效地從溶液中除凈微生物，而對溶液無吸附作用，且無介質(zhì)脫落，濾器容易清洗，操作簡便滅菌過濾器一般選用孔徑0.22μm微孔薄膜濾器或G6號垂熔玻璃漏斗用過濾除去活的或死的微生物的方法。適用于：對熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等的除菌。

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作2.化學(xué)滅菌法用化學(xué)藥品直接作用于微生物將其殺死的方法。用于殺滅細(xì)菌的化學(xué)藥品稱為殺菌劑。（1）氣體滅菌法是指采用化學(xué)藥劑形成的氣體蒸氣殺滅微生物的方法。氣態(tài)殺菌劑有環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、臭氧等適用于：廠房的消毒

第二節(jié)滅菌方法與無菌操作（2）藥液滅菌法

利用殺菌劑溶液殺滅微生物的方法。適用于：其它滅菌法的輔助措施，即皮膚、無菌設(shè)備和其它器具的消毒等。常用的消菌劑：0.1%～0.2%苯扎溴銨溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，