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《中國(guó)痛風(fēng)診療指南(2025版)》痛風(fēng)是我國(guó)常見的代謝性疾病,其本質(zhì)為單鈉尿酸鹽(MSU)晶體沉積引發(fā)的炎癥性關(guān)節(jié)病,與高尿酸血癥(HUA)直接相關(guān)。近年來,隨著我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)改變、肥胖及代謝綜合征發(fā)病率上升,痛風(fēng)患病率呈顯著增長(zhǎng)趨勢(shì)?!吨袊?guó)痛風(fēng)診療指南(2025版)》(以下簡(jiǎn)稱“本指南”)基于國(guó)內(nèi)外最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐特點(diǎn),對(duì)痛風(fēng)的流行病學(xué)特征、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療策略及長(zhǎng)期管理進(jìn)行系統(tǒng)更新,旨在規(guī)范臨床診療行為,改善患者預(yù)后。一、流行病學(xué)與高危人群特征我國(guó)痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,2020年成人痛風(fēng)患病率已達(dá)1.1%-3.3%,較2010年增長(zhǎng)約1.5倍,男性患病率(1.8%-4.2%)顯著高于女性(0.5%-1.2%),且發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)(30-50歲人群占比超50%)。痛風(fēng)高發(fā)與以下因素密切相關(guān):①高嘌呤飲食(如紅肉、動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮攝入過量);②酒精攝入(尤其是啤酒、蒸餾酒);③肥胖(BMI≥28kg/m2者患病率為正常體重者的2.3倍);④代謝異常(合并高血壓、糖尿病、高脂血癥的患者風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍);⑤腎功能不全(eGFR<60ml/min·1.73m2者患病率是腎功能正常者的4.1倍);⑥遺傳因素(家族史陽(yáng)性者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高2-4倍)。需特別關(guān)注女性絕經(jīng)后患病率快速上升現(xiàn)象,可能與雌激素水平下降導(dǎo)致尿酸排泄減少相關(guān)。二、發(fā)病機(jī)制與病理生理痛風(fēng)的核心病理環(huán)節(jié)是長(zhǎng)期高尿酸血癥(男性血尿酸>420μmol/L,女性>360μmol/L)導(dǎo)致MSU晶體在關(guān)節(jié)、軟組織及腎臟沉積。尿酸代謝失衡是HUA的根本原因,其中80%由尿酸排泄減少(腎小球?yàn)V過減少、腎小管重吸收增加)引起,20%與尿酸生成過多(嘌呤代謝酶缺陷、外源性嘌呤攝入過多)相關(guān)。MSU晶體通過激活NLRP3炎癥小體,誘導(dǎo)IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎因子釋放,引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng);反復(fù)炎癥發(fā)作可導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨破壞、骨侵蝕及痛風(fēng)石形成。此外,尿酸鹽晶體在腎臟沉積可引起間質(zhì)性腎炎、腎結(jié)石,甚至慢性腎功能不全;高尿酸血癥還與心血管疾?。ㄈ鐒?dòng)脈粥樣硬化、心力衰竭)、代謝綜合征等存在獨(dú)立相關(guān)性,需納入整體健康管理范疇。三、診斷標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)估流程本指南強(qiáng)調(diào)“早期診斷、精準(zhǔn)評(píng)估”原則,診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)證據(jù),具體流程如下:(一)臨床表現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎典型表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)突發(fā)紅腫熱痛(90%首發(fā)于第一跖趾關(guān)節(jié)),常在夜間或清晨發(fā)作,疼痛評(píng)分≥7分(VAS量表),72小時(shí)內(nèi)達(dá)峰,部分患者伴發(fā)熱(體溫<38.5℃)。慢性期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、痛風(fēng)石(常見于耳廓、指/趾關(guān)節(jié)、鷹嘴囊)及反復(fù)關(guān)節(jié)發(fā)作。無癥狀高尿酸血癥(SUA)需結(jié)合危險(xiǎn)因素評(píng)估進(jìn)展為痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)(如SUA>540μmol/L者5年痛風(fēng)發(fā)生率約22%)。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查1.血尿酸(SUA):急性期因應(yīng)激反應(yīng)可能正常,需在發(fā)作緩解2周后復(fù)查;2.炎癥指標(biāo):急性期ESR、CRP升高,白細(xì)胞計(jì)數(shù)可輕度增高;3.關(guān)節(jié)液檢查(金標(biāo)準(zhǔn)):偏振光顯微鏡下見負(fù)性雙折光MSU晶體即可確診;4.腎功能及尿常規(guī):評(píng)估尿酸排泄能力(尿尿酸>800mg/24h提示生成過多)、是否合并腎結(jié)石(尿pH<5.5需警惕尿酸結(jié)石)。(三)影像學(xué)檢查1.超聲:雙軌征(軟骨表面MSU沉積)、暴雪征(關(guān)節(jié)腔晶體聚集)對(duì)早期診斷敏感度達(dá)85%;2.雙能CT(DECT):特異性顯示尿酸鹽沉積(敏感度92%、特異度95%),可量化沉積負(fù)荷;3.X線:慢性期可見穿鑿樣骨侵蝕(邊緣硬化、無骨質(zhì)疏松),晚期關(guān)節(jié)間隙狹窄。(四)鑒別診斷需與假性痛風(fēng)(焦磷酸鈣晶體沉積,X線見軟骨鈣化)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(多關(guān)節(jié)對(duì)稱性腫痛,RF/抗CCP陽(yáng)性)、感染性關(guān)節(jié)炎(關(guān)節(jié)液培養(yǎng)陽(yáng)性)等鑒別。四、治療策略:分層管理與個(gè)體化干預(yù)治療目標(biāo)包括:①快速控制急性發(fā)作;②長(zhǎng)期維持SUA達(dá)標(biāo)(無痛風(fēng)石者<360μmol/L,有痛風(fēng)石或反復(fù)發(fā)作者<300μmol/L);③預(yù)防關(guān)節(jié)破壞、痛風(fēng)石形成及內(nèi)臟損害;④管理合并癥,改善整體健康。(一)急性發(fā)作期治療需在發(fā)作24小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)抗炎治療,優(yōu)先選擇單藥足量,避免聯(lián)用增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。1.非甾體抗炎藥(NSAIDs):為一線選擇,推薦選擇性COX-2抑制劑(如塞來昔布200mgbid)或傳統(tǒng)NSAIDs(如依托考昔120mgqd,療程≤8天),注意消化道、心血管及腎功能監(jiān)測(cè)(eGFR<30ml/min慎用)。2.秋水仙堿:適用于NSAIDs禁忌或不耐受者,推薦小劑量方案(首劑1mg,1小時(shí)后0.5mg,之后0.5mgq12h至癥狀緩解),避免傳統(tǒng)大劑量(>1.5mg/d)導(dǎo)致的腹瀉、骨髓抑制等不良反應(yīng)。3.糖皮質(zhì)激素:用于NSAIDs/秋水仙堿無效或禁忌(如消化道潰瘍、腎功能衰竭),推薦口服潑尼松0.5mg/kg/d(最大30mg/d),療程5-10天;關(guān)節(jié)腔注射(如得寶松1ml)適用于單關(guān)節(jié)受累者。4.IL-1抑制劑:針對(duì)難治性急性發(fā)作(如對(duì)上述藥物無效或禁忌),推薦卡那單抗150mg單次皮下注射或阿那白滯素100mgqd皮下注射(療程3-5天),需注意感染風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)。(二)緩解期降尿酸治療所有痛風(fēng)患者(無論發(fā)作頻率)均需在急性炎癥控制2-4周后啟動(dòng)降尿酸治療(ULT),SUA>540μmol/L或合并痛風(fēng)石、慢性腎?。–KD)3期以上、心血管疾病者需盡早(發(fā)作緩解后1-2周)啟動(dòng)。1.ULT目標(biāo)值:無痛風(fēng)石者SUA<360μmol/L,有痛風(fēng)石或反復(fù)發(fā)作者(≥2次/年)<300μmol/L(不建議<180μmol/L以避免神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn))。2.藥物選擇:-抑制尿酸生成藥:別嘌醇為一線選擇(起始劑量50-100mgqd,每2-4周遞增至目標(biāo)劑量,最大800mg/d),用藥前需檢測(cè)HLA-B5801基因(中國(guó)漢族人群陽(yáng)性率約6%,陽(yáng)性者禁用);非布司他(起始20mgqd,每2-4周遞增至40-80mgqd)適用于別嘌醇不耐受或CKD患者(eGFR≥30ml/min無需調(diào)整劑量),需監(jiān)測(cè)心血管事件(有缺血性心臟病史者慎用)。-促進(jìn)尿酸排泄藥:苯溴馬?。ㄆ鹗?5mgqd,1周后增至50mgqd,最大100mgqd)適用于尿酸排泄減少(尿尿酸<600mg/24h)且無腎結(jié)石者,需堿化尿液(維持尿pH6.2-6.9)并保證每日飲水量≥2000ml,CKD4期以上禁用。-新型降尿酸藥:拉布立酶(靜脈注射,適用于重度高尿酸血癥或腫瘤溶解綜合征)、佩戈洛酶(每2周8mg靜脈注射,用于難治性痛風(fēng)),需注意過敏反應(yīng)。3.起始與調(diào)整策略:采用“小劑量起始、緩慢滴定”原則,每2-4周檢測(cè)SUA,根據(jù)達(dá)標(biāo)情況調(diào)整劑量;聯(lián)合用藥(如別嘌醇+苯溴馬?。┻m用于單藥無法達(dá)標(biāo)的患者(證據(jù)等級(jí)B)。4.預(yù)防急性發(fā)作:ULT初期(3-6個(gè)月)需聯(lián)用秋水仙堿(0.5mgqd或bid)或低劑量NSAIDs預(yù)防反彈性發(fā)作,腎功能不全者秋水仙堿需減量(eGFR<30ml/min時(shí)0.5mgqod)。(三)特殊人群管理1.老年人(≥65歲):多合并CKD、心血管疾病,優(yōu)先選擇非布司他(起始20mgqd)或小劑量別嘌醇(50mgqd),避免苯溴馬隆(腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn));NSAIDs選擇COX-2抑制劑并聯(lián)用PPI;秋水仙堿需調(diào)整劑量(eGFR<50ml/min時(shí)0.5mgqod)。2.CKD患者:CKD1-2期可選擇別嘌醇、非布司他或苯溴馬?。騪H正常);CKD3期慎用苯溴馬隆,別嘌醇需減量(根據(jù)eGFR調(diào)整劑量);CKD4-5期首選非布司他(起始20mgqd),必要時(shí)聯(lián)用透析治療。3.合并癥管理:-高血壓:優(yōu)先選擇氯沙坦(兼具降尿酸作用)或鈣通道阻滯劑,避免利尿劑(氫氯噻嗪可升高SUA);-糖尿?。和扑]二甲雙胍、GLP-1受體激動(dòng)劑(如司美格魯肽),避免胰島素增敏劑(如吡格列酮可能加重水腫);-心血管疾?。悍遣妓舅柚?jǐn)慎使用(尤其心肌梗死病史者),建議聯(lián)用秋水仙堿(0.5mgqd)降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)(證據(jù)等級(jí)A)。五、生活方式干預(yù)與患者教育生活方式干預(yù)是痛風(fēng)管理的基礎(chǔ),需貫穿治療全程:1.飲食控制:限制高嘌呤食物(如動(dòng)物內(nèi)臟、濃肉湯、鳳尾魚、沙丁魚),減少紅肉(每日<100g)、酒精(尤其是啤酒、烈酒,男性<25g/d,女性<15g/d)及果糖(含糖飲料<500ml/d)攝入;鼓勵(lì)低脂乳制品、新鮮蔬菜(除香菇、菠菜外)、櫻桃(每日20顆可降低發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)35%)攝入。2.體重管理:目標(biāo)BMI18.5-23.9kg/m2,減重速度建議0.5-1kg/周(過快減重可能誘發(fā)急性發(fā)作)。3.運(yùn)動(dòng)與作息:規(guī)律中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(如快走、游泳,每周≥150分鐘),避免劇烈運(yùn)動(dòng)(如短跑、舉重)及突然受涼;保證每日睡眠≥7小時(shí),避免熬夜。4.患者教育:通過醫(yī)患溝通、科普手冊(cè)及線上平臺(tái)(如醫(yī)院公眾號(hào))向患者普及痛風(fēng)危害、治療目標(biāo)及藥物不良反應(yīng),強(qiáng)調(diào)ULT需長(zhǎng)期堅(jiān)持(達(dá)標(biāo)后仍需維持治療),定期監(jiān)測(cè)SUA(初始每2-4周1次,達(dá)標(biāo)后每3-6個(gè)月1次)、腎功能及血常規(guī)。六、多學(xué)科協(xié)作與分級(jí)診療本指南倡導(dǎo)“風(fēng)濕科主導(dǎo)、多學(xué)科協(xié)作”的管理模式:基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)初篩、急性發(fā)作期初步處理及穩(wěn)定期隨訪;二級(jí)以上醫(yī)院風(fēng)濕科/內(nèi)分泌科負(fù)責(zé)疑難病例診斷、ULT方案制定及并發(fā)癥管理;腎內(nèi)科、心血管內(nèi)科、營(yíng)養(yǎng)科參與合并癥干預(yù)及飲食
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