2025年大學《應(yīng)用化學》專業(yè)題庫——化學藥品的生產(chǎn)與質(zhì)量控制考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、填空題（每空2分，共20分）1.化學制藥工藝路線設(shè)計應(yīng)考慮的主要因素包括反應(yīng)__________、原子經(jīng)濟性、______________及經(jīng)濟可行性。2.在連續(xù)攪拌釜式反應(yīng)器（CSTR）中，為了保證反應(yīng)物濃度均勻，通常需要采用__________攪拌方式。3.影響化學反應(yīng)平衡的因素主要有__________、___________和催化劑。4.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的核心原則是__________、____________和持續(xù)改進。5.紫外-可見分光光度法通常用于測定藥品中__________或__________的含量。6.藥品質(zhì)量標準中對主成分含量限定的目的是確保藥品的__________和______________。7.影響藥品化學穩(wěn)定性的主要內(nèi)在因素包括__________、水分、金屬離子等。8.取樣時，為了獲得具有代表性的樣品，應(yīng)遵循__________和__________的原則。9.在進行含量測定時，選擇內(nèi)標法可以__________測定過程中的___________帶來的誤差。10.常用的分離技術(shù)中，利用物質(zhì)在兩相間分配系數(shù)不同進行分離的是__________和萃取。二、選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪個單元操作主要利用了物質(zhì)的沸點差異進行分離？()A.吸附B.萃取C.蒸餾D.過濾2.對于放熱反應(yīng)，提高反應(yīng)溫度通常會？()A.降低反應(yīng)速率B.提高平衡產(chǎn)率（若為放熱）C.增加反應(yīng)活化能D.減少副反應(yīng)3.GMP中對人員著裝的要求主要是為了？()A.增強企業(yè)形象B.方便工作C.防止污染藥品D.提高工作效率4.下列哪種分析方法屬于非破壞性分析技術(shù)？()A.紅外光譜法B.質(zhì)譜法C.X射線衍射法D.灼燒法5.在藥品穩(wěn)定性研究中，加速試驗通常通過提高哪些條件來模擬長期儲存？()A.溫度、濕度、光照B.壓力、濃度、流速C.溫度、壓力、攪拌速度D.溫度、濃度、攪拌速度6.物料衡算在化學制藥過程中的主要作用是？()A.確定最佳反應(yīng)溫度B.計算產(chǎn)品收率C.設(shè)計反應(yīng)器尺寸D.控制產(chǎn)品質(zhì)量7.采用吸附法純化反應(yīng)混合物時，通常選擇__________的吸附劑。()A.與目標產(chǎn)物親和力高B.與副產(chǎn)物親和力高C.熱穩(wěn)定性差D.機械強度低8.反應(yīng)級數(shù)可以通過__________來確定？()A.量熱法B.穩(wěn)態(tài)法C.密度法D.半衰期法9.藥品質(zhì)量標準中“性狀”項描述的是藥品的__________特征？()A.化學成分B.物理性質(zhì)C.生物活性D.穩(wěn)定性10.以下哪項不屬于驗證的范圍？()A.方法驗證B.設(shè)備驗證C.人員驗證D.工藝驗證三、簡答題（每題5分，共30分）1.簡述影響化學反應(yīng)選擇性的主要因素。2.簡述GMP中“驗證”的概念及其重要性。3.簡述藥品穩(wěn)定性研究中“長期試驗”與“加速試驗”的區(qū)別。4.簡述影響藥品質(zhì)量的因素有哪些？5.簡述萃取操作中，選擇溶劑需要考慮哪些原則？6.簡述連續(xù)流反應(yīng)器相較于間歇釜式反應(yīng)器的優(yōu)點。四、計算題（每題10分，共20分）1.某藥物合成反應(yīng)，理論收率為90%。在實驗室中，通過三批實驗測得平均收率為85%。試計算該合成工藝的批間重復性收率（以平均收率為基礎(chǔ)計算）。2.某原料藥的質(zhì)量標準規(guī)定：含量不得低于98.5%。在一批樣品中，取樣進行含量測定，結(jié)果為97.8%。問該批樣品是否合格？請說明理由。（假設(shè)含量測定方法的精密度和準確度滿足要求）。五、論述題（10分）試論述在化學藥品生產(chǎn)過程中，如何通過過程控制（ProcessControl）手段來確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性？請結(jié)合實例說明。試卷答案一、填空題1.原理，綠色化2.攪拌3.溫度，壓力4.人、機、料、法、環(huán)，狀態(tài)保持5.化學物質(zhì)，相關(guān)雜質(zhì)6.有效性，安全性7.溶劑，水解8.均勻，代表9.消除，系統(tǒng)10.吸附二、選擇題1.C2.B3.C4.C5.A6.B7.A8.D9.B10.C三、簡答題1.解析思路：影響反應(yīng)路徑和產(chǎn)物構(gòu)成的因素?？紤]反應(yīng)機理、反應(yīng)物濃度、溫度、壓力、催化劑種類與用量、溶劑效應(yīng)等如何影響主要產(chǎn)物和副產(chǎn)物的生成比例。答案要點：主要影響因素包括：反應(yīng)機理的選擇性、反應(yīng)條件（溫度、壓力、濃度）、催化劑的選擇性、溶劑效應(yīng)、競爭性反應(yīng)的存在等。2.解析思路：驗證的定義和目的。驗證是確認規(guī)程、設(shè)備、方法等達到預定目的并能夠一致地操作，為放行產(chǎn)品、過程或系統(tǒng)提供信心。強調(diào)其科學性和必要性。答案要點：驗證是通過系統(tǒng)性的檢查和/或測試，證實規(guī)程、活動或系統(tǒng)滿足預定用途并具備適用性、可靠性和有效性的過程。其目的是為關(guān)鍵決策（如產(chǎn)品放行、工藝放大、方法轉(zhuǎn)移）提供科學依據(jù)，確保藥品質(zhì)量和生產(chǎn)過程的受控。3.解析思路：區(qū)分兩種試驗的目的和條件。長期試驗在接近實際儲存條件（常溫、避光）下進行，時間較長；加速試驗通過提高溫度等條件加速降解過程，以較短時間預測長期穩(wěn)定性。答案要點：長期試驗是在接近藥品實際儲存的溫度、濕度、光照等條件下進行，持續(xù)時間較長（通常一年以上），目的是評估藥品在正常儲存條件下的穩(wěn)定性和有效期。加速試驗是通過提高溫度（有時也改變濕度或光照），以比長期試驗快得多的速率促進藥品降解，目的是在短時間內(nèi)預測藥品在正常儲存條件下的長期穩(wěn)定性。4.解析思路：列舉影響藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，涵蓋生產(chǎn)、儲存、運輸?shù)雀鱾€環(huán)節(jié)。包括物料、工藝、設(shè)備、人員、環(huán)境、方法、包裝等。答案要點：影響藥品質(zhì)量的因素包括：原料藥的純度、輔料的選擇、生產(chǎn)工藝路線、反應(yīng)條件控制、設(shè)備狀況與清潔、操作人員技能與規(guī)范、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈度、溫濕度等）、分析方法的選擇與驗證、包裝材料與方式、儲存條件、運輸過程等。5.解析思路：萃取操作的選擇原則。考慮溶劑與被萃取物、稀釋劑的互溶性（分配系數(shù)大）、溶劑的極性、溶解度、選擇性、成本、安全性、環(huán)保性、回收利用等。答案要點：選擇萃取溶劑需考慮：1）萃取效率，即目標物在兩相中的分配系數(shù)要大；2）選擇性，即溶劑對目標物有良好選擇性，能最大限度除去雜質(zhì)；3）溶解度，確保目標物在有機相中有良好溶解度；4）物理化學性質(zhì)，如極性、沸點、密度、粘度等應(yīng)適宜；5）成本、毒性、環(huán)境影響及回收利用性。6.解析思路：對比連續(xù)流和間歇釜式的優(yōu)缺點。連續(xù)流通常傳質(zhì)傳熱效率高、反應(yīng)器尺寸小、易于控制、便于自動化、不易產(chǎn)生爆熱、產(chǎn)率可能更高。答案要點：優(yōu)點包括：傳質(zhì)傳熱效率高，不易出現(xiàn)反應(yīng)熱點；反應(yīng)器尺寸通常較小，占地少；便于實現(xiàn)自動化控制；連續(xù)生產(chǎn)，生產(chǎn)效率高；對于某些反應(yīng)（如放熱反應(yīng)），安全性更好；通常放大效應(yīng)較?。ň€性放大）；易于進行在線監(jiān)測和過程優(yōu)化。四、計算題1.解析思路：批間重復性收率的計算。以平均收率85%為基準，計算實際收率與基準值的偏差百分比。計算過程：批間重復性收率=[(85%-85%)/85%]*100%=0%*修正思路：*通常批間重復性指各批次結(jié)果圍繞平均值的波動情況。若題目意圖是計算與理論值的偏差，則為[(90%-85%)/90%]*100%≈5.56%。若意圖是計算標準偏差等波動指標，則需更多數(shù)據(jù)。按最直接的字面理解，計算基準偏差為0%。此處按計算與基準值偏差理解。批間重復性收率=[(85%-85%)/85%]*100%=0%*更合理的理解是計算與平均值的偏差：*批間重復性=[(85%-85%)/85%]*100%=0%*若理解為與理論值的偏差：*偏差率=[(90%-85%)/90%]*100%≈5.56%*此處采用與平均值的偏差計算，結(jié)果為0。若按與理論值的偏差，結(jié)果為5.56%。假設(shè)題目原意是考察與平均值的偏離程度。*批間重復性收率=[(85%-85%)/85%]*100%=0%答案：批間重復性收率為0%。（若按與理論值偏差，則為約5.56%）2.解析思路：判斷樣品是否合格。比較測定結(jié)果與質(zhì)量標準規(guī)定的下限。若結(jié)果大于等于下限，則合格；否則不合格。需考慮公差范圍。計算過程：質(zhì)量標準規(guī)定下限=98.5%*(1-允許誤差，通常默認±1.0%)下限=98.5%-98.5%*1%=98.5%-0.985%=97.515%或者，合格范圍上限=98.5%+98.5%*1%=99.485%測定結(jié)果為97.8%。判斷：97.8%>=97.515%(或<=99.485%)。答案：該批樣品合格。理由是該批樣品的含量測定結(jié)果（97.8%）高于質(zhì)量標準規(guī)定的下限（假設(shè)允許誤差±1%），在合格范圍內(nèi)。五、論述題解析思路：結(jié)合過程控制的核心要素（如SOP、監(jiān)測、反饋、糾偏）和藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)（如反應(yīng)、分離、純化、儲存），闡述如何通過這些手段確保質(zhì)量。舉例說明具體控制點和方法。答案要點：過程控制是確?；瘜W藥品生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性和一致性的關(guān)鍵手段。它通過一系列系統(tǒng)性的活動，對生產(chǎn)過程的各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行監(jiān)控和管理，使實際操作符合既定的工藝規(guī)程和質(zhì)量標準。首先，制定并嚴格執(zhí)行標準操作規(guī)程（SOP）是基礎(chǔ)。SOP明確了各項操作步驟、參數(shù)范圍、注意事項等，為操作人員提供了行為準則，減少了人為因素帶來的差異。其次，實施在線監(jiān)測（In-ProcessControls,IPC）是核心。通過對反應(yīng)溫度、壓力、濃度、pH值、液位、流速等關(guān)鍵參數(shù)的實時監(jiān)控，可以及時發(fā)現(xiàn)異常情況，確保反應(yīng)按預定路徑進行。例如，在連續(xù)反應(yīng)器中，監(jiān)測反應(yīng)物和產(chǎn)物的濃度變化，可以判斷反應(yīng)是否正常進行，是否需要調(diào)整進料速率或反應(yīng)條件。再次，建立反饋和糾偏機制。當監(jiān)測數(shù)據(jù)偏離設(shè)定范圍時，系統(tǒng)應(yīng)能發(fā)出警報，操作人員需根據(jù)規(guī)程采取糾正措施。例如，如果監(jiān)