CDK4/6抑制劑的優(yōu)化應(yīng)用及耐藥后策略2025激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌的治療格局，在CDK4/6抑制劑問世后經(jīng)歷了革命性演變。隨著多款癌標準一線治療方案。隨著國內(nèi)多款CDK4/6抑制劑相繼獲批上市，臨汪穎教授：在晚期乳腺癌中，HR陽性/HER2陰性亞型約占70%。面對這一患者群體，如何優(yōu)化藥物選擇成為關(guān)鍵療、抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)以及CDK4/6抑制劑等。因此臨床在制定治療策略時需綜合考量，以實現(xiàn)個體化精準治療。首先，劑常見不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(如中性粒細胞減少、白細胞計數(shù)降低)和非血液學(xué)毒性(如疲勞、腹瀉)。不同藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率和嚴重程度存在差異，需根據(jù)患者基礎(chǔ)狀況，如是否合并其他基礎(chǔ)疾病(肝腎功能不全等),選擇安全性更適配的藥物，以保障患者治療期間生活質(zhì)量。同病進展。后線治療策略的選擇是當前臨床實踐中的重要挑戰(zhàn)。請您談?wù)凜DK4/6抑制劑治療進展后，后續(xù)治療策略的最新研究進展?目前有哪些PI3K/AKT/mTOR(PAM)通路。存在PAM通路異常的患者，可選擇PI3Ka抑制劑、AKT抑制劑或mTOR抑制劑等。如CAPItello-291研究證實，AKT抑制劑Capivasertib(卡匹色替)聯(lián)合氟維司群顯著延長患者的PFS(7.2vs3.6個月),對PIK3CA/AKT/PTEN突變?nèi)巳盒Ч@著優(yōu)于標準治療(3.8vs1.9個月);關(guān)于ADC藥物，DB-04研究顯示，在HER2-low人群中ADC藥物T-DXd中位PFS達10.1個月(對照組5.4個月);最后，既往CDK4/6抑制劑獲益的患者，更換抑制劑類劑)聯(lián)合治療、免疫微環(huán)境調(diào)控(聯(lián)合PD-L1抑制劑)等新興方向。問題3:吡洛西利(XZP-3287)是我國自主研發(fā)的新型CDK4/6抑制劑。其關(guān)鍵研究BRIGHT-1和BRIGHT-2均取得了陽性結(jié)果。如何評價吡洛西利(XZP-3287)這兩項研究數(shù)據(jù)對于中國臨床實踐的意義?基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，您認為吡洛西利(XZP-3287)在晚期HR+/HER2-乳腺癌治療格局中可能扮演怎樣的角色?其療效和安全性特征有哪些值得關(guān)注的地汪穎教授：吡洛西利(XZP-3287)作為國產(chǎn)的新型CDK4/6抑制劑，(NCT05077449)數(shù)據(jù)具有重要里程碑意義。首先，BRIGHT-1研究 (NCT04539496)填補了國內(nèi)單藥適應(yīng)癥空白：研究入組了131例晚期復(fù)發(fā)難治HR+/HER2-乳腺癌患者，其中85.5%接受過≥3線治療，84.7%存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。針對該高難治人群，吡洛西利(XZP-3287)單藥后線治療的中位無進展生存期(mPFS)達11.0個月，顯著優(yōu)于其他CDK4/6抑制劑單藥的歷史數(shù)據(jù)(3.8-6.0個月);總生存期(OS)達29.0個月，為后線治療樹立了新標桿，為重度經(jīng)治患者提供高效低毒選擇。BRIGHT-2研究(NCT05077449)納入了305例經(jīng)內(nèi)分泌治療進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中209例(68.5%)存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，78例(25.6%)為原發(fā)內(nèi)分泌耐藥，73例(23.9%)在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移階段接為1-2級，通過支持治療、暫停給藥或劑量調(diào)整后可恢復(fù)，整體安全性和此外，BRIGHT研究的中國人群適配性更高，研究納入23.9%既往化療患者和37%絕經(jīng)前患者，更貼近中國真實世界特征。乳腺癌患者的后線單藥治療的唯一CDK4/6抑制劑；內(nèi)分泌耐藥后的二問題4:“以患者為中心”的主流治療理念下，您認為應(yīng)用CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療時，在藥物選擇、劑量調(diào)發(fā)癥(如骨折),避免治療相關(guān)毒性對日常生活能力的影響；需要簡化治療低劑量起始，根據(jù)耐受性逐步遞增；對于出現(xiàn)3-4級毒性的患者，可考慮不良反應(yīng)管理強化：建立前瞻性的監(jiān)測與管理策略，加強患者教育，確保治療與生活質(zhì)量的最佳平衡。不良反應(yīng)管理需特別關(guān)注以下方面：一、血液學(xué)毒性，管理策略包括基線評估腎功能、治療初期每周監(jiān)非血液學(xué)毒性，若出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂，推薦預(yù)防性使用止瀉藥，加強補液教育；需鑒別腫瘤相關(guān)乏力與治療相關(guān)乏力，針對性采用運動干預(yù)和營養(yǎng)支持。安全性優(yōu)化關(guān)鍵在于開展多學(xué)科管理(MDT),整合營養(yǎng)支持、康復(fù)訓(xùn)練以及精簡合并用藥。國產(chǎn)創(chuàng)新藥吡洛西利的劑量靈活性更具應(yīng)用前景。結(jié)語面對HR+/HER2-晚期乳腺癌的診療挑戰(zhàn)，CDK4/6抑制劑