2025年大學(xué)《化學(xué)》專業(yè)題庫——合成藥物化學(xué)對(duì)生物代謝的影響研究考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每小題2分，共20分。請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi)）1.下列哪個(gè)官能團(tuán)通常不參與藥物在肝臟中的氧化代謝？A.酚羥基B.胺基C.羧基D.羰基2.藥物代謝產(chǎn)物通常比原型藥物更容易通過哪個(gè)途徑排出體外？A.肺部呼出B.肝臟膽汁排泄C.腎臟腎小球?yàn)V過D.皮膚排泄3.在藥物研發(fā)中，提高藥物代謝穩(wěn)定性通常是為了？A.延長(zhǎng)半衰期，減少給藥頻率B.增加藥物溶解度C.增強(qiáng)藥物與靶點(diǎn)的結(jié)合力D.降低藥物的免疫原性4.某藥物的脂溶性過高導(dǎo)致其吸收迅速但作用時(shí)間過短，從代謝角度考慮，可能需要降低其哪個(gè)性質(zhì)？A.氧化代謝速率B.還原代謝速率C.水溶性D.脂溶性5.細(xì)胞色素P450酶系在藥物代謝中扮演什么主要角色？A.主要水解酶B.主要還原酶C.主要氧化酶D.主要結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白6.前藥設(shè)計(jì)的主要目的是什么？A.提高藥物的脂溶性B.降低藥物的毒性C.改變藥物的吸收部位D.延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間7.某藥物通過抑制細(xì)胞色素P4503A4酶的活性，導(dǎo)致同時(shí)服用的另一種經(jīng)此酶代謝的藥物血藥濃度升高，這種現(xiàn)象稱為？A.代謝誘導(dǎo)B.藥物排泄競(jìng)爭(zhēng)C.代謝抑制D.吸收競(jìng)爭(zhēng)8.個(gè)體之間藥物代謝率的差異主要受什么因素影響？A.體重B.性別C.遺傳背景D.飲食習(xí)慣9.藥物與代謝酶長(zhǎng)時(shí)間共孵育后，酶的活性增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為？A.酶促反應(yīng)B.酶抑制C.酶誘導(dǎo)D.酶失活10.設(shè)計(jì)一個(gè)前藥時(shí)，通常需要考慮的關(guān)鍵因素不包括？A.原型藥的藥理活性B.前藥的穩(wěn)定性C.前藥在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制D.前藥的成本二、填空題（每空2分，共20分。請(qǐng)將答案填入橫線上）1.藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化過程，主要包括吸收、分布、_________和排泄，通常稱為藥代動(dòng)力學(xué)。2.藥物代謝的主要類型是_________，主要發(fā)生在肝臟。3.能夠加速藥物代謝的酶稱為_________，能夠減慢藥物代謝的酶稱為_________。4.某藥物的代謝產(chǎn)物具有更強(qiáng)的藥理活性，這種現(xiàn)象稱為_________。5.通過化學(xué)修飾使藥物在體內(nèi)特定部位或特定條件下釋放出活性藥物分子的策略稱為_________設(shè)計(jì)。6.藥物作為代謝酶的_________或_________，會(huì)影響其他藥物的代謝速率，產(chǎn)生藥物相互作用。7.藥物的化學(xué)穩(wěn)定性與其在體內(nèi)的_________密切相關(guān)。8.脂溶性藥物主要經(jīng)_________途徑吸收，水溶性藥物主要經(jīng)_________途徑吸收。9.遺傳因素導(dǎo)致的酶活性差異，使得不同個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)存在差異，這是_________用藥的基礎(chǔ)。10.藥物通過肝臟進(jìn)入膽汁，再經(jīng)腸道排泄的途徑稱為_________。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共15分。請(qǐng)簡(jiǎn)要回答下列問題）1.簡(jiǎn)述藥物代謝對(duì)合成藥物化學(xué)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)意義。2.簡(jiǎn)述藥物作為P450酶誘導(dǎo)劑或抑制劑的潛在臨床意義。3.簡(jiǎn)述前藥設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)。四、論述題（每題10分，共20分。請(qǐng)結(jié)合具體實(shí)例或原理，詳細(xì)闡述下列問題）1.選擇一種具體藥物（如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等），分析其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的關(guān)鍵基團(tuán)與主要代謝途徑之間的關(guān)系，并討論其代謝產(chǎn)物的可能影響。2.闡述如何從合成藥物化學(xué)的角度出發(fā)，設(shè)計(jì)一個(gè)具有較長(zhǎng)作用時(shí)間且代謝較慢的藥物分子？請(qǐng)說明需要考慮的關(guān)鍵因素和設(shè)計(jì)策略。試卷答案一、選擇題1.C2.C3.A4.C5.C6.D7.C8.C9.C10.A二、填空題1.代謝2.藥物代謝3.誘導(dǎo)；抑制4.活性代謝5.前6.抑制劑；誘導(dǎo)劑7.代謝穩(wěn)定性8.腸道；腎臟9.個(gè)體化10.膽汁排泄三、簡(jiǎn)答題1.解析思路：考察對(duì)代謝知識(shí)指導(dǎo)合成設(shè)計(jì)的理解。需要回答代謝是藥物在體內(nèi)失效的主要原因，因此預(yù)測(cè)和調(diào)控代謝途徑是藥物設(shè)計(jì)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。具體可包括：通過結(jié)構(gòu)修飾提高代謝穩(wěn)定性；設(shè)計(jì)特定代謝產(chǎn)物（活性或無活性）以調(diào)節(jié)藥效或藥代動(dòng)力學(xué)；利用代謝知識(shí)預(yù)測(cè)潛在毒性。2.解析思路：考察對(duì)藥物相互作用機(jī)制的理解。誘導(dǎo)劑會(huì)增加代謝酶活性，導(dǎo)致合用藥物代謝加快，血藥濃度降低，藥效減弱。抑制劑會(huì)降低代謝酶活性，導(dǎo)致合用藥物代謝減慢，血藥濃度升高，可能產(chǎn)生毒性。需舉例說明臨床影響。3.解析思路：考察對(duì)前藥概念的理解。優(yōu)點(diǎn)應(yīng)包括：提高藥物穩(wěn)定性（在體外或運(yùn)輸過程中）；改善溶解性或脂溶性，促進(jìn)吸收；靶向遞送（在特定部位釋放）；降低毒副作用（原藥毒性低或代謝產(chǎn)物無毒）；延長(zhǎng)作用時(shí)間。四、論述題1.解析思路：考察對(duì)具體藥物代謝的理解和結(jié)構(gòu)-代謝關(guān)系分析能力。選擇藥物后，需描述其核心化學(xué)結(jié)構(gòu)。分析結(jié)構(gòu)中的哪些基團(tuán)是常見的代謝位點(diǎn)（如芳環(huán)、酯基、酰胺基、羥基、胺基等）。結(jié)合該藥物的實(shí)際代謝情況，說明這些基團(tuán)是如何被特定代謝酶（如P450）氧化、還原或水解的。最后，討論代謝產(chǎn)物可能帶來的影響，如藥理活性的改變（增強(qiáng)、減弱或產(chǎn)生新活性）、毒性的產(chǎn)生（如對(duì)乙酰氨基酚的NAPQI毒性）、或?qū)е滤幮陆怠?示例（以阿司匹林為例）：阿司匹林結(jié)構(gòu)中有酯基。酯基在體內(nèi)可被酯酶或細(xì)胞色素P450酶系（如CYP2C9）水解，生成水楊酸和乙酸。水楊酸是其主要的活性代謝產(chǎn)物，具有解熱鎮(zhèn)痛作用。但過量使用時(shí)，P450酶系統(tǒng)氧化水楊酸生成半衰期長(zhǎng)的毒性代謝物NAPQI，與蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝腎功能損傷。因此，酯基的存在是導(dǎo)致其作用和毒性的關(guān)鍵代謝位點(diǎn)。2.解析思路：考察藥物設(shè)計(jì)的綜合策略能力。需要從合成化學(xué)角度出發(fā)，思考如何通過結(jié)構(gòu)修飾來達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間和減緩代謝的目的。關(guān)鍵因素和策略應(yīng)包括：*提高代謝穩(wěn)定性：避免引入易代謝的基團(tuán)（如強(qiáng)吸電子基團(tuán)靠近反應(yīng)中心、避免易氧化的手性中心）；引入保護(hù)性基團(tuán)；增加分子骨架的穩(wěn)定性。*降低代謝速率：設(shè)計(jì)較大分子量的結(jié)構(gòu)；引入空間位阻較大的基團(tuán)，阻礙酶接近；改變電子云分布，降低反應(yīng)活性。*改變代謝途徑：設(shè)計(jì)不易被主要代謝酶（如P450）作用的結(jié)構(gòu)；利用其他代謝途徑（如葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸化）通常較慢。