2025年大學(xué)《化學(xué)生物學(xué)》專業(yè)題庫——病毒感染免疫調(diào)節(jié)機(jī)制考試時(shí)間：______分鐘總分：______分姓名：______一、名詞解釋（每題3分，共15分）1.病毒吸附2.模式識(shí)別受體（PRR）3.主要組織相容性復(fù)合體（MHC）4.細(xì)胞因子風(fēng)暴5.免疫耐受二、填空題（每空1分，共20分）1.病毒感染宿主細(xì)胞后，其基因組首先需要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行__________，才能進(jìn)行后續(xù)的復(fù)制。2.固有免疫應(yīng)答中，被抗原提呈細(xì)胞攝取并呈遞給CD8+T細(xì)胞的抗原主要經(jīng)MHC________途徑處理。3.識(shí)別病毒核酸的RIG-I樣受體（RLR）主要表達(dá)于__________細(xì)胞中。4.腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-1（IL-1）等細(xì)胞因子主要由__________細(xì)胞分泌，在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。5.B細(xì)胞表面識(shí)別抗原的受體是__________。6.能夠特異性識(shí)別MHC-I類分子呈遞的抗原肽的T細(xì)胞是__________。7.病毒可以通過編碼__________蛋白等方式干擾MHC分子的表達(dá)，從而逃避免疫監(jiān)視。8.NK細(xì)胞識(shí)別病毒感染細(xì)胞的主要途徑是依賴性識(shí)別，其識(shí)別的分子包括MHC-I類分子下調(diào)和病毒來源的__________分子。9.適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞的維持依賴于__________細(xì)胞的持續(xù)支持。10.在體液免疫中，抗病毒抗體主要通過__________、__________和中和病毒等方式發(fā)揮保護(hù)作用。11.引導(dǎo)CD8+T細(xì)胞活化的第二信號(hào)通常由APC表面的B7家族分子（如CD80、CD86）與T細(xì)胞表面的CD28分子結(jié)合提供。12.病毒感染后，誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素的主要細(xì)胞是__________和__________。三、簡(jiǎn)答題（每題5分，共20分）1.簡(jiǎn)述病毒侵入宿主細(xì)胞的主要方式及其涉及的宿主細(xì)胞因素。2.簡(jiǎn)述固有免疫識(shí)別病毒感染的主要模式及其特點(diǎn)。3.簡(jiǎn)述CD4+T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮的主要功能。4.簡(jiǎn)述病毒感染導(dǎo)致免疫病理損傷的可能機(jī)制。四、論述題（每題10分，共30分）1.詳細(xì)闡述病毒感染后，宿主免疫系統(tǒng)是如何通過固有免疫和適應(yīng)性免疫協(xié)同清除病毒的。2.論述病毒感染如何利用宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制來逃避免疫清除，并舉例說明。3.從化學(xué)生物學(xué)的角度，分析疫苗設(shè)計(jì)（如減毒活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗）誘導(dǎo)免疫記憶的分子機(jī)制。試卷答案一、名詞解釋1.病毒吸附：病毒粒子表面的特定蛋白（衣殼蛋白或包膜蛋白）識(shí)別并結(jié)合宿主細(xì)胞表面的特異性受體分子的過程，是病毒感染的第一步。**解析思路：*考察對(duì)病毒感染起始過程基礎(chǔ)概念的掌握。核心是病毒蛋白與宿主受體之間的特異性識(shí)別。2.模式識(shí)別受體（PRR）：廣泛分布于固有免疫細(xì)胞表面的受體，能夠識(shí)別病原體（包括病毒）保守的分子模式（PAMPs），如病毒核酸、細(xì)菌脂多糖等，從而觸發(fā)抗感染反應(yīng)。**解析思路：*考察對(duì)固有免疫識(shí)別機(jī)制核心分子的理解。強(qiáng)調(diào)其識(shí)別病原體通用分子特征，而非特異性抗原。3.主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：一組存在于幾乎所有體細(xì)胞表面的糖蛋白分子，在適應(yīng)性免疫中負(fù)責(zé)呈遞抗原肽給T細(xì)胞，在免疫識(shí)別和移植排斥中發(fā)揮關(guān)鍵作用。分為MHC-I類和MHC-II類。**解析思路：*考察對(duì)適應(yīng)性免疫核心分子的掌握。需區(qū)分MHC-I和MHC-II的功能差異及提呈抗原類型。4.細(xì)胞因子風(fēng)暴：在感染或炎癥過程中，大量細(xì)胞因子（特別是促炎細(xì)胞因子）被快速、過度產(chǎn)生，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫病理損傷甚至休克。**解析思路：*考察對(duì)過度免疫應(yīng)答現(xiàn)象的理解。強(qiáng)調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生的“大量”和“過度”，及其“病理損傷”的后果。5.免疫耐受：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)其自身成分或無害抗原（如疫苗抗原）不發(fā)生免疫應(yīng)答的特異狀態(tài)，是防止自身免疫病和過敏反應(yīng)的重要機(jī)制。**解析思路：*考察對(duì)免疫系統(tǒng)自我調(diào)節(jié)機(jī)制基礎(chǔ)概念的理解。強(qiáng)調(diào)“特異性”和“不發(fā)生應(yīng)答”的特點(diǎn)。二、填空題1.轉(zhuǎn)錄**解析思路：*考察病毒基因組進(jìn)入宿主細(xì)胞后的初步代謝活動(dòng)。病毒（尤其是RNA病毒）需要先轉(zhuǎn)錄成宿主細(xì)胞能識(shí)別和利用的mRNA。2.I**解析思路：*考察抗原提呈途徑的知識(shí)。MHC-I主要呈遞內(nèi)源性抗原（病毒蛋白），通過經(jīng)典途徑；MHC-II主要呈遞外源性抗原，通過非經(jīng)典途徑（或稱交叉提呈）。題目問的是CD8+T細(xì)胞識(shí)別的抗原，通常由MHC-I呈遞。3.干擾素產(chǎn)生**解析思路：*考察RLR的主要分布細(xì)胞。RLR主要在產(chǎn)生I型干擾素的細(xì)胞中高度表達(dá)，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞。4.巨噬細(xì)胞**解析思路：*考察關(guān)鍵促炎細(xì)胞因子的來源。TNF-α和IL-1是重要的早期促炎因子，主要由巨噬細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞在受到刺激時(shí)產(chǎn)生。5.B細(xì)胞受體（BCR）**解析思路：*考察B細(xì)胞表面識(shí)別抗原的分子。BCR是鑲嵌在B細(xì)胞膜上的抗體分子，能直接識(shí)別和結(jié)合可溶性或細(xì)胞表面的抗原。6.CD8+T細(xì)胞（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，CTL）**解析思路：*考察識(shí)別MHC-I類抗原的T細(xì)胞類型。CD8+T細(xì)胞通過TCR識(shí)別由MHC-I呈遞的抗原肽。7.免疫抑制性**解析思路：*考察病毒逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制之一。病毒可編碼能抑制MHC表達(dá)的蛋白，如EBNA-1（皰疹病毒）等，從而躲避免疫細(xì)胞識(shí)別。8.應(yīng)激相關(guān)分子模式（SAMPs）/病毒來源分子**解析思路：*考察NK細(xì)胞的“依賴性識(shí)別”機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞下調(diào)MHC-I時(shí)，會(huì)高表達(dá)某些內(nèi)源性糖脂或蛋白（統(tǒng)稱為SAMPs或病毒來源分子），被NK細(xì)胞上的抑制性受體（如NKG2A）識(shí)別。9.胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（T輔助細(xì)胞，Th）**解析思路：*考察維持免疫記憶的關(guān)鍵細(xì)胞因子來源。Th細(xì)胞（特別是Th2或Th9亞型）產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如IL-4,IL-5,IL-21）對(duì)于B細(xì)胞記憶的形成和維持至關(guān)重要。10.中和抗體、調(diào)理作用**解析思路：*考察體液免疫中抗體的主要功能。除了直接中和病毒，抗體還可以與病毒結(jié)合，通過調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬。11.CD28**解析思路：*考察T細(xì)胞活化所需的核心第二信號(hào)。CD28與APC表面的CD80/CD86結(jié)合是提供T細(xì)胞活化必需共刺激信號(hào)的最經(jīng)典途徑。12.巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞**解析思路：*考察產(chǎn)生I型干擾素的主要細(xì)胞類型。巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞是感染早期產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α,IFN-β）的主要來源，啟動(dòng)抗病毒狀態(tài)。三、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述病毒侵入宿主細(xì)胞的主要方式及其涉及的宿主細(xì)胞因素。*病毒侵入宿主細(xì)胞的主要方式包括膜融合和細(xì)胞吞飲（內(nèi)吞）。膜融合發(fā)生于有包膜病毒，病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合，使病毒核酸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞吞飲是無包膜病毒進(jìn)入細(xì)胞的主要途徑，病毒被宿主細(xì)胞膜包裹形成內(nèi)體，隨后病毒可能通過內(nèi)體逃逸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。這些過程都依賴于病毒表面蛋白與宿主細(xì)胞表面受體的特異性識(shí)別，這些受體可能是整合素、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、受體酪氨酸激酶等。**解析思路：*要求概述病毒入侵的基本類型（膜融合、吞飲），并點(diǎn)明每種類型的機(jī)制特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)宿主細(xì)胞表面受體在其中的關(guān)鍵作用。2.簡(jiǎn)述固有免疫識(shí)別病毒感染的主要模式及其特點(diǎn)。*固有免疫識(shí)別病毒感染主要通過模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別病毒保守的分子模式（PAMPs）。主要包括：①核酸識(shí)別：TLR3識(shí)別病毒dsRNA，TLR7/TLR8識(shí)別病毒ssRNA，RLR（RIG-I,MDA5）識(shí)別病毒dsRNA或長(zhǎng)ssRNA；②蛋白識(shí)別：NLRP3等炎癥小體識(shí)別病毒感染誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境變化（如CAFs積累）。特點(diǎn)是非特異性和快速反應(yīng)，無需預(yù)先致敏，能提供早期抗病毒防御，并激活適應(yīng)性免疫。**解析思路：*要求列舉主要的PRR類型和它們識(shí)別的病毒成分，并總結(jié)固有免疫識(shí)別的特點(diǎn)（非特異性、快速）。3.簡(jiǎn)述CD4+T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮的主要功能。*CD4+T細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞，Th）在適應(yīng)性免疫中主要發(fā)揮輔助作用。它們通過TCR識(shí)別APC表面經(jīng)MHC-II呈遞的抗原肽，并在共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子（如IL-12促進(jìn)Th1，IL-4促進(jìn)Th2分化）作用下分化為不同亞型（如Th1,Th2,Th17,Tfh）。Th1細(xì)胞幫助細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活化，參與細(xì)胞免疫和炎癥；Th2細(xì)胞幫助B細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生抗體，參與體液免疫和過敏反應(yīng)；Tfh細(xì)胞幫助B細(xì)胞形成記憶和產(chǎn)生高親和力抗體。**解析思路：*要求概述CD4+T細(xì)胞的核心功能——輔助，并提及主要的亞型及其功能。4.簡(jiǎn)述病毒感染導(dǎo)致免疫病理損傷的可能機(jī)制。*病毒感染導(dǎo)致免疫病理損傷主要通過以下機(jī)制：①病毒直接損傷：病毒復(fù)制過程中破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。②免疫攻擊：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）為清除被感染的細(xì)胞而殺傷這些細(xì)胞，造成組織損傷。③細(xì)胞因子風(fēng)暴：過度產(chǎn)生的細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-1,IL-6）引起血管通透性增加、組織水腫、發(fā)熱及器官功能損害。④免疫復(fù)合物沉積：病毒抗原與抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁或組織中，激活補(bǔ)體，引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。**解析思路：*要求從病毒本身、細(xì)胞免疫、體液免疫（細(xì)胞因子、免疫復(fù)合物）等多個(gè)角度闡述免疫病理損傷的可能原因。四、論述題1.詳細(xì)闡述病毒感染后，宿主免疫系統(tǒng)是如何通過固有免疫和適應(yīng)性免疫協(xié)同清除病毒的。*病毒感染后，宿主免疫系統(tǒng)的清除過程是一個(gè)固有所依、適導(dǎo)其成的協(xié)同過程。首先，固有免疫是第一道防線。病毒被PRR識(shí)別后，激活固有免疫細(xì)胞（如DC、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞），誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素（IFN-α/β）等抗病毒蛋白，限制病毒在局部擴(kuò)散；同時(shí)，固有免疫細(xì)胞（特別是DC）被激活并遷移至淋巴結(jié)，攝取病毒抗原，進(jìn)行初步加工，并轉(zhuǎn)化為抗原提呈細(xì)胞，呈遞抗原給適應(yīng)性免疫細(xì)胞。其次，適應(yīng)性免疫在固有免疫的啟動(dòng)和調(diào)控下被激活。DC等APC將抗原呈遞給CD8+T細(xì)胞（通過MHC-I）和CD4+T細(xì)胞（通過MHC-II），在共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子（如IL-12促進(jìn)Th1分化）作用下，CD8+T細(xì)胞分化為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），大量增殖并殺傷被感染的靶細(xì)胞；CD4+T細(xì)胞（特別是Th1細(xì)胞）則輔助CTL和巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)細(xì)胞免疫清除能力。此外，被激活的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生針對(duì)病毒抗原的中和抗體，通過中和、調(diào)理作用等機(jī)制清除病毒或阻止其感染新細(xì)胞。最后，感染清除后，部分T細(xì)胞和B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為記憶細(xì)胞，為再次感染提供快速有效的免疫應(yīng)答。整個(gè)過程體現(xiàn)了固有免疫的快速啟動(dòng)、初步控制、抗原捕獲呈遞，以及適應(yīng)性免疫的特異性識(shí)別、強(qiáng)大清除和免疫記憶的建立，兩者相互協(xié)作，共同完成對(duì)病毒的清除。**解析思路：*要求詳細(xì)描述固有免疫和適應(yīng)性免疫在病毒清除過程中的各自作用以及它們之間的相互作用和協(xié)作關(guān)系，體現(xiàn)動(dòng)態(tài)過程和協(xié)同機(jī)制。2.論述病毒感染如何利用宿主免疫系統(tǒng)的機(jī)制來逃避免疫清除，并舉例說明。*病毒為了生存和傳播，進(jìn)化出多種機(jī)制來逃避免疫系統(tǒng)的清除。主要策略包括：①干擾抗原呈遞：病毒可編碼蛋白直接降解MHC分子（如EBNA-1抑制MHC-I內(nèi)運(yùn)），或抑制MHC分子的表達(dá)，或阻止抗原肽進(jìn)入MHC隧道，從而躲避免疫細(xì)胞的識(shí)別。②逃避免疫細(xì)胞殺傷：病毒可編碼蛋白模擬“自身”成分（如表達(dá)MHC-I類樣分子），或通過HDAC抑制劑等方式穩(wěn)定MHC-I表達(dá)，使病毒感染細(xì)胞“偽裝”成正常細(xì)胞，不被CTL識(shí)別；或表達(dá)抑制FAS/FASL通路、表達(dá)Bcl-2等抗凋亡蛋白，抵抗CTL的殺傷。③抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生或信號(hào)通路：病毒可編碼抑制干擾素信號(hào)通路的蛋白（如Vproteins），或抑制促炎細(xì)胞因子（如TNF-α）的產(chǎn)生和活性，削弱免疫應(yīng)答。④操縱免疫調(diào)節(jié)：病毒感染可誘導(dǎo)免疫抑制性細(xì)胞（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg）的產(chǎn)生，或產(chǎn)生免疫抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β,IL-10），來抑制免疫應(yīng)答。⑤感染免疫靜默細(xì)胞：病毒感染免疫靜默細(xì)胞（如某些干細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞），這些細(xì)胞難以被APC捕獲或呈遞抗原，使病毒得以潛伏。例如，皰疹病毒通過ICP47抑制MHC-I途徑呈遞，EB病毒通過EBNA-1穩(wěn)定MHC-I并編碼LMP2A/B模擬CD4+T細(xì)胞信號(hào)，HIV通過Nef蛋白下調(diào)MHC-I表達(dá)并干擾干擾素信號(hào)通路。**解析思路：*要求概述病毒逃避免疫的主要策略（干擾呈遞、逃避免殺、抑制免疫、潛伏），并要求結(jié)合具體病毒實(shí)例進(jìn)行說明，體現(xiàn)機(jī)制與實(shí)例的結(jié)合。3.從化學(xué)生物學(xué)的角度，分析疫苗設(shè)計(jì)（如減毒活疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗）誘導(dǎo)免疫記憶的分子機(jī)制。*疫苗設(shè)計(jì)的核心是誘導(dǎo)產(chǎn)生持久的免疫記憶，其分子機(jī)制涉及對(duì)免疫應(yīng)答的精確調(diào)控。從化學(xué)生物學(xué)的角度看：①減毒活疫苗：通過在體外降低病毒毒力，使其能在體內(nèi)有限復(fù)制，但仍能模擬自然感染過程。病毒蛋白在感染過程