內(nèi)分泌內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)：是由內(nèi)分泌腺

和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信息傳遞系統(tǒng)內(nèi)分泌腺:垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體、胸腺內(nèi)分泌細(xì)胞：消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤(pán)等部位存在各種內(nèi)分泌細(xì)胞兼有內(nèi)分泌功能的細(xì)胞：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞主要內(nèi)分泌腺§1.激素概況

一.定義：二.傳送方式：三.作用特征:四.分類(lèi):五.作用機(jī)制:一.定義：

由內(nèi)分泌腺或散在分布的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，此物質(zhì)稱(chēng)激素（hormone）二.傳送方式：

遠(yuǎn)距分泌（telecrine） 旁分泌（paracrine） 自分泌（autocrine） 神經(jīng)分泌（neurocrine）激素傳遞的途徑三.作用特征:

(一)信使作用:(二)相對(duì)特異性:(三)高效性:(四)激素間的相互作用:1.

信使作用:

能將某種信息以化學(xué)方式傳遞給靶組織，從而加強(qiáng)或減弱靶細(xì)胞內(nèi)原有的代謝過(guò)程及功能活動(dòng)。起著“化學(xué)信使”的作用2.

相對(duì)特異性:

某種激素能有選擇地作用于某些器官和組織細(xì)胞并產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)組織特異性效應(yīng)（功能）特異性促甲狀腺激素→甲狀腺腺泡細(xì)胞甲狀腺激素→細(xì)胞的氧化代謝生長(zhǎng)激素→細(xì)胞的分化繁殖3.高效性:微量激素可引起顯著作用(高效的生物放大系統(tǒng))

0.1μg（CRH）

1μgACTH40μg糖皮質(zhì)激素信息的放大作用

4.激素間的相互作用:

1.)相互協(xié)調(diào):

生長(zhǎng)素→血糖↑

腎上腺素→血糖↑

胰高血糖素→血糖↑

2.)相互拮抗:

胰島素→血糖↓

胰高血糖素→血糖↑激素間的相互作用:

3.)允許作用（permissiveaction）:激素對(duì)某個(gè)反應(yīng)并無(wú)直接影響，但它的存在可使別的激素效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)或明顯增強(qiáng)。如糖皮質(zhì)激素本身對(duì)平滑肌無(wú)收縮作用,但可增強(qiáng)NE對(duì)平滑肌的收縮效應(yīng)。允許作用四.分類(lèi)(一)含氮類(lèi)激素(二)類(lèi)固醇（甾體）激素

兩類(lèi)激素比較

含氮類(lèi)激素:

蛋白質(zhì)類(lèi)、肽類(lèi)、胺類(lèi)（甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素） 易為消化酶分解，不宜口服

第二信使學(xué)說(shuō)

類(lèi)固醇激素（甾類(lèi)激素）:

腎上腺皮質(zhì)激素、性激素不易為消化酶分解，可口服基因表達(dá)學(xué)說(shuō)

激素分類(lèi)五.作用機(jī)制:(一)激素的受體(二)含氮類(lèi)激素作用機(jī)制

---第二信使學(xué)說(shuō)(三)類(lèi)固醇激素作用機(jī)制

---基因表達(dá)學(xué)說(shuō)定義

靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性結(jié)合某種激素，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細(xì)胞接受激素信息的裝置受體的分類(lèi)：

1）細(xì)胞膜受體：G蛋白耦聯(lián)受體：甲狀腺素以外的其他含氮類(lèi)激素的受體酪氨酸蛋白激酶：胰島素、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、上皮生長(zhǎng)因子等的受體2）胞內(nèi)受體：胞漿受體：核受體兩類(lèi)信號(hào)分子2.

受體調(diào)節(jié)：受體調(diào)節(jié)：對(duì)受體數(shù)量和親和力（affinity）的調(diào)控與影響上調(diào)（upregulation）：某一激素與受體結(jié)合時(shí)，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量增加。糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加，與兒茶酚胺的親和力增強(qiáng)下調(diào)（downregulation）：某一激素與受體結(jié)合時(shí)，可使該受體或另一種受體的親和力與數(shù)量減少。長(zhǎng)期使用大劑量的胰島素，淋巴細(xì)胞膜上的胰島素受體數(shù)量減少

第二信使學(xué)說(shuō)

1.

G蛋白在跨膜信息傳遞中的作用：鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白（guaninnuclotide-bindingprotein）興奮性G蛋白：Gs抑制性G蛋白：Gi2.

效應(yīng)器酶腺苷酸環(huán)化酶：c-AMP磷脂酶C：IP3、DG第二信使學(xué)說(shuō)

3.第二信使：

c-AMP

IP3、DG（二酰甘油）

Ca2+4.生物效應(yīng)：腺細(xì)胞分泌、肌細(xì)胞收縮、細(xì)胞膜通透性改變、細(xì)胞內(nèi)各種酶促反應(yīng)（PKA、PKC、PKG）第二信使學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō)核受體：對(duì)轉(zhuǎn)錄起特異性調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)三個(gè)功能結(jié)構(gòu)域：激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域、DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域、激活結(jié)構(gòu)域激素-核受體激素結(jié)合結(jié)構(gòu)域受體分子構(gòu)象發(fā)生改變解除了某種蛋白質(zhì)對(duì)DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域的掩蓋作用受體與DNA結(jié)合調(diào)控轉(zhuǎn)錄過(guò)程生成新的mRNA

誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成引起相應(yīng)的生理效應(yīng)

基因表達(dá)學(xué)說(shuō)§2下丘腦與垂體的內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系下丘腦的內(nèi)分泌功能腺垂體的激素神經(jīng)垂體激素結(jié)構(gòu)與功能聯(lián)系:

(一)下丘腦-腺垂體系統(tǒng):(二)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng):

下丘腦-腺垂體系統(tǒng):

下丘腦“促垂體區(qū)”肽能N元

↓神經(jīng)肽垂體門(mén)脈系統(tǒng)↓腺垂體下丘腦-腺垂體下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng):

視上核、室旁核

下丘腦垂體束

神經(jīng)垂體下丘腦-神經(jīng)垂體下丘腦的內(nèi)分泌功能(一)下丘腦調(diào)節(jié)肽:(二)調(diào)節(jié)下丘腦肽能神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì):下丘腦調(diào)節(jié)肽:

1．肽能神經(jīng)元:分泌神經(jīng)肽或肽類(lèi)激素的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。視上核、室旁核、促垂體區(qū)核團(tuán)2．下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamusregulatorypeptide，HRP）:

下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的肽類(lèi)激素，主要調(diào)節(jié)腺垂體的活動(dòng)，故稱(chēng)~。下丘腦調(diào)節(jié)肽1)

促甲狀腺激素釋放激素（TRH）：2)

促性腺激素釋放激素（GnRH）：3)

生長(zhǎng)素釋放抑制激素（GHRIH）4)

生長(zhǎng)素釋放激素（GHRH）5)

促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）下丘腦調(diào)節(jié)肽1)

催乳素釋放抑制因子（PIF）2)

催乳素釋放因子（PRF）3)

促黑素細(xì)胞激素釋放因子（MRF）4)

促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子（MIF）(二)調(diào)節(jié)下丘腦肽能

神經(jīng)元活動(dòng)的遞質(zhì):

大腦、CNS其它部位神經(jīng)信息（神經(jīng)調(diào)節(jié)）

下丘腦肽能神經(jīng)元換能神經(jīng)元

腺垂體激素信息（體液調(diào)節(jié)）

腺垂體激素1.生長(zhǎng)素細(xì)胞:生長(zhǎng)素(GH)2.促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞：促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）

3.催乳素細(xì)胞:催乳素（prolactin,PRL）：

4.促甲狀腺細(xì)胞：促甲狀腺激素（TSH）

5.促性腺激素細(xì)胞：卵泡刺激素(FSH)

促性腺激素：黃體生成素(LH)6.促黑素細(xì)胞激素(MSH)：1.)

促進(jìn)生長(zhǎng)

軀體刺激素(somatotropin)侏儒癥

3(dwarfsm):幼年時(shí)期GH缺乏.則生長(zhǎng)發(fā)育停滯,身材矮小(智力正常)

巨人癥6(giantism):幼年時(shí)期GH過(guò)多肢端肥大癥3(acromegaly):成年后GH過(guò)多作用機(jī)理:GH→肝分泌生長(zhǎng)介素（胰島素樣生長(zhǎng)因子）→蛋白質(zhì)合成加速→骨、軟骨、肌肉等組織生長(zhǎng)↑（對(duì)腦組織的生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)影響）

侏儒癥巨人癥肢端肥大癥2.)對(duì)代謝的影響:

⑴促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少其分解⑵影響糖的利用:生理水平的GH⊕胰島素↑→糖利用↑過(guò)量GH→糖利用↓→血糖↑⑶對(duì)脂肪代謝有允許作用:垂體性糖尿病脂肪利用↑→糖利用↓→血糖↑Ⅱ分泌的調(diào)節(jié):GH呈脈沖式分泌,每1-4h出現(xiàn)一次波動(dòng)1)受下丘腦GHRH和GHRIH的雙重調(diào)節(jié)2)血中GH和IGF有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用3)睡眠的影響：慢波睡眠期分泌↑，入睡后60min血中[GH]達(dá)高峰,有利于促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù)4)代謝因素的影響：低血糖對(duì)GH分泌的刺激作用最強(qiáng)氨基酸與脂肪酸↑對(duì)GH分泌有促進(jìn)作用

生長(zhǎng)素的分泌

催乳素

1）對(duì)乳腺的作用：促進(jìn)乳腺發(fā)育、引起并維持泌乳2）對(duì)性腺的作用：影響卵巢的黃體功能3）參與應(yīng)激反應(yīng)：

ACTH、GH、PRL是應(yīng)激反應(yīng)中腺垂體分泌的三大激素。促黑素細(xì)胞激素

促進(jìn)黑素細(xì)胞中的酪氨酸酶的合成與激活，從而促進(jìn)酪氨酸轉(zhuǎn)變成黑色素腺垂體分泌的調(diào)節(jié)

1.

下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié):下丘腦調(diào)節(jié)性肽2.外周靶腺激素對(duì)下丘腦-腺垂體系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)3.

反射性調(diào)節(jié):泌乳反射：（神經(jīng)內(nèi)分泌反射）吸吮乳頭的刺激傳入神經(jīng)沖動(dòng)下丘腦PRF↑腺垂體PRL↑泌乳神經(jīng)垂體激素

抗利尿激素的作用催產(chǎn)素的作用神經(jīng)垂體激素視上核VP+運(yùn)載蛋白分泌顆粒室旁核OXT下丘腦垂體束軸漿運(yùn)輸

神經(jīng)垂體

（貯存）出胞釋放入血1.

ADH：

抗利尿作用明顯:抗利尿激素（antidiuretiehormone，ADH）失血時(shí)對(duì)維持血壓有一定的作用:升壓素（vasoppressin，VP）

ADH2.OXT：催產(chǎn)素（oxytocin，OXT）1）對(duì)乳腺的作用：射乳反射（典型的神經(jīng)內(nèi)分泌反射）吸吮乳頭的刺激傳入神經(jīng)沖動(dòng)下丘腦OXT↑

乳腺肌樣上皮細(xì)胞收縮乳汁排出2）對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有較強(qiáng)的收縮作用

泌乳反射§3.甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺甲狀腺激素的合成與代謝

(一)

甲狀腺腺泡聚碘:(二)

I-的活化：(三)

酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成:(四)

甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸

與代謝：

甲狀腺激素的合成

1.

產(chǎn)熱效應(yīng):

促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加機(jī)體的耗氧量和產(chǎn)熱量，提高能量代謝水平甲亢：喜涼怕熱，極易出汗甲減：喜熱惡寒2.物質(zhì)代謝:

因劑量和作用環(huán)節(jié)不同而有所差異1.)

糖:

糖在小腸內(nèi)吸收↑高甲亢→T↑→→血肝糖原分解↑糖

物質(zhì)代謝:

2.)

膽固醇:既促進(jìn)肝臟合成膽固醇又增加膽固醇降解甲亢→促進(jìn)降解>加速合成→低膽固醇3.)

蛋白質(zhì):生理劑量：促進(jìn)合成大劑量：促進(jìn)分解甲亢→T↑→促進(jìn)分解→負(fù)氮平衡→消瘦、肌無(wú)力甲減→T↓→合成↓，肌肉無(wú)力(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響:

主要影響腦及長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育，在生后4個(gè)月內(nèi)最重要呆小癥（cretinism，克汀病）：先天性甲狀腺功能不全的嬰兒在出生后4個(gè)月內(nèi)得不到T3、T4的補(bǔ)充導(dǎo)致腦及長(zhǎng)骨發(fā)育障礙而出現(xiàn)智力低下、身材矮小的現(xiàn)象。呆小癥（三）其它作用:

提高CNS的興奮性興奮心血管系統(tǒng)，使心跳加快，心輸出量增加促進(jìn)消化、增進(jìn)食欲功能調(diào)節(jié):

(一)下丘腦-腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié):(二)甲狀腺激素的反饋性調(diào)節(jié):(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié):(四)自主神經(jīng)對(duì)活動(dòng)的影響:(一)

下丘腦-腺垂體

對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié):TRH⊕TSH⊕T3、T4TRH：下丘腦TRH神經(jīng)元接受神經(jīng)系統(tǒng)其他部位傳來(lái)的信息，把環(huán)境因素與神經(jīng)元活動(dòng)聯(lián)系起來(lái)TSH：促進(jìn)甲狀腺腺泡的增生和甲狀腺激素的合成與釋放甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

(二)甲狀腺激素

的反饋性調(diào)節(jié):

合成、釋放↓T3、T4ΘTSH

對(duì)TRH的反應(yīng)性↓缺碘T3、T4↓甲狀腺腫大甲狀腺腫大

(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié):血[I]過(guò)量→碘的攝取↓→T3、T4↓血[I]不足→碘的攝取↑→T3、T4↑適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對(duì)碘的攝取及合成與釋放甲狀腺素的能力。Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過(guò)量碘可產(chǎn)生抗甲狀腺效應(yīng)(四)

自主神經(jīng)對(duì)活動(dòng)的影響:交感神經(jīng)

T3、T4↑膽堿能神經(jīng)

T3、T4↓生理作用:

對(duì)代謝的影響:

對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響:

其它作用:§4.腎上腺的內(nèi)分泌

腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌:腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌:腎上腺皮質(zhì)的內(nèi)分泌:

腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素的生理作用:

腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié):

腎上腺皮質(zhì)激素:

鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）性激素（雌二醇，脫氫異雄酮）腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝:

?糖：促進(jìn)糖異生血糖↑抗胰島素作用?蛋白質(zhì)：分解↑

肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄等合成↓腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：柯興氏綜合癥調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝:

?脂肪：重新分布腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（庫(kù)興氏綜合癥）：滿月臉、水牛背、水桶腰、四肢消瘦（向心性肥胖）?水鹽代謝：弱貯鈉排鉀作用降低腎臟入球血管阻力，利于水的排出庫(kù)興氏綜合癥參與“應(yīng)激反應(yīng)”

應(yīng)激反應(yīng)（stressreaction）:

環(huán)境急劇變化或各種傷害性刺激引起以下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)活動(dòng)增強(qiáng)為主的反應(yīng)，以進(jìn)一步提高機(jī)體耐受傷害性刺激的能力。對(duì)其它組織器官的作用:

(1)

血細(xì)胞:紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞↓(2)

心血管系統(tǒng):維持正常血壓↑血管平滑肌對(duì)CA的敏感性↓PG的合成↓毛細(xì)血管的通透性對(duì)其它組織器官的作用:（3）消化系統(tǒng)：

↑胃腺細(xì)胞對(duì)迷走N和促胃液素的反應(yīng)：胃酸和胃蛋白酶的分泌↑

↓蛋白質(zhì)合成和結(jié)締組織增生：粘液分泌↓，上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換率↓

胃粘膜的保護(hù)和修復(fù)能力↓，大量應(yīng)用可誘發(fā)或加劇潰瘍

腎上腺皮質(zhì)

腺垂體下丘腦糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1.下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能活動(dòng)軸:2.糖皮質(zhì)激素對(duì)ACTH和CRF的反饋?zhàn)饔茫?/p>

短反饋超短反饋長(zhǎng)反饋

糖皮質(zhì)激素ACTHCRH皮質(zhì)激素分泌的調(diào)控

腎上腺髓質(zhì)激素合成與代謝腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

腎上腺髓質(zhì)

交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元

epinephrine,E（80%）

catecholamine,CA

norepinephrine,NE（20%）

NE的合成1.對(duì)代謝的作用：1）強(qiáng)烈、迅速地升高血糖2）分解脂肪，升高血中游離的脂肪酸2.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用：↑腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的作用↑NS的興奮性，使機(jī)體處于警覺(jué)狀態(tài),

反應(yīng)敏捷應(yīng)急反應(yīng)

（emergencyresponse）

環(huán)境急劇變化或各種緊急情況下引起以交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)活動(dòng)增強(qiáng)為主的反應(yīng)，整體內(nèi)緊急總動(dòng)員，以應(yīng)付環(huán)境急變（“脫險(xiǎn)-斗爭(zhēng)”fight-flight學(xué)說(shuō)）腎上腺素的生理作用腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

1.交感神經(jīng)：交感神經(jīng)節(jié)前纖維

AchN-RCA釋放及合成↑2.ACTH與糖皮質(zhì)激素：

3.負(fù)反饋調(diào)節(jié)：

NE-酪氨酸羥化酶

E-PNMT§5.胰島的內(nèi)分泌

胰島素胰高血糖素胰島

A細(xì)胞：20%胰高血糖素（glucogon）

B細(xì)胞：60%~70%胰島素（insulin）

D細(xì)胞：10%生長(zhǎng)抑素（somatostatin）

PP細(xì)胞：胰多肽（pancreaticpolypeptide）胰島素

生物學(xué)作用作用機(jī)制3

分泌的調(diào)節(jié)對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)

降血糖促進(jìn)對(duì)葡萄糖的攝取和利用（去路

）抑制糖異生（來(lái)源

）胰島素缺乏血糖

腎糖閾糖尿病胰島素過(guò)多血糖↓↓驚厥、昏迷（胰島素休克）

對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)：

促進(jìn)合成，減少分解

脂肪分解血脂

胰島素缺乏