完整GMP新增附錄確認與驗證和計算機化系統(tǒng)培訓(xùn)試題與答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪項不屬于確認與驗證的核心原則？A.基于科學(xué)和風(fēng)險的方法B.所有活動需在首次使用前完成C.文件記錄應(yīng)完整可追溯D.持續(xù)改進與定期回顧答案：B（解析：確認與驗證強調(diào)基于風(fēng)險的階段性實施，并非所有活動必須在首次使用前完成，如部分再驗證可在使用中進行。）2.計算機化系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)完整性”不包括以下哪項要求？A.數(shù)據(jù)的準確性B.數(shù)據(jù)的可篡改性C.數(shù)據(jù)的完整性D.數(shù)據(jù)的可追溯性答案：B（解析：數(shù)據(jù)完整性要求數(shù)據(jù)真實、完整、一致、可追溯，禁止未經(jīng)授權(quán)的修改。）3.確認與驗證計劃中無需明確的內(nèi)容是：A.驗證團隊職責(zé)分工B.失敗的整改措施C.設(shè)備供應(yīng)商聯(lián)系方式D.可接受標準答案：C（解析：驗證計劃需明確范圍、職責(zé)、方法、標準、偏差處理等，供應(yīng)商聯(lián)系方式非核心內(nèi)容。）4.計算機化系統(tǒng)生命周期中，“用戶需求規(guī)格（URS）”應(yīng)在哪個階段完成？A.設(shè)計與開發(fā)B.安裝確認（IQ）C.需求定義D.運行確認（OQ）答案：C（解析：URS是需求定義階段的核心輸出，用于指導(dǎo)后續(xù)設(shè)計與驗證。）5.以下哪種情況無需觸發(fā)再驗證？A.關(guān)鍵設(shè)備大修后B.連續(xù)3批產(chǎn)品檢驗合格C.工藝參數(shù)調(diào)整超過歷史范圍D.原輔料供應(yīng)商變更影響產(chǎn)品質(zhì)量答案：B（解析：再驗證觸發(fā)條件包括工藝/設(shè)備變更、法規(guī)更新、趨勢分析異常等，連續(xù)合格不直接觸發(fā)。）6.計算機化系統(tǒng)的“權(quán)限管理”應(yīng)遵循的原則是：A.所有用戶擁有相同操作權(quán)限B.僅管理員可修改系統(tǒng)配置C.權(quán)限分配基于“最小必要”原則D.操作人員可自行調(diào)整權(quán)限答案：C（解析：權(quán)限管理需遵循最小權(quán)限原則，避免過度授權(quán)導(dǎo)致數(shù)據(jù)風(fēng)險。）7.工藝驗證中，“性能確認（PQ）”的核心目的是：A.確認設(shè)備安裝符合要求B.確認系統(tǒng)運行參數(shù)穩(wěn)定C.確認在正常生產(chǎn)條件下能持續(xù)生產(chǎn)合格產(chǎn)品D.確認計算機化系統(tǒng)數(shù)據(jù)準確答案：C（解析：PQ是工藝驗證的最終階段，驗證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和可靠性。）8.計算機化系統(tǒng)的“電子數(shù)據(jù)備份”應(yīng)滿足：A.僅需本地備份B.備份頻率由操作人員自行決定C.備份數(shù)據(jù)需定期測試恢復(fù)有效性D.紙質(zhì)記錄可替代電子備份答案：C（解析：備份需定期測試恢復(fù)，確保數(shù)據(jù)可追溯；應(yīng)采用異地備份，頻率基于風(fēng)險評估。）9.以下哪項屬于確認與驗證的“前瞻性驗證”場景？A.新生產(chǎn)線首次投入使用B.已運行系統(tǒng)因偏差重新驗證C.歷史數(shù)據(jù)回顧分析D.設(shè)備日常維護后的檢查答案：A（解析：前瞻性驗證用于新系統(tǒng)/工藝首次使用前，基于計劃的驗證活動。）10.計算機化系統(tǒng)的“供應(yīng)商審計”不包括對以下哪項的評估？A.供應(yīng)商的質(zhì)量體系B.系統(tǒng)的技術(shù)文檔完整性C.供應(yīng)商的財務(wù)狀況D.系統(tǒng)的可維護性答案：C（解析：供應(yīng)商審計關(guān)注與系統(tǒng)質(zhì)量相關(guān)的要素，如質(zhì)量體系、技術(shù)能力、文檔等，財務(wù)狀況非核心。）11.清潔驗證中，最難清潔的“目標污染物”應(yīng)選擇：A.殘留量最大的物質(zhì)B.毒性最強的物質(zhì)C.溶解度最高的物質(zhì)D.生產(chǎn)批量最大的物質(zhì)答案：B（解析：目標污染物應(yīng)選擇毒性強、難清潔的物質(zhì)，以確保清潔方法的有效性。）12.計算機化系統(tǒng)的“審計追蹤”應(yīng)記錄的內(nèi)容不包括：A.數(shù)據(jù)修改的時間B.數(shù)據(jù)修改的用戶C.數(shù)據(jù)修改的原因D.數(shù)據(jù)修改的具體內(nèi)容答案：C（解析：審計追蹤需記錄時間、用戶、修改前后內(nèi)容，原因通常由操作人員額外備注。）13.設(shè)備確認中，“安裝確認（IQ）”的關(guān)鍵內(nèi)容是：A.確認設(shè)備運行參數(shù)符合設(shè)計要求B.確認設(shè)備安裝位置、連接符合圖紙C.確認設(shè)備在負載下的性能D.確認計算機化系統(tǒng)的功能測試答案：B（解析：IQ關(guān)注設(shè)備安裝的物理和文件符合性，如位置、校準、文檔等。）14.計算機化系統(tǒng)的“離線數(shù)據(jù)”管理要求是：A.無需記錄數(shù)據(jù)來源B.可隨意修改且不保留痕跡C.需與系統(tǒng)數(shù)據(jù)同步歸檔D.僅需紙質(zhì)記錄即可答案：C（解析：離線數(shù)據(jù)（如打印報告）需與電子數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，確保完整性和可追溯性。）15.驗證報告的核心內(nèi)容不包括：A.驗證結(jié)果總結(jié)B.偏差處理記錄C.供應(yīng)商資質(zhì)文件D.結(jié)論與再驗證周期答案：C（解析：驗證報告需包含結(jié)果、偏差、結(jié)論等，供應(yīng)商資質(zhì)通常在驗證計劃或支持性文件中。）二、多項選擇題（每題3分，共30分）1.確認與驗證的“生命周期”階段包括：A.計劃與設(shè)計B.執(zhí)行與記錄C.報告與回顧D.再驗證與持續(xù)改進答案：ABCD（解析：確認與驗證覆蓋從計劃到再驗證的全流程。）2.計算機化系統(tǒng)的“關(guān)鍵系統(tǒng)”判定需考慮的因素有：A.對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度B.數(shù)據(jù)的關(guān)鍵性（如放行數(shù)據(jù)）C.系統(tǒng)的復(fù)雜性D.操作人員的數(shù)量答案：ABC（解析：關(guān)鍵系統(tǒng)判定基于風(fēng)險，與人員數(shù)量無關(guān)。）3.工藝驗證的“三階段法”包括：A.工藝設(shè)計B.工藝確認C.持續(xù)工藝確認D.工藝優(yōu)化答案：ABC（解析：三階段為設(shè)計、確認、持續(xù)確認，優(yōu)化非驗證階段。）4.計算機化系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)可靠性”控制措施包括：A.權(quán)限分級管理B.審計追蹤啟用C.數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)D.操作人員培訓(xùn)答案：ABCD（解析：四者均為數(shù)據(jù)可靠性的關(guān)鍵控制措施。）5.設(shè)備再驗證的觸發(fā)條件包括：A.設(shè)備搬遷后B.設(shè)備關(guān)鍵部件更換C.連續(xù)12個月無偏差D.法規(guī)要求更新答案：ABD（解析：無偏差不觸發(fā)再驗證，需定期回顧。）6.計算機化系統(tǒng)的“用戶需求（URS）”應(yīng)包含的內(nèi)容有：A.功能需求（如數(shù)據(jù)計算）B.性能需求（如響應(yīng)時間）C.合規(guī)需求（如符合21CFRPart11）D.外觀需求（如設(shè)備顏色）答案：ABC（解析：URS關(guān)注功能、性能、合規(guī)性，外觀非核心。）7.清潔驗證的“可接受標準”制定依據(jù)包括：A.藥物的最低有效劑量（MTD）B.毒理學(xué)數(shù)據(jù)（如PDE）C.視覺清潔標準D.設(shè)備的材質(zhì)類型答案：ABC（解析：可接受標準基于安全性和檢測能力，與材質(zhì)無關(guān)。）8.計算機化系統(tǒng)的“供應(yīng)商管理”應(yīng)包括：A.供應(yīng)商資質(zhì)審核B.合同中明確技術(shù)要求C.供應(yīng)商變更管理D.供應(yīng)商培訓(xùn)記錄答案：ABC（解析：供應(yīng)商管理關(guān)注資質(zhì)、合同、變更，培訓(xùn)通常針對內(nèi)部人員。）9.確認與驗證的“偏差處理”要求包括：A.立即停止驗證活動B.記錄偏差詳情（如時間、現(xiàn)象）C.分析根本原因D.制定整改措施并驗證有效性答案：BCD（解析：偏差處理需記錄、分析、整改，無需立即停止活動，視風(fēng)險而定。）10.計算機化系統(tǒng)的“電子簽名”需滿足：A.與手寫簽名具有同等法律效力B.可由他人代簽C.包含簽名者身份信息D.不可篡改且可追溯答案：ACD（解析：電子簽名需唯一、不可代簽、可追溯。）三、判斷題（每題2分，共20分）1.確認與驗證活動僅需在首次使用前完成，后續(xù)無需再驗證。（）答案：×（解析：需定期再驗證或因變更觸發(fā)再驗證。）2.計算機化系統(tǒng)的“離線數(shù)據(jù)”（如打印記錄）無需保留電子數(shù)據(jù)。（）答案：×（解析：離線數(shù)據(jù)需與電子數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)，確?？勺匪?。）3.工藝驗證的“持續(xù)工藝確認”應(yīng)在商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)進行。（）答案：√（解析：持續(xù)確認是工藝驗證的第三階段，貫穿生產(chǎn)全過程。）4.計算機化系統(tǒng)的“權(quán)限管理”可由操作人員自行調(diào)整。（）答案：×（解析：權(quán)限需由管理員基于最小原則分配，禁止自行調(diào)整。）5.清潔驗證中，僅需對主成分進行殘留檢測。（）答案：×（解析：需選擇最難清潔、毒性最強的物質(zhì)作為目標污染物。）6.確認與驗證計劃中無需明確失敗的處理措施。（）答案：×（解析：計劃需包含偏差處理流程，包括失敗后的整改措施。）7.計算機化系統(tǒng)的“審計追蹤”應(yīng)覆蓋所有數(shù)據(jù)操作，包括查詢。（）答案：√（解析：審計追蹤需記錄所有數(shù)據(jù)修改和查詢操作。）8.設(shè)備的“運行確認（OQ）”需在模擬生產(chǎn)條件下驗證參數(shù)穩(wěn)定性。（）答案：√（解析：OQ是在模擬生產(chǎn)條件下驗證設(shè)備運行符合要求。）9.計算機化系統(tǒng)的“供應(yīng)商”僅需在采購階段審核，后續(xù)無需管理。（）答案：×（解析：需對供應(yīng)商進行全生命周期管理，包括變更和定期回顧。）10.驗證報告只需由質(zhì)量部門批準，無需其他部門參與。（）答案：×（解析：報告需由驗證團隊、生產(chǎn)、質(zhì)量等多部門共同批準。）四、簡答題（每題5分，共25分）1.簡述確認與驗證中“基于風(fēng)險的方法”的具體應(yīng)用。答案：基于風(fēng)險的方法需在驗證前通過風(fēng)險評估（如FMEA）識別關(guān)鍵參數(shù)、步驟和系統(tǒng)；根據(jù)風(fēng)險等級制定驗證范圍（高風(fēng)險全檢，低風(fēng)險抽檢）；確定驗證的深度（如關(guān)鍵工藝需多批次驗證）；并在后續(xù)再驗證中根據(jù)風(fēng)險變化調(diào)整策略。2.計算機化系統(tǒng)的“數(shù)據(jù)完整性”需滿足哪“四性”？請分別解釋。答案：四性包括：（1）準確性：數(shù)據(jù)與實際情況一致；（2）完整性：數(shù)據(jù)無缺失、遺漏；（3）一致性：數(shù)據(jù)在不同環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)、檢驗）的記錄統(tǒng)一；（4）可追溯性：數(shù)據(jù)可通過記錄（如審計追蹤）回溯到操作時間、人員和原因。3.工藝驗證的“三階段法”具體指什么？各階段的核心任務(wù)是什么？答案：三階段法包括：（1）工藝設(shè)計：基于研發(fā)和放大生產(chǎn)數(shù)據(jù)，確定工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）；（2）工藝確認：通過至少3批商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的批次，驗證工藝能持續(xù)生產(chǎn)合格產(chǎn)品（PQ）；（3）持續(xù)工藝確認：在商業(yè)化生產(chǎn)中持續(xù)監(jiān)測工藝穩(wěn)定性，收集數(shù)據(jù)以支持工藝控制策略。4.計算機化系統(tǒng)的“生命周期管理”包括哪些主要階段？答案：主要階段包括：（1）需求定義（URS制定）；（2）設(shè)計與開發(fā)（系統(tǒng)設(shè)計、編碼）；（3）測試與確認（IQ、OQ、PQ）；（4）運行與維護（日常使用、變更管理）；（5）退役與歸檔（系統(tǒng)停用、數(shù)據(jù)歸檔）。5.清潔驗證中，“最差條件”的選擇原則是什么？請舉例說明。答案：最差條件指清潔難度最大的場景，選擇原則包括：（1）產(chǎn)品因素：選擇最難清潔（如高粘度）、毒性最強的產(chǎn)品；（2）設(shè)備因素：選擇結(jié)構(gòu)最復(fù)雜（如盲管、縫隙）的設(shè)備；（3）工藝因素：選擇最長生產(chǎn)時間、最小清潔間隔的工藝。例如：生產(chǎn)高毒性、難溶性片劑的多功能設(shè)備，連續(xù)生產(chǎn)10批后僅進行簡單沖洗，即為最差條件。五、案例分析題（每題10分，共20分）案例1：某制藥企業(yè)新增一條口服固體制劑生產(chǎn)線，包含高速壓片機（含計算機化控制系統(tǒng)）、沸騰干燥機等設(shè)備。企業(yè)計劃開展確認與驗證工作，但在驗證計劃中僅明確了“完成IQ、OQ、PQ”，未提及風(fēng)險評估和再驗證周期。問題：（1）該驗證計劃存在哪些缺陷？（2）請補充高速壓片機計算機化系統(tǒng)的驗證要點。答案：（1）缺陷：①未進行風(fēng)險評估，無法確定關(guān)鍵驗證點；②未明確再驗證觸發(fā)條件（如設(shè)備變更、偏差等）和周期；③未定義驗證團隊職責(zé)分工；④未規(guī)定可接受標準（如壓片機片重差異范圍）。（2）計算機化系統(tǒng)驗證要點：①確認URS覆蓋壓片機控制功能（如壓力調(diào)節(jié)、轉(zhuǎn)速控制）；②驗證系統(tǒng)權(quán)限管理（如操作、參數(shù)修改權(quán)限分級）；③測試審計追蹤功能（記錄參數(shù)修改時間、用戶、前后值）；④確認數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)有效性（如生產(chǎn)數(shù)據(jù)每日異地備份）；⑤驗證與其他系統(tǒng)（如MES）的接口數(shù)據(jù)一致性。案例2：某企業(yè)使用的實驗室高效液相色譜（HPLC）系統(tǒng)因軟件升級導(dǎo)致部分歷史數(shù)據(jù)丟失，且審計追蹤功能未啟用。質(zhì)量部門發(fā)現(xiàn)后，操作人員自行修改了部分檢測結(jié)果以符合標準。問題：（1）該事件違反了計算機化系統(tǒng)的哪些核心要求？（2）應(yīng)采取哪些整改措施？