2025年大學(xué)《神經(jīng)科學(xué)》專業(yè)題庫——大腦神經(jīng)元在藥物成癮中的變化考試時間：______分鐘總分：______分姓名：______一、選擇題（每題2分，共20分）1.藥物成癮過程中，與獎賞感和動機驅(qū)動行為最直接相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)是：A.GABAB.5-羥色胺C.多巴胺D.谷氨酸2.腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的多巴胺能神經(jīng)元在藥物成癮模型中，其過度激活主要導(dǎo)致：A.伏隔核的抑制性輸出增加B.前額葉皮層的興奮性輸出增加C.杏仁核的抑制性輸出增加D.自身突觸的持續(xù)興奮3.長期使用某些藥物后，機體需要更高劑量才能達(dá)到原有效果的現(xiàn)象稱為：A.耐受性B.依賴性C.戒斷癥狀D.獎賞效應(yīng)4.下列哪種突觸可塑性機制通常與興奮性突觸連接的增強有關(guān)？A.長期抑制（LTD）B.長期增強（LTP）C.短時程增強（STP）D.突觸消退5.在藥物成癮的神經(jīng)環(huán)路中，杏仁核主要負(fù)責(zé)：A.產(chǎn)生獎賞感覺B.決策和沖動控制C.評估情感價值和驅(qū)動尋求行為D.整合感覺信息6.導(dǎo)致成癮行為持續(xù)和復(fù)吸的關(guān)鍵因素之一是：A.藥物耐受的形成B.戒斷癥狀的嚴(yán)重程度C.成癮記憶的鞏固D.神經(jīng)元的快速再生7.以下哪種分子機制與成癮記憶的長期鞏固和穩(wěn)定性有關(guān)？A.短暫的鈣信號爆發(fā)B.快速的突觸前囊泡釋放C.表觀遺傳修飾（如DNA甲基化）D.輕微的受體數(shù)量變化8.能夠?qū)е律窠?jīng)遞質(zhì)釋放減少的藥物成癮機制通常是：A.直接激動突觸后受體B.抑制突觸前轉(zhuǎn)運蛋白C.阻斷突觸前受體D.直接抑制突觸后受體9.前額葉皮層在藥物成癮中的功能失調(diào)主要體現(xiàn)在：A.獎賞信號的產(chǎn)生B.沖動控制和決策制定C.情緒評估D.運動協(xié)調(diào)10.關(guān)于藥物成癮的神經(jīng)生物學(xué)研究，以下哪項描述是不準(zhǔn)確的？A.考察藥物對神經(jīng)元電生理特性的影響B(tài).研究藥物如何改變神經(jīng)遞質(zhì)受體的表達(dá)C.關(guān)注膠質(zhì)細(xì)胞在成癮過程中的作用D.主要依賴于主觀問卷調(diào)查而非生物指標(biāo)二、填空題（每空1分，共10分）1.藥物成癮通常涉及大腦的_______、_______、_______和_______等核心腦區(qū)。2.多巴胺能通路中，位于中腦的_______核是藥物成癮研究的關(guān)鍵節(jié)點。3.伏隔核（NAc）主要接收來自_______核的興奮性投射。4.突觸后密度（PSD）的增大通常與_______相關(guān)，而樹突棘的縮小則可能與_______相關(guān)。5.藥物成癮的_______階段表現(xiàn)為停藥后出現(xiàn)一系列不愉快的生理和心理癥狀。6._______是一種通過改變基因表達(dá)而不改變DNA序列的表觀遺傳機制，在成癮記憶鞏固中發(fā)揮作用。7.谷氨酸能神經(jīng)元通過作用于_______受體在藥物成癮的信號傳遞中扮演重要角色。8.長期使用興奮劑類藥物可能通過誘導(dǎo)_______來導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。9.藥物成癮的_______是指個體在暴露于藥物相關(guān)線索時，會重新引發(fā)對藥物的渴望和尋求行為。10.G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是許多神經(jīng)遞質(zhì)受體所屬的家族，其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)可通過第二信使如_______或_______來介導(dǎo)。三、名詞解釋（每題3分，共15分）1.神經(jīng)適應(yīng)性2.長期增強（LTP）3.藥物耐受4.樹突棘5.復(fù)吸四、簡答題（每題5分，共20分）1.簡述多巴胺在藥物成癮獎賞動機過程中的作用機制。2.比較長期增強（LTP）和長期抑制（LTD）在藥物成癮發(fā)生發(fā)展中的作用異同。3.簡述藥物成癮過程中，前額葉皮層功能失調(diào)如何影響成癮行為。4.簡述表觀遺傳機制在藥物成癮記憶形成中的作用。五、論述題（每題10分，共20分）1.詳細(xì)闡述藥物成癮過程中，VTA-NAc神經(jīng)回路中神經(jīng)元和突觸發(fā)生的主要變化及其與成癮不同階段（如渴望、耐受、戒斷）的關(guān)聯(lián)。2.結(jié)合具體的神經(jīng)機制，論述當(dāng)前神經(jīng)科學(xué)研究中用于治療藥物成癮的主要策略及其理論基礎(chǔ)。試卷答案一、選擇題1.C解析思路：多巴胺與大腦的獎賞系統(tǒng)緊密相關(guān)，其釋放與獎賞體驗、動機行為直接掛鉤。VTA釋放的多巴胺主要驅(qū)動尋求獎賞的行為，這是成癮的核心特征。2.D解析思路：VTA的多巴胺能神經(jīng)元在成癮狀態(tài)下，由于藥物的作用，其發(fā)放頻率增加，導(dǎo)致釋放到NAc等下游腦區(qū)的多巴胺量顯著升高，產(chǎn)生強烈的獎賞感和驅(qū)動尋求藥物。3.A解析思路：耐受性是指機體對藥物的反應(yīng)性隨用藥次數(shù)增加而降低，需要更大劑量才能達(dá)到原有療效，這是機體對藥物產(chǎn)生的神經(jīng)適應(yīng)性的表現(xiàn)。4.B解析思路：LTP是突觸可塑性的一種形式，表現(xiàn)為突觸傳遞效率的長期增強，通常與興奮性連接的強化有關(guān)，是多巴胺獎賞通路等成癮相關(guān)環(huán)路重塑的關(guān)鍵機制。5.C解析思路：杏仁核是情緒處理中心，在藥物成癮中，它將藥物體驗賦予強烈的情感色彩（如愉悅或恐懼），并驅(qū)動個體尋求藥物以重復(fù)該體驗，與成癮的動機和渴求密切相關(guān)。6.C解析思路：成癮記憶，特別是條件反射性復(fù)吸（線索引發(fā)渴求），是導(dǎo)致成癮行為持續(xù)和復(fù)吸的關(guān)鍵。大腦中形成的藥物-線索關(guān)聯(lián)記憶非常頑固。7.C解析思路：表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾）不改變DNA序列，但能穩(wěn)定地改變基因表達(dá)，使得成癮相關(guān)的神經(jīng)回路變化能夠長期維持，從而鞏固成癮記憶。8.B解析思路：某些藥物（如阿片類）通過抑制突觸前轉(zhuǎn)運蛋白（如μ-opioid受體），減少抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（如GABA）的釋放，導(dǎo)致下游神經(jīng)元（如VTA）過度興奮，產(chǎn)生欣快感。這里假設(shè)題目指的是導(dǎo)致興奮性增加的機制，若指一般性減少釋放，B選項（抑制轉(zhuǎn)運蛋白）是常見機制，但需注意具體藥物類型。若指DA減少，則應(yīng)為阻斷DA合成酶或激動DA釋放抑制性受體。按常見考題邏輯，B更可能指抑制抑制性輸入導(dǎo)致興奮。*（注：此題設(shè)計可能存在歧義，實際考試中應(yīng)更明確）*9.B解析思路：前額葉皮層負(fù)責(zé)高級認(rèn)知功能，包括決策、沖動控制、工作記憶和計劃。其功能失調(diào)導(dǎo)致成癮者難以抵制藥物誘惑、做出理性決策，并難以抑制渴求行為。10.D解析思路：藥物成癮研究不僅利用生物指標(biāo)（如腦成像、電生理、分子檢測），也結(jié)合行為學(xué)實驗（如自我給藥、選擇任務(wù)）來評估成癮行為和機制。主觀問卷調(diào)查是重要的輔助手段，但不是主要生物指標(biāo)。二、填空題1.腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA），伏隔核（NAc），杏仁核，前額葉皮層解析思路：這些是構(gòu)成大腦獎賞回路和成癮核心機制的主要腦區(qū)。2.腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）解析思路：VTA是多巴胺能神經(jīng)元的主要核團(tuán)，其活動是成癮獎賞的關(guān)鍵。3.腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）解析思路：VTA是NAc的主要興奮性輸入來源之一，多巴胺通過該通路投射到NAc。4.長期增強（LTP），長期抑制（LTD）解析思路：突觸連接的強度可以通過LTP增強或LTD減弱來改變，這些變化與成癮相關(guān)。5.戒斷解析思路：戒斷綜合征是停藥后出現(xiàn)的不愉快癥狀，是身體對藥物依賴的表現(xiàn)。6.表觀遺傳修飾解析思路：表觀遺傳改變可以穩(wěn)定地改變基因表達(dá)，與長期記憶鞏固有關(guān)，包括成癮記憶。7.NMDA解析思路：NMDA受體是谷氨酸能突觸的重要受體，其激活在LTP誘導(dǎo)和成癮相關(guān)信號傳遞中起關(guān)鍵作用。8.神經(jīng)元死亡解析思路：某些藥物（如可卡因）可能通過誘導(dǎo)興奮性毒性，導(dǎo)致過度鈣超載和神經(jīng)元死亡，尤其是在特定腦區(qū)。9.復(fù)吸解析思路：復(fù)吸是指成癮者停止用藥后，再次使用藥物的行為，通常由環(huán)境線索觸發(fā)。10.cAMP，Ca2?解析思路：G蛋白偶聯(lián)受體激活后，常見的第二信使包括環(huán)腺苷酸（cAMP）和鈣離子（Ca2?），它們介導(dǎo)下游信號通路。三、名詞解釋1.神經(jīng)適應(yīng)性：指神經(jīng)系統(tǒng)在持續(xù)或重復(fù)的刺激作用下，其結(jié)構(gòu)和/或功能發(fā)生改變的過程，以適應(yīng)環(huán)境或維持穩(wěn)態(tài)。成癮正是大腦的一種劇烈且通常是病理性的神經(jīng)適應(yīng)性。2.長期增強（LTP）：指突觸傳遞效率在長期內(nèi)（數(shù)小時至數(shù)周）顯著增強的現(xiàn)象，通常與興奮性突觸的強化有關(guān)，是學(xué)習(xí)和記憶的潛在神經(jīng)基礎(chǔ)，也在成癮的獎賞回路重塑中起關(guān)鍵作用。3.藥物耐受：指機體對藥物的敏感性降低，需要增加劑量才能達(dá)到原有療效或產(chǎn)生相同效果的現(xiàn)象。這是由于神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生的神經(jīng)適應(yīng)性變化所致。4.樹突棘：是神經(jīng)元樹突上突起的微小結(jié)構(gòu)，是突觸的主要形成位點。其形態(tài)和密度變化是突觸可塑性的重要形態(tài)學(xué)標(biāo)志，在成癮過程中會發(fā)生顯著改變。5.復(fù)吸：指成癮者停止使用成癮物質(zhì)一段時間后，再次使用該物質(zhì)的行為。成癮記憶的鞏固是導(dǎo)致復(fù)吸的主要原因之一。四、簡答題1.多巴胺在藥物成癮獎賞動機過程中的作用機制：解析思路：多巴胺主要經(jīng)由中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的神經(jīng)元釋放，這些神經(jīng)元投射到伏隔核（NAc）等腦區(qū)。在成癮初期，藥物（或其代謝產(chǎn)物）作用于VTA多巴胺能神經(jīng)元的突觸前受體（如阿片類激動μ受體抑制GABA釋放，導(dǎo)致DA釋放增加），引起NAc區(qū)多巴胺濃度異常升高。這種多巴胺的“超載”激活了NAc的D1受體，進(jìn)而激活下游信號通路（如cAMP-PKA），最終引發(fā)愉悅感（獎賞感）。同時，多巴胺信號也傳遞到前額葉皮層等腦區(qū)，參與動機、決策和強化學(xué)習(xí)過程，驅(qū)動個體尋求重復(fù)該獎賞體驗。即使在成癮后期，藥物或相關(guān)線索引發(fā)的預(yù)期性多巴胺釋放（即使幅度降低）也能強烈驅(qū)動渴求行為。2.比較長期增強（LTP）和長期抑制（LTD）在藥物成癮發(fā)生發(fā)展中的作用異同：解析思路：LTP和LTD都是突觸可塑性機制，是學(xué)習(xí)記憶的基礎(chǔ)，也在成癮中起作用，但作用方向相反。LTP指突觸傳遞效率增強，表現(xiàn)為后potential（EPSP）增大或潛伏期縮短。在成癮中，NAc等腦區(qū)的LTP增強與藥物帶來的獎賞感和記憶鞏固有關(guān)，使得藥物體驗更強烈、記憶更深刻。LTD指突觸傳遞效率減弱，表現(xiàn)為EPSP減小或潛伏期延長。在成癮中，某些抑制性通路（如GABA能輸入）的LTD減弱或興奮性通路LTD受損，可能導(dǎo)致NAc等區(qū)域過度興奮。此外，成癮也可能涉及特定區(qū)域（如PFC）的LTD增強，導(dǎo)致決策和沖動控制能力下降。相同點在于兩者都是通過改變突觸強度來重塑神經(jīng)回路，是成癮神經(jīng)機制的核心環(huán)節(jié)，并涉及相似的分子機制（如鈣信號、NMDAR、AMPAR、mTOR等）的參與。3.簡述藥物成癮過程中，前額葉皮層功能失調(diào)如何影響成癮行為：解析思路：前額葉皮層（PFC）在成癮中扮演著關(guān)鍵的執(zhí)行控制功能，涉及決策、沖動抑制、工作記憶和未來規(guī)劃。藥物成癮導(dǎo)致PFC功能失調(diào)，主要體現(xiàn)在：①沖動控制減弱：PFC負(fù)責(zé)抑制沖動性行為，成癮時其功能受損，導(dǎo)致個體難以抵制藥物渴望和沖動，容易尋求藥物；②決策偏差：成癮者傾向于過度重視藥物相關(guān)的線索，而低估其負(fù)面后果，做出非理性決策；③工作記憶缺陷：難以維持和更新信息，影響在復(fù)雜情境下做出恰當(dāng)選擇的能力；④未來的計劃能力下降：難以考慮長遠(yuǎn)后果。這些功能失調(diào)共同導(dǎo)致成癮行為難以戒斷，并增加復(fù)吸風(fēng)險。4.簡述表觀遺傳機制在藥物成癮記憶形成中的作用：解析思路：表觀遺傳修飾不改變DNA序列，而是通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)或DNA堿基修飾來調(diào)控基因表達(dá)。在藥物成癮中，經(jīng)歷藥物或接觸成癮相關(guān)線索會引發(fā)特定的神經(jīng)活動，導(dǎo)致相關(guān)腦區(qū)（如海馬體、PFC）中神經(jīng)元發(fā)生表觀遺傳改變。例如，DNA甲基化酶（DNMTs）或組蛋白去乙?；福℉DACs）的活性發(fā)生變化，可能增強與獎賞、記憶鞏固、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)，或抑制與抑制性調(diào)控、神經(jīng)元可塑性相關(guān)的基因表達(dá)。這些改變使得成癮相關(guān)的神經(jīng)回路和記憶能夠長期維持，即使在停藥后也難以消除，從而解釋了成癮的頑固性和復(fù)吸的易感性。五、論述題1.詳細(xì)闡述藥物成癮過程中，VTA-NAc神經(jīng)回路中神經(jīng)元和突觸發(fā)生的主要變化及其與成癮不同階段（如渴望、耐受、戒斷）的關(guān)聯(lián)：解析思路：VTA-NAc通路是成癮的核心神經(jīng)回路。成癮過程中，該回路發(fā)生顯著的結(jié)構(gòu)和功能重塑。*神經(jīng)元變化：VTA多巴胺能神經(jīng)元：①急性期/獎賞階段：藥物（或其代謝產(chǎn)物）作用于VTA突觸前受體（如阿片類抑制GABA釋放，興奮劑增加DA釋放），導(dǎo)致DA大量釋放到NAc。②慢性期/耐受階段：神經(jīng)元可能發(fā)生適應(yīng)性改變，如突觸后受體（D1/D2）下調(diào)或敏感性改變，或神經(jīng)元放電閾值變化，導(dǎo)致需要更大劑量才能維持DA釋放水平。③戒斷階段：停藥后，DA釋放減少，引發(fā)戒斷癥狀（如焦慮、抑郁、不適）。長期成癮可能導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或死亡（如興奮性毒性）。NAc神經(jīng)元：①急性期：接收大量興奮性（谷氨酸）和抑制性（GABA）輸入，產(chǎn)生強烈的興奮效應(yīng)。②慢性期：突觸輸入可能發(fā)生重塑，如谷氨酸能輸入增強（LTD減弱），導(dǎo)致NAc持續(xù)過度興奮。GABA能抑制輸入可能減弱。③戒斷階段：DA減少導(dǎo)致NAc整體興奮性降低，但某些突觸可能處于過度興奮狀態(tài)，導(dǎo)致不適感。*突觸變化：①LTP：NAc內(nèi)谷氨酸能突觸的LTP增強，鞏固了藥物帶來的獎賞記憶。②LTD失衡：與NAc相關(guān)的抑制性輸入（如來自GABA能中間神經(jīng)元）的LTD可能減弱或受損，導(dǎo)致NAc過度興奮。③突觸密度/形態(tài)：NAc內(nèi)谷氨酸能輸入的樹突棘密度可能增加，增強突觸連接。VTA-NAc突觸的突觸囊泡密度或釋放效率也可能發(fā)生改變。④受體變化：突觸后D1和D2受體數(shù)量或功能改變，影響DA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。*與成癮階段關(guān)聯(lián)：急性期的變化（主要是DA大量釋放）產(chǎn)生獎賞和渴望。耐受期的變化（神經(jīng)元和突觸適應(yīng)性調(diào)整）使個體需要更大劑量。戒斷期的變化（DA減少及突觸失衡）導(dǎo)致戒斷癥狀和復(fù)吸的驅(qū)動力。長期成癮導(dǎo)致這些變化固化，形成難以消除的成癮記憶和驅(qū)動性渴求。2.結(jié)合具體的神經(jīng)機制，論述當(dāng)前神經(jīng)科學(xué)研究中用于治療藥物成癮的主要策略及其理論基礎(chǔ)：解析思路：治療藥物成癮的神經(jīng)科學(xué)策略主要基于對成癮機制的深入理解，旨在減輕渴求、對抗耐受、管理戒斷癥狀、削弱成癮記憶。主要策略包括：*藥物替代療法（針對阿片類、酒精等）：基于受體競爭原理。使用具有相似藥理作用但成癮性低、戒斷癥狀較輕的藥物替代原藥物，逐步減少直至停用。例如，美沙酮、丁丙諾啡（阿片類替代劑），納曲酮（阿片類拮抗劑，阻斷欣快感并減輕渴求），acamprosate（酒精拮抗劑，作用于GABA和谷氨酸系統(tǒng)），Disulfiram（酒精拮抗劑，抑制乙醛脫氫酶）。理論基礎(chǔ)是占據(jù)受體位點，減少原藥物引起的異常生理和心理效應(yīng)。*非藥物行為療法（認(rèn)知行為療法CBT、動機性訪談MI等）：旨在幫助患者識別和改變與成癮相關(guān)的思維模式和行為，提高自我管理能力和應(yīng)對渴求技巧。雖然不直接作用于特定神經(jīng)機制，但通過改變大腦功能連接（如PFC與邊緣系統(tǒng)的連接）來改善控制力。理論基礎(chǔ)是學(xué)習(xí)理論和大腦可塑性，強調(diào)心理過程對神經(jīng)過程的反作用