乙肝疫苗課件一、乙肝疾病概述乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?。?jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球約有2.96億人慢性感染HBV，每年新增約150萬(wàn)例感染病例，每年因乙肝相關(guān)疾病死亡人數(shù)約82萬(wàn)。我國(guó)是乙肝高流行區(qū)，慢性HBV感染者約00萬(wàn)，其中慢性乙肝患者約2000萬(wàn)。乙肝病毒主要通過血液、母嬰和性接觸三種途徑傳播。感染HBV后，部分患者可發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅人類健康。乙肝疫苗的問世和普及接種是預(yù)防乙肝最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段，也是全球控制乙肝流行的重要公共衛(wèi)生策略。二、乙肝疫苗的發(fā)展歷程乙肝疫苗的研發(fā)經(jīng)歷了從血源疫苗到基因工程疫苗的重大技術(shù)革新。1981年，第一代血源乙肝疫苗在美國(guó)獲批上市，但由于血源疫苗存在潛在的安全隱患和生產(chǎn)成本高等問題，促使科學(xué)家們尋求更安全、更高效的疫苗制備技術(shù)。19年，重組酵母乙肝疫苗成功問世，標(biāo)志著乙肝疫苗進(jìn)入基因工程時(shí)代。隨后，重組CHO細(xì)胞乙肝疫苗、漢遜酵母乙肝疫苗等新型基因工程疫苗相繼研發(fā)成功。這些疫苗不僅安全性高、免疫原性好，而且可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，為全球乙肝防控提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。三、乙肝疫苗的種類與特點(diǎn)1.重組酵母乙肝疫苗安全性高，不含任何血液成分，無傳播血源性疾病的潛在風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)工藝成熟，可大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)穩(wěn)定性好，28℃條件下可保存24個(gè)月2.重組CHO細(xì)胞乙肝疫苗表達(dá)產(chǎn)物與天然HBsAg結(jié)構(gòu)高度相似免疫效果持久，抗體維持時(shí)間長(zhǎng)適合大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格，批次間差異小3.漢遜酵母乙肝疫苗利用漢遜酵母表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的新型疫苗，特點(diǎn)包括：表達(dá)效率高，產(chǎn)量大純化工藝先進(jìn)，雜質(zhì)含量低免疫應(yīng)答迅速，抗體產(chǎn)生早不良反應(yīng)發(fā)生率低4.聯(lián)合疫苗為減少接種次數(shù)，提高接種依從性，已開發(fā)出多種聯(lián)合疫苗：乙肝甲肝聯(lián)合疫苗乙肝白喉破傷風(fēng)百日咳聯(lián)合疫苗乙肝流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗乙肝脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗四、乙肝疫苗的免疫機(jī)制乙肝疫苗通過刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答來預(yù)防HBV感染，其免疫機(jī)制主要包括：1.體液免疫應(yīng)答疫苗中的HBsAg作為抗原，被抗原呈遞細(xì)胞（APC）攝取并加工處理，通過MHCII類分子呈遞給CD4+T細(xì)胞，激活B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗HBs抗體?？笻Bs抗體可與血液中的HBsAg結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，阻斷病毒與肝細(xì)胞受體的結(jié)合，從而防止病毒感染肝細(xì)胞。2.細(xì)胞免疫應(yīng)答疫苗同時(shí)可激活細(xì)胞免疫應(yīng)答，包括：CD4+T細(xì)胞：分泌多種細(xì)胞因子（如IL2、IFNγ等），輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和激活CD8+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞：分化為細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL），能夠識(shí)別并清除被HBV感染的肝細(xì)胞記憶T細(xì)胞：形成長(zhǎng)期免疫記憶，在再次接觸HBV時(shí)迅速激活免疫應(yīng)答3.免疫記憶的形成乙肝疫苗接種后，機(jī)體可形成長(zhǎng)期免疫記憶，包括：記憶B細(xì)胞：在再次接觸HBsAg時(shí)迅速分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗HBs抗體記憶T細(xì)胞：快速激活并發(fā)揮免疫效應(yīng)長(zhǎng)效漿細(xì)胞：持續(xù)產(chǎn)生低水平抗HBs抗體，提供長(zhǎng)期保護(hù)這種免疫記憶機(jī)制使得乙肝疫苗能夠提供長(zhǎng)期保護(hù)，一般健康人群完成全程接種后，保護(hù)效果可持續(xù)1520年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間。五、乙肝疫苗的接種策略與程序1.接種對(duì)象乙肝疫苗接種對(duì)象主要包括：新生兒：所有新生兒均應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)接種首劑乙肝疫苗嬰幼兒：按照國(guó)家免疫規(guī)劃程序完成全程接種高危人群：醫(yī)務(wù)人員、血液透析患者、HBsAg陽(yáng)性者的家庭成員、性伴侶等2.接種程序標(biāo)準(zhǔn)乙肝疫苗接種程序?yàn)?、1、6月三劑次接種：首劑：出生后24小時(shí)內(nèi)（新生兒）或確定接種時(shí)間第2劑：與首劑間隔1個(gè)月第3劑：與首劑間隔6個(gè)月對(duì)于特殊人群，可采用加速程序或增加劑次：醫(yī)務(wù)人員等高危職業(yè)暴露人群：可采用0、1、2、12月四劑次程序免疫功能低下者：可考慮增加接種劑次或檢測(cè)抗體水平后決定是否需要加強(qiáng)接種3.接種部位與方法接種部位：嬰幼兒首選大腿前外側(cè)肌內(nèi)注射，成人及較大兒童首選三角肌肌內(nèi)注射接種劑量：根據(jù)疫苗種類和接種對(duì)象年齡確定，一般為520μg注射深度：肌內(nèi)注射，確保疫苗注入肌肉組織六、接種效果評(píng)價(jià)與影響因素1.免疫效果評(píng)價(jià)指標(biāo)抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率：接種后抗HBs抗體≥10mIU/mL的比例幾何平均滴度（GMT）：反映群體抗體水平的指標(biāo)抗體持久性：抗體維持時(shí)間及保護(hù)效果持續(xù)時(shí)間2.影響免疫效果的因素疫苗相關(guān)因素：疫苗種類、劑量、接種程序、儲(chǔ)存運(yùn)輸條件等個(gè)體相關(guān)因素：年齡、體重、營(yíng)養(yǎng)狀況、免疫功能狀態(tài)等接種技術(shù)因素：接種部位、注射深度、操作規(guī)范性等其他因素：吸煙、應(yīng)激狀態(tài)、合并用藥等3.免疫失敗的處理重新接種一個(gè)完整療程（3劑次）增加接種劑量或更換疫苗種類排除免疫功能低下等潛在原因必要時(shí)進(jìn)行乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)七、不良反應(yīng)與禁忌癥1.常見不良反應(yīng)乙肝疫苗安全性良好，不良反應(yīng)輕微且短暫，主要包括：局部反應(yīng)：接種部位疼痛、紅腫、硬結(jié)等，發(fā)生率約329%全身反應(yīng)：低熱、乏力、頭痛、惡心等，發(fā)生率約16%過敏反應(yīng)：罕見，主要為皮疹、蕁麻疹等輕度過敏反應(yīng)2.罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)過敏性休克：極為罕見，發(fā)生率約1/60萬(wàn)劑次其他：如多發(fā)性神經(jīng)炎、腦脊髓炎等，極為罕見3.禁忌癥與慎用情況禁忌癥：對(duì)疫苗任何成分過敏者、既往接種后出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)者慎用情況：急性疾病嚴(yán)重期、慢性疾病急性發(fā)作期、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者特殊情況：妊娠期婦女可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估決定是否接種，哺乳期婦女可以接種八、全球乙肝防控進(jìn)展與展望1.全球乙肝防控成就自乙肝疫苗廣泛應(yīng)用以來，全球乙肝防控取得顯著成效：乙肝相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌發(fā)病率在疫苗接種覆蓋率高的人群中明顯降低截至2022年，全球乙肝疫苗三劑次接種率達(dá)到84%2.我國(guó)乙肝防控成效我國(guó)乙肝防控工作取得舉世矚目的成就：1992年將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，2002年納入國(guó)家免疫規(guī)劃14歲兒童HBsAg攜帶率從1992年的9.67%降至2014年的0.32%乙肝報(bào)告發(fā)病率從2004年的91.42/10萬(wàn)降至2020年的74.61/10萬(wàn)3.未來發(fā)展方向乙肝疫苗研發(fā)與應(yīng)用的未來發(fā)展方向主要包括：新型疫苗研發(fā)：如mRNA疫苗、病毒載體疫苗等新型技術(shù)平臺(tái)的應(yīng)用免疫策略優(yōu)化：探索更優(yōu)的接種程序和劑次，提高免疫效果特殊人群保護(hù)：開發(fā)適合免疫功能低下人群的疫苗和接種策略全球消