免疫功能調(diào)節(jié)藥第三十八章免疫功能調(diào)節(jié)藥123【學習目標】領會免疫抑制藥與免疫增強藥的臨床用途、不良反應等；描述影響免疫功能藥物的藥理作用、作用機制。識別影響免疫功能藥物的分類及代表藥物；正常的免疫系統(tǒng)參與機體防御反應和免疫監(jiān)視功能，在受到抗原的刺激時可產(chǎn)生一系列免疫應答反應。正常的免疫應答對抗腫瘤、抗感染及抗器官移植排斥反應有重要的意義。當免疫功能異常時，可出現(xiàn)變態(tài)反應、免疫缺陷性疾病、自身免疫性疾病等。影響免疫功能的藥物主要包括免疫抑制劑和免疫增強劑兩大類，一般非特異性的影響機體免疫系統(tǒng)，通過影響免疫過程中的一個或多個環(huán)節(jié)而發(fā)揮免疫抑制或增強作用。第一節(jié)免疫抑制藥免疫抑制藥臨床主要用于治療自身免疫性疾病和抑制器官移植的排斥反應。免疫抑制藥只能緩解自身免疫性疾病的癥狀，無根治作用。此類藥物毒性大，長期應用易導致嚴重的不良反應，因此必須慎用。常用的免疫抑制藥包括環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素類、烷化劑、抗代謝藥、抗淋巴細胞球蛋白及單克隆抗體等。環(huán)孢素（cyclosporin,環(huán)孢菌素A，cyclosporinA，CsA）

真菌的代謝產(chǎn)物中分離出來的多肽，含11個氨基酸?！倔w內(nèi)過程】口服吸收不完全，生物利用度約20%～50%，首關消除可達27%。大部分經(jīng)肝臟代謝自膽汁排出，少量以原形經(jīng)尿液排泄?！九R床用途】1.用于器官移植主要用于腎、肝、心、肺、角膜和骨髓等組織器官的移植，可防止排斥反應，明顯降低移植后感染發(fā)生率。2.用于治療自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、牛皮癬、接觸性過敏性皮炎等。3.其他血吸蟲病，對雌蟲作用較明顯；嘗試用于膽汁性肝硬化、胰島素依賴性糖尿病及眼色素層炎等?！静涣挤磻?．腎毒性是最常見的不良反應，表現(xiàn)為腎小球濾過率減少，血清肌酐和尿素水平升高。用藥期間應控制劑量，密切監(jiān)測腎臟功能。該反應在停藥后可恢復。2.肝損害多見于用藥早期，可見轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。用藥期間應注意定期檢查肝功能。3.其他可見消化系統(tǒng)癥狀，如厭食、惡心、嘔吐等。長期用藥還可出現(xiàn)神經(jīng)毒性。部分患者可誘發(fā)腫瘤，引起繼發(fā)性感染。潑尼松（prednisone）、潑尼松龍（prednislpme）、地塞米松（dexamethasone）【藥理作用】糖皮質(zhì)激素可以使外周血淋巴細胞減少，以T細胞減少最顯著。淋巴細胞減少是暫時性的。還可以影響體液免疫反應，抑制抗體合成，并干擾抗體與靶細胞結(jié)合?！九R床用途】1.抗器官移植排異反應常將潑尼松與環(huán)孢素或硫唑嘌呤合用，于器官移植前1～2小時開始用藥。2.防治自身免疫性疾病類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病型慢性腎炎、自身免疫性溶血性貧血、慢性活動性肝炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。3.過敏性疾病對蕁麻疹、血清病、過敏性鼻炎、支氣管哮喘、藥物性皮炎、血管神經(jīng)性水腫等均有效。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX,CPA）

是烷化劑中作為免疫抑制最常用的藥。【藥理作用】選擇性抑制B淋巴細胞，不僅殺傷增殖淋巴細胞，大劑量也能抑制T淋巴細胞。還可降低NK細胞的活性。其免疫抑制作用是通過抑制細胞的增殖，非特異性殺傷抗原敏感性小淋巴細胞，限制其轉(zhuǎn)化為免疫母細胞?！九R床用途】主要用于器官移植抗排異反應、自身免疫性疾?。╓egener肉芽腫、類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎小球腎炎等）。硫唑嘌呤（azathioprine） 是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，為具有免疫抑制作用的抗代謝劑。影響DNA、RNA，以及蛋白質(zhì)的合成，主要抑制T-淋巴細胞而影響免疫。本藥與其它藥物聯(lián)合應用于器官移植病人的抗排異反應，例如腎移植、心臟移植及肝移植，亦減少腎移植患者對皮質(zhì)激素的需求。本藥也可單獨使用于嚴重的風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、自體免疫性慢性活動性肝炎、尋常天皰瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎、自體免疫性溶血性貧血、慢性頑固自發(fā)性血小板減少性紫癜等?？沽馨图毎虻鞍祝╝ntilymphocyte

alobulin，ALG） 是一種細胞毒抗體。其作用機理可能是直接損害末梢循環(huán)中的淋巴細胞，為較強的免疫抑制藥。可用于器官移植的抗排異反應，多在其他藥無效的時候使用。第二節(jié)免疫增強藥

免疫增強藥可以激活一種或多種免疫活性細胞，增強或提高機體免疫功能。主要用于免疫缺陷疾病、慢性感染及惡性腫瘤的治療?？ń槊纾╞acilluscalmette-guerinvaccine，bucinumtuberculosis，BCG，卡介菌苗，結(jié)合活菌苗），是減毒的結(jié)核分枝桿菌活菌苗?！舅幚碜饔眉白饔脵C制】該藥有免疫佐劑作用，能增強與其合用的各種抗原的免疫原性，加速誘導免疫應答，提高機體的體液和細胞免疫功能；刺激T細胞、B細胞、巨噬細胞、NK細胞等多種免疫活性細胞的增生，促進抗體和細胞因子的產(chǎn)生，增強機體非特異性免疫功能?！九R床應用】1.預防結(jié)核，防治慢性支氣管炎，對流感、感冒、支氣管炎有一定的療效。2.常用于治療惡性黑色素瘤、白血病、肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤等?！静涣挤磻孔⑸渚植靠沙霈F(xiàn)紅斑、硬結(jié)或潰瘍，還可出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)及全身不適。瘤內(nèi)注射可出現(xiàn)肉芽腫性肝炎和過敏性休克。禁用于免疫功能低下或有活動性結(jié)核的患者。左旋咪唑（levamisole,LMS） 原為廣譜驅(qū)蟲藥。是第一個化學結(jié)構(gòu)明確的免疫調(diào)節(jié)劑?！倔w內(nèi)過程】LMS可口服、肌內(nèi)或皮下注射，吸收良好?？诜?～4小時血藥濃度達峰值。主要經(jīng)肝臟代謝，少量（不到給藥量的5%）以原形經(jīng)腎臟排泄。【藥理作用與臨床用途】能使受抑制的巨噬細胞和T細胞功能恢復正常，但不影響正常人抗體的產(chǎn)生。主要用于免疫功能低下者，恢復功能后，可增強機體的抗病能力。用于多種腫瘤的輔助治療，如肺癌、鱗狀上皮癌等。還可改善自身免疫性疾病，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等病的癥狀?！静涣挤磻坑邢腊Y狀、神經(jīng)系統(tǒng)反應（如頭暈、失眠）和變態(tài)反應。長期用藥患者可出現(xiàn)粒細胞減少，停藥可恢復。少數(shù)患者可出現(xiàn)肝功能異常。白細胞介素（interleulkin-2，IL-2）

IL-2對B細胞、NK細胞、抗體依賴性殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK細胞）等具有促進分化增殖的作用，也為體外維持激活的T細胞克隆的增殖所必需。IL-2可刺激許多細胞因子的產(chǎn)生，在體內(nèi)和體外均能增加腫瘤壞死因子、干擾素和白細胞介素的生成。能有效地用于治療腫瘤、病毒和細菌的感染。并能提高機體免疫功能。用于治療自身免疫性疾病，腫瘤治療中可用于腎癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、淋巴肉瘤和黑色素瘤。胸腺素（thymosin） 是從小?；蜇i的胸腺提取的多肽類激素，具有增強細胞免疫功能和調(diào)節(jié)免疫平衡等作用，胸腺素可使由骨髓產(chǎn)生的干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)門淋巴細胞，因而可增強細胞免疫功能，對體液免疫的影響甚微?？捎糜谥委熂毎庖呷睋p性疾病，如胸腺發(fā)育不全、重癥混合性免疫缺乏癥、運動失調(diào)性毛細血管擴張癥、麻風、重癥感染、復發(fā)性口瘡等伴有細胞免疫功能低下的患者。亦可用于病毒性肝炎、惡性腫瘤和抗衰老。轉(zhuǎn)移因子（transferfactor，TF） 是從健康人白細胞中提取制得的一種多核苷酸和多肽小分子物質(zhì)，為細胞免疫增強劑。臨床上用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白念珠菌感染等)。對惡性腫瘤可作為輔助治療劑，對自體免疫性疾病也有一定治療作用。干擾素（interferon，IFN-α、β、γ） 干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子。

IFN為廣譜抗病毒藥，臨床上可用于病毒感染性疾病，如皰疹性角膜炎、病毒性眼病、帶狀皰疹等皮膚疾患和慢性乙型肝炎等。除抗病毒作用外，也可調(diào)節(jié)抗體生成，增加或激活單核巨噬細胞的功能、特異性細胞毒作用和NK細胞的殺傷作用等。小劑量增強免疫（包括細胞與體液免疫），大劑量則有抑制作用。IFN的抗腫