作者:關(guān)鵬單位:中國醫(yī)科大學(xué)第十五章

藥物流行病學(xué)第一節(jié)概述第二節(jié)藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計原則第三節(jié)藥物流行病學(xué)資料收集與分析第四節(jié)ADR因果關(guān)系評價重點難點熟悉了解掌握1.藥物流行病學(xué)的定義和主要研究內(nèi)容2.藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計原則3.藥物流行病學(xué)資料收集與分析1.藥品不良反應(yīng)報告的范圍及流程2.藥品不良反應(yīng)的因果關(guān)系評價1.藥物流行病學(xué)的發(fā)展簡史2.藥物流行病學(xué)的意義概述第一節(jié)一、藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生與定義（一）藥品相關(guān)基本概念藥物與藥品藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件藥源性損害（1）用藥錯誤（medicationerrors）（2）不合理用藥（irrationaldruguse）（3）藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）流行病學(xué)（第9版）一、藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生與定義（二）藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生1937年美國Massengil公司的磺胺藥口服液體制劑導(dǎo)致一百余人死亡；直接導(dǎo)致美國國會通過美國聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案20世紀(jì)50年代，氯霉素引起再生障礙性貧血20世紀(jì)60年代“反應(yīng)停事件”1956年，瑞典開設(shè)臨床藥理學(xué)專業(yè)1984年10月，藥物流行病學(xué)一詞首先出現(xiàn)于《英國醫(yī)學(xué)雜志》上流行病學(xué)（第9版）一、藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生與定義（三）藥物流行病學(xué)的定義藥物流行病學(xué)(epidemiology)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)，通過發(fā)展和評估風(fēng)險管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療器械的效益風(fēng)險比，達(dá)到提高醫(yī)療保健質(zhì)量目標(biāo)的一門應(yīng)用科學(xué)。流行病學(xué)（第9版）二、藥物流行病學(xué)的主要研究內(nèi)容藥物流行病學(xué)的主要研究內(nèi)容藥物安全性評價藥物有效性評價藥物利用研究藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究流行病學(xué)（第9版）三、藥物流行病學(xué)的意義及研究目的（一）藥物流行病學(xué)的意義1.提高上市前臨床試驗的質(zhì)量2.主要用于上市后的研究（二）藥物流行病學(xué)研究的目的

不同的組織機(jī)構(gòu)和個人有不同的目的來決定是否開展藥物流行病學(xué)研究，通常一項研究是出于多種目的，可以從監(jiān)管、營銷、法律和臨床等四個角度來進(jìn)行細(xì)化。流行病學(xué)（第9版）藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計原則第二節(jié)一、藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)是由臨床藥理學(xué)與流行病學(xué)兩個學(xué)科相互滲透而成，因此可以根據(jù)研究目的使用流行病學(xué)中的各種研究方法。流行病學(xué)（第9版）（一）藥品不良反應(yīng)信號的產(chǎn)生和分析

病例報告和病例系列研究2.生態(tài)學(xué)研究3.ADR監(jiān)測或藥物警戒4.數(shù)據(jù)庫挖掘和藥品不良反應(yīng)信號的探索與分析5.現(xiàn)況調(diào)查流行病學(xué)（第9版）（二）檢測信號的方法病例對照研究2.隊列研究3.實驗性研究4.新出現(xiàn)的一些衍生研究方法流行病學(xué)（第9版）（三）系統(tǒng)綜述和meta分析在對藥物的有效性或安全性存在質(zhì)疑，又缺乏大樣本的研究時，系統(tǒng)綜述，尤其meta分析更能起到增強(qiáng)統(tǒng)計學(xué)效能的作用。（四）真實世界的研究二、藥物流行病學(xué)研究設(shè)計原則第一，根據(jù)研究目的和研究推論的總體人群選擇適宜的研究設(shè)計；第二，明確定義藥物暴露和研究結(jié)局；第三，要注意控制混雜因素和偏倚；第四，正確地使用統(tǒng)計分析方法；最后，謹(jǐn)慎地解釋研究結(jié)果。流行病學(xué)（第9版）藥物流行病學(xué)資料收集與分析第三節(jié)一、資料收集（一）常規(guī)資料1.生命統(tǒng)計資料(1)人口資料(2)死亡資料(3)疾病資料2.相關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料3.藥廠及藥商擁有的資料4.醫(yī)院的資料流行病學(xué)（第9版）（二）文獻(xiàn)資料發(fā)表在出版物、期刊上的文獻(xiàn)是藥物流行病領(lǐng)域系統(tǒng)綜述和meta分析的重要資料源。(三)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)報告監(jiān)測是指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。其目的是有效地控制藥品不良反應(yīng)，防止藥害事件發(fā)生，保障用藥安全。國際上常用的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測方法包括自愿報告系統(tǒng)（spontaneousreportingsystem,SRS）重點醫(yī)院監(jiān)測（intensivehospitalmonitoring）重點藥物監(jiān)測（intensivemedicinesmonitoring）速報制度（expeditedreporting）流行病學(xué)（第9版）(三)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)烏普薩拉監(jiān)測中心（theUppsalaMonitoringCentre,UMC），是世界衛(wèi)生組織國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心，現(xiàn)有127個成員國國際藥物警戒協(xié)會（InternationalSocietyofPharmacovigilance,ISOP），國際非營利性科學(xué)組織，其成員遍布全世界5大洲的61個國家美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S.FoodandDrugAdministration,FDA）其他，如國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會（CouncilforInternationalOrganizationofMedicalSciences,CIOMS）、歐洲藥品監(jiān)管局（EuropeanMedicinesAgency,EMEA）流行病學(xué)（第9版）(三)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告的范圍包括

新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報告該藥品的所有不良反應(yīng)其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報告該進(jìn)口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。鑒于目前實際狀況，為避免漏報，上報原則為“可疑即報”。流行病學(xué)（第9版）藥品不良反應(yīng)的相關(guān)概念嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）致癌、致畸、致出生缺陷；（4）導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；（5）導(dǎo)致住院或者住院時間延長；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。藥品群體不良事件是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。流行病學(xué)（第9版）二、資料的處理與分析（一）數(shù)據(jù)的核查和缺失數(shù)據(jù)的處理（二）統(tǒng)計描述和統(tǒng)計分析方法的選擇（三）統(tǒng)計分析報告及報告規(guī)范（四）基于數(shù)據(jù)庫的藥品不良反應(yīng)信號探索與分析ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)庫的挖掘與分析處方數(shù)據(jù)庫的挖掘和分析流行病學(xué)（第9版）ADR因果關(guān)系評價第四節(jié)一、ADR因果關(guān)系評價準(zhǔn)則藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價準(zhǔn)則1.合理的時間先后關(guān)系用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系，此外原因與結(jié)果的間隔時間也應(yīng)符合已知的規(guī)律2.聯(lián)系的普遍性與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致。3.聯(lián)系的特異性特異性在生物學(xué)上并不總適用，當(dāng)有一定數(shù)量病例符合時，則說明有極強(qiáng)的因果關(guān)系。4.再次用藥結(jié)果即不良事件發(fā)生后撤藥的結(jié)果和再用藥的后果，如停藥后或減量后反應(yīng)是否消失或減輕，再次用藥后是否又再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)。5.影響因素甄別不良反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、病人病情的進(jìn)展、其他治療措施來解釋。流行病學(xué)（第9版）二、因果關(guān)系評價方法藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評價方法和步驟1.我國采用的ADR關(guān)聯(lián)性評價方法目前我國采用WHO國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測合作中心建議使用的方法，根據(jù)“藥品”和“不良反應(yīng)”的關(guān)聯(lián)性分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價和無法評價六個等級。2.ADR評價步驟和內(nèi)容（1）個例評價運用A