萊博雷生臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)完整版失眠是最常見(jiàn)的睡眠紊亂，顯著干擾患者的生活質(zhì)量和工作表現(xiàn)，且與軀體疾病、精神障礙等疾病相關(guān)。萊博雷生作為新型催眠藥，是中國(guó)首個(gè)獲批上市的食欲素雙受體拮抗劑（DORA）。然而，目前我國(guó)尚缺乏萊博雷生臨床應(yīng)用的相關(guān)規(guī)范。為此，中國(guó)睡眠研究會(huì)、廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)和廣東省醫(yī)院協(xié)會(huì)醫(yī)院藥事管理專業(yè)委員會(huì)組織國(guó)內(nèi)藥學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜遥罁?jù)國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展，結(jié)合中國(guó)首個(gè)萊博雷生的真實(shí)世界研究，制訂《萊博雷生臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》。本共識(shí)針對(duì)萊博雷生的藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、臨床應(yīng)用方法等進(jìn)行闡述，經(jīng)過(guò)多輪討論、修訂和投票表決后最終形成17條推薦意見(jiàn)，以期為萊博雷生的臨床應(yīng)用提供全面而規(guī)范的參考和建議。失眠（insomnia）既可以是一種癥狀，也可以是獨(dú)立的疾病。失眠癥狀包括入睡困難、易醒、早醒等，這類癥狀常與壓力、焦慮等因素相關(guān)；而失眠癥是指持續(xù)存在睡眠起始或維持困難，并伴有擔(dān)憂睡眠、睡眠不滿意或日間功能損害。失眠顯著干擾患者的生活質(zhì)量和工作表現(xiàn)，而且常與軀體疾病、精神障礙及其他睡眠障礙共病。藥物治療是失眠的常用治療方法之一。在我國(guó)，被批準(zhǔn)治療失眠的藥物主要為苯二氮?受體激動(dòng)劑（BZRAs），包括苯二氮?類（BZDs）和非苯二氮?類（NBZDs）鎮(zhèn)靜催眠藥。BZRAs可能損傷精神運(yùn)動(dòng)能力和認(rèn)知學(xué)習(xí)能力，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生耐藥、依賴、戒斷反應(yīng)并有濫用風(fēng)險(xiǎn)。食欲素雙受體拮抗劑（DORA）是一類新型催眠藥。萊博雷生（lemborexant）于2025-05-20在中國(guó)正式獲批，是中國(guó)首個(gè)獲批上市的DORA，已在美國(guó)、日本、加拿大、澳大利亞等二十余個(gè)國(guó)家獲批用于治療成人失眠。通過(guò)“港澳藥械通”政策，萊博雷生在中國(guó)正式獲批前，已在經(jīng)廣東省政府批準(zhǔn)的粵港澳大灣區(qū)部分指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用。在使用過(guò)程中，萊博雷生首個(gè)中國(guó)真實(shí)世界研究［基于患者報(bào)告萊博雷生治療中國(guó)失眠患者的療效和安全性研究（PROEM），多中心、前瞻性、觀察性研究，注冊(cè)號(hào)：NCT06225947］對(duì)中國(guó)人群的療效和安全性進(jìn)行了12周的觀察隨訪（樣本量為200例），積累了一定的中國(guó)臨床經(jīng)驗(yàn)，為萊博雷生在中國(guó)人群中的臨床應(yīng)用提供了新的、重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。1

共識(shí)制定方法2

萊博雷生的作用機(jī)制和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)2.1

作用機(jī)制食欲素（也稱為下丘腦分泌素，orexin［OX］）系統(tǒng)通過(guò)從下丘腦向皮質(zhì)和多種促進(jìn)覺(jué)醒的神經(jīng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺和多巴胺）核的投射來(lái)促進(jìn)和維持覺(jué)醒。分為食欲素A和食欲素B，在睡眠/覺(jué)醒節(jié)律、體溫調(diào)節(jié)、能量代謝控制、攝食行為等多種生理功能中發(fā)揮相應(yīng)作用。食欲素受體有2種亞型，分別是食欲素受體1（OX1R）和食欲素受體2（OX2R）。萊博雷生對(duì)OX1R和OX2R均有拮抗活性，且對(duì)OX2R的親和力略高。萊博雷生和食欲素受體結(jié)合和解離速度較快。2.2

藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)2.2.1

吸收：

萊博雷生口服吸收較快，空腹口服時(shí)達(dá)峰時(shí)間（tmax）為1～3h。2.2.2

分布：

萊博雷生脂溶性強(qiáng)，蛋白結(jié)合率高，血漿蛋白結(jié)合率為94%，游離藥物濃度較低。2.2.3

代謝：

萊博雷生的t1/2因劑量不同而有所差異，5mg和10mg連續(xù)給藥14d的平均有效半衰期（t1/2eff）分別為17h和19h。2.2.4

排泄：

萊博雷生57.4%通過(guò)糞便排出，29.1%通過(guò)尿液排出。研究表明，萊博雷生藥代動(dòng)力學(xué)特性在年齡、性別、種族、民族或BMI方面沒(méi)有顯著差異。3

萊博雷生的臨床應(yīng)用3.1

失眠癥【推薦意見(jiàn)1】

萊博雷生適用于短期（≤4周）和長(zhǎng)期（≤12個(gè)月）治療入睡困難和/或睡眠維持困難的失眠癥。（A級(jí)推薦，I級(jí)證據(jù)）3.2

精神障礙相關(guān)失眠3.2.1

焦慮、抑郁相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)2】

萊博雷生可用于治療焦慮、抑郁相關(guān)失眠。（C級(jí)推薦，Ⅲ級(jí)證據(jù)）3.2.2

其他精神障礙相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)3】

萊博雷生可用于治療精神障礙（如雙相情感障礙、精神分裂癥）相關(guān)失眠。（C級(jí)推薦，Ⅲ級(jí)證據(jù)）3.3

神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)失眠3.3.1

阿爾茨海默病相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)4】

萊博雷生適用于治療阿爾茨海默病相關(guān)晝夜節(jié)律性睡眠-覺(jué)醒障礙和失眠。（B級(jí)推薦，Ⅱ級(jí)證據(jù)）3.3.2

腦卒中相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)5】

萊博雷生可用于治療譫妄相關(guān)失眠。（C級(jí)推薦，Ⅲ級(jí)證據(jù)）3.4

呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)失眠3.4.1

阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)6】

萊博雷生適用于治療不同程度OSA相關(guān)失眠。（A級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）3.4.2

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）相關(guān)失眠：【推薦意見(jiàn)7】

萊博雷生適用于治療COPD相關(guān)失眠。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）3.5

夜尿癥相關(guān)失眠【推薦意見(jiàn)8】

萊博雷生可用于治療夜尿癥相關(guān)失眠。（C級(jí)推薦，Ⅲ級(jí)證據(jù)）4

萊博雷生臨床使用建議4.1

禁忌證萊博雷生禁用于發(fā)作性睡病。食欲素神經(jīng)元的缺失與發(fā)作性睡病相關(guān)，食欲素的下降已成為1型發(fā)作性睡病的診斷依據(jù)。4.2

用藥方案和調(diào)整4.2.1

用藥方案：【推薦意見(jiàn)9】

建議患者空腹服用萊博雷生，以獲得最佳效果。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）【推薦意見(jiàn)10】

萊博雷生治療成人失眠的治療劑量為2.5～10mg/d，初始劑量不應(yīng)超過(guò)5mg/d，根據(jù)患者反應(yīng)和耐受性進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，最大推薦劑量為10mg/d。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）【推薦意見(jiàn)11】

萊博雷生應(yīng)睡前立即服用，每晚不超過(guò)1次。服用萊博雷生需保證至少7h的在床時(shí)間，以減少嗜睡等不良反應(yīng)及對(duì)日間功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)。（B級(jí)推薦，Ⅱ級(jí)證據(jù)）4.2.2

相互作用：【推薦意見(jiàn)12】

萊博雷生使用期間應(yīng)避免飲酒。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）【推薦意見(jiàn)13】

萊博雷生應(yīng)避免與中到強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑（包括西柚汁）合用。與CYP3A4弱抑制劑合用時(shí)，萊博雷生最大劑量不能超過(guò)5mg/d，每晚不超過(guò)1次。需注意萊博雷生對(duì)CYP2B6底物（如安非他酮）的可能影響。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）4.2.3

換藥：【推薦意見(jiàn)14】

萊博雷生適合作為替代藥物用于減少或停用BZDs類受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)靜催眠藥，轉(zhuǎn)換可選用直接替換或交叉遞減法。（A級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）4.2.4

停藥：【推薦意見(jiàn)15】

萊博雷生在停藥或轉(zhuǎn)換時(shí)相對(duì)安全，不需要特別的減量措施。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）4.3

安全性監(jiān)測(cè)與管理4.3.1

常見(jiàn)不良反應(yīng)：

萊博雷生常見(jiàn)不良反應(yīng)是嗜睡、疲勞、頭痛、頭暈。4.3.2

對(duì)日間功能的影響：

萊博雷生對(duì)次日姿勢(shì)穩(wěn)定性和認(rèn)知功能影響相對(duì)小。4.3.3

嚴(yán)重不良反應(yīng)：

萊博雷生偶見(jiàn)睡眠麻痹、入睡前幻覺(jué)和猝倒樣癥狀。4.3.4

藥物中毒：

目前沒(méi)有針對(duì)萊博雷生過(guò)量的特定解毒劑。在管理用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)提供支持性護(hù)理，同時(shí)監(jiān)測(cè)復(fù)雜睡眠行為、睡癱等特殊風(fēng)險(xiǎn)。4.3.5

依賴性和濫用風(fēng)險(xiǎn)：

萊博雷生長(zhǎng)期使用時(shí)，濫用風(fēng)險(xiǎn)低，停藥后大部分患者不出現(xiàn)反跳性失眠、戒斷癥狀或依賴性。與蘇沃雷生和達(dá)利雷生相似，萊博雷生似乎不存在耐藥性問(wèn)題。4.4

患者教育應(yīng)對(duì)患者講解萊博雷生相關(guān)藥物信息，讓患者了解萊博雷生的用藥體驗(yàn)更接近于正常睡眠，建立對(duì)藥物的信任。4.5

特殊人群4.5.1

肝功能不全患者：【推薦意見(jiàn)16】

輕度肝功能不全患者（Child-PughA級(jí)）萊博雷生無(wú)需調(diào)整劑量；中度肝功能不全患者（Child-PughB級(jí)）最大推薦劑量為5mg/d，每晚不超1次；嚴(yán)重肝功能不全患者（Child-PughC級(jí)）不推薦使用萊博雷生。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）4.5.2

腎功能不全患者：【推薦意見(jiàn)17】

腎功能不全患者使用萊博雷生無(wú)需調(diào)整劑量。（B級(jí)推薦，Ⅰ級(jí)證據(jù)）4.5.3

妊娠期婦女：

截至目前的文獻(xiàn)證據(jù)，尚無(wú)萊博雷生在妊娠期婦女中使用的安全性數(shù)據(jù)。4.5.4

哺乳期婦女：

鑒于目前的研究數(shù)據(jù)，建議哺乳期婦女慎用萊博雷生，如需使用，需要監(jiān)測(cè)母乳喂養(yǎng)嬰兒是否存在過(guò)度鎮(zhèn)靜的現(xiàn)象。4.5.5

兒童和青少年：

截至目前的文獻(xiàn)證據(jù)，尚無(wú)萊博雷生在<18歲人群中廣泛使用的臨床數(shù)據(jù)，建議18歲以下禁用或僅可在?？浦行摹惱砼鷾?zhǔn)及監(jiān)護(hù)人同意下謹(jǐn)慎使用。4.5.6

老年人：

萊博雷生在改善老年人睡眠紊亂方面具有顯著效果，且次日殘留效應(yīng)較小，耐受性良好，可成為老年人失眠治療的合適選擇。5

總結(jié)及展望萊博雷生是一種拮抗食欲素雙受