2025年版成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細(xì)胞白血病)中國(guó)診療指南成人急性髓系白血?。ǚ羌毙栽缬琢＜?xì)胞白血?。╪onacutepromyelocyticleukemia，nonAPLAML）是一組異質(zhì)性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加，嚴(yán)重威脅人類健康。以下是2025年版成人非APLAML中國(guó)診療指南的詳細(xì)內(nèi)容。診斷臨床表現(xiàn)多數(shù)患者起病急驟，常見(jiàn)癥狀包括貧血相關(guān)的乏力、頭暈、心悸等；因血小板減少導(dǎo)致的出血傾向，如皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)內(nèi)臟出血；由于白細(xì)胞質(zhì)和量異常，患者易發(fā)生感染，表現(xiàn)為發(fā)熱，可伴有咳嗽、咳痰、腹痛、腹瀉等局部癥狀。部分患者還可能出現(xiàn)骨痛、關(guān)節(jié)痛，以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大等髓外浸潤(rùn)表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)：多數(shù)患者表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少，也可出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。外周血涂片可見(jiàn)原始和（或）幼稚髓系細(xì)胞。骨髓穿刺及活檢：骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)是診斷AML的基礎(chǔ)，骨髓增生多明顯活躍或極度活躍，原始細(xì)胞占骨髓有核細(xì)胞（ANC）≥20%。同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞化學(xué)染色，如過(guò)氧化物酶（POX）、蘇丹黑B（SB）、非特異性酯酶（NSE）等，有助于鑒別不同類型的AML。骨髓活檢可了解骨髓造血組織的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞成分，對(duì)判斷骨髓增生程度、有無(wú)骨髓纖維化等有重要意義。免疫表型分析：通過(guò)多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)白血病細(xì)胞的免疫表型，有助于白血病的分型診斷、預(yù)后評(píng)估和微小殘留?。∕RD）監(jiān)測(cè)。常見(jiàn)的髓系相關(guān)抗原包括CD13、CD33、CD117等，同時(shí)檢測(cè)淋系相關(guān)抗原以排除淋系白血病。細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)檢測(cè)：染色體核型分析是AML重要的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，常見(jiàn)的染色體異常包括t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13.1q22)等。熒光原位雜交（FISH）技術(shù)可檢測(cè)特定的染色體異常，靈敏度較高。分子遺傳學(xué)檢測(cè)如基因突變檢測(cè)，常見(jiàn)的突變基因包括FLT3ITD、NPM1、CEBPA等，這些基因突變狀態(tài)與AML的診斷、治療及預(yù)后密切相關(guān)。危險(xiǎn)度分層根據(jù)患者的年齡、染色體核型、分子遺傳學(xué)特征等，將成人非APLAML分為低危、中危和高危組。低危組：年齡＜60歲，具有t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)等良好核型，且無(wú)FLT3ITD突變等不良分子遺傳學(xué)特征。中危組：包括正常核型，以及其他非良好和非高危的染色體異常；或具有NPM1突變但無(wú)FLT3ITD突變等情況。高危組：年齡≥60歲，具有復(fù)雜核型（≥3種染色體異常）、t(3;3)(q21;q26.2)、inv(3)(q21q26.2)、5、5q、7、7q等不良核型，或伴有FLT3ITD高負(fù)荷突變等不良分子遺傳學(xué)特征。治療誘導(dǎo)緩解治療標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案：對(duì)于年齡＜60歲的低危和中危患者，推薦采用“3+7”方案，即柔紅霉素（DNR）4560mg/（m2·d）靜脈滴注，第13天；阿糖胞苷（AraC）100200mg/（m2·d）持續(xù)靜脈滴注，第17天。對(duì)于年齡≥60歲的患者，可根據(jù)患者的體能狀態(tài)等因素適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。高?；颊叩恼T導(dǎo)治療：對(duì)于高危組患者，可考慮在標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案基礎(chǔ)上加用靶向藥物，如FLT3抑制劑（適用于FLT3ITD突變患者）。也可采用臨床試驗(yàn)推薦的新方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療。復(fù)發(fā)難治患者的誘導(dǎo)治療：對(duì)于復(fù)發(fā)難治的成人非APLAML患者，可選用二線化療方案，如FLAGIDA方案（氟達(dá)拉濱、阿糖胞苷、粒細(xì)胞集落刺激因子和去甲氧柔紅霉素），或參加臨床試驗(yàn)。緩解后治療低?；颊撸簩?duì)于低危組患者，緩解后可采用大劑量阿糖胞苷（HDAraC）鞏固治療34個(gè)療程。HDAraC的劑量為3g/m2，每12小時(shí)1次，靜脈滴注3小時(shí)，第1、3、5天。中?；颊撸褐形＝M患者緩解后可根據(jù)患者的具體情況選擇HDAraC鞏固治療或異基因造血干細(xì)胞移植（alloHSCT）。對(duì)于有合適供者的中?；颊撸琣lloHSCT可作為一線治療選擇。高?；颊撸焊呶＝M患者緩解后推薦盡早進(jìn)行alloHSCT。在等待移植期間，可采用化療或靶向治療進(jìn)行橋接治療。支持治療輸血支持：對(duì)于嚴(yán)重貧血患者，可輸注紅細(xì)胞懸液以改善貧血癥狀；對(duì)于血小板嚴(yán)重減少并伴有出血傾向的患者，可輸注血小板?？垢腥局委煟夯颊咴诨熎陂g易發(fā)生感染，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)體溫及感染相關(guān)癥狀。一旦出現(xiàn)發(fā)熱，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查，并根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用廣譜抗生素進(jìn)行抗感染治療。對(duì)于合并真菌感染的患者，可選用抗真菌藥物治療。造血生長(zhǎng)因子的應(yīng)用：化療后可根據(jù)患者的骨髓抑制情況，適當(dāng)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）等造血生長(zhǎng)因子，以促進(jìn)造血恢復(fù)，減少感染等并發(fā)癥的發(fā)生。靶向治療FLT3抑制劑：對(duì)于FLT3ITD突變的成人非APLAML患者，F(xiàn)LT3抑制劑可顯著提高患者的緩解率和生存率。常用的FLT3抑制劑包括米哚妥林、吉瑞替尼等，可與化療聯(lián)合應(yīng)用于誘導(dǎo)治療和緩解后治療。IDH抑制劑：異檸檬酸脫氫酶（IDH）1/2突變?cè)贏ML中較為常見(jiàn)，IDH抑制劑如恩西地平（針對(duì)IDH2突變）和艾伏尼布（針對(duì)IDH1突變）可用于治療復(fù)發(fā)難治的IDH突變陽(yáng)性AML患者。免疫治療單克隆抗體：如吉妥珠單抗奧唑米星（GO），是一種靶向CD33的抗體藥物偶聯(lián)物，可用于治療成人非APLAML。對(duì)于表達(dá)CD33的AML患者，GO可與化療聯(lián)合應(yīng)用于誘導(dǎo)治療和緩解后治療。過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療：如嵌合抗原受體T細(xì)胞（CART）療法和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法等，在AML的治療中也顯示出一定的應(yīng)用前景，但目前仍處于臨床試驗(yàn)階段。療效評(píng)估完全緩解（CR）骨髓象：骨髓原始細(xì)胞占ANC＜5%，無(wú)Auer小體，紅系、巨核系造血正常。血常規(guī)：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)≥1.0×10?/L，血小板計(jì)數(shù)≥100×10?/L，無(wú)白血病細(xì)胞。臨床癥狀及體征：無(wú)白血病相關(guān)癥狀和體征，肝、脾、淋巴結(jié)腫大消失。部分緩解（PR）骨髓原始細(xì)胞占ANC為5%25%，或存在血細(xì)胞減少等情況，但較治療前有明顯改善。疾病進(jìn)展（PD）骨髓原始細(xì)胞較治療前增加，或出現(xiàn)髓外浸潤(rùn)等新的病變。微小殘留?。∕RD）監(jiān)測(cè)采用多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)、定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）等技術(shù)檢測(cè)MRD，MRD陰性提示患者預(yù)后較好，而MRD持續(xù)陽(yáng)性或轉(zhuǎn)陽(yáng)提示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加