第十一章

自身免疫性疾病第一節(jié)自身免疫性疾病的治療原則第二節(jié)第三節(jié)第四節(jié)

目錄概

述自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素自身免疫性疾病的損傷機(jī)制及典型疾病學(xué)

習(xí)

目

標(biāo)

具備科學(xué)精神與倫理意識，樹立科技報(bào)國信念、醫(yī)學(xué)人文情懷。素質(zhì)目標(biāo)能說出自身免疫及自身免疫病的概念；理解自身免疫病的致病機(jī)制。能列舉常見自身免疫病。了解自身免疫病的治療原則。知識目標(biāo)能夠運(yùn)用所學(xué)的抗原知識，分析自身免疫病。能力目標(biāo)

第一節(jié)概

述自身免疫:是機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞的現(xiàn)象。在一定條件下，當(dāng)自身免疫超越了生理限度，導(dǎo)致自身組織或器官發(fā)生病理損傷、出現(xiàn)功能障礙等臨床癥狀時，則稱為自身免疫性疾?。ˋID）。一、概念二、自身免疫性疾病的特點(diǎn)1.患者體內(nèi)可檢測到自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；2.自身抗體和/或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)對自身細(xì)胞或組織成分的獲得性免疫應(yīng)答，造成損傷或功能障礙；3.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)；4.反復(fù)發(fā)作，慢性遷延；5.易發(fā)生于女性，有遺傳傾向；6.可復(fù)制出與自身免疫性疾病相似的動物模型，并能通過患病動物血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。

第二節(jié)自身免疫性疾病發(fā)生的相關(guān)因素（一）遺傳與內(nèi)分泌因素（二）自身抗原因素1．自身抗原性質(zhì)的改變2．隱蔽抗原的釋放3．異嗜性抗原的作用4．MHCⅡ類抗原的異常表達(dá)（三）免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)異常1．多克隆T、B細(xì)胞活化2．淋巴細(xì)胞改變識別抗原能力3．Th細(xì)胞旁路活化4．免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂自身免疫病的發(fā)生與下列因素有關(guān)：

第三節(jié)自身免疫性疾病的損傷機(jī)制及典型疾病1.自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞：針對自身細(xì)胞膜成分的自身抗體結(jié)合細(xì)胞后通過Ⅱ型超敏反應(yīng)引起自身細(xì)胞的破壞。如自身免疫性溶血性貧血。針對血液中其他細(xì)胞的自身抗體也可引起相應(yīng)的自身免疫病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細(xì)胞減少癥等。2.自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞功能異常：抗細(xì)胞表面受體的自身抗體可通過模擬配體的作用，或競爭性阻斷配體的效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞和組織的功能紊亂，引發(fā)自身免疫病。如毒性彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力。一、自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病3.自身抗體與自身抗原形成IC介導(dǎo)組織損傷：自身抗體和相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成的IC，沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，導(dǎo)致自身免疫病，其病理損傷機(jī)制為III型超敏反應(yīng)。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。自身反應(yīng)性T細(xì)胞在一定條件下可引發(fā)自身免疫病。參與此型組織損傷的效應(yīng)細(xì)胞主要為CD4+Th1、Th17細(xì)胞和CD8+CTL，其病理損傷機(jī)制為Ⅳ型超敏反應(yīng)?；罨腡h1和Th17細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子引起淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，活化的自身反應(yīng)性CTL對局部自身細(xì)胞有直接殺傷作用。如胰島素依賴型糖尿?。↖DDM）和多發(fā)性硬化癥（MS）。二、自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病常見的人類自身免疫病

第四節(jié)自身免疫性疾病的治療原則

自身免疫病是免疫耐受異常所引起的對自身抗原的免疫應(yīng)答，因此，免疫治療策略是去除引起免疫耐受異常的因素；抑制自身免疫應(yīng)答；重建對自身抗原的特異性免疫耐受。一、去除引起免疫耐受異常的因素1.預(yù)防和控制微生物感染：采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持續(xù)性感染，可降低某些自身免疫病的發(fā)生率。2.謹(jǐn)慎使用藥物：對能引發(fā)自身免疫病的藥物要謹(jǐn)慎使用。如能夠引起溶血性貧血的青霉素、頭孢菌素等，這些小分子藥物可吸附到紅細(xì)胞表面，使其獲得免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，引起自身免疫病。

自身免疫病是免疫耐受異常所引起的對自身抗原的免疫應(yīng)答，因此，免疫治療策略是去除引起免疫耐受異常的因素；抑制自身免疫應(yīng)答；重建對自身抗原的特異性免疫耐受。一、去除引起免疫耐受異常的因素1.預(yù)防和控制微生物感染：采用疫苗和抗生素控制微生物的感染，尤其是微生物持續(xù)性感染，可降低某些自身免疫病的發(fā)生率。2.謹(jǐn)慎使用藥物：對能引發(fā)自身免疫病的藥物要謹(jǐn)慎使用。如能夠引起溶血性貧血的青霉素、頭孢菌素等，這些小分子藥物可吸附到紅細(xì)胞表面，使其獲得免疫原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，引起自身免疫病。二、抑制對自身抗原的免疫應(yīng)答1.應(yīng)用免疫抑制劑：免疫抑制劑是目前治療自身免疫病的有效藥物。2.應(yīng)用抗細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻斷劑：如應(yīng)用TNF-α單抗治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;可溶性TNF受體/Fc融合蛋白和IL-1受體拮抗蛋白（IL-1Ra)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。3.應(yīng)用抗免疫細(xì)胞表面分子抗體：用抗體阻斷相應(yīng)免疫細(xì)胞的活化，或清除自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞克隆，可抑制自身免疫應(yīng)答。4.應(yīng)用單價抗原或表位肽：自身抗原的單價抗原或表位肽可特異性結(jié)合自身抗體，封閉抗體的抗原結(jié)合部位，達(dá)到阻斷自身抗體與自身細(xì)胞結(jié)合的目的。三、重建對自身抗原的免疫耐受1.通過口服自身抗原誘導(dǎo)免疫耐受：用口服耐受的方法治療MS、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和眼葡萄膜炎也開始了臨床研究。2.通過模擬胸腺陰性選擇誘導(dǎo)免疫耐受四、其他脾臟切除是治療自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少性紫癜和自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥的一種療法。補(bǔ)充維生素B12可