多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）疫苗接種管理方案演講人01多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）疫苗接種管理方案02引言：多發(fā)性硬化與DMT治療的背景及疫苗接種的特殊性03MS與DMT治療的免疫學(xué)基礎(chǔ)：疫苗接種管理的理論依據(jù)04疫苗分類與MS患者的適用性：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的個體化選擇05DMT疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)評估與管理策略：全流程標(biāo)準(zhǔn)化方案06特殊情況處理：復(fù)雜場景下的個體化決策07患者教育與隨訪：長期管理的基石目錄01多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）疫苗接種管理方案02引言：多發(fā)性硬化與DMT治療的背景及疫苗接種的特殊性引言：多發(fā)性硬化與DMT治療的背景及疫苗接種的特殊性多發(fā)性硬化（MultipleSclerosis,MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）自身免疫性疾病，以炎性脫髓鞘、軸索損傷和膠質(zhì)增生為病理特征，臨床表現(xiàn)為復(fù)發(fā)-緩解（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展（SPMS）、原發(fā)進(jìn)展（PPMS）等不同病程類型。疾病修正治療（Disease-ModifyingTherapies,DMT）是MS的核心治療策略，通過調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、抑制炎癥反應(yīng)、延緩神經(jīng)功能進(jìn)展，顯著改善患者長期預(yù)后。目前全球已有超過20種DMT獲批，包括干擾素β、格拉默醋酸、單克隆抗體（如奧法木單抗、那他珠單抗）、S1P受體調(diào)節(jié)劑（如芬戈莫德）等，其作用機(jī)制涵蓋T/B細(xì)胞抑制、淋巴細(xì)胞歸巢阻斷、細(xì)胞因子調(diào)節(jié)等多個維度。引言：多發(fā)性硬化與DMT治療的背景及疫苗接種的特殊性然而，DMT的本質(zhì)是“調(diào)控免疫”——無論是免疫抑制還是免疫調(diào)節(jié)，均可能改變患者的免疫應(yīng)答能力，進(jìn)而影響疫苗的保護(hù)效果和安全性。對于MS患者而言，疫苗接種兼具“雙刃劍”效應(yīng)：一方面，疫苗可預(yù)防感染（如流感、肺炎球菌等），而感染是MS復(fù)發(fā)和進(jìn)展的明確誘因；另一方面，部分DMT可能削弱疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答，或增加活疫苗相關(guān)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。因此，建立科學(xué)、個體化的DMT疫苗接種管理方案，是平衡MS疾病控制與感染預(yù)防的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是神經(jīng)科、感染科、預(yù)防接種科等多學(xué)科協(xié)作的重要實(shí)踐領(lǐng)域。在臨床工作中，我深刻體會到DMT患者的疫苗接種決策需“量體裁衣”：一位使用高免疫抑制藥物（如奧法木單抗）的RRMS患者，接種減毒活疫苗（如帶狀皰疹減毒活疫苗）可能引發(fā)病毒播散；而一位病情穩(wěn)定的SPMS患者，未接種肺炎球菌疫苗則可能在呼吸道感染后出現(xiàn)病情加重。基于此，本文將從MS與DMT的免疫病理基礎(chǔ)出發(fā)，系統(tǒng)梳理疫苗分類、風(fēng)險(xiǎn)評估、管理策略及特殊情況處理，為臨床實(shí)踐提供全面、可操作的指導(dǎo)。03MS與DMT治療的免疫學(xué)基礎(chǔ)：疫苗接種管理的理論依據(jù)MS的免疫病理特征與感染誘因MS的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感、環(huán)境觸發(fā)及免疫紊亂的交互作用，其中自身免疫反應(yīng)是核心環(huán)節(jié)。CD4+T輔助細(xì)胞（Th1/Th17）過度活化、B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體、小膠質(zhì)細(xì)胞/星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，共同導(dǎo)致血腦屏障破壞、髓鞘脫失及軸索損傷。臨床數(shù)據(jù)顯示，約30%-50%的MS患者在感染（尤其是病毒感染）后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或病情進(jìn)展，例如：流感病毒可能通過分子模擬機(jī)制激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞；EB病毒感染與MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)；肺炎鏈球菌感染引發(fā)的全身炎癥可加重CNS損傷。因此，通過疫苗接種預(yù)防特定感染，對MS患者具有雙重意義——既降低直接感染風(fēng)險(xiǎn)，又間接減少復(fù)發(fā)誘因。DMT的免疫作用機(jī)制與疫苗應(yīng)答的相關(guān)性不同DMT通過靶向特定免疫細(xì)胞或分子，發(fā)揮疾病修飾作用，但其對免疫系統(tǒng)的影響程度存在顯著差異，直接決定疫苗接種的時機(jī)選擇和風(fēng)險(xiǎn)分層：DMT的免疫作用機(jī)制與疫苗應(yīng)答的相關(guān)性免疫調(diào)節(jié)劑（低-中度免疫影響）干擾素β（Interferon-β）：通過上調(diào)抗病毒蛋白表達(dá)、抑制Th1細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群平衡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。其對整體免疫功能影響較小，疫苗應(yīng)答能力受影響有限，患者可按常規(guī)程序接種疫苗。格拉默醋酸（Glatirameracetate）：通過激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）、抑制抗原呈遞細(xì)胞功能，誘導(dǎo)免疫耐受。研究顯示，接種滅活流感疫苗后，格拉默治療患者的抗體陽轉(zhuǎn)率與健康人群無顯著差異，安全性良好。DMT的免疫作用機(jī)制與疫苗應(yīng)答的相關(guān)性單克隆抗體（中-高度免疫影響）靶向B細(xì)胞抗體：如奧法木單抗（Ocrelizumab，抗CD20單抗）、瑞妥木單抗（Rituximab，抗CD20單抗）、伊奈利珠單抗（Inebilizumab，抗CD19單抗），通過清除外周血及CNS中的B細(xì)胞，抑制抗體產(chǎn)生及抗原呈遞。此類藥物導(dǎo)致B細(xì)胞耗竭，可顯著降低T細(xì)胞依賴性抗原（如破傷風(fēng)類毒素）的抗體應(yīng)答，且B細(xì)胞恢復(fù)時間（通常為6-12個月）與疫苗應(yīng)答能力直接相關(guān)。靶向T細(xì)胞/淋巴細(xì)胞歸巢抗體：如那他珠單抗（Natalizumab，α4整合素抑制劑）、阿侖單抗（Alemtuzumab，抗CD52單抗），前者阻斷淋巴細(xì)胞從外周遷移至CNS，后者導(dǎo)致T/B細(xì)胞長期耗竭。那他珠單抗治療患者接種活疫苗需謹(jǐn)慎（因可能增加進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病風(fēng)險(xiǎn)），而阿侖單抗治療后免疫重建期（感染風(fēng)險(xiǎn)高）需優(yōu)先接種滅活疫苗。DMT的免疫作用機(jī)制與疫苗應(yīng)答的相關(guān)性單克隆抗體（中-高度免疫影響）補(bǔ)體抑制劑：如依庫珠單抗（Eculizumab，抗C5單抗），用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD，需與MS鑒別），雖不直接抑制T/B細(xì)胞，但可能增加莢膜菌感染風(fēng)險(xiǎn)，需聯(lián)合肺炎球菌疫苗。DMT的免疫作用機(jī)制與疫苗應(yīng)答的相關(guān)性小分子靶向藥物（中度免疫影響）S1P受體調(diào)節(jié)劑：如芬戈莫德（Fingolimod）、siponimod、ozanimod，通過調(diào)節(jié)S1P受體，阻止淋巴細(xì)胞從淋巴結(jié)外遷，外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（主要為T細(xì)胞）。此類藥物可能削弱滅活疫苗的免疫應(yīng)答，建議在停藥后（淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)）接種；對于活疫苗，因存在潛在感染風(fēng)險(xiǎn)，通常需停藥2-3個月后再評估。疫苗應(yīng)答能力的評估維度壹DMT患者的疫苗保護(hù)效果取決于“免疫應(yīng)答能力”，需綜合評估以下指標(biāo)：肆-免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)：外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)、CD4+/CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞計(jì)數(shù)（如奧法木單抗治療后B細(xì)胞<10/μL時，疫苗應(yīng)答極低）。叁-細(xì)胞免疫：抗原特異性T細(xì)胞增殖能力（如ELISPOT檢測IFN-γ分泌）；貳-體液免疫：接種疫苗后特異性抗體滴度（如流感疫苗的血凝抑制抗體滴度≥1:40為保護(hù)閾值）；04疫苗分類與MS患者的適用性：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的個體化選擇疫苗分類與MS患者的適用性：基于風(fēng)險(xiǎn)分層的個體化選擇疫苗根據(jù)病原體活性分為“活疫苗”（減毒活疫苗）和“非活疫苗”（滅活疫苗、亞單位疫苗、mRNA疫苗等），兩類疫苗在DMT患者中的適用性存在本質(zhì)差異，需嚴(yán)格區(qū)分管理。非活疫苗：MS患者的“基礎(chǔ)免疫防線”非活疫苗不含活病原體，不會在免疫抑制患者體內(nèi)復(fù)制播散，安全性高，是MS患者疫苗接種的優(yōu)先選擇。1.流感疫苗（滅活，IIV；重組，RIV）推薦人群：所有MS患者，無論DMT類型，建議每年接種（滅活流感疫苗，IIV）或接種重組流感疫苗（RIV，無雞蛋成分，適用于過敏體質(zhì)）。免疫應(yīng)答：干擾素β、格拉默治療患者抗體陽轉(zhuǎn)率與健康人群相當(dāng)（約70%-80%）；奧法木單抗治療患者因B細(xì)胞耗竭，抗體陽轉(zhuǎn)率降至40%-60%，但接種后仍可降低流感相關(guān)并發(fā)癥（如肺炎）風(fēng)險(xiǎn)。注意事項(xiàng)：避免接種減毒活流感疫苗（LAIV，鼻噴劑），因其含活病毒，可能在上呼吸道復(fù)制，增加免疫抑制患者感染風(fēng)險(xiǎn)。非活疫苗：MS患者的“基礎(chǔ)免疫防線”2.肺炎球菌疫苗（多糖疫苗PPV23、結(jié)合疫苗PCV13/PCV15）推薦人群：所有MS患者，尤其≥65歲、有慢性心肺疾病、糖尿病或脾切除史者。接種策略：先接種PCV13（或PCV15），間隔8周后接種PPV23，5年后加強(qiáng)1劑PPV23。免疫應(yīng)答：DMT患者（除高免疫抑制藥物外）可產(chǎn)生保護(hù)性抗體；奧法木單抗、阿侖單抗治療患者建議在B細(xì)胞部分恢復(fù)（>50/μL）時接種，以提高抗體滴度。3.帶狀皰疹疫苗（重組，RZV；減毒活，ZVL）帶狀皰疹疫苗分為兩類：非活疫苗：MS患者的“基礎(chǔ)免疫防線”-重組帶狀皰疹疫苗（RZV，非活）：含糖蛋白E（gE）和佐劑AS01B，推薦≥50歲MS患者接種，無論DMT類型。研究顯示，RZV在奧法木單抗治療中仍可誘導(dǎo)較高細(xì)胞免疫應(yīng)答（CD4+T細(xì)胞活化），且安全性良好（不良反應(yīng)多為注射部位疼痛、乏力，短暫輕微）。-減毒活帶狀皰疹疫苗（ZVL）：含減毒水痘-帶狀皰疹病毒，僅適用于免疫功能正常、非DMT治療的MS患者（或使用低免疫調(diào)節(jié)劑如干擾素β者）。因存在病毒播散風(fēng)險(xiǎn)，奧法木單抗、那他珠單抗、S1P受體調(diào)節(jié)劑等治療患者禁用ZVL。非活疫苗：MS患者的“基礎(chǔ)免疫防線”其他非活疫苗-COVID-19疫苗：推薦所有MS患者接種（滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗等），尤其DMT治療者。數(shù)據(jù)顯示，mRNA疫苗（如輝瑞、莫德納）在MS患者中抗體陽轉(zhuǎn)率>90%，奧法木單抗治療者略低（約70%-80%），但接種后仍可顯著降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)。建議在DMT治療前完成基礎(chǔ)免疫（2劑），必要時加強(qiáng)接種（如每年1劑）。-破傷風(fēng)-白喉-百日咳疫苗（Tdap/Td）：每10年加強(qiáng)1劑Td，孕婦建議接種Tdap（預(yù)防新生兒百日咳）。-人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗：推薦9-26歲未感染HPV者接種，尤其計(jì)劃使用免疫抑制DMT者（因HPV感染可能增加CNS病灶活動風(fēng)險(xiǎn)）?；钜呙纾篗S患者的“接種禁區(qū)”與特殊考量活疫苗含減毒活病原體，在免疫功能正常人群中可誘導(dǎo)持久免疫，但在免疫抑制患者中可能導(dǎo)致“疫苗株感染”甚至播散，因此需嚴(yán)格限制使用?；钜呙纾篗S患者的“接種禁區(qū)”與特殊考量絕對禁忌活疫苗（DMT患者禁用）-麻疹-腮腺炎-風(fēng)疹疫苗（MMR）：麻疹疫苗株可能引起間質(zhì)性肺炎、腦炎；奧法木單抗、那他珠單抗、S1P受體調(diào)節(jié)劑等治療患者需在停藥后6-12個月（淋巴細(xì)胞恢復(fù)）方可接種。-水痘-帶狀皰疹疫苗（Varicella-ZosterVaccine,VZV）：水痘疫苗株可能導(dǎo)致播散性水痘；DMT患者（尤其B細(xì)胞清除劑或T細(xì)胞耗竭劑）需在停藥后免疫重建期（B細(xì)胞>100/μL或CD4+T細(xì)胞>200/μL）接種。-卡介苗（BCG）：僅用于結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性者，DMT患者禁用（可能導(dǎo)致全身性BCG感染）。-口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）：全球已停用，部分國家仍使用，DMT患者需接種滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（IPV）?；钜呙纾篗S患者的“接種禁區(qū)”與特殊考量相對禁忌活疫苗（特定條件下謹(jǐn)慎使用）-黃熱病疫苗：僅前往疫區(qū)必需時接種，需評估DMT類型（如干擾素β患者可接種，奧法木單抗患者需停藥6個月以上）。-傷寒Ty21a活疫苗（口服）：DMT患者避免使用，推薦接種傷寒多糖疫苗（非活）。05DMT疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)評估與管理策略：全流程標(biāo)準(zhǔn)化方案DMT疫苗接種風(fēng)險(xiǎn)評估與管理策略：全流程標(biāo)準(zhǔn)化方案基于DMT的免疫影響程度、疫苗類型及患者個體特征，建立“接種前評估-接種時機(jī)決策-接種后監(jiān)測”的標(biāo)準(zhǔn)化管理流程，是實(shí)現(xiàn)個體化接種的核心。接種前評估：多維度風(fēng)險(xiǎn)分層患者基線信息收集-MS疾病特征：病程類型（RRMS/SPMS/PPMS）、復(fù)發(fā)頻率（近1年內(nèi)復(fù)發(fā)次數(shù)）、擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分（反映神經(jīng)功能殘疾程度）、當(dāng)前是否處于活動期（MRI新發(fā)T2病灶/Gd+強(qiáng)化病灶）。-DMT治療細(xì)節(jié)：藥物名稱、用藥時長、最近一次用藥時間、計(jì)劃是否調(diào)整DMT方案（如從干擾素β?lián)Q為奧法木單抗）。-免疫狀態(tài)評估：血常規(guī)（淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、B細(xì)胞計(jì)數(shù)（抗CD20治療后關(guān)鍵指標(biāo)）、T細(xì)胞亞群（CD4+/CD8+比值）。-疫苗接種史與過敏史：既往疫苗接種后不良反應(yīng)（如發(fā)熱、MS復(fù)發(fā)）、過敏史（尤其疫苗成分過敏，如雞蛋、明膠）。接種前評估：多維度風(fēng)險(xiǎn)分層患者基線信息收集-合并疾病與用藥：慢性?。ㄌ悄虿?、慢性腎病）、免疫抑制劑使用（如糖皮質(zhì)激素，可能進(jìn)一步抑制免疫）、妊娠或哺乳計(jì)劃。接種前評估：多維度風(fēng)險(xiǎn)分層風(fēng)險(xiǎn)分層決策表根據(jù)“DMT免疫抑制程度”“疫苗類型”“疾病活動性”三大核心維度，將患者分為“低風(fēng)險(xiǎn)”“中風(fēng)險(xiǎn)”“高風(fēng)險(xiǎn)”三級，制定差異化接種策略：|風(fēng)險(xiǎn)等級|DMT類型示例|疫苗類型|疾病活動性|推薦策略||----------|---------------------------|-------------------|------------------|--------------------------------------------------------------------------||低風(fēng)險(xiǎn)|干擾素β、格拉默醋酸|非活疫苗|穩(wěn)定期（近3個月無復(fù)發(fā)）|按常規(guī)程序接種，無需調(diào)整DMT|接種前評估：多維度風(fēng)險(xiǎn)分層風(fēng)險(xiǎn)分層決策表|低風(fēng)險(xiǎn)|干擾素β、格拉默醋酸|活疫苗|穩(wěn)定期|僅限ZVL（50歲以上）、MMR（無接種史），需評估淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)||中風(fēng)險(xiǎn)|S1P受體調(diào)節(jié)劑、那他珠單抗|非活疫苗|穩(wěn)定期|建議停藥后1-3個月（淋巴細(xì)胞恢復(fù)）接種；若無法停藥，接種后監(jiān)測抗體滴度||中風(fēng)險(xiǎn)|S1P受體調(diào)節(jié)劑、那他珠單抗|活疫苗|穩(wěn)定期|禁用，需在停藥后6個月以上（免疫重建）評估||高風(fēng)險(xiǎn)|奧法木單抗、阿侖單抗|非活疫苗|穩(wěn)定期|B細(xì)胞>50/μL時接種；接種后3個月評估抗體滴度，必要時補(bǔ)種||高風(fēng)險(xiǎn)|奧法木單抗、阿侖單抗|活疫苗|穩(wěn)定期|絕對禁忌，需在停藥后12個月（B細(xì)胞完全恢復(fù)）評估|32145接種前評估：多維度風(fēng)險(xiǎn)分層風(fēng)險(xiǎn)分層決策表|任何風(fēng)險(xiǎn)|任何DMT|任何疫苗|活動期（近1個月復(fù)發(fā)/Gd+強(qiáng)化）|暫緩接種，待病情穩(wěn)定（至少3個月）后重新評估|接種時機(jī)決策：平衡DMT療效與疫苗應(yīng)答DMT治療期間的接種時機(jī)-非活疫苗：原則上可在DMT治療期間接種，但需考慮藥物半衰期：-短半衰期藥物（如干擾素β，半衰期數(shù)小時）：無需調(diào)整用藥時間，接種前后均可正常用藥。-中長半衰期藥物（如S1P受體調(diào)節(jié)劑，半衰期4-10天）：建議在下次用藥前接種，或停藥1周后接種，以減少對免疫應(yīng)答的抑制。-長半衰期抗體類藥物（如奧法木單抗，半衰期約26天）：無需因接種調(diào)整用藥（因藥物血藥濃度穩(wěn)定），但需在B細(xì)胞部分恢復(fù)（>50/μL）時接種以提高應(yīng)答率。-活疫苗：需在DMT停藥后，根據(jù)藥物免疫恢復(fù)時間調(diào)整：-抗CD20單抗（奧法木單抗、瑞妥木單抗）：停藥后6-12個月（B細(xì)胞>100/μL）。接種時機(jī)決策：平衡DMT療效與疫苗應(yīng)答DMT治療期間的接種時機(jī)-抗CD52單抗（阿侖單抗）：停藥后12個月（T/B細(xì)胞完全恢復(fù)）。-S1P受體調(diào)節(jié)劑（芬戈莫德）：停藥后2-3個月（淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常下限）。接種時機(jī)決策：平衡DMT療效與疫苗應(yīng)答DMT啟動前的疫苗接種策略-優(yōu)先接種：流感疫苗（年度）、肺炎球菌疫苗（PCV13+PPV23）、帶狀皰疹疫苗（RZV，非活）、COVID-19疫苗（基礎(chǔ)免疫+加強(qiáng)）。對于計(jì)劃啟動高免疫抑制DMT（如奧法木單抗、那他珠單抗）的患者，建議“先完成必要疫苗接種，再啟動DMT”：-間隔時間：滅活疫苗接種后2-4周啟動DMT；活疫苗接種后4-6周啟動DMT（確保疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答完全建立）。010203接種后監(jiān)測：不良反應(yīng)與免疫應(yīng)答評估即時不良反應(yīng)監(jiān)測（接種后30分鐘內(nèi)）所有MS患者接種后需留觀30分鐘，重點(diǎn)監(jiān)測：01-過敏反應(yīng)：皮疹、呼吸困難、血壓下降（發(fā)生率極低，但需緊急處理）。02-MS相關(guān)癥狀加重：新發(fā)或加重的肢體麻木、無力、視力下降（需與疫苗反應(yīng)鑒別，必要時行MRI評估）。03接種后監(jiān)測：不良反應(yīng)與免疫應(yīng)答評估短期不良反應(yīng)監(jiān)測（接種后7-14天）-局部反應(yīng)：注射部位紅腫、疼痛（非活疫苗常見，可自行緩解）。-全身反應(yīng)：發(fā)熱、乏力、肌痛（流感疫苗多見，MS患者需警惕是否為感染前兆或復(fù)發(fā)誘因）。-MS復(fù)發(fā)預(yù)警：若出現(xiàn)新發(fā)神經(jīng)功能缺損癥狀，需立即神經(jīng)科就診，評估是否與疫苗接種相關(guān)（通常發(fā)生率<1%，且與疾病活動性相關(guān)性高于疫苗本身）。3.免疫應(yīng)答評估（接種后4-12周）對于高風(fēng)險(xiǎn)患者（如奧法木單抗治療者），需評估疫苗保護(hù)效果：-體液免疫：檢測特異性抗體滴度（如流感病毒血凝抑制抗體、肺炎球菌莢膜多糖抗體），若未達(dá)保護(hù)閾值（如流感抗體<1:40），需補(bǔ)種1劑（滅活疫苗）。-細(xì)胞免疫：對細(xì)胞免疫為主的疫苗（如帶狀皰疹RZV），可檢測抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)（如ELISPOT），評估細(xì)胞免疫應(yīng)答情況。06特殊情況處理：復(fù)雜場景下的個體化決策M(jìn)S急性復(fù)發(fā)期的疫苗接種管理-原則：絕對禁忌在復(fù)發(fā)期（出現(xiàn)新發(fā)神經(jīng)功能缺損癥狀或MRI活動性病灶）接種疫苗，因感染或疫苗抗原可能進(jìn)一步激活免疫系統(tǒng)，加重病情。-策略：推遲接種至病情穩(wěn)定（復(fù)發(fā)后至少3個月，EDSS評分無惡化），且處于DMT治療緩解期。若患者因未接種疫苗出現(xiàn)感染（如肺炎）誘發(fā)復(fù)發(fā)，需先控制感染，再評估接種時機(jī)。妊娠期與哺乳期MS患者的疫苗接種妊娠期MS病情常自然緩解（雌激素的免疫調(diào)節(jié)作用），但產(chǎn)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，此時需平衡DMT安全性、胎兒風(fēng)險(xiǎn)與疫苗保護(hù)效果：-妊娠期：-活疫苗：絕對禁忌（可能致胎兒感染），如MMR、VZV、OPV。-非活疫苗：推薦接種流感疫苗（降低孕婦及新生兒并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)）、Tdap（孕27-36周接種，抗體通過胎盤傳遞給胎兒）。肺炎球菌、COVID-19疫苗在必要時可接種（尤其有高危因素者）。-DMT調(diào)整：部分DMT（如奧法木單抗、那他珠單抗）可能透過胎盤，需在孕前停藥（通常為藥物半衰期+5個半衰期），妊娠期避免使用致畸性DMT（如芬戈莫德）。-哺乳期：妊娠期與哺乳期MS患者的疫苗接種-所有非活疫苗（包括mRNA疫苗）均可安全接種，因疫苗成分不被分泌至乳汁或含量極低。-活疫苗（如MMR、VZV）接種后，建議暫停母乳喂養(yǎng)6-12小時（理論風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)際罕見）。兒童MS患者的疫苗接種管理STEP1STEP2STEP3STEP4兒童MS（發(fā)病年齡<18歲）約占MS總病例的5%，其免疫特點(diǎn)與成人不同：-疫苗接種時機(jī)：避免在疾病活動期接種，優(yōu)先在緩解期（近12個月無復(fù)發(fā)）完成免疫規(guī)劃疫苗（如MMR、水痘滅活疫苗）。-DMT與疫苗：使用免疫抑制DMT（如那他珠單抗、奧法木單抗）的兒童患者，需參考成人方案調(diào)整接種時機(jī)，且優(yōu)先接種滅活疫苗。-特殊考量：兒童免疫應(yīng)答能力較強(qiáng)，部分疫苗（如MMR）在DMT停藥后可按常規(guī)程序接種，無需額外補(bǔ)劑。合并其他免疫缺陷的MS患者M(jìn)S患者可能合并免疫缺陷（如糖尿病、脾切除、低丙種球蛋白血癥），此時疫苗接種需“雙重評估”：-脾切除患者：增加莢膜菌感染風(fēng)險(xiǎn)（如肺炎球菌、流感嗜血桿菌），需優(yōu)先接種肺炎球菌疫苗（PCV13+PPV23）、流感疫苗，并定期監(jiān)測抗體滴度。-低丙種球蛋白血癥（IgG<5g/L）：非活疫苗應(yīng)答可能降低，需接種后評估抗體水平，必要時靜脈輸注免疫球蛋白（IVIG）替代。07患者教育與隨訪：長期管理的基石患者教育：提升疫苗接種依從性與自我管理能力MS患者對疫苗接種常存在誤解（如“DMT治療期間不能接種疫苗”“疫苗會誘發(fā)復(fù)發(fā)”），需通過個體化教育糾正認(rèn)知：-教育內(nèi)容：-強(qiáng)調(diào)“感染是MS復(fù)發(fā)的主要誘因，疫苗可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)”；-解釋不同疫苗的成分、作用機(jī)制及安全性（如滅活疫苗不含活病毒，DMT治療期間接種安全）；-明確