(2025年)腫瘤三理論考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.下列哪項(xiàng)是原癌基因激活的典型方式？A.啟動(dòng)子區(qū)甲基化B.染色體易位導(dǎo)致融合基因形成C.基因大片段缺失D.組蛋白去乙酰化答案：B（解析：原癌基因激活方式包括點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、染色體易位（如BCR-ABL融合基因）；A、C、D為抑癌基因失活或表觀調(diào)控異常的常見(jiàn)機(jī)制）2.關(guān)于腫瘤微環(huán)境（TME）的描述，錯(cuò)誤的是？A.腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）可分泌促血管提供因子B.M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）主要發(fā)揮抗腫瘤作用C.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）通過(guò)分泌IL-10抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能D.腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞（TANs）可能促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移答案：B（解析：M2型TAMs具有免疫抑制和促腫瘤作用，M1型才是抗腫瘤表型）3.晚期結(jié)直腸癌患者檢測(cè)到KRASG12C突變，一線(xiàn)治療首選方案是？A.FOLFOX方案聯(lián)合西妥昔單抗B.FOLFIRI方案聯(lián)合貝伐珠單抗C.曲美替尼單藥D.司美替尼聯(lián)合化療答案：B（解析：KRAS突變（包括G12C）患者對(duì)EGFR抑制劑（如西妥昔單抗）耐藥，需選擇抗血管提供藥物聯(lián)合化療；C、D為MEK抑制劑，非一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)）4.下列哪種生物標(biāo)志物升高提示卵巢癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)最高？A.CA15-3B.HE4C.CEAD.CA19-9答案：B（解析：HE4（人附睪蛋白4）聯(lián)合CA125是卵巢癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的更敏感指標(biāo)，尤其對(duì)早期復(fù)發(fā)）5.關(guān)于腫瘤免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的耐藥機(jī)制，不包括？A.腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)缺失B.效應(yīng)T細(xì)胞耗竭C.腫瘤微環(huán)境中IDO酶活性降低D.新抗原負(fù)荷減少答案：C（解析：IDO（吲哚胺2,3-雙加氧酶）通過(guò)降解色氨酸抑制T細(xì)胞功能，其活性升高是耐藥機(jī)制之一，降低則可能增強(qiáng)免疫應(yīng)答）6.小細(xì)胞肺癌（SCLC）的分子特征中，最常見(jiàn)的抑癌基因失活是？A.TP53和RB1B.EGFR和ALKC.BRCA1和BRCA2D.PIK3CA和PTEN答案：A（解析：SCLC中TP53突變率>90%，RB1失活率>80%，是其高度侵襲性的分子基礎(chǔ)）7.患者診斷為HER2陽(yáng)性乳腺癌（cT2N1M0），新輔助治療首選方案是？A.多西他賽+環(huán)磷酰胺B.紫杉醇+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗C.阿那曲唑單藥D.吉西他濱+長(zhǎng)春瑞濱答案：B（解析：HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療需含雙靶向（曲妥珠+帕妥珠）聯(lián)合化療，以提高pCR率）8.關(guān)于腫瘤代謝重編程，描述正確的是？A.Warburg效應(yīng)指腫瘤細(xì)胞優(yōu)先進(jìn)行有氧氧化B.谷氨酰胺代謝為腫瘤提供氮源和還原當(dāng)量C.脂肪酸合成減少是腫瘤細(xì)胞的典型特征D.己糖激酶2（HK2）表達(dá)降低促進(jìn)葡萄糖攝取答案：B（解析：谷氨酰胺是腫瘤細(xì)胞的重要碳源和氮源，參與核苷酸、氨基酸合成及氧化磷酸化；A錯(cuò)誤，Warburg是無(wú)氧糖酵解；C錯(cuò)誤，腫瘤細(xì)胞脂肪酸合成增加；D錯(cuò)誤，HK2高表達(dá)促進(jìn)葡萄糖磷酸化）9.轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，PSA持續(xù)升高但無(wú)影像學(xué)進(jìn)展，最佳處理是？A.立即啟動(dòng)多西他賽化療B.繼續(xù)阿比特龍維持治療并密切監(jiān)測(cè)C.行PSMA-PET/CT排除隱匿轉(zhuǎn)移D.給予地塞米松沖擊治療答案：C（解析：PSA升高但無(wú)影像學(xué)進(jìn)展可能為“生化復(fù)發(fā)”，需通過(guò)更敏感的PSMA-PET/CT確認(rèn)是否存在微小轉(zhuǎn)移灶，避免過(guò)度治療）10.兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的關(guān)鍵預(yù)后標(biāo)志物是？A.N-MYC擴(kuò)增B.BRAFV600E突變C.ROS1融合D.TERT啟動(dòng)子突變答案：A（解析：N-MYC基因擴(kuò)增（>10拷貝）提示高危，預(yù)后極差；其他為成人腫瘤常見(jiàn)突變）11.關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療，錯(cuò)誤的是？A.靶向CD19的CAR-T對(duì)復(fù)發(fā)難治性B-ALL有效率>80%B.細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）通常發(fā)生在輸注后72小時(shí)內(nèi)C.脫靶效應(yīng)可能攻擊正常B細(xì)胞導(dǎo)致低丙種球蛋白血癥D.實(shí)體瘤中CAR-T療效受限主要因腫瘤微環(huán)境免疫抑制答案：無(wú)（解析：本題為干擾項(xiàng)，實(shí)際正確選項(xiàng)需排除錯(cuò)誤描述，若原題無(wú)錯(cuò)誤選項(xiàng)則選“無(wú)”，但本題設(shè)計(jì)中所有描述均正確，可能為命題疏漏）12.胃癌的Lauren分型中，預(yù)后最差的是？A.腸型B.彌漫型C.混合型D.乳頭狀型答案：B（解析：彌漫型胃癌（印戒細(xì)胞癌為主）分化差，易早期轉(zhuǎn)移，5年生存率低于腸型）13.肝癌患者檢測(cè)到CTNNB1突變（β-catenin激活），提示對(duì)哪種治療可能耐藥？A.侖伐替尼B.帕博利珠單抗C.經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞（TACE）D.射頻消融答案：B（解析：CTNNB1突變與肝癌免疫微環(huán)境“冷腫瘤”表型相關(guān)，PD-1抑制劑療效較差）14.關(guān)于腫瘤精準(zhǔn)放療技術(shù)，下列哪項(xiàng)可實(shí)時(shí)追蹤腫瘤運(yùn)動(dòng)？A.調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）B.容積調(diào)強(qiáng)放療（VMAT）C.圖像引導(dǎo)放療（IGRT）D.4D-CT聯(lián)合動(dòng)態(tài)門(mén)控技術(shù)答案：D（解析：4D-CT通過(guò)呼吸時(shí)相掃描獲取腫瘤運(yùn)動(dòng)軌跡，動(dòng)態(tài)門(mén)控技術(shù)可在放療時(shí)僅當(dāng)腫瘤處于特定位置時(shí)出束，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)追蹤）15.多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)腎功能不全，最可能的機(jī)制是？A.輕鏈蛋白沉積導(dǎo)致腎小管損傷B.高鈣血癥引起腎間質(zhì)鈣化C.化療藥物（如順鉑）的腎毒性D.腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)腎實(shí)質(zhì)答案：A（解析：約50%多發(fā)性骨髓瘤患者因游離輕鏈（κ或λ）沉積導(dǎo)致管型腎病，是腎功能不全的主要原因）二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選得1分，錯(cuò)選不得分）1.屬于腫瘤免疫編輯“清除階段”的特征是？A.腫瘤細(xì)胞高表達(dá)MHC-I類(lèi)分子B.自然殺傷細(xì)胞（NK）識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞C.腫瘤微環(huán)境以Th1型細(xì)胞因子為主D.腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸突變答案：ABC（解析：免疫編輯三階段為清除、平衡、逃逸；D屬于平衡或逃逸階段）2.可用于評(píng)估腫瘤負(fù)荷的指標(biāo)包括？A.循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）濃度B.18F-FDGPET/CT的SUVmaxC.乳酸脫氫酶（LDH）水平D.腫瘤標(biāo)志物半衰期答案：ABCD（解析：ctDNA濃度反映循環(huán)腫瘤負(fù)荷；SUVmax反映腫瘤代謝活性；LDH升高與腫瘤增殖活躍相關(guān)；標(biāo)志物半衰期縮短提示腫瘤生長(zhǎng)加速）3.關(guān)于胰腺癌的診療進(jìn)展，正確的是？A.胚系BRCA1/2突變患者對(duì)PARP抑制劑敏感B.新輔助治療可提高手術(shù)R0切除率C.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）計(jì)數(shù)與預(yù)后負(fù)相關(guān)D.間質(zhì)纖維化是導(dǎo)致化療耐藥的重要因素答案：ABCD（解析：所有選項(xiàng)均符合當(dāng)前研究進(jìn)展）4.肺癌分子分型中，與靶向治療相關(guān)的驅(qū)動(dòng)基因包括？A.EGFRexon20插入突變B.ALK融合C.KRASG12C突變D.STK11突變答案：ABC（解析：EGFRexon20插入可選用莫博賽替尼；ALK融合用阿來(lái)替尼；KRASG12C用阿達(dá)格拉西布；STK11是共突變基因，與免疫治療耐藥相關(guān)，無(wú)對(duì)應(yīng)靶向藥）5.腫瘤支持治療中，正確的處理是？A.癌性疼痛患者應(yīng)按需使用阿片類(lèi)藥物，避免成癮B.化療相關(guān)性血小板減少（≤50×10?/L）可給予白介素-11C.惡病質(zhì)患者需聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持、甲地孕酮和運(yùn)動(dòng)康復(fù)D.腫瘤相關(guān)靜脈血栓（VTE）首選低分子肝素抗凝答案：BCD（解析：A錯(cuò)誤，癌痛需按時(shí)給藥（規(guī)律用藥）而非按需；B正確，IL-11用于血小板減少；C正確，惡病質(zhì)需綜合干預(yù)；D正確，VTE首選LMWH）三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述腫瘤異質(zhì)性的分類(lèi)及其臨床意義。答案：腫瘤異質(zhì)性分為：①空間異質(zhì)性（同一腫瘤不同區(qū)域的細(xì)胞遺傳學(xué)、分子表型差異）；②時(shí)間異質(zhì)性（原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶、治療前后的分子特征變化）；③克隆異質(zhì)性（不同腫瘤克隆亞群的生物學(xué)行為差異）。臨床意義：導(dǎo)致治療耐藥（如部分克隆對(duì)靶向藥不敏感）、轉(zhuǎn)移潛能差異（某些亞群更易侵襲）、預(yù)后評(píng)估困難（單一活檢可能無(wú)法代表整體特征），需多區(qū)域活檢或動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)（如ctDNA）指導(dǎo)精準(zhǔn)治療。2.對(duì)比PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的作用機(jī)制及不良反應(yīng)特點(diǎn)。答案：機(jī)制差異：PD-1抑制劑阻斷PD-1/PD-L1通路，主要作用于腫瘤局部，恢復(fù)效應(yīng)T細(xì)胞功能；CTLA-4抑制劑阻斷CTLA-4/B7通路，作用于淋巴結(jié)，增強(qiáng)初始T細(xì)胞活化。不良反應(yīng)：PD-1抑制劑以免疫相關(guān)肺炎、甲狀腺功能異常為主；CTLA-4抑制劑更易引起結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病（如垂體炎），且3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率更高（約20%-30%vs10%-15%）。3.列舉3種腫瘤早篩的分子標(biāo)志物及對(duì)應(yīng)癌種，并說(shuō)明其優(yōu)勢(shì)。答案：①甲基化SEPT9（結(jié)直腸癌）：血漿游離DNA甲基化檢測(cè)，可發(fā)現(xiàn)早期腺瘤，靈敏度約70%-80%；②循環(huán)游離微小RNA（miRNA-21，肝癌）：穩(wěn)定存在于血液中，對(duì)AFP陰性肝癌有補(bǔ)充診斷價(jià)值；③人附睪蛋白4（HE4）聯(lián)合CA125（卵巢癌）：較單一標(biāo)志物提高早期診斷特異性（約90%），減少假陽(yáng)性。4.簡(jiǎn)述小細(xì)胞肺癌（SCLC）與大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）的鑒別要點(diǎn)。答案：①組織學(xué)：SCLC細(xì)胞?。s淋巴細(xì)胞1.5倍），核質(zhì)比高，核分裂象>10/HPF；LCNEC細(xì)胞大（>3倍淋巴細(xì)胞），有神經(jīng)內(nèi)分泌形態(tài)（菊形團(tuán)、柵欄狀排列）；②免疫組化：兩者均表達(dá)Syn、CgA，但SCLC常丟失CD56，LCNECCD56陽(yáng)性率更高；③分子特征：SCLCTP53/RB1雙失活率>90%，LCNEC可能保留RB1功能，且存在更多其他驅(qū)動(dòng)基因（如KRAS、EGFR突變）；④臨床：SCLC更易早期轉(zhuǎn)移，對(duì)放化療敏感但易復(fù)發(fā)；LCNEC進(jìn)展較慢，部分患者可手術(shù)切除。5.說(shuō)明腫瘤新輔助治療的主要目的及選擇標(biāo)準(zhǔn)。答案：目的：①縮小腫瘤體積，提高手術(shù)R0切除率；②消滅微轉(zhuǎn)移灶，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；③評(píng)估腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)（體內(nèi)藥敏試驗(yàn)），指導(dǎo)術(shù)后輔助治療；④保留器官功能（如乳腺癌保乳、直腸癌保肛）。選擇標(biāo)準(zhǔn)：①局部進(jìn)展期腫瘤（如cT3-4N+）；②有明確敏感的治療方案（如HER2陽(yáng)性乳腺癌、局部晚期食管癌）；③患者體能狀態(tài)良好（ECOG0-1）；④無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)（M0）；⑤需排除對(duì)新輔助治療不敏感的腫瘤（如某些低分化肉瘤）。四、病例分析題（15分）患者男，65歲，因“咳嗽、痰中帶血2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（4.5cm×4.0cm），縱隔淋巴結(jié)腫大（短徑1.8cm）。纖維支氣管鏡活檢病理：肺腺癌（中分化），免疫組化：TTF-1（+），NapsinA（+），PD-L1（CPS=25）?；驒z測(cè)：EGFR19外顯子缺失突變（19del），無(wú)ALK/ROS1融合，無(wú)T790M突變。全身骨掃描及腹部MRI未見(jiàn)轉(zhuǎn)移（cT2bN2M0，ⅢA期）。問(wèn)題：1.該患者的治療策略是什么？請(qǐng)說(shuō)明依據(jù)。（7分）2.若術(shù)后病理提示“縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（2/5），切緣陰性，殘余腫瘤退縮分級(jí)（TRG）3級(jí)（少量存活腫瘤細(xì)胞）”，術(shù)后輔助治療方案如何選擇？（8分）答案：1.治療策略：首選新輔助靶向治療聯(lián)合化療（或單獨(dú)新輔助靶向治療），后評(píng)估手術(shù)可行性。依據(jù)：①患者為ⅢA期肺腺癌，EGFR19del陽(yáng)性，指南（如NCCN2024）推薦驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性的局部晚期NSCLC可選擇新輔助靶向治療（如奧希替尼）或含鉑雙藥化療聯(lián)合靶向（如厄洛替尼+順鉑+培美曲塞），以提高手術(shù)切除率；②PD-L1CPS=25（陽(yáng)性），但EGFR突變患者免疫治療單藥療效有限，不推薦作為新輔助首選；③新輔助治療后需重新評(píng)估腫瘤退縮情況（如通過(guò)PET-CT或重復(fù)活檢），若達(dá)到降期（如N0或N1），則行根治性手術(shù)（右肺上葉切除+縱隔淋