掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃、菜用大黃的藥理作用與機(jī)制_第1頁
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文檔簡介

掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃、菜用大黃的藥理作用與機(jī)制摘要:唐古特大黃(Rheum.tanguticumMaxim.exBalf.),又名雞爪大黃,屬蓼科(Polygonaceae)大黃屬(RheumLinn.)多年生草本植物,原植物產(chǎn)于我國西藏東部、青海、甘肅等地。菜用大黃(RheumrhaponticumL.)是蓼科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum)以葉柄為食用器官的栽培種,分布于內(nèi)蒙罕烏拉山、北京白花山和東靈山、河北太行山區(qū)、山西中條山和太岳山區(qū)。掌葉大黃(RheumpalmatumL.)為蓼科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum)多年生草本植物,是我國藥用大黃的主要栽培種,主產(chǎn)于甘肅、青海、西藏、四川等地的高寒、高海拔地帶。藥用大黃(Rheumoj-flcinaleBaill.)為蓼科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum)多年生草本植物,主產(chǎn)于四川、貴州、云南、湖北、陜西等地。大黃主下瘀血,善行瘀滯,還能蕩滌腸胃,調(diào)中化食,保肝利膽,并有涼血止血而不留瘀的特點(diǎn),還有清泄熱毒的作用。據(jù)《四部醫(yī)典》、《妙音本草》、《晶珠本草》等藏醫(yī)藥典記載,大黃屬植物的莖葉以及葉柄不僅生津止渴,還有消食、通便等多種功效。關(guān)鍵詞:掌葉大黃,唐古特大黃,藥用大黃,菜用大黃,地上部分,藥理作用,作用機(jī)制大黃,作為我國常用的傳統(tǒng)中藥材,不僅功效獨(dú)特,而且資源豐富,為蓼科(Polygonaceae)大黃屬(RheumL.)多年生高大草本植物掌葉大黃(R.palmatumL.)、唐古特大黃(R.tanguticumMaxim.exBalf.)或藥用大黃(R.officinaleBaill.)的干燥根及根莖[1]。其有“將軍”之稱,是因其瀉下攻積作用峻猛。作為傳統(tǒng)中藥中的一味重要中藥,在臨床應(yīng)用上非常廣泛。研究表明,其化學(xué)成分主要含有蒽醌類、蒽酮類、黃酮類、及鞣質(zhì)等成分[2],且有導(dǎo)瀉、利尿、保肝、抗炎、止痛和抗氧化等豐碩的藥理作用[3]。自古代以來,其根及根莖就被作為藥用部位,但大黃的莖和葉,卻被當(dāng)作非藥用部位大量屏棄,不僅浪費(fèi)資源,甚至?xí)廴经h(huán)境。一些研究表明,大黃的地上部分與地下部位在化學(xué)成分上有一定的相似性,也表現(xiàn)出其藥理活性[4]。如含有游離蒽醌及蒽醌苷類等成分,也表現(xiàn)出了泄下,止血,抗菌,抗炎等藥理活性。大黃的地上部分還含有大量的氨基酸等營養(yǎng)成分[5]。然而,現(xiàn)階段對于大黃的研究主要集中在傳統(tǒng)藥用部位,對地上部分的研究仍在開始階段。故在使用大黃地下部分的同時,如何應(yīng)用產(chǎn)量巨大的地上部分,不僅保護(hù)環(huán)境,而且對藥用資源的綜合利用有重要意義[6]。菜用大黃(RheumrhaponticumL.)是蓼科(Polygonaceae)大黃屬(Rheum)以葉柄為食用器官的栽培種。菜用大黃葉柄肥大,營養(yǎng)豐富,是理想的芳香保健蔬菜。菜用大黃作為芳香保健蔬菜,其營養(yǎng)豐富、保健能力強(qiáng)、風(fēng)味獨(dú)特而被稱為“新興特色蔬菜”。其葉柄富含纖維素,維生素A、C、B1、B2,Ca、P、K等礦質(zhì)元素,多種人體必需氨基酸以及大量琥玻酸[7],所含成分與多數(shù)水果和蔬菜類似。此外,賴氨酸含量較高,可幫助人體抵抗癩皮病;花青色素含量豐富,可作為食品和飲料的加工原料。菜用大黃中含有大黃素、大黃酚及大黃素甲醚等生理活性成分,其具有較強(qiáng)的抑菌、消炎、降血脂、利疸及抗腫瘤等多種作用。在我國,由于菜用大黃泄下成分極少,但其葉柄含有較多的營養(yǎng)物質(zhì)以及活性成分,因此菜用大黃常被生吃或作食品加工原料。在歐美,食品工業(yè)中菜用大黃作為食品添加物已得到廣泛應(yīng)用,其通常被加工成餡餅、果醬、果酒等[8]。1資源分布我國的廖科植物大約有14屬230多種,大黃為廖科大黃屬草本植物,在我國有41種,其中37種大多在西北和西南一帶[9]。全世界的大黃屬植物大概有60種,大多在亞溫帶和亞熱帶的高寒山區(qū)分布[10]?!贝簏S宜在溫度較低或干燥的地方生長,野生資源很稀少,現(xiàn)多為栽培品[11]。大黃已載入19個國家的藥典[12]。我國大黃主要在西北及西南等高寒地區(qū)分布,在甘肅,青海,西藏,四川,寧夏等地分布較廣,多為栽培品。在查閱古代文學(xué)時,分析對大黃資源分布的記載,也可知其地道產(chǎn)區(qū),如《圖經(jīng)本草》曰:“大黃,生河西山谷及隴西,今蜀川、河?xùn)|、陜西州郡皆有之,以蜀川錦文者佳,其次秦隴來者,謂之土蕃大黃,三月菜苗,五月收實(shí),并陰干。九月采根,破之亦有錦文,日干之,亦呼為土大黃”[13]。《本草經(jīng)集注》中記載:“今采益州北部汶山及西山者,雖非河西、隴西,好者猶如紫地錦色,味甚苦澀,色至濃黑??”[14]。根據(jù)古籍對大黃的記載以及結(jié)合現(xiàn)代相關(guān)研究,可知大黃的地道產(chǎn)區(qū)為甘肅,四川。2化學(xué)成分經(jīng)過文獻(xiàn)查閱可知,大黃地上部位中主要有蒽醌類化合物,有機(jī)酸,鞣質(zhì),多糖類,黃酮類化合物以及多種氨基酸和微量礦物元素。2.1蒽醌類化合物與其衍生物經(jīng)研究,大黃地上部分得到的蒽醌類化合物與藥用部位含有的成分基本一致。根與葉柄以及莖中蒽醌的含量,多位學(xué)者進(jìn)行了比較。在譚玉柱的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中表明藥用大黃根中五種代表蒽醌以及總蒽醌的含量都高于葉,但大黃素和大黃酚的含量葉中較高[15]。熊輝巖通過實(shí)驗(yàn)表明:唐古特大黃地上部位與其他部位相比,游離蒽醌的含量較高,結(jié)合蒽醌根中量最大,但就蒽醌總量來說,地下遠(yuǎn)大于地上部分[16]。2.2黃酮類化合物研究文獻(xiàn)表明,從大黃地上部位可以提取得到的黃酮類化合物有兒茶素、(+)-兒茶素-3‘-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚、(-)-表兒茶素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、山茶酚-3-O-鼠李糖苷。2.3鞣質(zhì)類化合物大黃地上部位含有的鞣質(zhì)類成分,與藥用部位相似,可分為水解鞣質(zhì)和縮合鞣質(zhì)[17]。根據(jù)2005版藥典,采用其中的方法,蘭志瓊等[18]對藥用大黃中的鞣質(zhì)成分的規(guī)律變化研究表明,在枝葉茂盛時含量最高。2.4有機(jī)酸與多糖類化合物大黃地上部位中含有的有機(jī)酸主要為蘋果酸,也含有少量的單寧酸,李積紅等通過對菜用大黃的成分研究,發(fā)現(xiàn)其葉柄所含的營養(yǎng)成分與許多果蔬相似,都擁有一定的糖和蛋白質(zhì)[19]。

1:大黃地上部分的藥理作用藥理作用大黃名稱相同藥理作用不同藥理作用掌葉大黃;唐古特大黃;藥用大黃;菜用大黃1.1泄下作用武新安[20]和Zheng[21]等人研究,藥物口服后,結(jié)合型蒽苷大部分未經(jīng)小腸吸收到大腸,被腸道細(xì)菌酶水解成大黃酸蒽酮而刺激腸黏膜及腸壁肌肉層內(nèi)神經(jīng)叢,促進(jìn)腸蠕動而致瀉。大黃酸蒽酮也可抑制細(xì)胞膜上Na+,K+—ATP酶,阻礙Na+轉(zhuǎn)運(yùn)吸收,使腸腔內(nèi)滲透壓增加,腸腔容積增大,機(jī)械性刺激腸壁,使腸蠕動加快。大黃酸蒽酮、大黃素具有膽堿樣作用,可興奮平滑肌上M膽堿受體,加快腸蠕動[22]。唐大軒等[23]研究得出游離型蒽醌是大黃導(dǎo)瀉作用的最終物質(zhì),其刺激胃腸道分泌,升高胃腸道內(nèi)蛋白質(zhì)濃度,進(jìn)而發(fā)生容積性導(dǎo)瀉。1.2止血作用據(jù)報(bào)道大黃全成分、有效部位及單體的止血作用不同,全成分活血止血,有效部位加快局部血管收縮,單體促進(jìn)血小板的黏附和聚集[24-25]。進(jìn)一步研究表明大黃含兩種有效止血單體(d—兒茶素及沒食子酸)能增高血小極粘附及血小板聚集功能,并能使抗凝血酶Ⅲ的活力減低而促進(jìn)血液凝血[26]。1.3抗菌作用大黃對多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌及某些革蘭氏陰性細(xì)菌均有抗菌作用,抗菌的有效成分主要是蒽醌類衍生物,其中以蘆薈大黃素、大黃素及大黃酸作用最好。它們的作用均為抑菌而非殺菌,對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌以及對傷寒桿菌、副傷寒桿菌和痢疾桿菌均有良效。尤以葡萄球菌和淋病雙球菌最敏感[27]。其作用機(jī)理主要是影響葉酸的酶系統(tǒng);抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成;抑制細(xì)菌生物氧化酶系統(tǒng);誘生干擾素[28]。1.4抗炎作用研究表明,大黃能夠有效地抑制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)[29],其抗炎作用與抑制環(huán)氧化酶活性,使PG合成減少有關(guān)。另有研究表明,大黃在體內(nèi)1.1菜用大黃營養(yǎng)價(jià)值高、保健功能強(qiáng)、風(fēng)味獨(dú)特而被譽(yù)為“新興特色蔬菜”,也被列入“奧運(yùn)蔬菜”。研究結(jié)果表明,菜用大黃的葉柄富含纖維素,多種人體必需氨基酸以及大量琥玻酸,這與大多數(shù)水果和蔬菜類似。此外,在菜用大黃的鮮葉柄中,果膠含量略高于蘋果和梨;有機(jī)酸主要為蘋果酸,含量與桃、李、杏和葡萄接近;賴氨酸含量也較高,可幫助人體抵抗癩皮病;花青色素含量豐富,可作為食品和飲料的加工原料。1.2掌葉大黃葉中含有除色氨酸以外的其它7種人體必需氨基酸,除必需氨基酸外,葉中的精氨酸、酪氨酸、丙氨酸含量非常高,精氨酸能滿足機(jī)體的生長和發(fā)育,促進(jìn)胰島素和生長素的分泌,調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白藥理作用大黃名稱相同藥理作用不同藥理作用掌葉大黃;唐古特大黃;藥用大黃;菜用大黃可抑制人多形核白細(xì)胞合成白三烯B4(LTB4),LTB4是炎癥反應(yīng)重要介質(zhì),大黃抗炎作用也可能與此有關(guān)[30]。另有研究認(rèn)為,大黃能降低血TXA2水平。具有解除微循環(huán)障礙、減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)作用。TXA2系花生四烯酸代謝產(chǎn)物,是強(qiáng)縮血管物質(zhì),機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時會大量產(chǎn)生,導(dǎo)致組織損傷[31]。如大黃素可通過降低Ca2+濃度,減少炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1的產(chǎn)生,抑制過度炎癥反應(yīng)。1.5抗氧化作用一般認(rèn)為,活性氧引起的損傷主要是通過誘發(fā)細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致組織細(xì)胞的損傷。MDA是脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈中的終產(chǎn)物,常被用作評價(jià)脂質(zhì)過氧化損傷的標(biāo)準(zhǔn)。它的產(chǎn)生一方面與脂質(zhì)過氧化侵害有關(guān),另一方面與機(jī)體抗氧化系統(tǒng)功能有關(guān)。研究[32]表明大黃在生物體內(nèi)抑制氧自由基主要是通過清除OH的產(chǎn)生,從而減少0H對生物大分子結(jié)構(gòu)的破壞作用,從而延續(xù)人體衰老,強(qiáng)體健身,增強(qiáng)對疾病的抵抗力。經(jīng)過研究表明,大黃中抗氧化成分最多的是酚羥基化合物,鄭俊華等認(rèn)為大黃中的蒽醌類、苯丁酮甙類、鞣質(zhì)類化合物均有抗氧化活性[33],可清除超氧陰離子自由基[34-35]和羥基自由基。1.6保肝、利膽作用大黃中所含大黃素可清除肝細(xì)胞的炎癥和膽汁淤積,清除氧自由基,減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng),改善大鼠肝纖維化功能并降低血清層粘連蛋白及透明質(zhì)酸,從而保護(hù)肝臟。萬紹暉等[36]研究認(rèn)為:掌葉大黃蒽醌類衍生物能降低CCl4所致細(xì)胞膜通透性增加造成的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)活性的升高,降低細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)的含量,增強(qiáng)超氧化物歧化酶(SOD)的活性,使肝細(xì)胞的抗氧化能力增強(qiáng),從而抵御肝細(xì)胞的氧應(yīng)激和過氧化,使肝細(xì)胞免受損傷,達(dá)到治療肝損傷的目的。Arosio等[37]研究發(fā)現(xiàn),蘆薈大黃素對CCI4所致的小鼠急性肝損傷有保護(hù)作用,不僅能阻止肝細(xì)胞的凋亡,而且對脂質(zhì)過氧化引起的炎癥反應(yīng)有保護(hù)作用。質(zhì)的代謝,并能明顯減少氮的喪失,保護(hù)機(jī)體的免疫功能,促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合,使其向著有利于機(jī)體康復(fù)的方向發(fā)展[38]。酪氨酸是合成兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)–多巴胺、腎上腺素和去甲腎上腺素的氨基酸前體物,在一系列細(xì)胞活動的信號傳導(dǎo)途徑中起著重要的作用。實(shí)驗(yàn)表明,在軍事作業(yè)環(huán)境的應(yīng)激和伴有睡眠剝奪的情況下,酪氨酸是一種緩解作業(yè)效率下降的有效物質(zhì)[39]。掌葉大黃的主要成分大黃素還具有降脂減肥等作用。[40]其機(jī)理主要是抑制脂肪合成,促使脂肪分解。藥理作用大黃名稱相同藥理作用不同藥理作用掌葉大黃;唐古特大黃;藥用大黃;菜用大黃1.7抗腫瘤作用大黃中含有的大黃素以及大黃酸對癌細(xì)胞具有抑制作用,對小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[41],大黃能夠抑制黑色素瘤和乳腺瘤以及艾氏腹水癌等,另有研究發(fā)現(xiàn)[42],大黃能夠抑制胰腺癌及舌癌等。其作用機(jī)理主要大黃素可抑制肺癌、肝癌、胰腺癌、宮頸癌、等多種腫瘤細(xì)胞生長,并呈濃度依賴性抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的異常增殖[43-46]。趙欣等[47]通過體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)證明大黃素通過下調(diào)肺癌小鼠腫瘤組織中增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)蛋白的表達(dá)量,上調(diào)Caspase-3蛋白的表達(dá)量,抑制A549細(xì)胞的生長,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Su等[48]發(fā)現(xiàn)大黃素可降低肺癌A549細(xì)胞的存活率,并以濃度依賴的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與TRIB3/NF-κB信號通路的激活和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。蘭景彬等[49]研究發(fā)現(xiàn)大黃素能有效抑制LPS誘發(fā)的TLR4-NF-κB信號通路激活及阻遏炎癥介質(zhì)的釋放,從而抑制結(jié)腸癌的發(fā)生和發(fā)展。此外,大黃素能顯著抑制α平滑肌肌動蛋白、I型膠原、纖維連接蛋白、鈣黏蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶等各種纖維化和致瘤介質(zhì)的mRNA轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá),其抑制作用可能與絲氨酸蘇氨酸激酶信號通路的調(diào)控有關(guān)[50]。大黃酸通過誘導(dǎo)β-連環(huán)蛋白降解,抑制肝癌細(xì)胞HepG2和宮頸癌細(xì)胞HeLa的生長[51]。蘆薈大黃素、大黃素能誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞周期停滯和促進(jìn)凋亡,激活ROS的生成,其可能與MAPK的活化和PI3K/Akt的失活有關(guān)[52-53]。

2結(jié)論文獻(xiàn)研究表明,大黃地上部分的化學(xué)成分與藥理作用與傳統(tǒng)藥用部位很相似,如抗炎、抗氧化、瀉下、抗菌、止血等,還有文獻(xiàn)報(bào)道對于清除羥基自由基大黃葉柄具有較強(qiáng)功能。隨著對于大黃研究的深入和資源的相對減少,大黃地上部分的不少研究成果,為其地上部分藥用資源的開發(fā)利用提供了一定的科學(xué)依據(jù)。使用大黃傳統(tǒng)藥用部位的同時,開發(fā)利用資源量較大的地上部分,對節(jié)約資源以及資源的綜合利用有重大意義。參考文獻(xiàn)[1]李歡,黑小斌,張崗,等.HPLC分析不同年限藥用大黃不同部位中10種成分的積累特征[J].中草藥,2019,50(7):1690-1697.[2]高亮亮.唐古特大黃、藥用大黃和掌葉大黃的化學(xué)成分和生物活性研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2012.[3]徐慶,覃永俊,蘇小建,等.掌葉大黃化學(xué)成分研究[J].中草藥,2009,40(4):533–536.[4]譚玉柱.中藥大黃地上部位開發(fā)利用研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2012.[5]南海江,許旭東,陳士林,等.大黃屬植物研究進(jìn)展[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2009,21:690–701.[6]黃劍,劉衛(wèi)國,范巧佳,等.掌葉大黃地上部分資源的開發(fā)與利用[J].資源開發(fā)與市場,2004.20(4):271.[7]RubatzkyVE,YamaguchiM.WorldVegetable:Principles,ProductionandNutritiveValues(Secondedition)[M].NewYorkChapman&Hall,1997:692-695.[8]ZhaoYP,GroutBWW,RobertsAV.AbnormalchromosomesandDNAcontentinmicropropagatedrhubarb(RheumrhaponticumL.)PC49[J].PlantCellTissueandOrganCulture,2005,83:335-338.[9]中國科學(xué)院中國植物志編委會.中國植物志[M].北京:科學(xué)出版社,1998.[10]陳艷琰,唐于平,段金廒,等.大黃資源化學(xué)研究進(jìn)展與利用策略[J].中草藥,2018,49(21):5170-5178.[11]肖雪峰,黃海波,張穩(wěn),等.藥用植物大黃的資源分布概況[J].吉林農(nóng)業(yè),201,8(11):80-81.[12]朱偉,張莉,王學(xué)美.HPLC法測定人血漿中的大黃酸[J].中草藥,2006,37(1):65-68.[13]宋?蘇頌編撰,尚志鈞輯校.本草圖經(jīng)[M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社,1994.[14]陶弘景.本草經(jīng)集注(輯校本)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1994.[15]譚玉柱,童婷婷,趙高瓊等.藥用大黃地上部位蒽醌類成分研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(11):2915-2917.[16]熊輝巖,張曉峰,王環(huán)等.大黃屬3種大黃植物不同部分蒽醌含量的測定與比較[J].西北植物學(xué)報(bào),2003,23(02):328-331.[17]丁鎮(zhèn).大黃的化學(xué)成分及有效成分大黃酸的半合成研究[D].廣州:廣東藥學(xué)院,2007.[18]蘭志瓊,盧先明,蔣桂華.藥用大黃葉中蒽醌及鞣質(zhì)類成分動態(tài)研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(12):3068-3069.[19]李積宏,劉一和.食用大黃資源及其加工利用[J].中國野生植物資源,1994,(01):29-31.[20]武新安.大黃瀉下的大腸靶向給藥之我見[J].中國中藥雜志,2002,27(1):72-74.[21]ZhengZH,ZhuCC,YangDP,etal.Areviewonquantitativeanalysisanddrainingprecipitationactivityofderivativesofan-thraquinonesinDaHuanganditspharmaceutics[J].中藥材,2001,24(10):770-773.[22]彭成.中藥藥理學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012.[23]唐大軒,譚正懷,梁媛媛,等.大黃蒽醌致瀉作用及其機(jī)理的初步研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2007,18(6):1312-1314.[24]金慶豐.大黃酚制劑用于創(chuàng)面止血[J].中醫(yī)雜志,1992,42(1):5-6.[25]王鴻利.大黃有效單體止凝血機(jī)理的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1985,5(9):555-557.[26]朱友光.中藥大黃止血作用的研究進(jìn)展[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(1):138-139.[27]高學(xué)敏,鐘贛生.中藥學(xué)[D].北京:人民衛(wèi)生出版社,2018.[28]邱頌平.大黃的藥學(xué)和臨床研究[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2007.[29]Martel-PelletierJ,MineauF,JolicoeurFC,etal.Invitroeffectsofdiacerheinandrheinoninterleukin1andtumornecrosisfactor-alphasystemsinhumanosteoarthriticsynoviumandchondrocytes[J].JRheumatol,1998,25(4):753-762.[30]MoldovanF,PelletierJP,JolicoeurFC,etal.DiacerheinandrheinreducetheICE-inducedIL-1betaandIL-18activationinhumanosteoarthriticcartilage[J].OsteoarthritisCartilage,2000,8(3):186-196.[31]PengHB,RajavashisthTB,LibbyP,etal.Nitricoxideinhibitsmacrophage-colonystimulatingfactorgenetranscriptioninvascularendothelialcells[J].JBiolChem.1995,270(28):17050–17055.[32]肖華山,傅文慶,趙保路,忻文娟.大黃提取液對體外氧自由基清除作用的研究,師范大學(xué)學(xué)報(bào),1993,9(4):68-72.[33]殷衛(wèi),鄭俊華大黃的藥理研究近況[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,25(5):141–143.[34]沈傳勇.中國大黃屬植物31種生藥清除超氧陰離子自由基活性的研究與比較[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,25(5)29-31.[35]沈傳勇.中國大黃屬植物清除自由基活性的研究[J].北京醫(yī)科大學(xué)報(bào).1993.25(5):57–59.[36]萬紹暉,丁原全,蒲曉輝,等.掌葉大黃蒽醒類衍生物對四氯化碳所致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2006,22(11):1405-1406.[37]ArosioB,GaglianoN,FusaroLM,etal.Aloe-EmodinQuinonePretreatmentReducesAcuteLiverInjuryInducedbyCarbonTetrachloride[J].PharmacolToxicol,2000,87:229-233.[38]羅旭松.精氨酸對創(chuàng)傷后肌體影響的研究進(jìn)展[J].中國修復(fù)重建外科雜志,1997,11(2):124–126.[39]朱聯(lián)輝,武士華.酪氨酸提高軍事作業(yè)效率的研究進(jìn)展[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,1999,17(4):307–310.[40]ZhangChong–ben.etal.EffectofEmodinofProliferationandDifferentiationof3T3–L1PreadipocypeandFASActivity[J].ChineseMedicalJournal,2002,115(7):1035–1038.[41]郭志偉,劉琳娜.大黃及其有效成分的藥理研究概況[J].中國藥房,2006,17(22):1741-1743.[42]劉岸,沙麗曉,沈躍,等.大黃素抑制體內(nèi)外胰腺癌轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中藥雜志,2011,36(22):3167-3171.[43]ZhangW,LiH,BuH,etal.Emodininhibitsthedifferentiationandmaturationofdendriticcells,andincreasestheproductionofregulatoryTcells[J].IntJMolMed,2012,29(2):159-168.[44]SubramaniamA,ShanmugamMK,OngTH,etal.EmodininhibitsgrowthandinducesapoptosisinanorthotopichepatocellularcarcinomamodelbyblockingactivationofSTAT3[J].BrJPharmacol,2013,170(4):807-821.[45]LiWY,NgYF,ZhangH,etal.EmodinelicitscytotoxicityinhumanlungadenocarcinomaA549cellsthroughinducingapoptosis[J].Inflammopharmacology,2014,22(2):127-134.[46]張晶,胡澤成,陳忠東.大黃素抑制小鼠移植宮頸癌生長及其機(jī)制[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2015,31(3):350-354.[47]趙欣,張健,路平.大黃素對荷A549肺癌小鼠腫瘤的療效

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