黃芪中黃芪甲苷的研究進(jìn)展摘要目的：綜述黃芪的來源及化學(xué)成分，及其有效成分黃芪甲苷的提取純化方法和含量測定、藥理作用最新研究進(jìn)展。為黃芪中黃芪甲苷的研究提供參考。方法：參閱國內(nèi)、外文文獻(xiàn)，分別對黃芪甲苷的提取工藝、含量測定、器官保護(hù)作用、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、抗炎抗病毒、降血糖、調(diào)節(jié)免疫力等方面進(jìn)行詳細(xì)的綜述。結(jié)論：黃芪甲苷在心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力、抗病毒等方面具有重要作用，療效顯著。其具有廣泛的應(yīng)用和廣闊的發(fā)展前景，特別在抗癌、抗腫瘤方面的研究頗多，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。關(guān)鍵詞黃芪；黃芪甲苷；含量測定；心機(jī)損傷；降血糖；抗腫瘤前言黃芪，又名北芪，始適載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為歷代中醫(yī)常用的藥材之一，素有“十藥八芪”之稱，又為“補(bǔ)氣之良藥”，“治瘡之圣藥”。中國藥典2015版收載為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fish)Bge.var.mongholicus(BGE.)Hsiao或膜夾黃芪Asraagalusmembranaceus(Fish.)Bge的干燥根REF_Ref39186036\r\h[1]，我國黃芪野生資源稀缺，已被列入國家三級重點保護(hù)種類。表1對關(guān)黃芪的來源，產(chǎn)地，化學(xué)成分，功效，藥理作用等介紹。表1黃芪的來源，產(chǎn)地，化學(xué)成分，功效，藥理作用等藥名黃芪來源豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fish)Bge.var.mongholicus(BGE.)Hsiao或膜夾黃芪Asraagalusmembranaceus(Fish.)Bge的干燥根產(chǎn)地我國北方地區(qū)如山西、內(nèi)蒙古、甘肅、寧夏、黑龍江等地，其中以“中國黃芪之鄉(xiāng)”甘肅隴西的黃芪最為地道藥性味苦，性溫，歸肺，脾經(jīng)功效補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利尿排毒、排膿、斂瘡生肌養(yǎng)血適用病癥氣虛乏力、中氣下陷、久泄脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、內(nèi)熱消渴、氣血虧虛、血虛萎黃、半身不遂、痹痛麻木、久潰不斂等采收加工舂、秋二季采挖，出去須根和根頭，曬干，切片活性成分黃芪多糖、黃芪皂苷和黃酮類、生物堿、葡萄糖醛酸及多種微量元素等藥理作用抗疲勞、抗?jié)?、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、提高機(jī)體免疫力和造血功能等REF_Ref39186058\r\h[2]用法用量煎服，9~30g其他用途黃芪也常被作為保健食品和化妝品等原料，2018年黃芪被國家衛(wèi)生健康委員會正式列入了藥食同源中藥材目錄黃芪甲苷（AstragalosideIV,ASIV）是從中藥黃芪中提取的皂苷類化合物，屬于四環(huán)三萜類皂苷，有“超級黃芪多糖”之稱，是中藥黃芪中的主要活性成分之一,其結(jié)構(gòu)如圖1所示。黃芪甲苷易溶于甲醇、乙醇、丙酮，難溶于氯仿、乙酸乙酯等弱極性有機(jī)溶劑。黃芪甲苷具有降壓消炎，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛，抗氧化，增強(qiáng)細(xì)胞生理代謝及抗肝損傷、抗凋亡、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用REF_Ref39186088\r\h[3]REF_Ref39186092\r\h[4]?！吨袊幍洹?015年版將黃芪甲苷作為黃芪的質(zhì)量控制指標(biāo)。近些年對于黃芪甲苷含量的提取、含量測定方法以及藥理作用研究較多,如圖2為有關(guān)黃芪甲苷研究文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計。本文對近年來有關(guān)黃芪甲苷的提取測定方法和其藥理作用的文獻(xiàn)進(jìn)行概述。圖1黃芪甲苷的結(jié)構(gòu)1黃芪甲苷的提取純化及含量測定研究發(fā)現(xiàn)，黃芪藥材中的黃芪甲苷含量較低REF_Ref39186123\r\h[5]。并且不同品種不同產(chǎn)地黃芪甲苷的含量不同。如圖3所示，受氣候、土壤等因素的影響，產(chǎn)地不同，黃芪中黃芪甲苷的含量也不同，其中甘肅隴西、內(nèi)蒙古、山西大同產(chǎn)地的藥材含量較高REF_Ref40996168\r\h[6]。黃芪甲苷的提取及純化黃芪的處理方法不同，所提取到的黃芪甲苷含量也有很大的不同，早期針對黃芪甲苷多采用水提取或醇提取的方式，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和運用，超聲提取法、微波輔助提取法和超臨界流體萃取法也經(jīng)常被用于提取精制黃芪甲苷。2015年田陽總結(jié)了黃芪甲苷的提取、純化方法，采用煎煮法、回流提取法等方法對黃芪甲苷的提取率低，耗時長、雜質(zhì)較多；而微波輔助提取、超臨界二氧化碳提取、超聲提取、加速溶劑萃取等新技術(shù)提高了黃芪甲苷的提取率，而且還可以縮短提取時間，減少雜質(zhì)等REF_Ref39186154\r\h[7]。超臨界二氧化碳萃取法的原理是利用壓力和溫度的改變來影響超臨界流體的溶解能力，由于二氧化碳是惰性氣體，它的臨界溫度與臨界壓力不是太高，易于操作，并且其不易與中藥成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，因此常作為中藥超臨界萃取的溶劑。紀(jì)莎等人采用超臨界二氧化碳萃取法提取黃芪中黃芪甲苷，運用正交設(shè)計試驗，黃芪甲苷得率為考察指標(biāo)，得到了提取的最佳工藝條件。如表2所示REF_Ref39186174\r\h[8]。表表2超臨界二氧化碳萃取法提取黃芪甲苷最佳條件萃取溫度萃取時間萃取壓力萃取劑流速45℃2h45MPa20L/h2016年李煥娟等人采用單因素試驗，比較了黃芪甲苷的索氏提取，回流提取，超聲提取這三種提取方法，結(jié)果得出了加熱回流提取法提取效率最好，并且在此基礎(chǔ)上優(yōu)選出了最佳提取工藝，如表3所示。該方法測得黃芪甲苷的含量遠(yuǎn)大于《中國藥典》所規(guī)定的黃芪中黃芪甲苷的標(biāo)準(zhǔn)含量（0.040%）。并且其方法學(xué)考察得出加樣回收率為99.4%、精密度（RSD）為2.2%。進(jìn)樣量在1.26~6.16μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.9995REF_Ref39186211\r\h[9]。表3加熱回流提取黃芪甲苷的最佳工藝提取方法提取溶劑提取次數(shù)提取時間加熱回流提取50倍的50%甲醇2次每次1h2017年陳開等人通過實驗，比較了D101、D201和AB-8三種大孔樹脂對黃芪甲苷的吸附效率，并且優(yōu)選出了該樹脂達(dá)的最佳動態(tài)吸附及解吸附條件，如表4所示。結(jié)果顯示黃芪甲苷采用AB-8大孔樹脂進(jìn)行吸附，其效果較好，得到的黃芪甲苷含量較高REF_Ref39186232\r\h[10]。表4AB-8大孔樹脂提取黃芪甲苷的最佳條件樹脂類型上樣樣品pH值最佳吸附速率為靜態(tài)吸附時間洗脫溶劑濃度最佳洗脫速度AB-851BV/h8h50%的乙醇1BV/h超聲提取法的原理是利用超聲波產(chǎn)生的震動和其熱效應(yīng)加快了細(xì)胞的破裂，加強(qiáng)了細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)釋放、擴(kuò)散和溶解。WangL.L等采用響應(yīng)面分析法進(jìn)行了三因素三水平的試驗，以黃芪甲苷含量為衡量指標(biāo)，得出了超聲提取黃芪甲苷的最佳工藝條件為如表5所示，該方法得到黃芪甲苷的平均得率是5.350%REF_Ref39186242\r\h[11]，該方法提取效率高，時間短，溫度低。表5超聲提取黃芪甲苷的最佳工藝條件提取方法乙醇濃度料液比超聲功率超聲提取法65%1:60102W黃芪甲苷的含量測定黃芪甲苷的含量測定方法主要有比色法、熒光法、薄層掃描法和液相色譜法等。近幾年來有關(guān)其測定方法研究文獻(xiàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計如圖4所示。由圖可知近年來高效液相色譜法和HPLC-ELSD常用于黃芪甲苷的含量測定的方法，蒸發(fā)光散射檢測器具有靈敏度高、受干擾因素少等特點，目前多用該檢測器。黃芪甲苷的不同測量方法都有其各自的優(yōu)缺點和適用范圍，如表6所示REF_Ref39186270\r\h[12]。表6黃芪甲苷含量測定方法的特點測定方法特點與適用范圍比色法/熒光法操作簡單、成本低廉，可用于黃芪總皂苷含量的測定薄層掃描法設(shè)備簡單，操作方便，但預(yù)處理復(fù)雜,在早期的黃芪甲苷含量測定應(yīng)用較多高效液相色譜法蒸發(fā)光散射檢測器（ELSD）具有靈敏度高、受干擾因素少等特點，多用于黃芪甲苷含量的測定。電噴霧檢測器（CAD）在靈敏度和重現(xiàn)性方面均要好于ELSD，是今后推廣應(yīng)用的方向。質(zhì)譜檢測器（MSD）和脈沖安培檢測器（PAD）適合于黃芪甲苷的微量分析超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)用于黃芪甲苷的含量測定，該方法與高效液相色譜相比，具有檢測速度較快,靈敏度和分離度高等特點，是今后黃芪甲苷含量測定的發(fā)展方向1.2.1比色法唐軍等人采用比色法測定黃芪中黃芪總皂苷的含量。結(jié)果顯示比色法測定的線性范圍為43～258μg，相關(guān)系數(shù)r=0.9996，平均回收率為100.32%，RSD為1.34%(n=6)。比色法簡便、準(zhǔn)確、靈敏度高、重復(fù)性好，可用于黃芪藥材及含黃芪制劑的含量測定REF_Ref39186305\r\h[13]。1.2.2薄層掃描法劉世軍等人采用薄層掃描法測定補(bǔ)陽還五膠囊黃芪甲苷含量。運用硅膠G薄層板，氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)，10℃以下放置過夜的下層溶液為展開劑，采用雙波長掃描λS=530nm，λR=700nm。其線性范圍為0.980~6.860μg，平均加樣回收率為99.49%，精密度RSD為0.846%。結(jié)果表示該方法簡便,靈敏度高,重復(fù)性好,回收率高REF_Ref39186317\r\h[14]。

1.2.3HPLC法2015《中國藥典》中黃芪甲苷采用高效液相色譜法測定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（32：68）為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，采用外標(biāo)兩點法。而王春怡通過比較不同比例的流動相：①乙腈：水(32：68)，②乙腈：水(36：64)，③乙腈：水(40：60)，發(fā)現(xiàn)其中以乙腈：水(36：64)洗脫，分析時間縮短，分離效果較好REF_Ref39186123\r\h[5]。閆晉晉等采用HPLC法測定了不同生長年限的蒙古黃芪中黃芪甲苷的有效含量,并且在預(yù)處理實驗中優(yōu)選出了最佳條件，流動相的最佳比例為：乙腈-水（35:65）,最佳流速為1.0ml/min,最佳柱溫為30T，進(jìn)樣量5PL。該方法精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性（24h）的RSD分別為1.29%、2.01%、2.42%,加樣回收率為98.21%，RSD=1.05%。黃芪甲苷對照品的進(jìn)樣量在1.19?6.44μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=O.9996REF_Ref39186412\r\h[15]。表7所示，黃芪中黃芪甲苷的含量在第三年和第四年達(dá)到峰值。表7不同生長年限的黃芪中黃芪甲苷的含量年限黃芪甲苷含量一年0.051%-0.092%二年0.091%-0.133%三年0.109%-0.212%四年0.112%-0.193%五年0.093%-0.192%六年0.087%-0.186%2020杜茂波等提出了回流堿化衍生法對黃芪甲苷進(jìn)行測定REF_Ref39186510\r\h[16]。該方法在堿性條件下將黃芪甲苷衍生物轉(zhuǎn)化成黃芪甲苷，與藥典法的不同之處如表8所示，回流堿化衍生法其樣品處理步驟只需要兩步，操作簡便。黃芪甲苷衍生物的轉(zhuǎn)化效率、可重復(fù)性更好。表8回流堿化衍生法與藥典法制備黃芪甲苷樣品的不同之處區(qū)別\方法回流堿化衍生法藥典法轉(zhuǎn)換順序提取過程中同時堿化衍生先提取后堿化衍生轉(zhuǎn)化溫度64.7℃25℃轉(zhuǎn)化時間4h40min樣品處理時間4.5h9h以上提取方法普通回流提取索氏提取毒性不使用正丁醇，毒性低使用正丁醇，毒性高回流堿化衍生法方法學(xué)考察標(biāo)準(zhǔn)曲線為Y=1.315X+6.3112(r=0.9997，n=6，線性范圍0.0446～8.92μg)，重復(fù)性試驗RSD為1.2%,，48h穩(wěn)定性試驗的RSD為2.1%，回收率試驗的RSD為2.0%2黃芪甲苷的藥理作用2.1對器官的保護(hù)2.1.1心肌保護(hù)研究表明黃芪甲苷可通過降低血壓和左室壁的厚度、抑制心力衰竭(HF)大鼠心肌纖維化，從而對HF大鼠心肌的心肌進(jìn)行保護(hù)，其結(jié)果為在臨床應(yīng)用于防治心血管疾病提供依據(jù)REF_Ref40996394\r\h[17]REF_Ref39186537\r\h[18]。黃芪甲苷還可降低血清乳酸脫氫酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、白介素-23和白介素-17含量以及全心質(zhì)量指數(shù)(HW/BW)比值(P<0.05)，減少心肌細(xì)胞凋亡和減輕心肌損傷REF_Ref39186556\r\h[19]，并且由于降低了乳酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）含量REF_Ref39186563\r\h[20]，對柯薩奇B3病毒感染的心肌細(xì)胞也具有明顯的保護(hù)作用。除此之外，黃芪甲苷還可能通過調(diào)控心肌損傷能量代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)含量來改善膿毒癥心肌病REF_Ref39186571\r\h[21]。YangLei等人研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷通過調(diào)節(jié)蛋白激酶D1-組蛋白脫乙酰酶5-血管內(nèi)皮生長因子信號通路促進(jìn)血管再生REF_Ref39186577\r\h[22]，改善心肌梗死。2.1．2肺保護(hù)研究表明黃芪甲苷對肺具有保護(hù)作用，其預(yù)防性給藥對微塵(PM2.5)導(dǎo)致的大鼠急性肺損傷具有保護(hù)作用。該結(jié)果為臨床防治PM2.5所致肺損傷提供了思路REF_Ref39186600\r\h[23]。并且黃芪甲苷可以促進(jìn)Th1細(xì)胞因子釋放及T淋巴細(xì)胞的激活從而具有顯著抗肺轉(zhuǎn)移效應(yīng)REF_Ref39186672\r\h[24]。賈力維發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷在體外能抑制癌增殖、遷移并誘導(dǎo)其凋亡，該發(fā)現(xiàn)為臨床治療非小細(xì)胞肺癌提供了依據(jù)REF_Ref39186679\r\h[25]。黃芪甲苷還對肺缺血-再灌注損傷大鼠有顯著保護(hù)作用，其可以降低肺濕/干質(zhì)量比(W/D)、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶及腫瘤壞死因子-α含量REF_Ref40996534\r\h[26]。2.1．3肝臟保護(hù)徐飛等探討了黃芪甲苷可以通過改善肝組織勻漿超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和MDA水平，降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素含量，升高清蛋白含量，從而對CCL4所致肝損傷具有很好的保護(hù)作用REF_Ref39186694\r\h[27]。黃芪甲苷在體內(nèi)外還具有抗肝纖維化作用REF_Ref39186707\r\h[28]。季天嬌等發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可能通過調(diào)節(jié)肝組織磷酯酰肌醇3-激酶、叉頭框轉(zhuǎn)錄因子1等相關(guān)酶和蛋白的表達(dá)，抑制2型糖尿病肝糖異生，起到延緩T2DM大鼠肝臟損傷的作用REF_Ref39186714\r\h[29]。2.1.4腎臟保護(hù)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可通過TLR4-NF-кB信號通路促進(jìn)細(xì)胞因子的合成與釋放來抑制炎癥REF_Ref39186752\r\h[30]，或者影響多種細(xì)胞因子的分泌，改善缺氧復(fù)氧組Th1型細(xì)胞因子(TNF-α、IFN-γ)和Th2型細(xì)胞因子的失衡,從而保護(hù)缺氧復(fù)氧腎小管上皮細(xì)胞REF_Ref39186762\r\h[31]。黃芪甲苷對高胰島素血癥導(dǎo)致的早期2型糖尿病患者腎損傷也有一定的保護(hù)作用，其可以有效的抑制高胰島素誘導(dǎo)的人腎小球系膜細(xì)胞的異常增殖以及瞬時受體電位陽離子通道6（TRPC6）蛋白的減少REF_Ref40996613\r\h[32]。黃芪甲苷還可以聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對鏈脲佐菌素(STZ)導(dǎo)致的糖尿病腎病(DN)大鼠的腎臟足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化進(jìn)行改善,減輕蛋白尿排泄,保護(hù)腎臟REF_Ref40996619\r\h[33]。2.1.5腦保護(hù)大腦是人類精神與智力活動的器官，是人類一切活動的中樞，我國從2000年開始，將每年的9月命名為“腦健康月”。在醫(yī)學(xué)科學(xué)高度發(fā)展的今天，腦疾病成為我們研究的重點。動物實驗表明,黃芪甲苷能通過抑制缺血后半暗帶區(qū)的外周型苯二氮卓受體的表達(dá)從而減少半暗帶區(qū)面積,或者抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、減少線粒體損傷和腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡,降低病理狀態(tài)下血腦屏障的通透性和NF-κB蛋白，對缺血再灌注大腦REF_Ref40996638\r\h[34]REF_Ref40996642\r\h[35]和缺氧缺血性腦損傷有一定的改善作用REF_Ref39186805\r\h[36]。黃芪甲苷可以減輕高血壓腦出血模型大鼠神經(jīng)行為學(xué)缺陷，緩解腦組織的病變,減輕腦細(xì)胞的凋亡REF_Ref39186831\r\h[37]。達(dá)到減少梗死面積、保護(hù)腦組織的作用。SunLi等研究表明黃芪甲苷通過刺激腦卒中后海馬神經(jīng)發(fā)生，下調(diào)白細(xì)胞介素17的表達(dá)從而抑制炎癥的發(fā)生，可能有助于腦的重塑和修復(fù)REF_Ref39186892\r\h[38]。2.2調(diào)節(jié)免疫作用免疫力是人體的免疫系統(tǒng)識別自己和外來的一種必備防御功能免疫過高或者過低都不正常，過高時人體會出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致一些免疫病的出現(xiàn)。免疫力下降時，免疫系統(tǒng)就無法正常地清除病原微生物，身體就容易出現(xiàn)各種疾病，最常見的是感染，并且腫瘤以及癌癥發(fā)生的風(fēng)險也會升高。王嵩等研究表明黃芪甲苷可以抑制Th1、Th2細(xì)胞應(yīng)答發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，治療哮喘等疾病REF_Ref39186912\r\h[39]。此外，黃芪甲苷可以通過上調(diào)中性粒細(xì)胞趨化因子受體（CXCR2）表達(dá),增加中性粒細(xì)胞抗菌功能，從而對盲腸結(jié)扎穿刺（CLP）誘導(dǎo)膿毒癥小鼠發(fā)揮免疫保護(hù)作用REF_Ref39186925\r\h[40]。HMGB1在體內(nèi)可抑制小鼠T細(xì)胞免疫功能的發(fā)揮,而黃芪甲苷可以對這種抑制作用進(jìn)行拮抗,增強(qiáng)免疫功能REF_Ref40996706\r\h[41]。2.3抗炎作用研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能下調(diào)小鼠單核巨噬細(xì)胞（RAW264.7）炎癥模型中炎癥小體NLRP3和炎癥因子IL-18、IL-1β的mRNA的表達(dá)和激活自噬小體的形成以及上調(diào)自噬基因的表達(dá)，發(fā)揮其抗炎作用和對于慢性炎癥的防治具有一定治療作用REF_Ref39186942\r\h[42]REF_Ref39186944\r\h[43]。玉屏風(fēng)散中其提取物黃芪甲苷對小鼠耳腫脹有明顯抑制作用,說明其有較強(qiáng)的抗炎作用REF_Ref40996732\r\h[44]。

2.4降血糖降血脂提高胰島素黃芪甲苷越來越多的應(yīng)用于糖尿病治療中,一方面它可控制或降低患者血糖與血脂水平,改善抗氧化酶的活性,抑制炎癥反應(yīng),降低糖尿病引起的腎病、視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥REF_Ref39186951\r\h[45]REF_Ref39186960\r\h[46]，另一方面，黃芪甲苷分可有效提高胰島素分泌水平，促進(jìn)細(xì)胞增殖并抑制其凋亡，其作用機(jī)制可能是由于細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶表達(dá)升高有關(guān)REF_Ref39186969\r\h[47]。2.5促進(jìn)細(xì)胞的增殖抑制細(xì)胞凋亡研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可以通過調(diào)節(jié)M2型巨噬細(xì)胞極化，對成纖維細(xì)胞的趨化、增殖和分泌等生物學(xué)功能產(chǎn)生影響，促進(jìn)細(xì)胞的增殖。例如黃芪甲苷可以促進(jìn)糖尿病皮膚傷口組織的肉芽組織和新生血管形成REF_Ref39186982\r\h[48]。黃芪甲苷能夠有效改善抗氧化酶活性、降低氧化應(yīng)激損傷、減輕肺水腫、抑制細(xì)胞凋亡，對肺缺血再灌注損傷大鼠具有保護(hù)作用REF_Ref39186997\r\h[50]。另有研究報道，黃芪甲苷可能通過對細(xì)胞凋亡基因和蛋白表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而抑制細(xì)胞的凋亡，比如抑制局灶性腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡REF_Ref39187008\r\h[51]和通過PGC-1α途徑抑制糖尿病大鼠心肌細(xì)胞的凋亡，為黃芪甲苷治療糖尿病心肌病提供了依據(jù)REF_Ref39186990\r\h[49]。2.6抗氧化抗衰老衰老是必須經(jīng)歷的一種自然的生理狀態(tài),，人體衰老的同時多種疾病也在發(fā)生如老年癡呆、心臟病等，人口老齡化越來越嚴(yán)重,危害老年人的健康也受到嚴(yán)重影響。薛曉利研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷能提高機(jī)體抗氧化能力，清除自由基，從而延遲秀麗隱桿線蟲的衰老REF_Ref39187029\r\h[52]。尚書英研究表明黃芪甲苷能對輻射引起的腦細(xì)胞衰老現(xiàn)象產(chǎn)生拮抗作用REF_Ref39187036\r\h[53]。

2.7抗癌抗腫瘤瞿小玲探究了黃芪甲苷對宮頸癌細(xì)胞侵襲和遷移的作用和機(jī)制，結(jié)果顯示黃芪甲苷能使相關(guān)的蛋白表達(dá)水平明顯降低，從而抑制宮頸癌細(xì)胞增殖。黃芪甲苷還可以抑制結(jié)腸癌CT26細(xì)胞的增殖,1000μg/ml的黃芪甲苷可以促使結(jié)直腸癌CT26細(xì)胞凋亡,還對G1期細(xì)胞表現(xiàn)出抑制作用，從而抑制了癌細(xì)胞的擴(kuò)散REF_Ref40996855\r\h[55]。

黃芪甲苷可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)STAT1的蛋白發(fā)生磷酸化，升高腫瘤壞死因子的表達(dá)，發(fā)揮其抗腫瘤作用REF_Ref39187053\r\h[56]。黃芪甲苷III還能通過上調(diào)自然殺傷細(xì)胞（NK）的免疫應(yīng)答，達(dá)到有效的抗腫瘤作用REF_Ref39187095\r\h[57]。除此之外，黃芪甲苷對氧化應(yīng)激和NF-KB信號通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而來抑制肝癌細(xì)胞的增殖并促進(jìn)其凋亡REF_Ref39187101\r\h[58]。復(fù)方加味黃芪補(bǔ)氣湯中黃芪的有效成分黃芪甲苷對腫瘤患者外周血淋巴細(xì)胞增殖與活化有一定的促進(jìn)作用,這種影響表現(xiàn)出了黃芪甲苷具有抗腫瘤作用REF_Ref40996887\r\h[59]。3黃芪甲苷的毒性研究發(fā)現(xiàn)，孕婦應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用黃芪甲苷REF_Ref39187111\r\h[60]，這是因為1mg/kg的黃芪甲苷會對孕婦產(chǎn)生一定的毒性；而當(dāng)黃芪甲苷的劑量大于0.5mg/kg時，就會對胎兒產(chǎn)生毒性。黃芪甲苷對大鼠毛發(fā)的發(fā)育、睜眼時間以及帕里反射有一定的延遲作用，但是對其記憶和學(xué)習(xí)能力不會產(chǎn)生較大的影響REF_Ref39187117\r\h[61]。4總結(jié)及展望隨著近幾年科技的發(fā)展和對黃芪甲苷不斷深入的研究，其越來越簡便快捷的提取制備工藝、含量測定方法被廣泛應(yīng)用，并且更多的藥理活性和作用機(jī)制被發(fā)現(xiàn)和運用，其療效顯著。在藥用、保健品、化妝品等方面具有廣闊的開發(fā)空間和市場空間。黃芪甲苷在心腦血管疾病、糖尿病、腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力、抗病毒等方面具有重要作用，其具有廣泛的應(yīng)用和廣闊的發(fā)展前景，特別在抗癌、抗腫瘤方面的研究頗多，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。參考文獻(xiàn)國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:一部[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015.吳嬌,王聰.黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2018,35(9):755-760．MengMei,FutianTang,MeiliLu,XinHeHongxinWang,XuweiHou,JinHu,ChonghuaXu,RonghuiHan.AstragalosideIVattenuatesapoptosisofhypertrophiccardiomyocytethroughinhibitingoxidativestressandcalpain-1activation[J].EnvironmentalToxicologyandPharmacology,2015,40(3).LeiLi,XiaojiaoHou,RongfangXu,ChangLiu,MenbayaerTu.ResearchreviewonthepharmacologicaleffectsofastragalosideIV[J].Fundamental&ClinicalPharmacology,2017,31(1).王春怡,葉雪蘭,李衛(wèi)民,等.黃芪總皂苷提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012,23(1):94-96.李英,秦雪梅,郭小青,張麗增.不同產(chǎn)地黃芪中黃芪甲苷含量比較研究[J].中國現(xiàn)代中藥,2007(09):9-11.田洋.黃芪甲苷提取與純化工藝研究進(jìn)展[J].農(nóng)業(yè)科技與裝備,2015(10):42-43.紀(jì)莎,胡雯玲,何丹鴻.正交試驗優(yōu)化超臨界CO2萃取法提取黃芪中黃芪甲苷工藝[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2015,35(1):65—67.李煥娟,張聰,郝潔黃芪甲苷提取方法優(yōu)化[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2016,44(22):125-127.陳開,周靜,李敏,張宇燕,金偉鋒,李曉紅,虞立.基于大孔樹脂的黃芪中黃芪甲苷提取液純化工藝研究[J].中國中醫(yī)急癥,2017,26(11):1881-1883.WangL.L.,GuoY.R.,DenM.,ChenP.,andTengH.M.,2017,OptimumtechniqueofextractingastragalosideIVfromAstragalusmembranaceusbysupersonicwaveusingcentralcompositedesign-responsesurfacemethodology,FenziZhiwuYuzhong(MolecularPlantBreeding),15(4):1436-14400.王繼明,陳麗娜,杜芳,韓國慶,王耀新.黃芪甲苷含量測定研究進(jìn)展[J].2019,47(2):116-120.唐軍.比色法測定黃芪中黃芪總皂苷含量[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004(05):37-38.劉世軍,趙海峰,唐志書,崔春利,劉紅波,梁艷妮.薄層掃描法測定補(bǔ)陽還五膠囊黃芪甲苷的含量[J].西部中醫(yī)藥,2016,29(01):30-32.閆晉晉,姚妙,楊薪正,王信隆,廖國珍.HPLC測定不同生長年限蒙古黃芪中黃芪甲苷含量[J].科技創(chuàng)新與運用,2017(28):85-87.杜茂波,張敏,沈碩,劉淑芝.黃芪中黃芪甲苷含量測定的新方法探討.中國實驗方劑學(xué)雜志,2020,26(6):132-137.唐斌,張金國,譚洪勇,尉希清.黃芪甲苷對慢性心力衰竭大鼠的心臟保護(hù)作用[J].上海中醫(yī)藥雜志,2016,50(11):89-94.呂全午.黃芪甲苷對心力衰竭大鼠心肌的影響[J].北方藥學(xué),2018,15(03):156-158.王麗娟,沈潔,王麗華.黃芪甲苷對病毒性心肌炎小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及炎性反應(yīng)的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2019,31(12):6-11.楊秀華,肖云峰,劉天龍,劉小玲,張勇,楊宏昕,劉小雷.黃芪甲苷對柯薩奇B組3型病毒感染乳鼠心肌細(xì)胞及病毒性心肌炎乳鼠心肌細(xì)胞的修復(fù)作用觀察[J].山東醫(yī)藥,2019,59(18):48-52.聶取,李夢非,王洪新.黃芪甲苷對脂多糖誘導(dǎo)的小鼠膿毒癥心肌病及過氧化物酶體增殖物激活受體α的影響[J].中國臨床解剖學(xué)雜志,2020,38(02):189-193.YangLei,LiuNuan,ZhaoWei,LiXing,HanLi,ZhangZhongming,WangYanke,MaoBingyu.AngiogenicfunctionofastragalosideIVinratswithmyocardialinfarctionoccursviathePKD1-HDAC5-VEGFpathway[J].Experimentalandtherapeuticmedicine,2019,17(4).王振興,王智超,吳雨瀟,張秀,肖瑋,李水芹,王飛.黃芪甲苷預(yù)防性給藥對PM2.5誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷病理結(jié)構(gòu)的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2019,25(12):1664-1667+1733.王敏,鄭喜,祁燕,普曉佳,張霞,李小絲,劉蓓,萬春平.黃芪皂苷II抗肝癌肺轉(zhuǎn)移效應(yīng)及作用機(jī)理的研究[J].中藥藥理與臨床,2019,35(06):41-45.賈力維,沃曉嫚,王謙博,張爽,王振月.黃芪甲苷對非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].黑龍江大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報,2019,36(01):84-89.于小華,張平,李健芝.黃芪甲甙對肺缺血-再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008(33):5122-5123.徐飛,李偉榮.黃芪甲苷對CCL4所致肝損傷大鼠的保護(hù)作用[J].實用肝臟病雜志,2019,22(06):808-811.TaoGuo,Zu-longLiu,QiangZhao,Zhi-minZhao,Cheng-haiLiu.AcombinationofastragalosideI,levistilideAandcalycosinexertsanti-liverfibrosiseffectsinvitroandinvivo[J].ActaPharmacologicaSinica,2018,39(9).季天嬌,王中元,朱云峰,張艷華,張潔,李維祖,李衛(wèi)平.黃芪甲苷調(diào)節(jié)PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖異生[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2020,26(01):78-86.ZhouX,SunX,GongX,etal.AstragalosideⅣfromAstragalusmembranaceusamelioratesrenalinterstitialfibrosisbyinhibi-tinginflammationviaTLR4/NF-кBinvivoandinvitro[J].IntImmunopharmacol,2017,42:18-24.蘇妍妍,李紅艷,張云芳,李靜純,肖潔.黃芪甲苷通過調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡保護(hù)缺氧復(fù)氧腎小管上皮細(xì)胞損傷[J].國際移植與血液凈化雜志,2018,16(05):13-16.賀克強(qiáng).黃芪甲苷對高胰島素致腎損傷的影響及機(jī)制研究[D].安徽醫(yī)科大學(xué),2017.高崇婷,桂定坤,翟若男,謝玲,蘇君,葉丹.黃芪甲苷聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對糖尿病腎病大鼠的腎臟保護(hù)作用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2020,20(06):1006-1010.趙清輝.黃芪甲苷對缺糖缺氧復(fù)糖復(fù)氧大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制研究[D].河南大學(xué),2015.侯伯南.黃芪甲苷對缺血再灌注損傷后血腦屏障的預(yù)保護(hù)作用機(jī)制研究[D].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2017.潘冬梅,田青,黃天韜,郭慶,馬迎輝.黃芪甲苷對高血壓腦出血模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2019,31(09):1344-1349.劉春輝,汪立剛,王戰(zhàn)云.黃芪甲苷對HIBD大鼠腦組織保護(hù)作用的研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2019,53(01):28-30+34.SunLi,ZhangHeming,WangWen,ChenZhiyang,WangShuang,LiJiangjing,LiGuangyao,GaoChangjun,SunXude.AstragalosideIVExertsCognitiveBenefitsandPromotesHippocampalNeurogenesisinStrokeMicebyDownregulatingInterleukin-17Exp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