胰高血糖素樣肽-1療法用于成人肥胖治療的使用及適應癥指南20262025年12月1日，《世界衛(wèi)生組織關(guān)于胰高血糖素樣肽-1療法用于成人肥胖治療的使用及適應癥指南》于《美國醫(yī)學會雜志》（JAMA）發(fā)布，為全球肥胖管理提供了重要的參考和方向。1：肥胖慢性護理的基本框架聲明：“肥胖是一種慢性復雜疾病，需要從臨床評估和早期診斷開始的終身護理。一旦確診，個體應能獲得提供持續(xù)行為和生活方式干預的綜合慢性護理計劃。在適當時，可使用藥物、外科手術(shù)或其他治療選項來支持有效的疾病管理。同時，護理應解決肥胖相關(guān)并發(fā)癥和合并癥的預防和治療?！苯庾x：這是整份指南的總綱領(lǐng)和前提。它并非基于特定療效比較的“推薦”，而是確立肥胖護理的標準與原則。其核心信息包括：疾病屬性重申：開篇即強調(diào)“慢性復雜疾病”，奠定基調(diào)。系統(tǒng)要求：備注明確指出，慢性護理需要一個“有能力的衛(wèi)生系統(tǒng)”，涉及治理、人員培訓、監(jiān)測評估、轉(zhuǎn)診體系、采購供應鏈和資金覆蓋等一系列基礎功能建設。這提醒決策者，引入新藥不能是孤立事件，必須有系統(tǒng)層面的準備。

綜合干預：明確了護理內(nèi)容的階梯：行為生活方式干預是基礎，藥物治療和手術(shù)是必要時的“加法”，且必須同時管理并發(fā)癥。這糾正了“只談減肥”的片面觀念。長期與個體化監(jiān)測：強調(diào)需要個性化的定期監(jiān)測治療反應和副作用，以確保長期依從性和最佳健康結(jié)局。條件性推薦1（證據(jù)確定性：中）：GLP-1療法可作為成人肥胖的長期治療推薦：“在患有肥胖的成人中，GLP-1受體激動劑或GIP/GLP-1雙受體激動劑可作為肥胖的長期治療。”解讀：這是指南最具突破性的部分，但用詞極為審慎——“可作為”（maybeused）和“條件性”推薦。

“長期治療”的定義：明確指持續(xù)用藥6個月或更長時間，符合監(jiān)管機構(gòu)對慢性病治療的界定。適用范圍嚴格限定：再次強調(diào)僅適用于BMI≥30kg/m2的肥胖成人。明確排除BMI27-30kg/m2的超重人群（即使伴有相關(guān)疾?。?，顯示了WHO在劃定適應癥時的謹慎。

證據(jù)基礎：主要基于與安慰劑對比的RCTs，中位隨訪52周（范圍26-240周）。關(guān)鍵結(jié)局包括體重、生活質(zhì)量、不良事件、主要不良心血管事件和死亡率。

“條件性”的深層原因（EtD研判摘要）：

1.利弊平衡因藥而異：司美格魯肽：顯示中到大的合意效果（體重減輕顯著），不合意效果小，總體平衡明確有利。

利拉魯肽：合意與不合意效果均屬“小”，總體平衡可能有利。替爾泊肽：合意效果“小”，不合意效果“小或不確定”，總體平衡有利/可能有利。2.證據(jù)確定性總體為“中”：對不同藥物和結(jié)局的證據(jù)等級進行了細致區(qū)分（例如，司美格魯肽減重證據(jù)等級中到高，而利拉魯肽和替爾泊肽的某些安全性證據(jù)等級很低）。3.價值觀與偏好存在重要變異性：定性研究顯示，患者對減重的期望、對治療的態(tài)度受文化、個人經(jīng)歷和體重污名化的深刻影響。對于使用GLP-1療法后未達到預期減重效果的患者，污名化可能加劇。

4.資源與成本效益高度不確定且可能巨大：GDG判斷，使用這些藥物可能帶來“大”的成本，且成本效益“可能有利”但也“可能不利”，在不同環(huán)境下差異極大、充滿不確定性。這是導致“條件性”推薦的最關(guān)鍵現(xiàn)實因素之一。

5.對公平性的影響復雜不一：GDG做出了“分割判斷”，認為在有些情況下實施可能減少公平，在另一些情況下可能增加公平，影響差異巨大。這主要取決于藥品的可及性、可獲得性和成本在不同地區(qū)和人群中的不平等現(xiàn)狀。高昂的價格和有限的供應可能加劇現(xiàn)有的健康不平等。6.長期數(shù)據(jù)與停藥證據(jù)有限：盡管定義為“長期治療”，但超過2年的高質(zhì)量數(shù)據(jù)仍然有限。此外，關(guān)于何時及如何停藥、停藥后的健康影響，現(xiàn)有證據(jù)“不足以提出明確的建議”。結(jié)論：此推薦在臨床有效性上給予了肯定，尤其是在司美格魯肽和替爾泊肽方面看到了顯著的減重獲益。然而，它更是一份給政策制定者的強烈警示：在缺乏可負擔性、可持續(xù)的籌資機制和確保公平獲取的策略之前，倉促推廣這些藥物可能帶來財政危機并惡化健康不平等。它呼吁各國必須進行本土化的衛(wèi)生技術(shù)評估和系統(tǒng)準備。2：行為干預是基石聲明：“肥胖患者應接受適合具體情境的關(guān)于行為和生活方式改變（包括但不限于身體活動和健康飲食實踐）的咨詢，作為邁向更結(jié)構(gòu)化行為干預的第一步。對于處方GLP-1受體激動劑或GIP/GLP-1雙受體激動劑的個體，應提供行為和生活方式改變咨詢，作為強化行為療法的第一步，以增強和支持最佳健康結(jié)局?！苯庾x：此聲明旨在防止“唯藥物論”。它強調(diào)：咨詢是“最低護理標準”和“第一步”：即使在使用高效藥物時，行為干預也非可有可無，而是綜合治療的必備組成部分。與藥物療效的關(guān)系：指南坦承，系統(tǒng)評價并未顯示咨詢能“增強”GLP-1療法的療效。但其rationale（基本原理）不在于“增效”，而在于這是肥胖護理的根本性原則和最佳實踐。它本身風險低、可行性強，是構(gòu)建更結(jié)構(gòu)化護理（如下述的IBT）的平臺。銜接WHO其他指南：聲明關(guān)聯(lián)了WHO關(guān)于身體活動、健康飲食的現(xiàn)有指南，將GLP-1治療置于更廣泛的健康促進背景中。條件性推薦2（證據(jù)確定性：低）：可考慮強化行為療法作為聯(lián)合干預推薦：“在處方GLP-1受體激動劑或GIP/GLP-1雙受體激動劑的肥胖成人中，可在綜合多模式臨床方案中提供強化行為療法作為聯(lián)合干預?！苯庾x：此推薦探索了如何優(yōu)化GLP-1療法的使用場景。IBT的內(nèi)容：在相關(guān)試驗中，IBT包括設定身體活動和飲食目標、限制能量攝入、定期（如每周30-45分鐘）咨詢以及定期評估目標達成情況。證據(jù)基礎薄弱：總體證據(jù)確定性為“低”。數(shù)據(jù)顯示，在GLP-1療法基礎上增加IBT，可能帶來“小到中”的額外合意效果（主要針對體重），但不合意效果未知。數(shù)據(jù)僅限于24個月以內(nèi)的隨訪。

“條件性”的原因：除了低確定性證據(jù)外，GDG同樣指出價值觀的變異性、IBT實施對公平性的影響（可能因資源要求而加劇不平等）以及在不同環(huán)境中的可行性存在差異。其他聯(lián)合干預未被推薦：系統(tǒng)評價還發(fā)現(xiàn)了“代餐療法”和“生活方式引導期”作為可能的聯(lián)合干預，但因證據(jù)顯示效果微乎其微或全球適用性差，GDG未予考慮推薦。參考文獻[1]CellettiF,FarrarJ,DeRegilL.WorldHealthOrganizationGuidelineontheUseandIndicationsofGluc