糖尿病患者的雙胍類藥物優(yōu)化方案演講人目錄糖尿病患者的雙胍類藥物優(yōu)化方案01雙胍類藥物優(yōu)化方案的核心原則：個(gè)體化與全程化管理04雙胍類藥物的藥理基礎(chǔ)與臨床獲益：優(yōu)化方案的“理論錨點(diǎn)”03雙胍類藥物優(yōu)化方案的前沿進(jìn)展與未來方向06雙胍類藥物的概述：地位與價(jià)值02特殊人群的雙胍類藥物優(yōu)化方案：精準(zhǔn)避險(xiǎn)與獲益最大化0501糖尿病患者的雙胍類藥物優(yōu)化方案02雙胍類藥物的概述：地位與價(jià)值雙胍類藥物的概述：地位與價(jià)值雙胍類藥物作為2型糖尿病（T2DM）治療的基石藥物，自其臨床應(yīng)用以來，始終以其獨(dú)特的降糖機(jī)制、明確的循證證據(jù)及良好的成本-效益比占據(jù)著不可替代的地位。在糖尿病管理領(lǐng)域，我常將雙胍類藥物比喻為“治療的壓艙石”——無論是單藥起始，還是聯(lián)合用藥，它都是多數(shù)患者血糖控制的第一選擇，亦是貫穿疾病全程的核心藥物。隨著糖尿病治療理念的迭代與個(gè)體化需求的凸顯，雙胍類藥物的優(yōu)化方案已不再是簡單的“劑量調(diào)整”，而是基于患者病理生理特征、合并疾病、治療目標(biāo)及長期獲益的系統(tǒng)性策略。從歷史維度看，雙胍類藥物的發(fā)展經(jīng)歷了從“苯乙雙胍”到“二甲雙胍”的迭代。20世紀(jì)50年代，苯乙雙胍因乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)被淘汰，而二甲雙胍憑借更安全的安全性profile于1995年獲FDA批準(zhǔn)，并在UKPDS研究（1998年）中首次證實(shí)其不僅可有效降低血糖，更能減少肥胖T2DM患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，雙胍類藥物的概述：地位與價(jià)值奠定了其“心血管保護(hù)效應(yīng)”的循證基礎(chǔ)。此后，多項(xiàng)大型研究（如RECORD研究、EMPA-REGOUTCOME研究的亞組分析）進(jìn)一步強(qiáng)化了其地位，使其被國內(nèi)外指南推薦為T2DM患者的一線首選藥物（無論體重、血糖基線水平，除非存在禁忌癥）。當(dāng)前，臨床常用的雙胍類藥物主要為二甲雙胍，包括普通片、腸溶片和緩釋片三種劑型。不同劑型在藥代動(dòng)力學(xué)特征上存在差異：普通片達(dá)峰快、半衰期短，需每日2-3次給藥；緩釋片通過緩慢釋放延長作用時(shí)間，可每日1次給藥，胃腸道反應(yīng)更輕。這些差異為個(gè)體化優(yōu)化提供了基礎(chǔ)，也要求我們在臨床實(shí)踐中需結(jié)合患者的依從性、耐受性及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)因素進(jìn)行選擇。03雙胍類藥物的藥理基礎(chǔ)與臨床獲益：優(yōu)化方案的“理論錨點(diǎn)”雙胍類藥物的藥理基礎(chǔ)與臨床獲益：優(yōu)化方案的“理論錨點(diǎn)”雙胍類藥物的優(yōu)化方案并非憑空構(gòu)建，而是基于對其藥理機(jī)制的深刻理解。只有明確“為什么有效”“如何起效”，才能在臨床實(shí)踐中精準(zhǔn)判斷其適用性、預(yù)測不良反應(yīng)并制定調(diào)整策略。核心作用機(jī)制：從“降糖”到“多靶點(diǎn)獲益”傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，雙胍類藥物主要通過“抑制肝臟葡萄糖輸出”降低血糖，其核心靶點(diǎn)是肝細(xì)胞中的腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）通路。AMPK作為細(xì)胞能量代謝的“感受器”，在激活后可抑制糖異生關(guān)鍵酶（如葡萄糖-6-磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）的表達(dá)，減少肝臟葡萄糖生成。然而，近年研究發(fā)現(xiàn)，雙胍類藥物的作用遠(yuǎn)不止于此：1.外周組織改善胰島素敏感性：在骨骼肌和脂肪組織中，二甲雙胍可增加GLUT4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4）的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位，促進(jìn)葡萄糖攝取；同時(shí)，通過抑制炎癥因子（如TNF-α、IL-6）釋放，改善胰島素信號通路（如IRS-1/PI3K/Akt通路）的敏感性，從而對抗胰島素抵抗。2.腸道調(diào)節(jié)作用：二甲雙胍可抑制腸道α-葡萄糖苷酶活性，延緩碳水化合物吸收；同時(shí)，通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)（如增加產(chǎn)短鏈脂肪酸菌、減少革蘭陰性菌），降低內(nèi)毒素血癥，間接改善全身炎癥狀態(tài)和胰島素抵抗。核心作用機(jī)制：從“降糖”到“多靶點(diǎn)獲益”3.心血管保護(hù)效應(yīng)：除降低血糖外，二甲雙胍還具有改善內(nèi)皮功能（增加NO生物利用度）、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、抗血小板聚集等作用，這可能是其在UKPDS研究中減少心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的核心機(jī)制。4.潛在代謝獲益：部分研究表明，二甲雙胍可輕微降低體重（約1-3kg）、改善血脂譜（降低LDL-C、TG）、降低尿酸水平，這些效應(yīng)對于合并肥胖、血脂異常或高尿酸血癥的糖尿病患者尤為重要。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：從“血糖達(dá)標(biāo)”到“長期預(yù)后”優(yōu)化方案的制定需以循證證據(jù)為支撐。雙胍類藥物的循證優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在短期降糖效果，更在于其對糖尿病并發(fā)癥及長期預(yù)后的改善。1.單藥治療的基石地位：UKPDS研究長達(dá)10年的隨訪顯示，二甲雙胍治療可使肥胖T2DM患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%、心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低39%，且其獲益在后續(xù)10年的隨訪中仍持續(xù)存在（“l(fā)egacyeffect”）。這奠定了其在無禁忌癥T2DM患者中的一線首選地位。2.聯(lián)合治療的“協(xié)同效應(yīng)”：無論是與胰島素、磺脲類、DPP-4抑制劑、SGLT2抑制劑還是GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用，二甲雙胍均能增強(qiáng)降糖效果，并減少其他藥物的不良反應(yīng)（如胰島素增重、磺脲類低血糖）。例如，與SGLT2抑制劑聯(lián)用時(shí)，二者通過“減少糖吸收（SGLT2i）”和“減少肝臟糖輸出（二甲雙胍）”雙重機(jī)制協(xié)同降糖，且均有心血管和腎臟保護(hù)作用。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：從“血糖達(dá)標(biāo)”到“長期預(yù)后”3.特殊人群的獲益延伸：對于合并輕度腎功能不全（eGFR30-45ml/min/1.73m2）的老年患者，調(diào)整劑量后二甲雙胍仍可安全使用，且能減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)（來自CREST研究亞組分析）。對于合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的糖尿病患者，二甲雙胍可顯著降低肝酶水平、改善肝臟脂肪含量（來自多項(xiàng)RCT研究）。04雙胍類藥物優(yōu)化方案的核心原則：個(gè)體化與全程化管理雙胍類藥物優(yōu)化方案的核心原則：個(gè)體化與全程化管理糖尿病管理的本質(zhì)是“個(gè)體化”，雙胍類藥物的優(yōu)化方案需基于患者的年齡、病程、合并癥、肝腎功能、血糖水平、治療目標(biāo)及經(jīng)濟(jì)狀況等多維度因素制定。結(jié)合臨床實(shí)踐，我將其核心原則總結(jié)為“四化”：精準(zhǔn)化、動(dòng)態(tài)化、協(xié)同化、人性化。精準(zhǔn)化：基于病理生理特征的“量體裁衣”精準(zhǔn)化是優(yōu)化的前提，需明確患者的“病理生理分型”和“治療需求”。1.根據(jù)體重選擇起始劑量：-對于超重/肥胖患者（BMI≥24kg/m2），二甲雙胍的降糖效果與胰島素抵抗程度正相關(guān)，可起始常規(guī)劑量（500mg，每日2次），1周后增至1000mg/日，根據(jù)血糖反應(yīng)調(diào)整至最大耐受劑量（一般≤2000mg/日）。-對于體重正?；颊撸˙MI<24kg/m2），起始劑量可適當(dāng)降低（250mg，每日2次），以減少胃腸道反應(yīng)，避免體重進(jìn)一步下降。精準(zhǔn)化：基于病理生理特征的“量體裁衣”2.根據(jù)腎功能調(diào)整劑量與劑型：腎功能是二甲雙胍使用的關(guān)鍵限制因素，其原型經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全時(shí)易蓄積導(dǎo)致乳酸酸中毒。優(yōu)化方案需根據(jù)eGFR分層制定：-eGFR≥60ml/min/1.73m2：無需調(diào)整劑量，可選用任一種劑型；-eGFR45-59ml/min/1.73m2：劑量≤1000mg/日，優(yōu)先選用緩釋片（減少藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)）；-eGFR30-44ml/min/1.73m2：劑量≤500mg/日，需密切監(jiān)測乳酸水平；-eGFR<30ml/min/1.73m2：禁用（除非進(jìn)行透析治療）。臨床實(shí)踐中，我常遇到老年患者因腎功能估算偏差導(dǎo)致用藥風(fēng)險(xiǎn)，因此建議使用CKD-EPI公式而非MDRD公式計(jì)算eGFR，并每年至少監(jiān)測2次腎功能。精準(zhǔn)化：基于病理生理特征的“量體裁衣”-對于餐后血糖顯著升高的患者，普通片或腸溶片餐前30分鐘服用可更好控制餐后血糖；01-對于空腹血糖為主或需簡化給藥方案的患者，緩釋片每日1次睡前服用可提高依從性；02-對于易出現(xiàn)夜間低血糖的患者，應(yīng)避免睡前服用緩釋片，可改為早餐后服用。033.根據(jù)血糖譜選擇劑型與給藥時(shí)間：動(dòng)態(tài)化：基于治療反應(yīng)的“實(shí)時(shí)調(diào)整”糖尿病是進(jìn)展性疾病，患者的血糖水平、胰島功能、合并癥狀態(tài)會隨時(shí)間變化，優(yōu)化方案需動(dòng)態(tài)調(diào)整。1.起始階段的“劑量滴定”：二甲雙胍的胃腸道反應(yīng)（如惡心、腹瀉、腹脹）是導(dǎo)致患者停藥的主要原因，其發(fā)生率與劑量遞增速度相關(guān)。為提高耐受性，建議“小劑量起始、緩慢遞增”：起始250mg/日，每周增加250mg，直至目標(biāo)劑量（一般2-4周內(nèi)完成）。臨床數(shù)據(jù)顯示，這種遞增策略可使胃腸道反應(yīng)發(fā)生率降低30%以上。動(dòng)態(tài)化：基于治療反應(yīng)的“實(shí)時(shí)調(diào)整”2.血糖達(dá)標(biāo)后的“劑量優(yōu)化”：對于已達(dá)標(biāo)但血糖波動(dòng)較大的患者，需評估是否達(dá)到最大有效劑量（研究顯示，1500mg/日的降糖效果優(yōu)于1000mg/日，而2000mg/日與1500mg/日效果相當(dāng)，但不良反應(yīng)增加）。若患者耐受良好，可維持高劑量；若出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，可考慮聯(lián)合其他降糖藥物（如DPP-4抑制劑）而非單純增加二甲雙胍劑量。3.疾病進(jìn)展中的“方案升級”：隨著病程延長，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，部分患者單用二甲雙胍難以達(dá)標(biāo)。此時(shí)需及時(shí)聯(lián)合其他機(jī)制藥物，而非盲目增加二甲雙胍劑量。例如：-對于餐后血糖仍不達(dá)標(biāo)者，聯(lián)合α-糖苷酶抑制劑；-對于空腹血糖為主或胰島素抵抗明顯者，聯(lián)合噻唑烷二酮類（TZD）；-對于合并心血管疾病者，優(yōu)先聯(lián)合SGLT2抑制劑或GLP-1受體激動(dòng)劑。協(xié)同化：聯(lián)合治療的“1+1>2”協(xié)同化是優(yōu)化方案的關(guān)鍵，需根據(jù)患者的并發(fā)癥、心血管風(fēng)險(xiǎn)、體重狀態(tài)等選擇聯(lián)合藥物，實(shí)現(xiàn)“降糖+器官保護(hù)+多重代謝獲益”的目標(biāo)。1.與新型降糖藥物的協(xié)同：-二甲雙胍+SGLT2抑制劑：二者通過“減少糖吸收+減少肝臟糖輸出”協(xié)同降糖，且SGLT2抑制劑可改善心腎功能、降低體重，適用于合并心腎疾病、肥胖的T2DM患者（如DECLARE-TIMI58研究顯示，達(dá)格列凈可減少心衰住院風(fēng)險(xiǎn)）。-二甲雙胍+GLP-1受體激動(dòng)劑：GLP-1受體激動(dòng)劑可延緩胃排空、抑制食欲，與二甲雙胍聯(lián)用可增強(qiáng)降糖效果、減輕體重，且GLP-1受體激動(dòng)劑具有明確的心血管保護(hù)作用（如LEADER研究顯示，利拉魯肽可減少心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)）。協(xié)同化：聯(lián)合治療的“1+1>2”-二甲雙胍+DPP-4抑制劑：DPP-4抑制劑通過增加GLP-1水平降糖，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，與二甲雙胍聯(lián)用適用于輕度腎功能不全、低血糖高危患者（如TECOS研究顯示，西格列汀心血管安全性良好）。2.與胰島素的協(xié)同：對于胰島素分泌嚴(yán)重不足的患者，二甲雙胍可減少胰島素用量（降低外源性胰島素導(dǎo)致的體重增加和高胰島素血癥），改善胰島素敏感性。但需注意：聯(lián)用時(shí)需監(jiān)測血糖，避免低血糖；對于BMI<20kg/m2的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用（避免體重進(jìn)一步下降）。人性化：關(guān)注患者的“生活質(zhì)量與依從性”人性化是優(yōu)化的落腳點(diǎn)，治療方案需平衡療效與患者的生活質(zhì)量（QoL），提高長期依從性。1.劑型選擇的“個(gè)體化匹配”：對于年輕、依從性好的患者，普通片成本低、起效快；對于老年、記憶力減退或胃腸道敏感的患者，緩釋片每日1次給藥可顯著提高依從性（研究顯示，緩釋片治療1年的依從率比普通片高25%）。2.不良反應(yīng)管理的“主動(dòng)干預(yù)”：胃腸道反應(yīng)是二甲雙胍最常見的副作用，可通過以下措施緩解：-與食物同服，減少藥物對胃腸道的直接刺激；-改用緩釋片，減少藥物峰濃度；人性化：關(guān)注患者的“生活質(zhì)量與依從性”-加用益生菌（如雙歧桿菌）調(diào)節(jié)腸道菌群。對于出現(xiàn)乳酸酸中毒早期癥狀（如乏力、呼吸深快、腹痛）的患者，需立即停藥并就醫(yī)（雖發(fā)生率低，但死亡率高，需警惕）。3.患者教育的“賦能支持”：依從性是優(yōu)化方案的“最后一公里”。我常對患者說：“二甲雙胍不是‘萬能藥’，但‘堅(jiān)持用’才能‘見療效’”。需通過教育讓患者了解：-服藥的目的不僅是降糖，更是為了預(yù)防并發(fā)癥；-胃腸道反應(yīng)多在用藥2-4周內(nèi)自行緩解，無需立即停藥；-定期監(jiān)測血糖、腎功能的重要性。05特殊人群的雙胍類藥物優(yōu)化方案：精準(zhǔn)避險(xiǎn)與獲益最大化特殊人群的雙胍類藥物優(yōu)化方案：精準(zhǔn)避險(xiǎn)與獲益最大化糖尿病常合并多種疾病，特殊人群的用藥需在“獲益”與“風(fēng)險(xiǎn)”間尋找平衡，避免“一刀切”。老年糖尿病患者：功能狀態(tài)決定用藥策略老年患者常存在腎功能減退、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、合并癥多等特點(diǎn)，優(yōu)化方案需以“安全”為前提。1.功能狀態(tài)評估：-對于生活自理、認(rèn)知功能正常的老年患者，可使用二甲雙胍（eGFR≥45ml/min/1.73m2），起始劑量250mg/日，緩慢遞增；-對于臥床、認(rèn)知障礙或eGFR<45ml/min/1.73m2的患者，避免使用二甲雙胍，可選擇DPP-4抑制劑或SGLT2抑制劑（根據(jù)腎功能調(diào)整劑量）。2.低血糖預(yù)防：老年患者對低血糖的耐受性差，易誘發(fā)心腦血管事件。聯(lián)用磺脲類或胰島素時(shí)，需嚴(yán)格監(jiān)測血糖，優(yōu)先選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)小的聯(lián)合方案（如二甲雙胍+GLP-1受體激動(dòng)劑）。合并慢性腎臟?。–KD）的患者：腎功能是“紅線”CKD是T2DM患者的常見并發(fā)癥（約20%-40%患者合并CKD），二甲雙胍在CKD患者中的使用需嚴(yán)格遵循“劑量調(diào)整+監(jiān)測”原則。1.eGFR分層管理：-eGFR60-89ml/min/1.73m2：無需調(diào)整劑量，每年監(jiān)測腎功能；-eGFR45-59ml/min/1.73m2：劑量≤1000mg/日，每3-6個(gè)月監(jiān)測腎功能；-eGFR30-44ml/min/1.73m2：劑量≤500mg/日，密切監(jiān)測乳酸水平；-eGFR<30ml/min/1.73m2：停用（除非進(jìn)行透析治療）。合并慢性腎臟?。–KD）的患者：腎功能是“紅線”2.替代藥物選擇：對于eGFR<45ml/min/1.73m2且無法使用二甲雙胍的患者，可選用SGLT2抑制劑（如恩格列凈，eGFR≥20ml/min/1.73m2）或DPP-4抑制劑（如利格列汀，無需調(diào)整劑量）。（三）合并妊娠期糖尿?。℅DM）或糖尿病合并妊娠的患者：安全性優(yōu)先妊娠期血糖控制對母嬰預(yù)后至關(guān)重要，藥物選擇需兼顧“胎兒安全”。1.妊娠前已使用二甲雙胍：若患者妊娠前已使用二甲雙胍且血糖控制良好，可繼續(xù)使用（二甲雙胍可通過胎盤，但目前研究未顯示致畸風(fēng)險(xiǎn)）；若妊娠前未使用，妊娠早期（前3個(gè)月）建議使用胰島素（安全性數(shù)據(jù)最充分），中晚期若胰島素用量大或出現(xiàn)嚴(yán)重胰島素抵抗，可聯(lián)用二甲雙胍（劑量≤1000mg/日）。合并慢性腎臟病（CKD）的患者：腎功能是“紅線”2.產(chǎn)后調(diào)整：產(chǎn)后血糖多可恢復(fù)正常，需逐步減少二甲雙胍劑量，避免低血糖。合并肝功能異常的患者：肝功能是“前提”肝功能不全時(shí)，乳酸代謝障礙，二甲雙胍可能增加乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)。在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容1.ALT/AST>3倍正常上限：禁用二甲雙胍；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容2.ALT/AST1-3倍正常上限：暫緩使用，先保肝治療，肝功能恢復(fù)后評估使用；在右側(cè)編輯區(qū)輸入內(nèi)容3.輕度脂肪肝（肝酶正常）：可使用二甲雙胍（具有改善肝臟脂肪含量的作用）。五、雙胍類藥物優(yōu)化方案的監(jiān)測與調(diào)整：從“靜態(tài)處方”到“動(dòng)態(tài)管理” 優(yōu)化方案的實(shí)施離不開監(jiān)測，監(jiān)測是調(diào)整的依據(jù)，也是安全的保障。血糖監(jiān)測：評估降糖效果與波動(dòng)-對于起始治療或劑量調(diào)整期患者，需監(jiān)測空腹血糖（FBG）和餐后2小時(shí)血糖（2hPG），每周至少3天；-對于血糖達(dá)標(biāo)患者，每月監(jiān)測1-2天，了解血糖波動(dòng)；-對于使用胰島素或低血糖高?；颊?，需監(jiān)測睡前血糖和夜間血糖（3:00AM）。1.自我血糖監(jiān)測（SMBG）：12.糖化血紅蛋白（HbA1c）：-每至少檢測1次，評估長期血糖控制目標(biāo)（一般<7%，年輕患者<6.5%，老年患者<8%）；-若HbA1c不達(dá)標(biāo)，需分析原因（飲食、運(yùn)動(dòng)、用藥依從性、藥物劑量等），及時(shí)調(diào)整方案。2不良反應(yīng)監(jiān)測：防患于未然1.胃腸道反應(yīng)：記錄反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度，若影響進(jìn)食，需減量或換用緩釋片。2.乳酸酸中毒：雖罕見（發(fā)生率<0.01%），但死亡率高。需警惕高危人群（腎功能不全、肝功能異常、心力衰竭、酗酒、脫水），一旦出現(xiàn)以下癥狀立即停藥并就醫(yī)：-乏力、惡心、嘔吐、腹痛；-呼吸深快、意識障礙；-血乳酸水平>5mmol/L。3.維生素B12缺乏：長期使用二甲雙胍可能影響維生素B12吸收（發(fā)生率約7%-10%），建議每年檢測1次維生素B12水平，若缺乏（<200pg/ml），及時(shí)補(bǔ)充（口服或肌注）。器官功能監(jiān)測：長期用藥的安全保障1.腎功能：每年至少檢測2次eGFR和血肌酐，eGFR下降速率>10ml/min/1.73m2/年時(shí)需調(diào)整劑量。2.肝功能：每年檢測1次ALT、AST，合并脂肪肝者每6個(gè)月檢測1次。3.心血管功能：合并高血壓、冠心病者，定期監(jiān)測血壓、心電圖、心功能（如BNP），評估心血管保護(hù)效果。06雙胍類藥物優(yōu)化方案的前沿進(jìn)展與未來方向雙胍類藥物優(yōu)化方案的前沿進(jìn)展與未來方向隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和人工智能的發(fā)展，雙胍類藥物的優(yōu)化方案正朝著“更精準(zhǔn)、更智能、更個(gè)性化”的方向邁進(jìn)。新型雙胍類藥物的研發(fā)目前，新一代雙胍類藥物（如二甲雙胍前藥、靶向肝臟特異性制劑）正在研發(fā)中，旨在減少外周不良反應(yīng)（如胃腸道反應(yīng)），增強(qiáng)肝臟特異性作用。例如，二甲雙胍-膽酸共軛前藥可通過膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)體靶向肝細(xì)胞，減少胃腸道的藥物暴露，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其降糖效果與二甲雙胍相當(dāng)，但胃腸道反應(yīng)發(fā)生率降低50%。基于基因組學(xué)的個(gè)體化用藥04030102研究發(fā)現(xiàn)，基因多態(tài)性可影響二甲雙胍的療效和不良反應(yīng)。例如：-SLC22A1基因多態(tài)性：編碼有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1），影響二甲雙胍的肝臟攝取，OCT1功能缺失者降糖效果較差；-AT