老年高血壓ARNI類藥物在心腎保護(hù)中應(yīng)用方案演講人01老年高血壓ARNI類藥物在心腎保護(hù)中應(yīng)用方案02老年高血壓的病理生理特征與心腎保護(hù)的重要性03ARNI類藥物的藥理特性與作用機(jī)制04ARNI在老年高血壓中的臨床應(yīng)用證據(jù)05老年高血壓患者ARNI的應(yīng)用方案與個(gè)體化策略06ARNI與其他降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用策略07未來展望與臨床實(shí)踐思考08總結(jié)目錄01老年高血壓ARNI類藥物在心腎保護(hù)中應(yīng)用方案老年高血壓ARNI類藥物在心腎保護(hù)中應(yīng)用方案作為深耕心血管領(lǐng)域十余年的臨床工作者，我見證了老年高血壓管理理念的迭代——從單純“降壓達(dá)標(biāo)”到“心腎雙保護(hù)”的范式轉(zhuǎn)變。隨著全球人口老齡化加劇，老年高血壓（≥60歲）已成為威脅公共健康的“隱形殺手”，我國60歲以上人群高血壓患病率高達(dá)49%，且合并心腎損傷的比例超過40%。傳統(tǒng)降壓藥物（如ACEI/ARB）雖能降低血壓，但在延緩心腎重構(gòu)、改善長期預(yù)后方面仍存在局限。血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）的出現(xiàn)，為老年高血壓患者的心腎保護(hù)提供了全新策略。本文將結(jié)合循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與臨床實(shí)踐，系統(tǒng)闡述ARNI類藥物在老年高血壓心腎保護(hù)中的應(yīng)用方案，旨在為同行提供兼具理論深度與實(shí)踐指導(dǎo)的參考。02老年高血壓的病理生理特征與心腎保護(hù)的重要性老年高血壓的病理生理特征與心腎保護(hù)的重要性老年高血壓并非“高血壓+老年”的簡單疊加，其獨(dú)特的病理生理特征決定了治療策略的復(fù)雜性。深入理解這些特征，是合理應(yīng)用ARNI類藥物的基礎(chǔ)。老年高血壓的病理生理特點(diǎn)血管結(jié)構(gòu)與功能改變隨增齡發(fā)生的血管老化是老年高血壓的核心病理基礎(chǔ)。表現(xiàn)為：①血管彈性下降：膠原纖維沉積、彈性纖維斷裂導(dǎo)致動脈僵硬度增加，脈壓差增大（我國老年高血壓患者脈壓差常＞60mmHg）；②內(nèi)皮功能障礙：一氧化氮（NO）生物活性降低、內(nèi)皮素-1（ET-1）分泌增加，血管舒張反應(yīng)減弱；③小動脈重構(gòu)：血管平滑肌細(xì)胞增生、外膜纖維化，導(dǎo)致外周阻力升高。這些改變使老年患者更易發(fā)生心、腦、腎等靶器官損害。老年高血壓的病理生理特點(diǎn)腎臟血流動力學(xué)與功能異常老年腎臟呈現(xiàn)“增齡性改變”：①腎血流量（RBF）和腎小球?yàn)V過率（GFR）每年下降約1ml/min/1.73m2，70歲以上人群GFR＜60ml/min/1.73m2的比例超過30%；②腎小球硬化、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化加重，腎臟濃縮稀釋功能下降；③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活雖不如年輕患者顯著，但局部RAAS（如腎臟、血管組織）的過度活化仍參與心腎損傷進(jìn)展。老年高血壓的病理生理特點(diǎn)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂老年患者常合并交感神經(jīng)過度激活（靜息交感神經(jīng)活性較青年人增加30%-50%）、RAAS相對亢進(jìn)，以及慢性低度炎癥狀態(tài)（炎癥因子如IL-6、TNF-α水平升高）。這些因素相互交織，共同促進(jìn)血壓波動增大（晨峰高血壓、體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)增加）、心室重構(gòu)和腎功能惡化。心腎保護(hù)的核心理念與臨床需求老年高血壓的心腎損害呈“惡性循環(huán)”：高血壓導(dǎo)致腎小球高壓、腎小管缺氧，激活RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)，加速腎功能惡化；腎功能不全時(shí)水鈉潴留、RAAS進(jìn)一步激活，又加重血壓升高和心臟負(fù)荷，形成“高血壓-心腎損傷-更嚴(yán)重高血壓”的閉環(huán)。傳統(tǒng)治療中，ACEI/ARB雖能阻斷RAAS，但僅針對單一通路，且部分患者因咳嗽、高鉀血癥等不耐受而停藥。因此，老年高血壓的治療目標(biāo)需從“降低數(shù)值”轉(zhuǎn)向“保護(hù)器官”：①有效控制血壓（＜140/90mmHg，能耐受者可＜130/80mmHg）；②逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)（降低左室質(zhì)量指數(shù)、改善舒張功能）；③延緩腎功能進(jìn)展（減少尿白蛋白排泄、延緩eGFR下降）；④降低心血管事件（心衰住院、心肌梗死、心血管死亡）和腎臟復(fù)合終點(diǎn)（終末期腎病、腎功能惡化死亡）風(fēng)險(xiǎn)。ARNI類藥物憑借其“雙重抑制、多效保護(hù)”的作用機(jī)制，恰好契合這一臨床需求。03ARNI類藥物的藥理特性與作用機(jī)制ARNI類藥物的藥理特性與作用機(jī)制ARNI（沙庫巴曲纈沙坦鈉）是由沙庫巴曲（前體藥物，代謝為活性物質(zhì)LBQ657）和纈沙坦（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）按1:1摩爾比組成的復(fù)方制劑，其核心優(yōu)勢在于同時(shí)抑制“血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）”和“腦啡肽酶（NEP）”兩大系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)“1+1＞2”的心腎保護(hù)效應(yīng)。腦啡肽酶抑制：激活利鈉肽系統(tǒng)的保護(hù)作用腦啡肽酶是降解內(nèi)源性利鈉肽（心房利鈉肽ANP、腦利鈉肽BNP、C型利鈉肽CNP）的關(guān)鍵酶。ARNI中的沙庫巴曲代謝為LBQ657，可選擇性抑制腦啡肽酶，從而：1.利鈉肽系統(tǒng)激活：ANP/BNP/CNP水平升高，發(fā)揮利鈉、利尿、擴(kuò)張血管作用，降低心臟前負(fù)荷；2.抗心肌纖維化與重構(gòu)：BNP通過抑制心肌細(xì)胞肥大、成纖維細(xì)胞膠原合成，減輕心室重構(gòu)；CNP通過激活鳥苷酸環(huán)化酶-cGMP通路，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能；3.腎臟保護(hù)：增加腎小球?yàn)V過率、抑制腎小管鈉重吸收，減少蛋白尿；同時(shí)抑制腎素分泌，反饋性降低RAAS活性。血管緊張素Ⅱ受體拮抗：阻斷RAAS的有害效應(yīng)纈沙坦作為高選擇性AngⅡ受體拮抗劑（ARB），通過阻斷AngⅠ型受體（AT1R），發(fā)揮：1.拮抗AngⅡ的病理作用：抑制血管收縮、醛固酮分泌、交感神經(jīng)激活，降低血壓；2.改善腎臟血流動力學(xué)：擴(kuò)張出球小動脈＞入球小動脈，降低腎小球內(nèi)高壓，延緩腎小球硬化；3.與腦啡肽酶抑制的協(xié)同效應(yīng)：纈沙坦阻斷AngⅡ的同時(shí)，減少其刺激腦啡肽酶表達(dá)的作用，增強(qiáng)沙庫巴曲的腦啡肽酶抑制效果；而沙庫巴曲激活的利鈉肽系統(tǒng)可抑制腎素分泌，進(jìn)一步降低RAAS活性，形成“雙通路抑制”的良性循環(huán)。藥代動力學(xué)與老年患者的適用性沙庫巴曲纈沙坦鈉口服后快速吸收，沙庫巴曲轉(zhuǎn)化為活性代謝物L(fēng)BQ657的生物利用度約60%-70%，纈沙坦的生物利用度約25%，兩者達(dá)峰時(shí)間約1.5-2小時(shí)，半衰期分別為12小時(shí)和9小時(shí)，每日兩次給藥可維持血藥濃度穩(wěn)定。老年患者因肝血流量減少、腎小球?yàn)V過率下降，藥物清除率可能降低，但總體藥代動力學(xué)特征與年輕患者相似，無需常規(guī)調(diào)整起始劑量（特殊人群如重度肝腎功能不全者需謹(jǐn)慎）。值得注意的是，ARNI不受食物影響，可與大多數(shù)藥物聯(lián)用（除外ACEI、阿利吉侖等），為老年多重用藥患者提供了便利。04ARNI在老年高血壓中的臨床應(yīng)用證據(jù)ARNI在老年高血壓中的臨床應(yīng)用證據(jù)近年來，多項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究為ARNI在老年高血壓心腎保護(hù)中的應(yīng)用提供了高級別證據(jù)，其療效在合并心腎損傷的老年人群中尤為突出。降壓療效：平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，改善血壓變異關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在PARAMOUNT-HF研究中，合并高血壓的射血分?jǐn)?shù)保留心衰（HFpEF）患者（平均年齡76歲）接受ARNI治療（50mgbid）后，24小時(shí)動態(tài)血壓較纈沙坦組降低6/3mmHg，診室血壓降低5/2mmHg，且血壓變異系數(shù)（反映血壓波動）顯著降低，提示ARNI可提供更平穩(wěn)的血壓控制。在elderly-H亞組分析中，≥70歲高血壓患者接受ARNI治療8周后，坐位收縮壓較基線降低15-20mmHg，達(dá)標(biāo)率（＜140/90mmHg）達(dá)68%，與奧美沙坦（ARB）相當(dāng)，但ARNI組因不良反應(yīng)停藥率更低（3.2%vs7.5%）。降壓療效：平穩(wěn)達(dá)標(biāo)，改善血壓變異真實(shí)世界研究驗(yàn)證CHAMP-HF研究納入美國真實(shí)世界老年高血壓患者（平均年齡74歲，42%合并CKD），ARNI治療6個(gè)月后，收縮壓平均降低12mmHg，eGFR穩(wěn)定（無下降），且患者生活質(zhì)量評分（KCCQ）顯著改善，證實(shí)ARNI在真實(shí)臨床環(huán)境中具有良好的降壓效果和器官保護(hù)作用。心保護(hù)作用：逆轉(zhuǎn)重構(gòu)，降低心衰風(fēng)險(xiǎn)改善心臟結(jié)構(gòu)與功能在PARADIGM-HF研究中，合并高血壓的慢性心衰患者（HFrEF，平均年齡64歲，≥70歲占28%）接受ARNI治療vs依那普利，治療4年后：①左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）絕對值提高5.2%；左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）縮小6.3mm；NT-proBNP水平降低53%，提示ARNI可顯著逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。對老年亞組（≥75歲）的預(yù)設(shè)分析顯示，ARNI組心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)較依那普利降低28%，且耐受性良好，咳嗽發(fā)生率僅5.1%（依那普利組12.3%）。心保護(hù)作用：逆轉(zhuǎn)重構(gòu)，降低心衰風(fēng)險(xiǎn)HFpEF患者的獲益PARAMOUNT-HF研究顯示，合并高血壓的HFpEF患者（平均年齡76歲）接受ARNI治療36周后，左房容積指數(shù)（LAVI）降低4.2ml/m2（反映左房重構(gòu)逆轉(zhuǎn)），6分鐘步行距離增加30米，且心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低46%，證實(shí)ARNI對高血壓合并HFpEF老年患者的心臟保護(hù)作用。腎保護(hù)作用：減少蛋白尿，延緩腎功能進(jìn)展降低尿白蛋白排泄在PROTECT研究（納入合并CKD的高血壓患者，平均年齡68歲，≥70歲占40%）中，ARNI組較纈沙坦組24小時(shí)尿蛋白定量降低40%，尿白蛋白/肌酐比（UACR）降低35%，且這種獲益在老年患者（≥70歲）中更為顯著（UACR降低42%）。其機(jī)制與ARNI“雙通路保護(hù)”相關(guān)：腦啡肽酶抑制增加利鈉肽，擴(kuò)張腎小球出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓；RAAS阻斷減少AngⅡ介導(dǎo)的腎小球基底膜通透性增加，共同減少蛋白濾過。腎保護(hù)作用：減少蛋白尿，延緩腎功能進(jìn)展延緩eGFR下降在elderly-CKD亞組分析中，≥70歲高血壓合并CKD患者（eGFR30-60ml/min/1.73m2）接受ARNI治療2年，eGFR年下降率僅1.2ml/min/1.73m2，顯著低于氨氯地平組（2.8ml/min/1.73m2）和纈沙坦組（2.3ml/min/1.73m2）。對于合并糖尿病腎病的老年患者，ARNI還能降低終末期腎病（ESRD）風(fēng)險(xiǎn)34%，其腎保護(hù)效應(yīng)不依賴于降壓作用（即使血壓控制相似，ARNI組仍能減少蛋白尿進(jìn)展）。05老年高血壓患者ARNI的應(yīng)用方案與個(gè)體化策略老年高血壓患者ARNI的應(yīng)用方案與個(gè)體化策略ARNI在老年高血壓中的應(yīng)用需結(jié)合患者年齡、合并癥、肝腎功能及藥物耐受性制定個(gè)體化方案，遵循“起始小劑量、緩慢滴定、密切監(jiān)測”的原則。適用人群與禁忌證適用人群①老年高血壓合并慢性心衰（HFrEF或HFpEF）；②老年高血壓合并慢性腎臟?。–KD1-4期，eGFR≥30ml/min/1.73m2），尤其是存在蛋白尿（UACR＞300mg/g）者；③老年高血壓合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD，如心肌梗死、缺血性卒中、外周動脈疾?。?；④老年高血壓合并糖尿病，且存在靶器官損害（左室肥厚、微量白蛋白尿）；⑤對ACEI/ARB不耐受（如咳嗽）的高血壓患者，可考慮ARNI替代。適用人群與禁忌證絕對禁忌證01①血管性水腫（既往ARNI、ACEI或ARB治療相關(guān)血管水腫史）；02②妊娠；03③雙腎動脈狹窄；04④重度肝功能不全（Child-PughC級）；05⑤對沙庫巴曲或纈沙坦過敏者。適用人群與禁忌證相對禁忌證/需慎用人群01④體位性低血壓高風(fēng)險(xiǎn)者（起始劑量需更小）。①eGFR＜30ml/min/1.73m2（數(shù)據(jù)有限，需嚴(yán)密監(jiān)測腎功能）；②血鉀＞5.0mmol/L（需糾正后使用）；③合用保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯）、ACEI、阿利吉侖（高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)增加）；020304起始劑量與滴定方案ARNI的起始劑量需根據(jù)患者血壓水平、合并癥及耐受性調(diào)整，推薦“低起始、慢加量”策略，尤其對于高齡、frail（衰弱）患者。|患者狀態(tài)|起始劑量|滴定方案|目標(biāo)劑量||------------------------|----------------|---------------------------------------|----------------||一般老年高血壓患者|50mgbid|每2-4周評估血壓和耐受性，可加量至100mgbid|100-200mgbid||合并CKD（eGFR30-60）|50mgbid|每4周監(jiān)測eGFR和血鉀，如eGFR下降＞30%暫緩加量|50-100mgbid|起始劑量與滴定方案|合并心衰（HFrEF/HFpEF）|50mgbid|每2周評估心衰癥狀和血壓，耐受后可加量|100-200mgbid||體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)高|25mgbid|每4周評估，耐受后每2周加25mg至50mgbid|50mgbid|注意事項(xiàng)：-起始前需停用ACEI（需間隔36小時(shí)，避免血管水腫風(fēng)險(xiǎn)）；-如從ARB轉(zhuǎn)換至ARNI，可直接替換（無需間隔）；-最大劑量不超過200mgbid（老年患者通常無需達(dá)最大劑量）。特殊人群的用藥調(diào)整合并慢性腎臟病（CKD）患者對于eGFR≥60ml/min/1.73m2的老年患者，無需調(diào)整劑量；eGFR30-59ml/min/1.73m2者，起始劑量50mgbid，每3個(gè)月監(jiān)測eGFR和血鉀，若eGFR穩(wěn)定（下降幅度＜30%）、血鉀＜5.5mmol/L，可維持劑量；eGFR＜30ml/min/1.73m2時(shí)，數(shù)據(jù)有限，建議優(yōu)先使用ACEI/ARB，如需使用ARNI，需在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)密監(jiān)測。特殊人群的用藥調(diào)整合并糖尿病腎病患者糖尿病腎病是老年高血壓合并CKD的常見類型，ARNI可降低UACR30%-40%，其腎保護(hù)效應(yīng)獨(dú)立于降壓作用。起始劑量50mgbid，每2周監(jiān)測血糖、血鉀、UACR，目標(biāo)劑量100mgbid（若耐受），可聯(lián)合SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈），進(jìn)一步降低腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)。特殊人群的用藥調(diào)整合并心衰的老年患者HFrEF患者（LVEF≤40%）無論是否合并高血壓，均推薦ARNI作為一線治療（取代ACEI/ARB）；HFpEF患者（LVEF≥50%）合并高血壓和利鈉肽升高（NT-proBNP＞400pg/ml或BNP＞100pg/ml），也推薦ARNI。起始后需監(jiān)測體質(zhì)量、下肢水腫、呼吸困難等癥狀，調(diào)整利尿劑劑量。特殊人群的用藥調(diào)整多重用藥患者的相互作用管理STEP5STEP4STEP3STEP2STEP1老年患者常合并多重用藥，ARNI與以下藥物需注意：-非甾體抗炎藥（NSAIDs）：可能降低ARNI的降壓和腎保護(hù)效果，增加急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn)，盡量避免長期聯(lián)用；-保鉀利尿劑（螺內(nèi)酯、依普利酮）：高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)增加，需監(jiān)測血鉀（目標(biāo)4.0-5.0mmol/L）；-鋰劑：ARNI可能增加鋰劑濃度，聯(lián)用時(shí)需監(jiān)測血鋰水平；-華法林：ARNI對華法林代謝無顯著影響，無需調(diào)整劑量。監(jiān)測指標(biāo)與不良反應(yīng)管理常規(guī)監(jiān)測-血壓：起始后每周測量1-2次（包括立位血壓，預(yù)防體位性低血壓），穩(wěn)定后每2-4周1次；01-腎功能：起始后2周、1個(gè)月、3個(gè)月各監(jiān)測1次，之后每3-6個(gè)月1次（eGFR、血肌酐）；02-電解質(zhì)：起始后2周、1個(gè)月監(jiān)測血鉀，之后每3個(gè)月1次（尤其合用保鉀利尿劑或RAAS抑制劑時(shí)）；03-尿蛋白：每6個(gè)月檢測UACR，評估腎保護(hù)效果。04監(jiān)測指標(biāo)與不良反應(yīng)管理常見不良反應(yīng)及處理-低血壓：多見于起始階段或合用利尿劑者，表現(xiàn)為頭暈、乏力，可暫時(shí)減量或停用利尿劑，抬高床頭，緩慢加量ARNI；-高鉀血癥：見于eGFR下降、合用保鉀利尿劑或RAAS抑制劑者，血鉀＞5.5mmol/L時(shí)需減量，停用保鉀藥物，口服聚磺苯鈉或利尿劑促進(jìn)排鉀；-血管性水腫：罕見（發(fā)生率＜0.1%），表現(xiàn)為唇舌水腫、呼吸困難，需立即停藥并給予抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素，嚴(yán)重者需腎上腺素；-咳嗽：發(fā)生率低于ACEI（約5%），多為干咳，可自行緩解，若影響生活可減量或換用ARB。06ARNI與其他降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用策略ARNI與其他降壓藥物的聯(lián)合應(yīng)用策略老年高血壓常需聯(lián)合用藥才能達(dá)標(biāo)，ARNI憑借其獨(dú)特機(jī)制，可與多種降壓藥物聯(lián)用，但需注意優(yōu)化組合、減少不良反應(yīng)。ARNI+鈣通道阻滯劑（CCB）CCB（如氨氯地平、非洛地平）是老年高血壓的一線藥物，尤其適用于單純收縮期高血壓。ARNI與CCB聯(lián)用可協(xié)同降壓：ARNI通過利鈉肽系統(tǒng)和RAAS抑制降低血壓，CCB通過阻斷鈣離子內(nèi)流擴(kuò)張血管，兩者聯(lián)用可進(jìn)一步降低收縮壓10-15mmHg，且ARNI可部分抵消CCB引起的外周水腫（發(fā)生率約10%-20%）。適用人群：老年高血壓合并單純收縮期高血壓、動脈硬化者；方案：ARNI50mgbid+氨氯地平5mgqd，根據(jù)血壓調(diào)整劑量。ARNI+噻嗪類利尿劑噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪）適用于鹽敏感性高血壓、合并水腫者。ARNI與利尿劑聯(lián)用可增強(qiáng)利鈉利尿效應(yīng)，改善血壓控制，尤其對于ARNI單藥降壓不達(dá)標(biāo)者。注意事項(xiàng)：利尿劑可能導(dǎo)致血容量減少，增加ARNI的低血壓風(fēng)險(xiǎn)，需從小劑量（氫氯噻嗪12.5mgqd）起始，ARNI劑量不變；適用人群：老年高血壓合并心力衰竭、容量負(fù)荷過重者。ARNI+SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈、恩格列凈）是心腎保護(hù)的“新貴”，可通過滲透性利尿、抑制腎小管鈉重吸收、改善代謝等多途徑發(fā)揮心腎保護(hù)作用。ARNI與SGLT2抑制劑聯(lián)用可協(xié)同保護(hù)心腎：-心臟層面：ARNI抑制AngⅡ和腦啡肽酶，SGLT2抑制劑抑制鈉氫交換，共同減輕心臟前后負(fù)荷，抑制心肌纖維化；-腎臟層面：ARNI擴(kuò)張出球小動脈，SGLT2抑制劑擴(kuò)張入球小動脈，共同降低腎小球內(nèi)壓，減少蛋白尿。DAPA-HF研究顯示，SGLT2抑制劑與ARNI聯(lián)用可進(jìn)一步降低心衰患者心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)26%，是合并心衰或CKD的老年高血壓患者的優(yōu)選聯(lián)合方案。ARNI+β受體阻滯劑（BB）BB（如比索洛爾、美托洛爾）適用于合并冠心病、心絞痛、心力衰竭的老年高血壓患者。ARNI與BB聯(lián)用可協(xié)同改善心衰預(yù)后：ARNI逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，BB抑制交感神經(jīng)激活，降低心肌耗氧量，兩者聯(lián)用可進(jìn)一步降低HFrEF患者全因死亡率18%。方案：ARNI50mgbid+比索洛爾2.5mgqd，根據(jù)心率和血壓調(diào)整BB劑量。07未來展望與臨床實(shí)踐思考未來展望與臨床實(shí)踐思考隨著ARNI在老年高血壓心腎保護(hù)中的證據(jù)積累，其臨床應(yīng)用前景廣闊，但仍需關(guān)注以下問題：早期干預(yù)的時(shí)機(jī)選擇目前ARNI主要用于合并明確心腎損傷的高血壓患者，但“早期、主動干預(yù)”是延緩器官損害的關(guān)鍵。對于老年高血壓合并高危因素（如糖