醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)試題及答案一、細(xì)胞與分子生物學(xué)1.單選題1.1真核細(xì)胞中，催化mRNA5′端加帽反應(yīng)順序?yàn)锳.磷酸酶→鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶→甲基轉(zhuǎn)移酶B.鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶→磷酸酶→甲基轉(zhuǎn)移酶C.甲基轉(zhuǎn)移酶→磷酸酶→鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶D.磷酸酶→甲基轉(zhuǎn)移酶→鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶答案：A解析：加帽過(guò)程首先由RNA三磷酸酶去除5′γ磷酸，再由鳥(niǎo)苷酸轉(zhuǎn)移酶將GMP以5′5′三磷酸鍵連接，最后由甲基轉(zhuǎn)移酶在鳥(niǎo)苷N7位加上甲基。1.2下列哪種氨基酸殘基最不可能出現(xiàn)在α螺旋的N端前三個(gè)殘基內(nèi)A.GluB.ProC.AlaD.Leu答案：B解析：Pro的φ角受限且缺乏NH氫鍵供體，是α螺旋的強(qiáng)破壞者。2.多選題2.1關(guān)于線粒體電子傳遞鏈，正確的是A.復(fù)合體Ⅰ將電子直接交給細(xì)胞色素cB.復(fù)合體Ⅲ的Q循環(huán)使基質(zhì)側(cè)釋放4H?/2e?C.復(fù)合體Ⅳ的CuB中心參與O?還原D.魚(yú)藤酮抑制復(fù)合體Ⅰ而非復(fù)合體ⅡE.2,4二硝基苯酚抑制ATP合酶FO部分答案：B、C、D解析：A錯(cuò)，復(fù)合體Ⅰ將電子交給輔酶Q；E錯(cuò)，DNP為解偶聯(lián)劑而非ATP合酶抑制劑。3.判斷題3.1真核DNA復(fù)制起始點(diǎn)通常富含AT且包含多個(gè)Bform與Aform交替區(qū)。答案：錯(cuò)誤解析：起始點(diǎn)富含AT但為Bform連續(xù)區(qū)，Aform為RNADNA雜交或脫水狀態(tài)，與起始無(wú)關(guān)。4.簡(jiǎn)答題4.1簡(jiǎn)述CRISPRCas9系統(tǒng)脫靶風(fēng)險(xiǎn)的主要分子機(jī)制，并給出兩條降低脫靶的實(shí)驗(yàn)策略。答案要點(diǎn)：（1）機(jī)制：sgRNA與非靶序列間形成≤3個(gè)錯(cuò)配仍能切割；Cas9蛋白與PAM遠(yuǎn)端DNA結(jié)合能補(bǔ)償堿基錯(cuò)配；染色質(zhì)開(kāi)放區(qū)暴露相似序列。（2）策略：①采用高保真Cas9變體（SpRYCas9HF1、eSpCas91.1）；②縮短sgRNA至1718nt并引入2個(gè)糖基鎖核酸（LNA）修飾。5.案例分析5.1患者男，28歲，因“反復(fù)肌無(wú)力”就診，血清乳酸升高。肌肉活檢電鏡示線粒體顯著增生并出現(xiàn)“破碎紅纖維”?；驒z測(cè)發(fā)現(xiàn)MTND4基因m.11778G>A突變。問(wèn)題：（1）寫(xiě)出最可能的診斷；（2）解釋突變?nèi)绾斡绊懷趸姿峄?；?）給出一條可行的基因治療思路。答案：（1）Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON）伴肌病型。（2）m.11778G>A使ND4第340位精氨酸→組氨酸，導(dǎo)致復(fù)合體Ⅰ構(gòu)象改變，電子傳遞受阻，ROS增加，ATP下降。（3）采用AAV2ND4（核密碼子優(yōu)化）玻璃體腔注射，使核編碼ND4蛋白導(dǎo)入線粒體，補(bǔ)償缺陷。二、組織胚胎學(xué)1.單選題1.1下列哪種上皮細(xì)胞游離面最可能出現(xiàn)大量平行排列的actinbundleA.支氣管假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮B.近端小管立方上皮C.附睪立體纖毛上皮D.輸精管假?gòu)?fù)層柱狀上皮答案：C解析：附睪上皮游離面的立體纖毛（stereocilia）實(shí)為長(zhǎng)微絨毛，內(nèi)含平行actinbundle。2.多選題2.1神經(jīng)嵴細(xì)胞可分化成A.腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞B.甲狀腺濾泡旁細(xì)胞C.皮膚朗格漢斯細(xì)胞D.牙本質(zhì)細(xì)胞E.角膜內(nèi)皮細(xì)胞答案：A、B、D、E解析：朗格漢斯細(xì)胞源于骨髓，不屬神經(jīng)嵴。3.簡(jiǎn)答題3.1簡(jiǎn)述第三周末胚胎盤(pán)內(nèi)“原條”形成的分子信號(hào)軸，并指出其頭端對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)。答案：（1）信號(hào)軸：胚胎盤(pán)后端胚外中胚層分泌BMP4→誘導(dǎo)上胚層表達(dá)Wnt3a→激活βcatenin→抑制Ecadherin→上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化形成原條。（2）頭端對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)：原結(jié)（primitivenode）。三、生理學(xué)1.單選題1.1若將蛙坐骨神經(jīng)浸泡于含0.5mM利多卡因的任氏液中，其動(dòng)作電位哪一階段最先受影響A.快速?gòu)?fù)極末期B.去極化上升支斜率C.后超極化D.閾值電位水平答案：B解析：利多卡因優(yōu)先阻斷開(kāi)放態(tài)Na?通道，降低Na?電導(dǎo)，使去極化速率下降。2.計(jì)算題2.1成人男性，血漿肌酐1.2mg/dL，24h尿量1440mL，尿肌酐濃度120mg/dL，身高170cm，體重70kg。（1）計(jì)算肌酐清除率（Ccr）；（2）用CockcroftGault公式估算GFR并比較差異。答案：（1）Ccr=(120×1440)/(1.2×1440)=100mL/min。（2）CG公式：GFR=[(140?年齡)×體重(kg)]/[72×Scr]=[(140?30)×70]/(72×1.2)≈89.7mL/min。差異：實(shí)測(cè)Ccr高于估算，提示患者可能肌肉含量較高或存在腎小管分泌肌酐。3.案例分析3.1患者女，34歲，妊娠32周，突發(fā)呼吸困難，血?dú)馐綪aO?55mmHg，D二聚體升高，肺動(dòng)脈CTA示雙側(cè)充盈缺損。問(wèn)題：（1）寫(xiě)出血?dú)飧淖兊纳韺W(xué)機(jī)制；（2）解釋妊娠期為何易形成血栓；（3）列出兩條影響肺泡動(dòng)脈氧分壓差(AaDO?)的因素。答案：（1）肺動(dòng)脈栓塞致無(wú)效腔增加，V/Q升高，血流經(jīng)未通氣肺泡形成右向左分流樣效應(yīng)，PaO?下降。（2）妊娠期雌激素↑→肝合成Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子↑；胎盤(pán)分泌纖溶酶原激活物抑制劑2↑；子宮壓迫下腔靜脈→血流淤滯。（3）①肺泡膜彌散障礙（如肺水腫）；②解剖分流（如房間隔缺損）。四、生物化學(xué)與分子生物學(xué)1.單選題1.1下列哪種酶缺陷最可能導(dǎo)致血清尿酸降低A.PRPP合成酶B.HGPRTC.黃嘌呤氧化酶D.腺苷脫氨酶答案：C解析：黃嘌呤氧化酶催化次黃嘌呤→黃嘌呤→尿酸，其缺陷使尿酸前體堆積而尿酸下降。2.多選題2.1關(guān)于糖異生調(diào)節(jié)，正確的是A.胰高血糖素通過(guò)cAMP使丙酮酸激酶磷酸化而激活B.乙酰CoA變構(gòu)激活丙酮酸羧化酶C.胰島素抑制PEPCK基因轉(zhuǎn)錄D.空腹時(shí)腎上腺素的α1受體通路促進(jìn)果糖2,6二磷酸合成E.丙酮酸脫氫酶激酶4(PDK4)在饑餓時(shí)表達(dá)上調(diào)答案：B、C、E解析：A錯(cuò)，磷酸化使丙酮酸激酶失活；D錯(cuò)，α1通路抑制果糖2,6二磷酸合成。3.簡(jiǎn)答題3.1解釋為何線粒體檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（SLC25A1）突變會(huì)導(dǎo)致“新生兒低酮性低血糖”，并給出一條代謝補(bǔ)償思路。答案：（1）SLC25A1缺陷→線粒體檸檬酸無(wú)法轉(zhuǎn)出→胞質(zhì)檸檬酸↓→ATP檸檬酸裂解酶底物不足→乙酰CoA↓→脂肪酸合成及酮體生成受阻；同時(shí)糖異生所需胞質(zhì)草酰乙酸↓→低血糖。（2）補(bǔ)償：口服三庚酸甘油酯，提供奇數(shù)碳脂肪酸→生成丙酰CoA→琥珀酰CoA→糖異生底物。五、病理學(xué)1.單選題1.1下列哪種病變最符合“肺褐色硬化”的鏡下特征A.肺泡腔內(nèi)大量中性粒細(xì)胞及纖維素B.肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張伴含鐵血黃素沉積C.細(xì)支氣管周圍嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)D.肺泡上皮增生形成立方樣上皮答案：B解析：褐色硬化為慢性肺淤血表現(xiàn)，毛細(xì)血管擴(kuò)張破裂，含鐵血黃素沉積。2.案例分析2.1患者男，55歲，乙肝病史20年，突發(fā)右上腹痛。增強(qiáng)CT示肝右葉8cm占位，動(dòng)脈期強(qiáng)化，靜脈期迅速洗脫，AFP1200ng/mL。術(shù)后病理：腫瘤細(xì)胞排列成小梁狀，血竇豐富，免疫組化Glypican3(+)，CD34血管型(+)，Ki6740%。問(wèn)題：（1）寫(xiě)出病理診斷；（2）列出兩條與乙肝相關(guān)致癌的分子機(jī)制；（3）指出影響術(shù)后復(fù)發(fā)的最重要組織學(xué)因素。答案：（1）肝細(xì)胞癌（粗梁型，Ⅲ級(jí)）。（2）①HBVDNA整合入TERT啟動(dòng)子→端粒酶激活；②HBx蛋白抑制p53并激活NFκB通路。（3）微血管侵犯（MVI）等級(jí)。六、免疫學(xué)1.單選題1.1下列哪類分子缺陷最可能導(dǎo)致“MHCⅠ類分子表面表達(dá)完全缺失”A.TAP1B.CIITAC.RFX5D.CD36答案：A解析：TAP1缺陷使肽段無(wú)法進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，空載MHCⅠ被降解。2.多選題2.1關(guān)于IgA腎病，正確的是A.腎小球系膜區(qū)IgA1沉積為主B.半乳糖缺失的IgA1被抗糖抗體識(shí)別C.補(bǔ)體替代途徑激活D.糖皮質(zhì)激素可抑制黏膜IgA分泌E.血清IgA1水平與預(yù)后呈正相關(guān)答案：A、B、C解析：D錯(cuò)，激素主要抑制全身免疫而非黏膜分泌；E錯(cuò)，血清IgA水平與預(yù)后無(wú)明確正相關(guān)。3.簡(jiǎn)答題3.1解釋PD1/PDL1抑制劑引起“免疫相關(guān)心肌炎”的三條免疫學(xué)機(jī)制。答案：（1）PD1抑制性信號(hào)缺失→自身反應(yīng)性CD8?T細(xì)胞克隆擴(kuò)增→肌球蛋白重鏈6（MYH6）特異性攻擊；（2）PDL1在心肌微血管內(nèi)皮表達(dá)下調(diào)→ICOS?Treg功能下降→抑制性細(xì)胞因子IL10減少；（3）交叉抗原：腫瘤抗原（如Titin突變肽）與心肌肌節(jié)蛋白同源→分子模擬。七、藥理學(xué)1.單選題1.1下列哪種藥物最可能通過(guò)抑制CYP2C19而影響氯吡格雷活性A.奧美拉唑B.利福平C.苯妥英鈉D.卡馬西平答案：A解析：奧美拉唑?yàn)镃YP2C19強(qiáng)抑制劑，阻礙氯吡格雷前藥活化。2.計(jì)算題2.1某抗生素符合一室模型，表觀分布容積Vd=0.5L/kg，患者體重60kg，目標(biāo)穩(wěn)態(tài)濃度Css=10mg/L，給藥間隔τ=8h，清除率CL=5L/h。（1）計(jì)算維持劑量；（2）若采用靜脈推注，求負(fù)荷劑量；（3）若口服生物利用度F=0.8，求口服劑量。答案：（1）維持劑量Dm=Css×CL×τ=10×5×8=400mg。（2）負(fù)荷劑量DL=Css×Vd=10×(0.5×60)=300mg。（3）口服劑量Dpo=Dm/F=400/0.8=500mg。3.案例分析3.1患者女，65歲，房顫，CHADS?VASc=4，長(zhǎng)期服用華法林，INR目標(biāo)23，因“社區(qū)獲得性肺炎”接受莫西沙星400mgqd。第5天INR升至4.8，牙齦出血。問(wèn)題：（1）解釋INR升高的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)機(jī)制；（2）給出兩條處理措施；（3）指出后續(xù)抗感染藥物選擇原則。答案：（1）莫西沙星抑制CYP1A2與CYP3A4→減少R華法林清除；同時(shí)抑制腸道菌群→維生素K合成↓；雙重增強(qiáng)華法林抗凝。（2）①停用華法林，口服維生素K?2.5mg；②必要時(shí)輸注新鮮冰凍血漿。（3）換用對(duì)CYP影響小的β內(nèi)酰胺類（如頭孢曲松），或選擇非抗生素策略如痰液引流。八、微生物學(xué)1.單選題1.1下列哪種病毒利用“capsnatching”機(jī)制獲取5′帽結(jié)構(gòu)A.腺病毒B.流感病毒C.脊髓灰質(zhì)炎病毒D.乙腦病毒答案：B解析：流感病毒RNA聚合酶PA亞基具有核酸內(nèi)切酶活性，切割宿主mRNA5′端1015nt作為引物。2.多選題2.1關(guān)于碳青霉烯耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌，正確的是A.最常見(jiàn)機(jī)制為OXA23碳青霉烯酶B.可借助Rplasmid傳播C.對(duì)替加環(huán)素天然耐藥D.常合并AdeABC外排泵高表達(dá)E.氨芐西林舒巴坦可作為聯(lián)合用藥選擇答案：A、B、D、E解析：C錯(cuò)，替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感率>90%。3.簡(jiǎn)答題3.1解釋為何“艱難梭菌毒素B”可導(dǎo)致“偽膜性結(jié)腸炎”，并給出一條快速實(shí)驗(yàn)室診斷思路。答案：（1）毒素B為糖基轉(zhuǎn)移酶，使Rho家族GTP酶糖基化→肌動(dòng)蛋白骨架塌陷→上皮緊密連接破壞→中性粒細(xì)胞、纖維蛋白滲出→形成黃白色偽膜。（2）診斷：采用谷氨酸脫氫酶（GDH）篩查陽(yáng)性后，以實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)tcdB基因，全程<2h。九、寄生蟲(chóng)學(xué)與熱帶病1.單選題1.1日本血吸蟲(chóng)蟲(chóng)卵肉芽腫中，起關(guān)鍵免疫調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子為A.IL4B.IL10C.IL17D.TNFα答案：B解析：IL10抑制過(guò)度Th1反應(yīng)，減少肝纖維化。2.案例分析2.1患者男，40歲，從剛