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兒童特應(yīng)性皮炎不同年齡段、不同階段、不同癥狀的用藥選擇2026特應(yīng)性皮炎(AD)/特應(yīng)性濕疹是一種慢性、炎癥性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性皮膚病,為兒科臨床常見病,可出現(xiàn)于嬰兒期、兒童早期,可能在兒童期緩解,也可能反復(fù)復(fù)發(fā)不能緩解而可能持續(xù)到成年期,與遺傳因素、皮膚屏障功能障礙、環(huán)境因素、免疫異常等有關(guān)。一.特應(yīng)性皮炎的用藥包括局部外用藥物、系統(tǒng)治療藥物。⑴局部外用藥物如外用糖皮質(zhì)激素(TCS)、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(TCI)、外用磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制劑等。①TCS可抗炎、抗過敏、止癢、消腫、鎮(zhèn)痛等,包括弱效制劑(如0.1%醋酸氫化可的松、0.05%地奈德)、中效制劑(如0.5%醋酸潑尼松龍、0.1%丁酸氫化可的松)、強(qiáng)效制劑(如0.1%糠酸莫米松)、超強(qiáng)效制劑(如0.1%氯氟舒松,兒童慎用),能快速有效控制炎癥、減輕AD癥狀,推薦為AD的一線用藥,建議聯(lián)用保濕潤膚劑。面頸、陰囊等皮膚皺褶部位建議使用弱效或中效制劑。12歲以下兒童不應(yīng)長期大面積使用中效制劑;12歲以下的兒童盡量不使用超強(qiáng)效、強(qiáng)效制劑。不推薦TCS與保濕劑混用,建議間隔15-20min使用。中重度AD者建議TCS聯(lián)用其他藥物如生物制劑、Janus激酶(JAK)抑制劑等,可提高療效,改善AD癥狀,提高生活質(zhì)量等??梢娖琳瞎δ芷茐摹⑵つw萎縮變薄、色素沉著、萎縮紋、傷口愈合延遲、玫瑰痤瘡、多毛癥、痤瘡、皮膚感染加重等。②TCITCI可抗炎、止癢,包括1%吡美莫司乳膏、0.03%/0.1%他克莫司軟膏,可用于對TCS長期依賴、耐藥、TCS萎縮或需治療敏感區(qū)域(如面頸部、眼瞼、乳房、褶皺部位、肛門、外生殖器等)者??膳cTCS聯(lián)用或序貫使用。0.03%/0.1%他克莫司軟膏可用于中度至重度兒童AD,在1歲以上兒童中的安全性被證實(shí);1%吡美莫司乳膏可用于無免疫受損的3月齡及以上的輕度至中度兒童AD。不可用于皮膚有糜爛、潰瘍處,不可用于免疫受損者。避免用于惡性皮膚?。ㄈ缙つwT細(xì)胞淋巴瘤)者,避免與光療聯(lián)用。③PDE-4抑制劑如克立硼羅軟膏,可抗炎,可用于治療3個(gè)月齡及以上輕中度AD,適于皮膚薄嫩部位、褶皺部位。盡量避免用于感染部位、糜爛部位、潰瘍部位、黏膜。④JAK抑制劑如1.5%魯索替尼(ruxolitinib)乳膏、0.25%迪高替尼(delgocitinib)軟膏,可用于兒童AD的治療。1.5%魯索替尼乳膏于可用于12歲以上非免疫功能低下的輕中度AD。0.25%迪高替尼軟膏可用于6月齡以上AD者。魯索替尼乳膏避免用于局部或全身活動(dòng)性感染、嚴(yán)重感染者,不建議與免疫抑制劑、生物制劑聯(lián)用。迪高替尼軟膏避免用于皮膚感染部位、糜爛面、黏膜。⑵系統(tǒng)治療藥物對外用藥物治療仍不能控制的難治型、中重度AD者可選用,如抗組胺藥物、免疫抑制劑、生物制劑等①口服抗組胺藥物可抗過敏、抗炎、止癢、改善睡眠等,包括第一代藥物(如氯苯那敏、酮替芬)、第二代藥物(如氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪),可為AD瘙癢的輔助用藥,特別是合并蕁麻疹、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎者,首選第二代非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥物。可與TCS等外用藥物聯(lián)用。對瘙癢明顯、伴有睡眠障礙者可選用第一代鎮(zhèn)靜抗組胺藥物,不推薦長期使用,尤其是兒童??梢娛人?、口干、便秘、視物模糊、眼壓升高、Q-T間期延長、排尿困難、勃起功能障礙、影響睡眠質(zhì)量與學(xué)習(xí)認(rèn)知能力等。西替利嗪禁用于嚴(yán)重腎功能不全者。咪唑斯汀禁用于有心律失常病史、嚴(yán)重的心臟病、明顯或可疑Q-T間期延長、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、電解質(zhì)失衡(尤其是低血鉀)者。②免疫抑制劑如環(huán)孢素、甲氨蝶呤,可抗炎、免疫抑制,可用于重度AD、AD嚴(yán)重頑固性瘙癢。環(huán)孢素用藥期間不建議同時(shí)進(jìn)行光療。甲氨蝶呤避免用于嚴(yán)重腎功能衰竭(GFR<10mL·min-1)者。③糖皮質(zhì)激素如潑尼松,盡量不用或少用,可短期用于病情嚴(yán)重、其他藥物難以控制的急性發(fā)作期AD者,病情好轉(zhuǎn)后需及時(shí)減量、停藥??梢娤婪磻?yīng)、消化道潰瘍、感染、高血壓、類固醇性糖尿病、睡眠障礙、血糖升高、骨質(zhì)疏松、情緒變化、股骨頭壞死、脂代謝異常、青光眼、白內(nèi)障、腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、抑制生長發(fā)育等。④生物制劑如度普利尤單抗(dupilumab),可抗炎、抗瘙癢,能快速、顯著改善AD癥狀、預(yù)防疾病復(fù)發(fā),推薦用于不建議使用外用藥物或外用藥物控制不佳的6個(gè)月齡及以上中重度AD者,也用于合并其他2型炎癥性疾病如過敏性鼻炎、哮喘的AD者??膳cTCS、TCI等聯(lián)用。可見注射部位反應(yīng)、眼部反應(yīng)、頭痛、口腔皰疹等。此外,曲羅蘆單抗(tralokinumab)可用于治療12歲及以上青少年中重度AD。可見注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染、結(jié)膜炎等。⑤口服JAK抑制劑如烏帕替尼,可抗炎、止癢,可用于對其他系統(tǒng)治療(如糖皮質(zhì)激素、生物制劑)不適宜或應(yīng)答不佳的12歲及以上青少年難治性、中重度AD者。可增加嚴(yán)重感染、心血管不良事件、惡性腫瘤、血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。不建議用于嚴(yán)重肝腎功能受損者。合并嚴(yán)重感染、活動(dòng)性乙型/丙型病毒性肝炎、活動(dòng)性結(jié)核病、中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<1×109/L、淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)<0.5×109/L、血紅蛋白<80g/L者避免使用。⑥抗微生物藥物如青霉素類藥物、頭孢菌素類藥物,可為急性發(fā)作出現(xiàn)感染癥狀的短期輔助用藥,或用于繼發(fā)大面積細(xì)菌感染、伴系統(tǒng)性感染癥狀。兒童特應(yīng)性皮炎不同年齡段、不同階段、不同癥狀的用藥選用不同年齡段⑴嬰兒期(0-2歲)外用藥物可選用中弱效TCS,若TCS療效不佳可選用1%吡美莫司乳膏、0.03%他克莫司軟膏、克立硼羅軟膏。抗組胺藥物適于有嚴(yán)重過敏反應(yīng)者,首選第二代抗組胺藥物,不推薦嬰兒期AD者長期使用第一代抗組胺藥物。6個(gè)月齡以上嬰幼兒需系統(tǒng)治療用時(shí)可考慮度普利尤單抗??诜瞧べ|(zhì)激素可短期用于嚴(yán)重AD急性發(fā)作期。⑵兒童期(2-12歲)外用藥物可酌情選用強(qiáng)效、中效、弱效TCS,不推薦使用超強(qiáng)效TCS。可選用TCI、外用PDE-4抑制劑??菇M胺藥物首選第二代抗組胺藥物。中重度AD可考慮生物制劑如度普利尤單抗,必要時(shí)可考慮系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。⑶青少年(12-18歲)以抗炎為主,系統(tǒng)用藥可選用抗組胺藥物、生物制劑、JAK抑制劑、免疫抑制劑。度普利尤單抗目前可為青少年中重度AD者的首選系統(tǒng)用藥。外用藥可選用TCS,不推薦長期用強(qiáng)效、超強(qiáng)效TCS。面頸部推薦TCI(如1%吡美莫司、0.03%他克莫司)、外用PDE-4抑制劑(2%克立硼羅乳膏)。疾病不同階段⑴發(fā)作期輕度AD可選局部外用藥物如TCS/TCI等,必要時(shí)可聯(lián)用口服抗組胺藥物以緩解瘙癢。中度AD首選TCS/TCI控制癥狀,或口服抗組胺藥物以緩解瘙癢。外用藥物控制不佳可選用度普利尤單抗,對生物制劑應(yīng)答不佳可選用JAK抑制劑。重度AD首選度普利尤單抗,對生物制劑應(yīng)答不佳的可選用JAK抑制劑,慎用系統(tǒng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素??陕?lián)用局部外用藥物如TCS/TCI等。⑵緩解期預(yù)防疾病復(fù)發(fā),藥物可減量維持,必要時(shí)可外用藥物TCS/TCI主動(dòng)維持治療,或生物制劑度普利尤單抗等維持治療。不同癥狀⑴瘙癢TCS、TCI可為一線治療用藥。推薦使用第二代抗組胺藥物止癢。生物制劑、JAK抑制劑可快速改善AD瘙癢。⑵睡眠障礙第一代抗組胺藥物可鎮(zhèn)靜催眠,有致嗜睡的作用,能改善睡眠,不推薦長期使用尤其是兒童。度普利尤單抗可快速改善睡眠,并維持療效。⑶合并過敏性鼻炎、哮喘生物制劑度普利尤單抗可改善AD合并的變應(yīng)性鼻炎癥狀,也可顯著改善中重度哮喘者的肺功能。參考文獻(xiàn):1特應(yīng)性皮炎中西醫(yī)結(jié)合臨床實(shí)踐指南(草案)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2024,23(3):249-2572特應(yīng)性皮炎治療藥物應(yīng)用管理專家共識(2024版)[J].中華皮膚科雜志,2024,57(2):97-1083兒童特應(yīng)性皮炎基層診療指南(2023年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2023,22(1):8-184特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引廣東省藥學(xué)會(huì)(2021年8月31日)5中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)[J].中華皮膚科雜志

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