羥考酮注射液臨床應(yīng)用專家共識2026羥考酮（C18H21NO4，4，5α-環(huán)氧基-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基嗎啡喃-6-酮），為唯一的μ和κ阿片受體激動劑，其口服制劑自1917年起用于臨床，口服緩釋片、注射液分別于1999年、2014年在我國獲批上市。作為一種強(qiáng)效阿片類鎮(zhèn)痛藥物，羥考酮藥理學(xué)特點(diǎn)獨(dú)特、臨床優(yōu)勢明顯，已成為中重度疼痛管理的重要選擇。隨著羥考酮注射液在眾多臨床場景中的應(yīng)用，相關(guān)臨床研究與循證證據(jù)也在不斷積累。然而由于缺乏統(tǒng)一的用藥指導(dǎo)，不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)護(hù)人員對羥考酮注射液應(yīng)用場景、劑量范圍等方面存在較大差異與不確定性，影響了疼痛管理的規(guī)范化與同質(zhì)化水平，亟需基于最新證據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)梳理與規(guī)范。為此，中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會疼痛學(xué)組組織多學(xué)科專家以臨床問題為導(dǎo)向，整合當(dāng)前國內(nèi)外最新研究進(jìn)展與臨床證據(jù)，制訂《羥考酮注射液臨床應(yīng)用專家共識（2025版）》，以下簡稱“本共識”，旨在為臨床醫(yī)師提供科學(xué)、規(guī)范的使用意見。一、共識制訂方法本共識由中華醫(yī)學(xué)會麻醉學(xué)分會疼痛學(xué)組發(fā)起，啟動時間為2024年9月，并在國際實(shí)踐指南注冊與透視化平臺（http：//）完成注冊（注冊號：PREPARE-2025CN274）。1.共識目標(biāo)人群與使用者：本共識應(yīng)用的目標(biāo)人群為需要羥考酮注射液（本共識以下簡稱羥考酮）鎮(zhèn)痛的手術(shù)、無痛診療、重癥監(jiān)護(hù)病房（intensivecareunit，ICU）及腫瘤患者。使用者為麻醉科、疼痛科、重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)師及其他相關(guān)專業(yè)人員。2.共識制訂工作組：工作組包括專家組、證據(jù)組和秘書組。專家組由麻醉學(xué)、疼痛學(xué)及藥學(xué)領(lǐng)域?qū)＜医M成。專家組主要職責(zé)是：評估臨床問題及結(jié)局指標(biāo)重要性，確定臨床問題，對整體方法學(xué)進(jìn)行設(shè)計(jì)和質(zhì)量控制，對推薦意見進(jìn)行投票和共識，撰寫共識全文。證據(jù)組主要職責(zé)是：對證據(jù)進(jìn)行檢索、篩選和綜合，制作系統(tǒng)評價，制作證據(jù)總結(jié)表，對證據(jù)進(jìn)行評價分級。秘書組主要職責(zé)為：完成注冊，開展臨床問題調(diào)研和遴選、構(gòu)建臨床問題，對證據(jù)質(zhì)量、推薦強(qiáng)度進(jìn)行分級并形成推薦意見決策表，組織共識工作會議，詳細(xì)記錄共識制訂整個過程。3.利益沖突管理：本共識工作組成員均填寫了利益沖突聲明表，不存在與本共識撰寫內(nèi)容直接相關(guān)的利益沖突。4.共識制訂流程：工作組根據(jù)患者人群、干預(yù)、對照和結(jié)局（Population，Intervention，ComparisonandOutcome，PICO）原則，基于系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索和臨床訪談?wù){(diào)研，最初確定25個臨床問題，經(jīng)過2輪專家德爾菲法問卷調(diào)研，基于投票結(jié)果最終確定15個臨床問題。證據(jù)組經(jīng)文獻(xiàn)系統(tǒng)檢索、篩選、質(zhì)量評價和證據(jù)薈萃，專家組結(jié)合我國臨床實(shí)踐，形成共識草案，初擬15條推薦意見。基于改良德爾菲法的實(shí)踐要求投票同意率>75%的達(dá)成推薦意見。專家組通過1次線下會議，對10條推薦意見達(dá)成共識，對5條推薦意見提出修改意見；第2次線下會議對修改后的5條推薦意見達(dá)成共識，最終形成共識初稿。5.證據(jù)檢索：證據(jù)組系統(tǒng)檢索PubMed、EMBASE、CochraneLibrary、WebofScience、ClinicalT、中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫，以“羥考酮（oxycodone）”和“疼痛（pain）”為檢索詞，檢索從建庫到2025年2月的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索與篩選過程優(yōu)先納入高質(zhì)量的系統(tǒng)評價、薈萃分析、臨床實(shí)踐指南、專家共識等二次文獻(xiàn)及三次文獻(xiàn)。若二次文獻(xiàn)能為臨床問題提供可靠且充分的證據(jù)支持，則直接依據(jù)其結(jié)果形成推薦意見。若二次文獻(xiàn)質(zhì)量欠佳，或提供的證據(jù)尚無法充分回答臨床問題時，則進(jìn)一步檢索并納入隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial，RCT）、隊(duì)列研究、病例對照研究等原始研究，以補(bǔ)充和完善證據(jù)體系。6.文獻(xiàn)篩選流程：納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）使用羥考酮的手術(shù)、無痛診療、ICU及腫瘤患者；（2）研究類型：羥考酮臨床應(yīng)用相關(guān)的指南和專家共識、系統(tǒng)評價或薈萃分析、隨機(jī)對照研究、隊(duì)列研究、病例對照研究等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究內(nèi)容與需解決的臨床問題無關(guān)；（2）無法獲取全文；（3）發(fā)表語言非中文或英文；（4）重復(fù)發(fā)表。文獻(xiàn)檢索結(jié)果：證據(jù)組共檢索到12065篇，依據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)行篩選并交叉核對，進(jìn)一步閱讀全文后納入190篇文獻(xiàn)。7.證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度：本共識遵循指南研究與評價工具Ⅱ（AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluation，AGREEⅡ）和共識科學(xué)性、透明性和適用性評級工具（Scientific，Transparent，andApplicableRankings，STAR）中相關(guān)的方法學(xué)原則。本共識使用推薦意見分級評價、制訂及評估（GradingofRecommendations，Assessment，DevelopmentandEvaluation，GRADE）方法對證據(jù)質(zhì)量和推薦意見強(qiáng)度進(jìn)行分級。本共識的證據(jù)質(zhì)量與推薦強(qiáng)度分級與定義詳見表1。二、臨床問題和推薦意見問題1：羥考酮用于全身麻醉誘導(dǎo)及切皮前預(yù)防性用藥的效果如何？推薦意見1：羥考酮可抑制誘導(dǎo)期氣管插管應(yīng)激反應(yīng)、芬太尼類藥物誘發(fā)嗆咳反應(yīng)及依托咪酯誘發(fā)的肌陣攣（2B），切皮前預(yù)防性使用可有效抑制術(shù)中手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)（2B）、減輕術(shù)后內(nèi)臟痛及炎癥反應(yīng)（2C）。推薦意見說明：全身麻醉誘導(dǎo)期氣管插管常誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，芬太尼類藥物靜脈注射易引起嗆咳反應(yīng)，依托咪酯靜脈注射會導(dǎo)致肌陣攣。羥考酮靜脈注射可提供更優(yōu)、更長效的鎮(zhèn)痛及抗應(yīng)激作用。研究證實(shí)與舒芬太尼對比，靜脈注射羥考酮0.15~0.30mg/kg聯(lián)合鎮(zhèn)靜藥和肌松藥，誘導(dǎo)期血流動力學(xué)更穩(wěn)定、嗆咳反應(yīng)及術(shù)后惡心嘔吐更少、術(shù)后12h疼痛更輕、炎癥因子水平更低。一項(xiàng)網(wǎng)狀薈萃分析（48項(xiàng)RCT，n=4768）表明，與臨床常用的20種干預(yù)方案相比，羥考酮優(yōu)于舒芬太尼及瑞芬太尼，可顯著降低依托咪酯誘發(fā)的肌陣攣。靜脈注射羥考酮0.075mg/kg或0.1mg/kg能有效預(yù)防誘導(dǎo)期芬太尼誘發(fā)的嗆咳，且不增加不良反應(yīng)，其機(jī)制可能與抑制延髓咳嗽中樞及反射性氣管收縮有關(guān)。預(yù)防性鎮(zhèn)痛指在傷害性刺激發(fā)生前使用藥物或非藥物方法阻斷疼痛信號傳入、預(yù)防中樞敏化以降低疼痛程度和鎮(zhèn)痛需求。相較于0.1μg/kg舒芬太尼，靜脈注射羥考酮0.1mg/kg用于預(yù)防性鎮(zhèn)痛可顯著降低腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后2、4h內(nèi)臟痛評分及術(shù)后6、24h腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α水平。針對心臟瓣膜置換術(shù)患者，誘導(dǎo)前靜脈注射羥考酮0.1mg/kg可顯著降低誘導(dǎo)（20μg/kg芬太尼）時血流動力學(xué)波動及嗆咳發(fā)生率，有效抑制誘導(dǎo)及切皮時應(yīng)激反應(yīng)。切皮前30min靜脈注射羥考酮0.1mg/kg聯(lián)合帕瑞昔布鈉行預(yù)防性鎮(zhèn)痛（對比術(shù)中給藥）可有效減輕腹腔鏡子宮切除術(shù)患者術(shù)后48h內(nèi)臟痛及切口痛水平，縮短疼痛持續(xù)時間并減少術(shù)后阿片類藥物用量。問題2：羥考酮用于全身麻醉術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛的效果如何？推薦意見2：羥考酮的藥理學(xué)特點(diǎn)適用于全身麻醉術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛，且效果顯著。（1B）推薦意見說明：《圍術(shù)期目標(biāo)導(dǎo)向全程鎮(zhèn)痛管理中國專家共識（2021版）》指出，有效的全程鎮(zhèn)痛管理是減少傷害性應(yīng)激反應(yīng)、強(qiáng)化加速康復(fù)外科（enhancedrecoveryaftersurgery，ERAS）、預(yù)防術(shù)后慢性疼痛發(fā)生的重要措施。蘇醒期疼痛是指手術(shù)完畢麻醉蘇醒至患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（patientcontrolledintravenousanalgesia，PCIA）泵起效期間的疼痛，也是臨床上易被忽視、不被關(guān)注的灰色區(qū)。術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛是指在這一期間使用鎮(zhèn)痛方法以彌補(bǔ)術(shù)中鎮(zhèn)痛藥物療效消退、PCIA泵起效慢的不足，對減輕患者蘇醒期躁動及疼痛體驗(yàn)具有重要意義。靜脈注射羥考酮2~3min生效，5min達(dá)血清峰濃度，術(shù)畢前給藥可有效抑制蘇醒期疼痛及躁動，效果可持續(xù)至術(shù)后6~8h，且可減少PCIA泵按壓次數(shù)、預(yù)防及減輕尿管相關(guān)膀胱刺激征。多數(shù)RCT研究推薦術(shù)畢前15~30min靜脈注射羥考酮0.07~0.10mg/kg用于銜接鎮(zhèn)痛，且不增加術(shù)后惡心嘔吐、瘙癢發(fā)生。序貫法研究羥考酮術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛的半數(shù)有效劑量與多數(shù)RCT研究推薦劑量相仿。對于成年患者，推薦劑量不超過0.1mg/kg；老年患者建議劑量減少，且銜接給藥時間適當(dāng)提早以避免可能的蘇醒延遲。建議與非甾體類抗炎藥（nonsteroidanti-inflammatorydrug，NSAID）、局部麻醉或區(qū)域神經(jīng)阻滯聯(lián)用以減少羥考酮用量。此外，術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛靜脈注射羥考酮0.07~0.10mg/kg可抑制術(shù)后24h內(nèi)白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6生成、促進(jìn)IL-10釋放而減少肺部炎癥發(fā)生；減少拔管時及拔管后短期內(nèi)糖皮質(zhì)激素、腎上腺素、去甲腎上腺素分泌，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)而減弱術(shù)后免疫抑制；預(yù)防瑞芬太尼引發(fā)痛覺過敏，其機(jī)制可能與競爭性阻斷瑞芬太尼與δ受體的結(jié)合相關(guān)。全身麻醉患者術(shù)后還需經(jīng)歷麻醉后恢復(fù)室-病房轉(zhuǎn)運(yùn)交接-病區(qū)醫(yī)囑執(zhí)行等流程，期間監(jiān)測條件薄弱。羥考酮用于術(shù)畢銜接鎮(zhèn)痛具有呼吸抑制及鎮(zhèn)靜效應(yīng)輕、蓄積少，患者耐受性好等優(yōu)勢，可提供合適鎮(zhèn)痛的同時不增加術(shù)后患者窒息缺氧的風(fēng)險。問題3：羥考酮用于補(bǔ)救鎮(zhèn)痛有何優(yōu)勢及特點(diǎn)？推薦意見3：羥考酮補(bǔ)救鎮(zhèn)痛具有效果強(qiáng)、起效快、作用時間較長、不良反應(yīng)較少的優(yōu)勢，推薦小劑量、分次靜脈注射。（1A）推薦意見說明：補(bǔ)救鎮(zhèn)痛是指初始鎮(zhèn)痛措施未能有效控制疼痛而采取的一種額外鎮(zhèn)痛方法，用藥應(yīng)具有起效快、效果強(qiáng)、作用時間適中、安全性高、易于滴定的特點(diǎn)以迅速緩解急性痛或爆發(fā)痛。嗎啡用于補(bǔ)救鎮(zhèn)痛歷史悠久，可滴定性強(qiáng)，通常每5分鐘靜脈注射嗎啡1~3mg、達(dá)到疼痛緩解后調(diào)整至3~4h按需追加，但鎮(zhèn)痛起效慢（10~15min）、不良反應(yīng)（呼吸抑制、惡心嘔吐、嗜睡、瘙癢等）常見。氫嗎啡酮起效較快（10min內(nèi)）、不良反應(yīng)與嗎啡類似，藥代動力學(xué)個體差異小。芬太尼類藥物起效快、效果好，但因潛在呼吸抑制、胸壁肌肉強(qiáng)直風(fēng)險及鎮(zhèn)靜效應(yīng)強(qiáng)而需密切監(jiān)測。羥考酮藥代動力學(xué)特點(diǎn)較嗎啡及芬太尼類藥物更具優(yōu)勢。靜脈注射羥考酮（每次0.015mg/kg，間隔5min）較等轉(zhuǎn)換劑量嗎啡用于腹腔鏡子宮切除術(shù)后補(bǔ)救鎮(zhèn)痛效果好、術(shù)后24h累計(jì)鎮(zhèn)痛用藥量少、鎮(zhèn)靜效應(yīng)弱。研究顯示，與靜脈注射芬太尼（每次0.3μg/kg，間隔10min）相比，靜脈注射羥考酮（每次0.03mg/kg，間隔10min）鎮(zhèn)痛滿意率更高，且能緩解催產(chǎn)素所致血管舒張性頭痛。靜脈注射氫嗎啡酮（每次0.24~0.32mg，間隔10min）與羥考酮（每次1.2~1.6mg，間隔10min）用于下肢骨折手術(shù)后補(bǔ)救鎮(zhèn)痛效果相似，但羥考酮組術(shù)后惡心發(fā)生率較低、肛門排氣時間較短。羥考酮雙受體激動的特征使其適用于多種類型疼痛（如創(chuàng)傷或術(shù)后疼痛、癌痛等）的補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，其藥代動力學(xué)特點(diǎn)適合小劑量、分次靜脈注射?？筛鶕?jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，即逐步增加羥考酮用量以獲得既能有效緩解疼痛又不引起不良反應(yīng)的最小有效劑量，且用藥后觀察期能穩(wěn)定反饋藥效及不良反應(yīng)。當(dāng)成人術(shù)后疼痛評分>4分時，推薦NSAID與局部麻醉或區(qū)域神經(jīng)阻滯作為基礎(chǔ)鎮(zhèn)痛，靜脈注射羥考酮1~2mg或0.015~0.050mg/kg行補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，5~10min后評估鎮(zhèn)痛效果并考慮再次用藥直至鎮(zhèn)痛滿意。成人短期（1h）羥考酮補(bǔ)救鎮(zhèn)痛極量為10mg，如患者仍感到疼痛則應(yīng)呼叫急性疼痛服務(wù)（acutepainservice，APS）小組介入。問題4：圍手術(shù)期如何使用羥考酮PCIA？推薦意見4：推薦圍手術(shù)期使用羥考酮PCIA無背景劑量方案，或遞減背景劑量、遞增自控劑量方案，并根據(jù)疼痛情況及時調(diào)整。（2B）推薦意見說明：PCIA是術(shù)后鎮(zhèn)痛的重要方法，通過自控鎮(zhèn)痛泵靜脈給予鎮(zhèn)痛藥物以達(dá)到個體化、精準(zhǔn)的鎮(zhèn)痛效果。但術(shù)后疼痛存在波動性，如短期疼痛劇烈（如爆發(fā)痛或反跳痛）會出現(xiàn)鎮(zhèn)痛相對不足，鎮(zhèn)痛低谷期用藥相對過量可導(dǎo)致不良反應(yīng)。2016年美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（AmericanSocietyofAnesthesiologists，ASA）等機(jī)構(gòu)發(fā)布的疼痛管理指南推薦對無阿片類藥物耐受的成人患者使用PCIA時建議不設(shè)置背景劑量以減少阿片類藥物不良反應(yīng)。羥考酮的藥代動力學(xué)特點(diǎn)更適合無背景劑量PCIA；與有背景劑量相比，無背景劑量方案不影響總體鎮(zhèn)痛效果，且可減少約20%阿片類藥物用量。但無背景劑量需設(shè)置高自控劑量、短鎖定時間及較高極量以提供充分鎮(zhèn)痛。推薦無阿片類藥物耐受的成人患者設(shè)定自控劑量1~2mg或0.015~0.050mg/kg、鎖定時間5~15min、極限量10mg/h，根據(jù)患者情況及手術(shù)類型調(diào)整設(shè)置；復(fù)合局部麻醉或其他靜脈鎮(zhèn)痛藥物時需適當(dāng)減量，如達(dá)到極量而鎮(zhèn)痛效果不佳時應(yīng)呼叫APS團(tuán)隊(duì)介入。無背景劑量PCIA也存在缺點(diǎn)：對運(yùn)動痛預(yù)防效果不足且需患者高度配合。還需注意“睡眠疼痛打攪”現(xiàn)象，即指自控給藥能顯著緩解疼痛，但因藥效減退致疼痛評分升高而中斷患者睡眠。有研究使用PCIA從高背景劑量、低自控劑量開始，根據(jù)效果和使用時間遞減背景劑量及遞增自控劑量的方案可改善運(yùn)動痛及睡眠疼痛打攪，累計(jì)藥量介于無/傳統(tǒng)背景劑量方案之間。但該方案需APS團(tuán)隊(duì)頻繁介入，因此應(yīng)結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)鎮(zhèn)痛服務(wù)水平評估其實(shí)用性。問題5：羥考酮相較于其他強(qiáng)效阿片類藥物用于圍手術(shù)期PCIA的效果如何？推薦意見5：相較于等換算劑量的嗎啡、氫嗎啡酮、芬太尼、舒芬太尼，羥考酮PCIA累計(jì)用藥量少、不良反應(yīng)少、滿意度高。（2A）推薦意見說明：術(shù)后急性疼痛是患者經(jīng)歷手術(shù)創(chuàng)傷后的一系列生理、心理及行為反應(yīng)，以術(shù)后24~72h最為顯著；疼痛可延緩患者康復(fù)進(jìn)程，增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及醫(yī)療費(fèi)用；持續(xù)性疼痛還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理性重塑，轉(zhuǎn)變?yōu)殡y以控制的慢性疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代圍手術(shù)期疼痛管理強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)多模式、個體化的理念，疼痛管理目標(biāo)不僅注重鎮(zhèn)痛效果、低不良反應(yīng)發(fā)生率，更應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)榧涌煨g(shù)后臟器功能康復(fù)。靜脈注射羥考酮起效時間介于芬太尼/舒芬太尼（1~3min）、嗎啡/氫嗎啡酮之間，鎮(zhèn)痛持續(xù)時間較芬太尼（30~60min）、舒芬太尼（1~2h）和嗎啡（2~4h）長，與氫嗎啡酮（4~5h）相似。胃腸道中的μ受體和κ受體均參與內(nèi)臟痛調(diào)控，因此，羥考酮用于胸、腹部手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單純μ受體激動劑。多項(xiàng)RCT研究證實(shí)內(nèi)臟痛劇烈的胸、腹腔鏡/開放手術(shù)后使用羥考酮PCIA鎮(zhèn)痛效果更優(yōu)，或效果相似但按劑量比轉(zhuǎn)化（羥考酮：嗎啡：芬太尼：舒芬太尼≈10∶10∶0.1∶0.01）后累計(jì)用藥量少、不良反應(yīng)少、腸功能恢復(fù)快、不增加呼吸抑制發(fā)生。研究證實(shí)羥考酮PCIA用于胃癌術(shù)后患者鎮(zhèn)痛滿意率高于氫嗎啡酮，較氫嗎啡酮用于前列腺電切術(shù)后48h內(nèi)有效按壓次數(shù)少，膀胱痙攣發(fā)生率低，頭暈、嗜睡和惡心嘔吐發(fā)生率低，且能降低外周血漿P物質(zhì)及5-羥色胺濃度。羥考酮用于非內(nèi)臟痛手術(shù)亦顯示出鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于等換算劑量的其他阿片類藥物，比如與嗎啡PCIA相比，羥考酮PCIA用于老年髖部骨折手術(shù)后疼痛評分低、不良反應(yīng)相似；相較于舒芬太尼PCIA，羥考酮PCIA用于高齡髖部術(shù)后疼痛評分相似，但補(bǔ)救鎮(zhèn)痛率低、惡心嘔吐少。值得注意的是一項(xiàng)薈萃分析（10項(xiàng)研究，n=695）結(jié)果顯示羥考酮用于腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后早期頭暈和嗜睡較嗎啡、芬太尼多見。一項(xiàng)RCT研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)畢前靜脈注射0.1mg/kg羥考酮的惡心發(fā)生率高于嗎啡。一項(xiàng)基于成人的研究對比了0.05、0.1、0.2mg/kg羥考酮與0.1mg/kg嗎啡，發(fā)現(xiàn)靜脈注射后30min內(nèi)每分通氣量分別減少53.3%、74.4%、88.6%和22.6%，分析考慮與嗎啡/羥考酮并非等換算劑量（有報道比率為0.65~1.00∶1.00甚至1.5∶1.0）、羥考酮少量代謝產(chǎn)物―羥嗎啡酮μ受體結(jié)合力更強(qiáng)導(dǎo)致起效更快、呼吸抑制和效力更強(qiáng)有關(guān)。此外，相較于舒芬太尼，羥考酮PCIA對老年患者認(rèn)知功能影響小，可降低血漿S-100β蛋白和神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平而降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率；羥考酮的免疫抑制作用、對自然殺傷細(xì)胞及CD4+/CD8+影響弱于嗎啡、芬太尼及氫嗎啡酮，與舒芬太尼相仿；羥考酮抑制血小板過度活化，可能對預(yù)防腫瘤細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移有積極意義。問題6：羥考酮用于胸、腹腔手術(shù)后鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢及特點(diǎn)？推薦意見6：羥考酮用于胸、腹腔手術(shù)后鎮(zhèn)痛優(yōu)于傳統(tǒng)μ受體激動劑。（1A）推薦意見說明：隨著腔鏡器械和手術(shù)技術(shù)發(fā)展，腔鏡和機(jī)器人手術(shù)廣泛開展。微創(chuàng)手術(shù)雖體表切口小但體內(nèi)創(chuàng)傷不容忽視，接受胸、腹腔手術(shù)的患者常經(jīng)歷中重度疼痛，尤其是內(nèi)臟痛。內(nèi)臟痛產(chǎn)生機(jī)制復(fù)雜，涉及手術(shù)創(chuàng)傷、組織炎癥、內(nèi)臟缺血、中樞和（或）外周敏化等。羥考酮κ受體激活特性可抑制內(nèi)臟傳入神經(jīng)信號傳遞及脊髓背角谷氨酸能神經(jīng)元過度興奮，降低中樞敏化，從而阻斷內(nèi)臟痛信號的放大，對內(nèi)臟痛產(chǎn)生靶向鎮(zhèn)痛作用；有效抑制TNF-α、IL-6等炎性介質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)-免疫交互作用；通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入腦脊液，明顯增強(qiáng)脊髓上水平的鎮(zhèn)痛效果，對內(nèi)臟痛與軀體痛的中樞趨同現(xiàn)象具有調(diào)控作用，減少痛覺信號錯亂。這些特性尤其適用于涉及內(nèi)臟牽拉和炎性介質(zhì)釋放的胸、腹腔手術(shù)。一項(xiàng)關(guān)于羥考酮用于腹腔鏡手術(shù)后薈萃分析顯示，羥考酮術(shù)后24h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于其他阿片類藥物。一項(xiàng)針對腹腔鏡胃腸道手術(shù)的RCT研究顯示，與舒芬太尼相比，羥考酮組患者術(shù)后24h內(nèi)靜息狀態(tài)內(nèi)臟痛時間加權(quán)平均差異為-0.60（95%CI：-1.16~-0.03，P=0.039），咳嗽時為-0.98（95%CI：-1.66~-0.30，P=0.006），提示基于羥考酮的多模式鎮(zhèn)痛能顯著降低術(shù)后內(nèi)臟痛。與單純μ受體激動劑相比，羥考酮可減少35%~40%的術(shù)后24h嗎啡用量、顯著降低軀體痛-內(nèi)臟痛疊加效應(yīng)及不良反應(yīng)。羥考酮如果與NSAID、局部麻醉和遞減背景輸注方式聯(lián)合使用，可減少阿片類藥物總量及不良反應(yīng)，降低術(shù)后慢性疼痛發(fā)生率，加速術(shù)后康復(fù)。問題7：羥考酮用于硬膜外腔鎮(zhèn)痛的安全性和效果如何？推薦意見7：羥考酮用于硬膜外腔鎮(zhèn)痛效果與等換算劑量嗎啡相似，優(yōu)于靜脈給藥，且不良反應(yīng)少。（2B）推薦意見說明：嗎啡硬膜外腔應(yīng)用是分娩鎮(zhèn)痛和重大手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)、有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式之一，然而惡心嘔吐、瘙癢、尿潴留高發(fā)。阿片類藥物在腦脊液和硬膜外腔的生物利用度及藥效主要取決于其脂溶性，脂溶性高易累積至富含脂質(zhì)的組織（如硬膜外脂肪和脊髓白質(zhì)），與脊髓灰質(zhì)阿片受體結(jié)合少，致腦脊液有效濃度低、作用時間短而鎮(zhèn)痛效果弱。羥考酮結(jié)構(gòu)類似于嗎啡，具有相似的低脂溶性，與硬膜外腔嗎啡的等換算劑量比差異較大（1∶1~10∶1）；激動κ受體可抑制脊髓背角神經(jīng)元敏化，是彌補(bǔ)硬膜外麻醉中內(nèi)臟痛及炎性痛的有效方式，尤其適用于需精準(zhǔn)調(diào)控內(nèi)臟痛及炎性痛的手術(shù)（如剖宮產(chǎn)術(shù)、腹部大手術(shù)）。與靜脈給藥相比，羥考酮硬膜外腔給藥后24h內(nèi)腦脊液峰濃度和藥-時曲線下面積增加320倍和120倍。Lamminsalo等采用五室模型成功預(yù)測靜脈和硬膜外腔注射羥考酮的藥效學(xué)-藥代動力學(xué)模型，清除率為37.4L/h，中央室分布容積為90.2L，周邊室分布容積為68.9L，腦脊液中央室分布體積為0.035L。鑒于羥考酮硬膜外腔給藥的藥理學(xué)特點(diǎn)和理化特性，對比靜脈給藥，硬膜外腔給藥不易蓄積且不良反應(yīng)少。因藥物效應(yīng)部位濃度無法直接測得，常采用腦脊液藥物濃度進(jìn)行鎮(zhèn)痛效果和預(yù)期給藥量的預(yù)測。相同劑量羥考酮靜脈與硬膜外腔給藥相比，后者約60%進(jìn)入腦脊液、40%進(jìn)入體循環(huán)，1~4h腦脊液峰濃度較前者高100倍；因全身吸收率低，相同劑量下兩途徑不良反應(yīng)發(fā)生率相似。羥考酮與嗎啡硬膜外腔給藥（6mg/d）鎮(zhèn)痛效應(yīng)相似，惡心、嘔吐和瘙癢少發(fā)。羥考酮硬膜外腔給藥還可用于分娩鎮(zhèn)痛，可有效緩解宮縮痛，對母嬰安全性無負(fù)面影響。老年人硬膜外腔使用羥考酮可降低羅哌卡因半數(shù)有效濃度，并未增加不良反應(yīng)。目前羥考酮硬膜外腔用量尚未統(tǒng)一，建議胸、腹部大手術(shù)的初始劑量為2~5mg或0.05~0.10mg/kg，中小手術(shù)為2~3mg，連續(xù)給藥≤6mg/d；建議對特殊人群據(jù)創(chuàng)傷程度、疼痛評分和患者特征個體化調(diào)整劑量，并應(yīng)用多模式鎮(zhèn)痛策略。問題8：周圍神經(jīng)阻滯聯(lián)合靜脈使用羥考酮時輔助鎮(zhèn)痛效果如何？推薦意見8：羥考酮可用于胸、腹部手術(shù)周圍神經(jīng)阻滯時的靜脈輔助鎮(zhèn)痛（2B），也可用于其他手術(shù)周圍神經(jīng)阻滯時的靜脈輔助鎮(zhèn)痛（2C）。推薦意見說明：胸、腹部手術(shù)分離、牽拉內(nèi)臟等操作刺激可致疼痛信號通過迷走神經(jīng)和脊神經(jīng)后根傳入脊髓背角神經(jīng)元；同時組織創(chuàng)傷釋放TNF-α、前列腺素等炎性介質(zhì)引起外周敏化，降低內(nèi)臟痛覺閾值。周圍神經(jīng)阻滯可直接阻斷外周疼痛信號傳遞，羥考酮κ受體激動特性可有效調(diào)控內(nèi)臟痛及神經(jīng)病理性痛，與局部麻醉藥鈉通道阻滯作用有效互補(bǔ)，顯著增強(qiáng)周圍神經(jīng)阻滯的鎮(zhèn)痛效果和時間，適用于胸、腹部及盆腔等涉及內(nèi)臟牽拉、炎性痛的手術(shù)，也能增強(qiáng)顱腦、骨科等手術(shù)周圍神經(jīng)阻滯的鎮(zhèn)痛效果。研究顯示，靜脈注射羥考酮聯(lián)合周圍神經(jīng)阻滯較單一周圍神經(jīng)阻滯可減少內(nèi)臟痛與切口痛的疊加效應(yīng)，降低術(shù)后24h阿片類藥物用量。老年人胸腔鏡手術(shù)使用肋間神經(jīng)阻滯聯(lián)合靜脈注射羥考酮鎮(zhèn)痛，較單用羥考酮顯著減輕疼痛和不良反應(yīng)。冠狀動脈旁路移植術(shù)中行連續(xù)椎旁阻滯聯(lián)合羥考酮PCIA（1mg/h）效果優(yōu)于嗎啡，明顯縮短患者氣管拔管時間及ICU滯留時間，惡心嘔吐、瘙癢、呼吸抑制、嗜睡發(fā)生率降低。推薦成年患者靜脈注射羥考酮輔助鎮(zhèn)痛用量不超過0.1mg/kg，應(yīng)注意其不良反應(yīng)呈劑量依賴性，常見的不良反應(yīng)有惡心/嘔吐、瘙癢，建議聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防惡心，小劑量納洛酮緩解瘙癢。羥考酮對κ受體激動作用不抑制呼吸中樞，μ受體激動效應(yīng)弱致呼吸抑制風(fēng)險顯著低于嗎啡，尤其適用于胸、腹部手術(shù)及老年患者輔助鎮(zhèn)痛，但仍需監(jiān)測呼吸頻率。機(jī)械性腸梗阻患者禁用，因可能加重腸道動力障礙。建議采用多模式鎮(zhèn)痛方案以提升鎮(zhèn)痛質(zhì)量。問題9：羥考酮能否用于日間手術(shù)？推薦意見9：羥考酮可用于日間手術(shù)麻醉誘導(dǎo)，相較于芬太尼和舒芬太尼可改善術(shù)后疼痛，但蘇醒時間無明顯差異（2C）；目前尚無充足證據(jù)評估羥考酮用于日間手術(shù)麻醉維持、銜接鎮(zhèn)痛的效果與安全性（2D）。推薦意見說明：日間手術(shù)是指患者入院、手術(shù)和出院在一個工作日（24h）內(nèi)完成的醫(yī)療模式。該模式對鎮(zhèn)痛提出了更高的要求：有效鎮(zhèn)痛，不良反應(yīng)輕微或無，患者易于耐受，不妨礙患者日常活動或功能鍛煉。一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，日間手術(shù)患者在麻醉后恢復(fù)室中惡心、嘔吐發(fā)生率為20.7%，而出院后發(fā)生率續(xù)升至37.1%，阿片類藥物是最重要的獨(dú)立危險因素。少阿片類藥物策略或換用惡心嘔吐發(fā)生率低的阿片類藥物成為日間手術(shù)麻醉與鎮(zhèn)痛的優(yōu)先選擇。靜脈注射羥考酮可有效減輕內(nèi)臟痛及軀體痛，不良反應(yīng)輕微。相較芬太尼，宮腔鏡手術(shù)誘導(dǎo)應(yīng)用羥考酮的患者嗆咳發(fā)生率更低、術(shù)后疼痛評分更低，蘇醒期躁動程度更輕，但蘇醒時間并未縮短。相較于舒芬太尼，保膽取石術(shù)和后鞏膜加固術(shù)麻醉誘導(dǎo)應(yīng)用羥考酮，患者術(shù)后疼痛評分更低、鎮(zhèn)痛補(bǔ)救次數(shù)更少。靜脈注射羥考酮聯(lián)合右美托咪定用于老年患者下肢動脈閉塞術(shù)的麻醉監(jiān)測管理，能有效控制疼痛，提高患者舒適度，維持術(shù)中循環(huán)穩(wěn)定，減少術(shù)中呼吸抑制及術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生。序貫法研究羥考酮用于中青年男性患者內(nèi)鏡下輸尿管支架取出術(shù)的半數(shù)有效劑量為0.121mg/kg。相較于芬太尼，婦科腹腔鏡日間手術(shù)患者靜脈注射羥考酮銜接鎮(zhèn)痛可有效降低術(shù)后疼痛評分，減少補(bǔ)救鎮(zhèn)痛，縮短肛門排氣時間，降低術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率。目前納入分析的文獻(xiàn)推薦羥考酮用于日間手術(shù)麻醉誘導(dǎo)的劑量多為5mg或0.1mg/kg；尚無充足證據(jù)評估羥考酮用于日間手術(shù)麻醉維持、銜接鎮(zhèn)痛的效果與安全性。問題10：羥考酮用于無痛診療的優(yōu)勢如何？推薦意見10：無痛診療中，相較于其他阿片類藥物，靜脈注射羥考酮的術(shù)中體動、呼吸抑制發(fā)生率更低，靜脈麻醉藥物用量更少，蘇醒時間更短。（2C）推薦意見說明：無痛診療的范疇包括無痛胃腸鏡、宮腔鏡、膀胱鏡和氣管鏡診療、無痛人工流產(chǎn)術(shù)及膽管造影術(shù)等。良好的鎮(zhèn)痛是完成無痛診療的基本要求，能降低患者疼痛相關(guān)應(yīng)激反應(yīng)及心血管等并發(fā)癥風(fēng)險，縮短恢復(fù)時間，改善患者就醫(yī)體驗(yàn)。不完善的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛常導(dǎo)致患者出現(xiàn)不自主體動、嗆咳等反應(yīng)，致診療操作中斷甚至無法完成。目前無痛診療常用阿片類藥物和NSAID鎮(zhèn)痛，前者能提供可靠鎮(zhèn)痛，且起效迅速，理論上更適合需快速鎮(zhèn)痛的診療操作；且鎮(zhèn)痛效果與劑量相關(guān)，無封頂效應(yīng)，適合疼痛耐受程度不同患者的個體化鎮(zhèn)痛；具有一定的鎮(zhèn)靜作用，可舒緩患者的緊張焦慮。羥考酮相較于芬太尼，體動及呼吸抑制發(fā)生率更低、鎮(zhèn)靜藥物用量更少、蘇醒時間更短；相較于舒芬太尼，體動及呼吸抑制發(fā)生率更低，但對鎮(zhèn)靜藥物用量及蘇醒時間無影響。內(nèi)鏡下硬化劑注射治療食管靜脈曲張，應(yīng)用0.125mg/kg羥考酮鎮(zhèn)痛效果好，內(nèi)鏡醫(yī)師及患者滿意度更高，不良反應(yīng)更少。相較于芬太尼，內(nèi)鏡逆行胰膽管造影（endoscopicretrogradecholangiopancreatography，ERCP）中應(yīng)用0.1mg/kg羥考酮低氧血癥發(fā)生率更低；無痛人流中應(yīng)用0.08mg/kg羥考酮鎮(zhèn)痛效果更好，低氧血癥發(fā)生率更低。相較于舒芬太尼，無痛胃鏡中應(yīng)用0.05mg/kg羥考酮的嗆咳發(fā)生率更低，患者留院時間更短；內(nèi)鏡下硬化劑注射治療食道靜脈曲張應(yīng)用0.1mg/kg羥考酮低氧血癥發(fā)生率更低。目前納入分析的文獻(xiàn)推薦輔助鎮(zhèn)靜藥物時羥考酮的使用劑量：無痛人流、無痛胃腸鏡為0.05~0.10mg/kg，ERCP為0.08~0.12mg/kg，無痛氣管鏡、宮腔鏡、食管靜脈曲張治療為0.1mg/kg。因納入文獻(xiàn)異質(zhì)性較高，證據(jù)不充分，專家組暫未推薦羥考酮用于無痛診療的適宜劑量。問題11：羥考酮用于ICU患者的安全性及鎮(zhèn)痛效果如何？推薦意見11：羥考酮可用于ICU患者鎮(zhèn)痛，與舒芬太尼相比惡心嘔吐發(fā)生率更低，但機(jī)械通氣時間無明顯差異。（2D）推薦意見說明：ICU患者普遍存在疼痛，其疼痛來源復(fù)雜，包括原發(fā)疾病、手術(shù)軀體痛、內(nèi)臟痛及炎性痛，翻身、吸痰、留置導(dǎo)管和引流管、護(hù)理操作等引發(fā)的疼痛，物理損傷和精神心理因素也會促進(jìn)患者慢性疼痛發(fā)生。因此，國內(nèi)外重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的指南和共識均強(qiáng)調(diào)了鎮(zhèn)痛的重要性，鎮(zhèn)痛已成為ICU的常規(guī)治療，阿片類藥物是ICU患者鎮(zhèn)痛的基本藥物。連續(xù)泵注羥考酮與舒芬太尼相比，機(jī)械通氣時間無明顯差異，但惡心和嘔吐發(fā)生率更低。胸腔鏡肺癌根治術(shù)后入ICU的老年患者連續(xù)泵注0.03mg/（kg·h）羥考酮，對比0.03μg/（kg·h）舒芬太尼，患者疼痛評分更低，但致平均動脈壓下降。對非體外循環(huán)冠狀動脈旁路移植術(shù)的研究發(fā)現(xiàn)，羥考酮組較舒芬太尼組患者術(shù)后48h靜息鎮(zhèn)痛良好率無差異，但運(yùn)動鎮(zhèn)痛良好率提高，拔管后即刻收縮壓、舒張壓和心率波動較大。比較靜脈連續(xù)輸注羥考酮與嗎啡或舒芬太尼的兩項(xiàng)RCT結(jié)果均顯示，羥考酮組呼吸抑制發(fā)生率更低。一項(xiàng)針對中重度呼吸窘迫綜合征患者的研究表明，連續(xù)泵注羥考酮與瑞芬太尼相比，急性胃腸損傷的發(fā)生率無明顯差異，但羥考酮組胃腸損傷的程度更輕微。對比嗎啡和芬太尼，連續(xù)靜脈輸注羥考酮可縮短患者ICU滯留時間，但與舒芬太尼和瑞芬太尼相比滯留時間相似。除作為ICU患者鎮(zhèn)痛藥物外，羥考酮還可用于纖維支氣管鏡檢查及搶救氣管插管時的應(yīng)激控制。該領(lǐng)域還需更多高質(zhì)量RCT評估和驗(yàn)證。問題12：羥考酮用于癌痛患者的鎮(zhèn)痛效果如何？推薦意見12：羥考酮靜脈或PCIA給藥可用于控制癌痛患者難治性癌痛和癌性爆發(fā)痛，但與嗎啡相比，鎮(zhèn)痛效果無明顯差異。（2B）推薦意見說明：中重度癌痛普遍見于晚期癌癥患者，對患者生存質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重影響。癌痛不僅干擾了腫瘤患者的規(guī)范化治療，也是間接導(dǎo)致病情進(jìn)展、影響生存質(zhì)量的因素之一。隨著癌癥發(fā)病率增長和患癌群體年輕化，癌痛的控制和治療應(yīng)受到重視。阿片類藥物是癌痛治療的主要藥物，超過50%的癌癥患者在治療過程中接受強(qiáng)效阿片類藥物治療。根據(jù)WHO“癌痛三階梯鎮(zhèn)痛原則”，可使用羥考酮靜脈注射、靜脈持續(xù)輸注、PCIA、皮下推注及皮下輸注方式，其療效顯著，已是目前治療癌性疼痛的一線阿片類藥物。靜脈輸注羥考酮和嗎啡的癌痛患者給藥后48h的疼痛評分無明顯差異，但與靜脈注射嗎啡相比，羥考酮組患者補(bǔ)救鎮(zhèn)痛率更低，生活質(zhì)量改善程度更高，不良反應(yīng)發(fā)生率降低。與靜脈注射美沙酮相比，晚期癌癥患者靜脈注射羥考酮疼痛緩解有效率更高，便秘、眩暈、嗜睡、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率更低。重度癌痛患者使用羥考酮靜脈滴定，可快速緩解癥狀，且未出現(xiàn)嚴(yán)重的阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)。難治性癌痛是指腫瘤本身或腫瘤治療相關(guān)因素導(dǎo)致的中、重度疼痛，經(jīng)過規(guī)范化藥物治療1~2周患者疼痛緩解仍不滿意和（或）不良反應(yīng)不可耐受。對于難治性癌痛患者，推薦包括羥考酮在內(nèi)的強(qiáng)阿片類藥物通過PCIA予以滴定和維持治療。癌性爆發(fā)痛指在阿片類藥物治療疼痛穩(wěn)定基礎(chǔ)上出現(xiàn)的短暫性疼痛加重，作為難治性癌痛的一種，發(fā)生率可達(dá)33%~95%。兩項(xiàng)開放性研究顯示：羥考酮靜脈或皮下注射不僅對基線疼痛有效，且對爆發(fā)痛也有效，在改善癌痛患者生活質(zhì)量方面起著關(guān)鍵作用。問題13：羥考酮用于老年患者的安全性及鎮(zhèn)痛效果如何？推薦意見13：靜脈注射羥考酮用于老年患者銜接鎮(zhèn)痛時，與芬太尼相比可縮短術(shù)后拔管時間、降低術(shù)后疼痛評分；羥考酮用于老年患者PCIA時，與舒芬太尼和嗎啡相比可降低術(shù)后疼痛評分及惡心嘔吐發(fā)生率。（2C）推薦意見說明：當(dāng)前我國接受外科手術(shù)的患者中，≥65歲患者比例為25%~33%。老年患者術(shù)后疼痛控制不佳會增加心腦血管不良事件發(fā)生率、加重圍手術(shù)期認(rèn)知功能障礙、影響老年患者功能鍛煉而影響康復(fù)進(jìn)程。老年患者圍手術(shù)期疼痛管理較為復(fù)雜，需綜合考慮合并疾病與用藥史、年齡相關(guān)生理學(xué)及藥理學(xué)變化、疼痛敏感差異大等問題。目前阿片類藥物仍是老年患者手術(shù)麻醉與鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)用藥?！独夏昊颊邍中g(shù)期多模式鎮(zhèn)痛低阿片方案中國專家共識（2021版）》指出，阿片類藥物控制圍手術(shù)期疼痛應(yīng)激，特別是使用羥考酮等κ受體激動劑控制內(nèi)臟手術(shù)相關(guān)的內(nèi)臟痛，在滿足圍手術(shù)期有效控制疼痛應(yīng)激的前提下達(dá)到阿片類藥物用量的最小化，并推薦羥考酮PCIA。羥考酮用于麻醉誘導(dǎo)相較舒芬太尼的血流動力學(xué)變化相似，用于銜接鎮(zhèn)痛相較于芬太尼可顯著縮短術(shù)后拔管時間、降低術(shù)后2h疼痛評分，但對蘇醒時間、術(shù)后鎮(zhèn)靜評分、術(shù)后惡心嘔吐無影響。羥考酮PCIA相較于舒芬太尼、嗎啡的術(shù)后6及48h疼痛評分更低、惡心嘔吐發(fā)生更少、PCIA有效按壓次數(shù)更少。相較于芬太尼，腹腔鏡結(jié)直腸手術(shù)老年患者銜接鎮(zhèn)痛使用羥考酮可有效縮短自主呼吸恢復(fù)時間、蘇醒時間和拔管時間。相較于舒芬太尼，胸腔鏡肺手術(shù)使用羥考酮PCIA的術(shù)后疼痛評分及不良反應(yīng)發(fā)生率更低。推薦羥考酮用于老年患者麻醉誘導(dǎo)時劑量為0.2~0.4mg/kg，用于銜接鎮(zhèn)痛時劑量為0.05~0.10mg/kg，用于PCIA劑量為每48小時0.2~1.0mg/kg。需要注意的是，老年患者應(yīng)個體化用藥、最低起始劑量滴定、高度關(guān)注藥物相關(guān)不良反應(yīng)，推薦滴定式給藥可降低40%~50%用量。問題14：羥考酮用于兒童患者的安全性如何？推薦意見14：相較于芬太尼、舒芬太尼，羥考酮用于兒童麻醉誘導(dǎo)時嗆咳反應(yīng)和蘇醒期躁動的發(fā)生率更低。（2C）推薦意見說明：阿片類藥物在兒童應(yīng)用中一直備受關(guān)注，部分藥物缺乏兒童適應(yīng)證，無麻醉通用方案或足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，加上兒童發(fā)育不成熟、阿片類藥物反應(yīng)個體差異較大，都是影響兒童安全用藥的重要因素。目前，羥考酮口服制劑已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于≥11歲兒童以控制急性疼痛，但羥考酮注射液用于兒童的研究循證依據(jù)不足。研究顯示，6個月以上兒童羥考酮的藥代動力學(xué)與成年人無差異，可根據(jù)體重計(jì)算給藥劑量；而<6個月嬰兒的羥考酮的藥代動力學(xué)存在較大個體差異。建議新生兒、嬰兒和兒童給予小劑量羥考酮，以出生后170d至7.8歲的兒童預(yù)計(jì)血漿濃度25μg/L為目標(biāo)，新生兒預(yù)估劑量為70μg/kg