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2025年肝臟損傷試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共30分)1.以下哪種藥物不屬于引起肝細(xì)胞型藥物性肝損傷(DILI)的常見機(jī)制?A.對乙酰氨基酚(過量)直接毒性B.異煙肼代謝產(chǎn)生的乙酰肼與肝蛋白結(jié)合C.甲氨蝶呤引起的肝竇阻塞綜合征D.阿莫西林克拉維酸鉀誘發(fā)的免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷答案:C解析:甲氨蝶呤主要通過抑制二氫葉酸還原酶影響細(xì)胞增殖,其肝損傷多表現(xiàn)為慢性肝纖維化或脂肪變性;肝竇阻塞綜合征(SOS)常見于吡咯里西啶生物堿(如土三七)或化療藥物(如環(huán)磷酰胺),故C錯誤。2.酒精性肝病(ALD)患者肝組織活檢顯示“大泡性為主的肝細(xì)胞脂肪變性,伴中性粒細(xì)胞浸潤及Mallory-Denk小體”,其病理分期應(yīng)為?A.酒精性脂肪肝(AFL)B.酒精性肝炎(AH)C.酒精性肝纖維化(AF)D.酒精性肝硬化(AC)答案:B解析:酒精性肝炎的典型病理特征為肝細(xì)胞脂肪變性(以大泡性為主)、中性粒細(xì)胞浸潤及Mallory-Denk小體(肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞角蛋白聚集),而單純脂肪肝無炎癥和壞死,肝纖維化以匯管區(qū)或竇周纖維增生為主,肝硬化則有假小葉形成,故B正確。3.急性肝衰竭(ALF)患者出現(xiàn)意識障礙(Ⅱ級肝性腦?。?,其MELD(終末期肝病模型)評分計(jì)算中不包含的指標(biāo)是?A.血清總膽紅素(TBil)B.國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)C.血清肌酐(Scr)D.血清鈉(Na?)答案:D解析:MELD評分公式為:3.8×ln(TBilmg/dL)+11.2×ln(INR)+9.6×ln(Scrmg/dL)+6.4(病因系數(shù)),2016年后更新的MELD-Na評分加入血清鈉,但ALF的緊急評估仍以原始MELD為主,故D不包含。4.自身免疫性肝炎(AIH)患者血清學(xué)檢查中,對診斷特異性最高的指標(biāo)是?A.抗核抗體(ANA)1:320(均質(zhì)型)B.抗平滑肌抗體(SMA)1:160(肌動蛋白型)C.抗肝腎微粒體抗體1型(抗-LKM1)陽性D.免疫球蛋白G(IgG)升高至22g/L(正常5-16g/L)答案:B解析:AIH分為兩型,1型以ANA和/或SMA(特別是抗肌動蛋白抗體)陽性為特征,2型以抗-LKM1陽性為特征。其中,抗肌動蛋白抗體對1型AIH的特異性高于ANA(ANA可見于其他自身免疫病),抗-LKM1雖特異但僅見于2型(占比約10%),IgG升高為非特異性指標(biāo),故B正確。5.非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)患者出現(xiàn)“肝臟彈性成像(FibroScan)CAP值325dB/m,彈性值(E)8.5kPa”,最可能的診斷是?A.單純性脂肪肝(SFL)B.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)C.肝纖維化(F2期)D.肝硬化(F4期)答案:B解析:CAP值(受控衰減參數(shù))反映脂肪變性程度,≥240dB/m為脂肪肝(≥325dB/m為重度);彈性值E反映肝纖維化程度,F(xiàn)0-1期E<7.3kPa,F(xiàn)2期7.3-9.7kPa,F(xiàn)3期9.7-12.4kPa,F(xiàn)4期≥12.4kPa。該患者CAP提示重度脂肪變性,E值8.5kPa提示F2期纖維化,結(jié)合NAFLD進(jìn)展規(guī)律,SFL通常無或僅有輕度纖維化(E<7.3kPa),NASH可合并F1-F3期纖維化,故B正確。6.關(guān)于缺血性肝炎(休克肝)的臨床表現(xiàn),錯誤的是?A.血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)急劇升高(常>1000U/L)B.黃疸出現(xiàn)早且程度重(TBil常>171μmol/L)C.肝功能異常與低血壓/低灌注事件密切相關(guān)D.肝組織學(xué)以中央靜脈周圍肝細(xì)胞壞死為主答案:B解析:缺血性肝炎因肝小葉中央?yún)^(qū)(對缺氧最敏感)肝細(xì)胞壞死,ALT可在24-48小時內(nèi)急劇升高(>1000U/L),但黃疸通常較輕(TBil多<171μmol/L),且與ALT峰值不同步(約滯后1-3天),故B錯誤。7.Wilson病(肝豆?fàn)詈俗冃裕┗颊叩拇_診依據(jù)是?A.血清銅藍(lán)蛋白(CP)<0.2g/LB.24小時尿銅>100μgC.角膜K-F環(huán)陽性D.ATP7B基因檢測發(fā)現(xiàn)雙等位基因致病突變答案:D解析:CP降低、尿銅升高、K-F環(huán)陽性均為支持診斷的指標(biāo),但確診需基因檢測證實(shí)ATP7B基因存在雙等位基因致病突變(純合或復(fù)合雜合),故D正確。8.妊娠期急性脂肪肝(AFLP)患者最具特征性的實(shí)驗(yàn)室異常是?A.ALT升高(200-500U/L)B.血清總膽汁酸(TBA)>10μmol/LC.血氨升高(>50μmol/L)D.外周血涂片見棘形紅細(xì)胞答案:D解析:AFLP因肝細(xì)胞脂肪變性(以中鏈脂肪酸為主)導(dǎo)致脂代謝紊亂,外周血涂片可見棘形紅細(xì)胞(紅細(xì)胞膜脂質(zhì)異常),是其特征性表現(xiàn);ALT升高為非特異性,TBA升高更常見于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP),血氨升高可見于肝衰竭,故D正確。9.肝損傷患者血清學(xué)檢查顯示:ALT850U/L(正常0-40),AST720U/L,ALP120U/L(正常35-135),GGT80U/L(正常10-60),TBil55μmol/L(正常3.4-17.1),DBil32μmol/L。該患者的肝損傷類型為?A.肝細(xì)胞型(R≥5)B.膽汁淤積型(R≤2)C.混合型(2<R<5)D.膽管型答案:A解析:肝損傷類型通過R值判斷,R=(ALT/ALT正常上限)/(ALP/ALP正常上限)。假設(shè)ALT正常上限為40,ALP正常上限為135,則ALT/ULN=850/40=21.25,ALP/ULN=120/135≈0.89,R=21.25/0.89≈23.88≥5,屬于肝細(xì)胞型,故A正確。10.慢性乙型肝炎(CHB)患者出現(xiàn)肝損傷加重,HBVDNA由103IU/mL升至10?IU/mL,ALT由50U/L升至300U/L,最可能的機(jī)制是?A.病毒耐藥突變B.免疫清除增強(qiáng)C.合并丙型肝炎病毒(HCV)感染D.藥物性肝損傷答案:B解析:CHB自然病程中,免疫清除期表現(xiàn)為HBVDNA升高(病毒復(fù)制活躍)伴ALT升高(免疫介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷),而耐藥突變通常表現(xiàn)為HBVDNA反彈但ALT未必同步升高,合并HCV或DILI需結(jié)合其他檢查,故B正確。11.以下哪種肝病不會導(dǎo)致γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)顯著升高?A.原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)B.酒精性肝炎C.自身免疫性肝炎D.急性病毒性肝炎答案:D解析:GGT升高常見于膽汁淤積(如PBC)、酒精性肝?。ň凭T導(dǎo)GGT合成)及自身免疫性肝炎(膽管損傷),急性病毒性肝炎以ALT/AST升高為主,GGT僅輕度升高,故D正確。12.肝損傷患者行肝臟超聲檢查,提示“肝臟回聲增粗增強(qiáng),門靜脈主干內(nèi)徑1.4cm,脾厚4.5cm,腹腔少量積液”,最可能的診斷是?A.急性肝炎B.慢性肝炎C.肝硬化代償期D.肝硬化失代償期答案:D解析:門靜脈增寬(>1.3cm)、脾大(>4.0cm)、腹腔積液均為肝硬化失代償期的表現(xiàn),代償期多無腹水,故D正確。13.對于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,目前唯一被FDA批準(zhǔn)的治療藥物是?A.維生素EB.奧貝膽酸(OCA)C.吡格列酮D.司美格魯肽答案:B解析:2023年FDA批準(zhǔn)奧貝膽酸用于伴肝纖維化的NASH治療(限F2-F3期);維生素E僅推薦用于無糖尿病的NASH患者(非批準(zhǔn)藥物),吡格列酮為Off-label使用,司美格魯肽(GLP-1受體激動劑)處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)階段,故B正確。14.急性肝衰竭患者進(jìn)行人工肝支持治療(血漿置換),其主要作用不包括?A.清除血氨、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)B.補(bǔ)充凝血因子、白蛋白等生物活性物質(zhì)C.替代肝臟的代謝功能(如糖異生)D.為肝再生或肝移植爭取時間答案:C解析:血漿置換通過置換患者血漿清除毒素并補(bǔ)充有益成分,但無法替代肝臟的代謝(如糖異生、尿素合成)或生物轉(zhuǎn)化功能,故C錯誤。15.肝損傷患者血清學(xué)檢查:抗-HAVIgM(-),HBsAg(+),抗-HBcIgM(+),HBeAg(+),抗-HCV(-),抗-HEVIgM(-),最可能的診斷是?A.急性乙型肝炎B.慢性乙型肝炎急性發(fā)作C.乙肝病毒攜帶者D.乙肝肝硬化答案:A解析:抗-HBcIgM陽性提示近期感染(急性期),HBeAg陽性提示病毒復(fù)制活躍,結(jié)合HBsAg陽性,符合急性乙型肝炎表現(xiàn);慢性乙肝急性發(fā)作時抗-HBcIgM多為陰性或低滴度,故A正確。二、多項(xiàng)選擇題(每題3分,共30分,少選、錯選均不得分)1.以下屬于藥物性肝損傷(DILI)高風(fēng)險人群的是?A.65歲以上老年人B.合并慢性肝?。ㄈ缫腋危┗颊逤.同時服用5種以上藥物的患者D.妊娠期女性答案:ABCD解析:老年人肝代謝能力下降,慢性肝病患者肝細(xì)胞儲備功能差,多藥聯(lián)用增加藥物相互作用風(fēng)險,妊娠期雌激素水平升高影響藥物代謝,均為DILI高風(fēng)險因素。2.酒精性肝?。ˋLD)的危險因素包括?A.男性日均飲酒量≥40g(乙醇)B.女性日均飲酒量≥20g(乙醇)C.空腹飲酒D.合并HCV感染答案:ABCD解析:男性≥40g/d、女性≥20g/d飲酒5年以上易發(fā)展為ALD;空腹飲酒增加胃腸吸收,合并HCV感染可協(xié)同加重肝損傷。3.自身免疫性肝炎(AIH)的治療目標(biāo)包括?A.緩解癥狀(如乏力、黃疸)B.降低ALT、IgG至正常C.逆轉(zhuǎn)肝纖維化D.預(yù)防肝硬化及肝癌答案:ABCD解析:AIH治療需緩解癥狀、改善生化指標(biāo)(ALT、IgG)、延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化(早期),最終預(yù)防肝硬化失代償及肝癌發(fā)生。4.缺血性肝炎的常見誘因有?A.心力衰竭(心輸出量降低)B.大手術(shù)或創(chuàng)傷后低血壓C.嚴(yán)重感染(膿毒癥)D.大量腹水導(dǎo)致肝靜脈受壓答案:ABC解析:缺血性肝炎因肝動脈或門靜脈灌注不足引起,常見于心力衰竭、低血壓、膿毒癥等;大量腹水主要影響門靜脈回流,導(dǎo)致肝淤血(如心源性肝硬化),而非缺血性損傷。5.肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┑纳窠?jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括?A.震顫(意向性或靜止性)B.構(gòu)音障礙C.舞蹈樣動作D.精神行為異常答案:ABCD解析:Wilson病神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)多樣,包括錐體外系癥狀(震顫、舞蹈癥)、言語障礙及精神異常(如抑郁、攻擊行為)。6.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的典型表現(xiàn)是?A.妊娠中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢(以四肢為主)B.血清總膽汁酸(TBA)>10μmol/LC.分娩后癥狀及生化異常迅速緩解D.可導(dǎo)致胎兒窘迫、早產(chǎn)答案:BCD解析:ICP瘙癢以手掌、足底為主(膽汁酸沉積于皮膚神經(jīng)末梢),TBA升高是核心指標(biāo)(>10μmol/L),分娩后1-2周恢復(fù),且可增加胎兒風(fēng)險(如窘迫、早產(chǎn))。7.慢性肝損傷進(jìn)展為肝硬化的關(guān)鍵病理機(jī)制包括?A.肝細(xì)胞持續(xù)壞死B.肝星狀細(xì)胞(HSC)激活C.細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)過度沉積D.肝竇毛細(xì)血管化答案:ABCD解析:肝硬化的核心是肝纖維化進(jìn)展,機(jī)制包括肝細(xì)胞壞死(釋放損傷信號)、HSC激活(轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞)、ECM(膠原、蛋白多糖)沉積及肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表型改變(毛細(xì)血管化,阻礙物質(zhì)交換)。8.肝損傷患者出現(xiàn)凝血功能障礙(INR升高)的原因包括?A.肝細(xì)胞合成凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)減少B.脾功能亢進(jìn)導(dǎo)致血小板減少C.膽汁淤積影響維生素K吸收(依賴維生素K的凝血因子減少)D.彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)答案:ABCD解析:肝細(xì)胞損傷直接影響凝血因子合成(如Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ);脾亢導(dǎo)致血小板減少(影響血小板依賴性凝血);膽汁淤積時腸內(nèi)膽汁酸減少,維生素K吸收障礙(依賴維生素K的因子減少);嚴(yán)重肝損傷可誘發(fā)DIC(消耗性凝血障礙)。9.關(guān)于肝纖維化的無創(chuàng)評估方法,正確的是?A.FibroTest(血清學(xué)模型)包括APRI、FIB-4等B.肝臟彈性成像(FibroScan)受肥胖、腹水影響C.聲輻射力脈沖成像(ARFI)可定量評估肝硬度D.血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)升高提示纖維化答案:BCD解析:APRI(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/血小板比值指數(shù))和FIB-4(年齡、AST、PLT、ALT)屬于血清學(xué)模型,而FibroTest是特定的商業(yè)檢測組合(包括α2-巨球蛋白、HA等);FibroScan的準(zhǔn)確性受BMI>30、腹水影響;ARFI是另一種彈性成像技術(shù);HA、PCⅢ為細(xì)胞外基質(zhì)成分,升高提示纖維化活動。10.肝損傷患者的飲食管理原則包括?A.急性肝炎期:高蛋白、高維生素、適量碳水化合物B.肝硬化失代償期:限制鈉鹽(<2g/d)、控制水?dāng)z入C.肝性腦?。合拗苿游锏鞍祝a(bǔ)充支鏈氨基酸D.酒精性肝?。簢?yán)格戒酒,優(yōu)質(zhì)蛋白(1.2-1.5g/kg/d)答案:ABCD解析:急性肝炎需補(bǔ)充蛋白(促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù))和維生素;肝硬化腹水需限鹽限水;肝性腦病需減少產(chǎn)氨的動物蛋白,增加支鏈氨基酸(減少芳香族氨基酸競爭入腦);酒精性肝病戒酒是關(guān)鍵,需充足蛋白(1.2-1.5g/kg/d)預(yù)防肌肉分解。三、簡答題(每題8分,共40分)1.簡述急性肝衰竭(ALF)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。答案:急性肝衰竭的診斷需滿足以下條件:①急性起?。ㄍǔ?lt;26周);②無慢性肝病基礎(chǔ);③出現(xiàn)肝性腦?。á窦壖耙陨希?;④合并凝血功能障礙(INR≥1.5或PTA≤40%);⑤排除其他原因(如慢性肝病急性失代償、肝外疾病導(dǎo)致的肝損傷)。2.簡述藥物性肝損傷(DILI)的RUCAM評分要點(diǎn)及臨床意義。答案:RUCAM(RousselUclaf因果關(guān)系評估法)評分是DILI的主要評估工具,要點(diǎn)包括:①用藥至發(fā)病時間(潛伏期);②停藥后肝功能改善情況(停藥反應(yīng));③排除其他肝損傷原因;④既往有該藥物肝損傷史或再激發(fā)陽性;⑤伴隨癥狀(如發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞升高)。評分≥8分為高度可能,6-7分為很可能,3-5分為可能,≤2分為不太可能。其意義在于量化評估藥物與肝損傷的因果關(guān)系,輔助臨床診斷。3.非酒精性脂肪性肝炎(NASH)與單純性脂肪肝(SFL)的鑒別要點(diǎn)有哪些?答案:鑒別要點(diǎn)包括:①組織學(xué):NASH存在肝細(xì)胞氣球樣變、小葉內(nèi)炎癥及(或)肝竇周纖維化,SFL僅有脂肪變性無炎癥壞死;②生化指標(biāo):NASH患者ALT、AST常升高(>2倍正常上限),SFL多正?;蜉p度升高;③影像學(xué):NASH患者肝臟彈性成像(E值)?!?.3kPa(提示F1期及以上纖維化),SFL多<7.3kPa;④臨床進(jìn)展:NASH更易進(jìn)展為肝硬化、肝癌,SFL進(jìn)展緩慢。4.簡述酒精性肝炎(AH)的Maddrey判別函數(shù)(DF)計(jì)算公式及臨床意義。答案:MaddreyDF公式為:4.6×(PT-對照PT)+TBil(mg/dL)。臨床意義:DF≥32提示重癥AH,患者1個月內(nèi)死亡率高達(dá)30%-50%,需積極治療(如糖皮質(zhì)激素或N-乙酰半胱氨酸);DF<32為輕癥,可僅支持治療。5.肝性腦?。℉E)的誘因及治療原則是什么?答案:誘因包括:①氨生成增加(高蛋白飲食、消化道出血、感染);②血腦屏障通透性增加(電解質(zhì)紊亂、便秘);③腦敏感性增高(鎮(zhèn)靜劑使用)。治療原則:①去除誘因(如止血、控制感染、糾正電解質(zhì)紊亂);②減少氨生成(限制蛋白、口服乳果糖酸化腸道、利福昔明抑制腸道菌群);③促進(jìn)氨代謝(L-鳥氨酸-L-門冬氨酸);④改善神經(jīng)傳導(dǎo)(支鏈氨基酸);⑤嚴(yán)重者需人工肝或肝移植。四、案例分析題(每題15分,共30分)案例1:患者男性,48歲,因“乏力、納差1周,尿黃3天”就診。既往體健,否認(rèn)肝炎病史,近2周因“關(guān)節(jié)痛”自行服用“中藥偏方”(具體成分不詳)。查體:T36.8℃,P82次/分,R18次/分,BP120/75mmHg;皮膚、鞏膜中度黃染,肝區(qū)叩痛(+),脾肋下未觸及,無腹水征。實(shí)驗(yàn)室檢查:ALT1200U/L,AST980U/L,TBil150μmol/L(DBil90μmol/L),ALP110U/L,GGT95U/L,INR1.3,WBC7.2×10?/L,N65%,PLT150×10?/L;抗-HAVIgM(-),HBsAg(-),抗-HCV(-),抗-HEVIgM(-),自身抗體(ANA、SMA、抗-LKM1)均陰性;腹部超聲:肝臟大小正常,回聲均勻,未見占位。問題:(1)該患者最可能的診斷是什么?依據(jù)是什么?(2)需進(jìn)一步做哪些檢查?(3)治療原則是什么?答案:(1)診斷:藥物性肝損傷(肝細(xì)胞型)。依據(jù):①有明確中藥服用史(潛伏期2周,符合DILI常見潛伏期);②臨床表現(xiàn)為乏力、納差、尿黃,實(shí)驗(yàn)室檢查示ALT/AST顯著升高(R值=(1200/40)/(110/135)=30/0.81≈37≥5,肝細(xì)胞型);③排除病毒性肝炎(甲、乙、丙、戊均陰性)、自身免疫性肝?。ㄗ陨砜贵w陰性);④超聲無肝硬化或占位表現(xiàn)。(2)進(jìn)一步檢查:①詳細(xì)追問中藥成分(是否含吡咯里西啶生物堿、何首烏等肝毒性成分);②檢測嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(提示免疫介導(dǎo)損傷);③肝臟彈性成像(評估肝纖維化程度);④必要時肝穿刺活檢(確認(rèn)肝細(xì)胞損傷及排除其他病變);⑤監(jiān)測INR、腎功能(警惕進(jìn)展為肝衰竭)。(3)治療原則:①立即停用可疑中藥;②保肝治療:N-乙酰半胱氨酸(抗氧化)、多烯磷脂酰膽堿(膜修復(fù))、甘草酸制劑(抗炎);③退黃治療:熊去氧膽酸(改善膽汁代謝)、丁二磺酸腺苷蛋氨酸;④監(jiān)測肝功能(ALT、AST、TBil、INR)及臨床癥狀變化;⑤若出現(xiàn)肝衰竭(如INR≥1.5伴肝性腦?。柁D(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)室,考慮人工肝支持或肝移植。案例2:患者女性,55歲,因“反復(fù)乏力、皮膚瘙癢半年,加重伴尿黃1月”就診。既往有“干燥綜合征”病史5年,長期服用羥氯喹(200mg/d)。查體:皮膚鞏膜輕度黃染,可見抓痕,肝肋下2cm,質(zhì)韌,脾肋下1cm,無腹水。實(shí)驗(yàn)室檢查:ALT85U/L,AST

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