匯報人：(2025年版)慢性創(chuàng)面外用生長因子的臨床專家共識目錄CONTENTS02.01.03.背景與概述生長因子分類與機制臨床適應證與禁忌目錄CONTENTS05.04.06.臨床應用指南療效與安全性評估專家共識總結01背景與概述靶向治療優(yōu)勢：EGF/bFGF分別針對表皮修復和肉芽生成，實現(xiàn)精準干預不同愈合阻滯階段。成本效益差異：PDGF療效顯著但價格高昂，VEGF對缺血性潰瘍性價比最高。風險管控要點：TGF-β需控制濃度防纖維化，bFGF在靜脈潰瘍中需監(jiān)測肉芽過度增生。人群適配性：糖尿病足首選EGF聯(lián)合VEGF，老年壓瘡適用bFGF+PDGF組合療法。機制互補性：VEGF改善血供后聯(lián)合PDGF可提升創(chuàng)傷感染創(chuàng)面的膠原沉積效率。臨床決策邏輯：需根據(jù)創(chuàng)面細菌負荷（＞10^5CFU/g時禁用生長因子）分階段應用。生長因子類型作用機制適用創(chuàng)面類型臨床效果不良反應EGF促進表皮細胞增殖遷移糖尿病足潰瘍、燒傷創(chuàng)面縮短愈合時間30%-40%局部刺激、過敏反應bFGF刺激成纖維細胞和血管新生靜脈性潰瘍、壓瘡肉芽組織形成率提高50%纖維化風險PDGF調(diào)節(jié)炎癥和膠原合成創(chuàng)傷感染性潰瘍完全愈合率提升25%價格昂貴VEGF促進血管內(nèi)皮細胞增殖缺血性潰瘍血運重建效率提升60%水腫風險TGF-β調(diào)控組織重塑和瘢痕形成術后難愈性創(chuàng)面瘢痕形成減少35%過度纖維化慢性創(chuàng)面定義與流行病學分子機制生長因子通過激活MAPK、PI3K-Akt等信號通路，促進角質(zhì)形成細胞、成纖維細胞和血管內(nèi)皮細胞的活化，加速肉芽組織形成與再上皮化。外用生長因子基本概念劑型發(fā)展從早期溶液劑型演進至現(xiàn)代緩釋凝膠、納米纖維支架等載體系統(tǒng)，顯著提高生長因子在創(chuàng)面局部的生物利用度與穩(wěn)定性。臨床優(yōu)勢相比全身給藥，外用生長因子具有靶向性強、全身副作用少的特點，尤其適用于合并全身性疾病（如糖尿?。┑穆詣?chuàng)面患者。近年來重組DNA技術推動生長因子制劑成本降低，但臨床應用仍存在適應癥選擇、聯(lián)合治療策略等爭議，需基于最新循證醫(yī)學證據(jù)形成規(guī)范化指導。國內(nèi)外已有研究證實bFGF可縮短糖尿病足潰瘍愈合時間約30%，但關于最佳濃度、給藥頻率及長期安全性仍需專家共識統(tǒng)一標準。臨床需求與證據(jù)整合慢性創(chuàng)面管理涉及燒傷科、內(nèi)分泌科、血管外科等多領域，本共識由中華醫(yī)學會燒傷外科學分會牽頭，聯(lián)合基礎研究、臨床治療及藥理學專家共同制定。明確生長因子與負壓引流、生物敷料等聯(lián)合應用的協(xié)同效應，避免治療資源的重復或過度使用。多學科協(xié)作的必要性共識制定背景與目的02生長因子分類與機制表皮生長因子(EGF)：通過促進表皮細胞增殖和遷移加速創(chuàng)面再上皮化，常用于淺表性創(chuàng)面和燒傷治療，其受體EGFR在角質(zhì)形成細胞中高表達。成纖維細胞生長因子(FGF)：包括酸性(aFGF)和堿性(bFGF)亞型，刺激成纖維細胞增殖與膠原合成，改善肉芽組織質(zhì)量，對糖尿病足潰瘍等慢性創(chuàng)面效果顯著。血小板衍生生長因子(PDGF)：趨化炎癥細胞并激活成纖維細胞，促進血管新生，臨床常用重組人PDGF-BB凝膠治療深度潰瘍。轉化生長因子-β(TGF-β)：調(diào)控細胞外基質(zhì)沉積與重塑，但過量可能導致瘢痕增生，需精準控制使用濃度。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)：特異性作用于血管內(nèi)皮細胞，增強局部微循環(huán)，適用于缺血性創(chuàng)面，常與FGF聯(lián)用。主要生長因子類型0102030405生長因子通過結合靶細胞膜上酪氨酸激酶受體（如FGFR、EGFR），觸發(fā)Ras/MAPK、PI3K/Akt等下游信號通路。上調(diào)周期蛋白（CyclinD1）表達，縮短G1期，促進細胞進入分裂周期，加速創(chuàng)面細胞更新。抑制過度炎癥反應（如降低TNF-α），同時增強巨噬細胞向M2型極化，創(chuàng)造促修復微環(huán)境。通過VEGF/FGF協(xié)同作用激活內(nèi)皮細胞遷移和管腔形成，增加創(chuàng)面血供，改善組織缺氧。作用機制與生物學效應受體激活途徑細胞增殖調(diào)控炎癥調(diào)節(jié)作用血管生成誘導局部高濃度靶向遞送凝膠、噴霧等劑型可直接作用于創(chuàng)面，避免全身給藥的首過效應，提高生物利用度。緩釋技術應用采用脂質(zhì)體或微球包裹技術延長生長因子半衰期，如bFGF緩釋凝膠可維持有效濃度72小時以上。復合制劑協(xié)同效應聯(lián)合抗菌成分（如銀離子）或保濕基質(zhì)（透明質(zhì)酸），兼具抗感染與保濕功能，提升綜合療效。外用制劑特性與優(yōu)勢03臨床適應證與禁忌糖尿病足潰瘍適用于Wagner分級1-3級的慢性潰瘍，需排除嚴重感染和缺血性病變，創(chuàng)面基底需有健康肉芽組織覆蓋。適用創(chuàng)面類型與標準01靜脈性下肢潰瘍適用于CEAP分級C4-C6的靜脈淤血性潰瘍，創(chuàng)面面積應小于10cm2且持續(xù)6周未愈，需配合壓力治療使用。02壓力性損傷適用于II-IV期壓瘡，需徹底清創(chuàng)后使用，創(chuàng)面滲出量中等且無壞死組織殘留。03燒傷殘余創(chuàng)面適用于深II度燒傷后21天未愈合的創(chuàng)面，需在焦痂完全清除、感染控制后使用。04代謝狀態(tài)穩(wěn)定患者空腹血糖應控制在6-11mmol/L，血清白蛋白≥30g/L，排除嚴重肝腎功能不全（CrCl<30ml/min）。患者選擇標準血管評估達標踝肱指數(shù)（ABI）需≥0.6，經(jīng)皮氧分壓（TcPO2）>30mmHg，確保創(chuàng)面有足夠血液供應。感染控制良好創(chuàng)面細菌負荷<10?CFU/g，無全身感染征象（體溫<38℃，WBC<12×10?/L），需先完成針對性抗生素治療。01020304涉及放射性潰瘍急性期（放療后3個月內(nèi)）、全身使用大劑量糖皮質(zhì)激素（潑尼松>20mg/天）、妊娠期婦女慎用。禁忌證與注意事項相對禁忌證需冷藏保存（2-8℃），開封后24小時內(nèi)用完；避免與含碘消毒劑接觸；治療4周無效需重新評估治療方案。使用注意事項兒童患者需嚴格評估骨生長板影響，老年人（>75歲）需監(jiān)測腎功能變化，免疫抑制患者需警惕感染風險。特殊人群限制包括已知對重組生長因子過敏史、創(chuàng)面存在惡性腫瘤（如Marjolin潰瘍）、活動性骨髓炎未經(jīng)引流者。絕對禁忌證04臨床應用指南外用給藥方法與技巧精準創(chuàng)面處理需徹底清創(chuàng)并控制感染后使用生長因子，避免壞死組織或滲出液影響藥物活性，確保創(chuàng)面微環(huán)境適合細胞再生。01分層遞進給藥根據(jù)創(chuàng)面深度選擇噴霧、凝膠或敷料載體，淺表創(chuàng)面采用霧化噴灑，深部創(chuàng)面配合水膠體敷料增強滲透。02無菌操作規(guī)范操作前嚴格消毒器械與創(chuàng)面周邊皮膚，避免二次污染，使用一次性無菌涂藥工具減少交叉感染風險。03劑量標準化：急性創(chuàng)面：重組人表皮生長因子(rhEGF)推薦劑量為50-100IU/cm2，每日1-2次。慢性潰瘍：堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)用量需增至200-400IU/cm2，每日2次以克服局部耐藥性。療程動態(tài)調(diào)整：糖尿病足潰瘍：初始連續(xù)使用4周后評估血管新生情況，有效者延長至8周，無效者需聯(lián)合其他治療。燒傷創(chuàng)面：愈合達80%面積時可減量至隔日給藥，直至完全上皮化。劑量與療程規(guī)范護理配合與監(jiān)測要點采用標準化工具（如BWAT評分）每周記錄創(chuàng)面大小、滲出液性質(zhì)及肉芽組織生長狀態(tài)，量化評估療效。通過數(shù)碼影像技術建立創(chuàng)面檔案，對比不同治療階段的形態(tài)學變化，為劑量調(diào)整提供客觀依據(jù)。局部反應：重點關注紅斑、瘙癢或異常增生，出現(xiàn)時應暫停用藥并排查過敏或感染因素。系統(tǒng)影響：長期大面積使用需監(jiān)測血清炎癥因子水平，防止全身性免疫反應。聯(lián)合營養(yǎng)科優(yōu)化患者蛋白質(zhì)及維生素攝入，糾正低蛋白血癥等影響愈合的基礎疾病。整合康復科進行功能性鍛煉，改善創(chuàng)面局部血液循環(huán)，加速生長因子介導的組織修復。創(chuàng)面評估與記錄不良反應監(jiān)測多學科協(xié)作管理05療效與安全性評估要點三創(chuàng)面愈合率通過定期測量創(chuàng)面面積變化計算愈合百分比，標準為4周內(nèi)愈合率≥50%視為有效，8周內(nèi)完全上皮化則為臨床治愈。需結合數(shù)碼攝影和創(chuàng)面描記法進行客觀量化評估。肉芽組織質(zhì)量評分采用VISICK評分系統(tǒng)（0-4分）評估肉芽組織的色澤、厚度及血管化程度，3分以上表明生長因子促進的肉芽組織符合理想修復標準。疼痛緩解程度使用VAS視覺模擬量表（0-10分）記錄患者疼痛變化，治療后評分下降≥3分或降至2分以下視為顯著改善，需排除感染等干擾因素。療效評價指標與標準010203每日觀察創(chuàng)面周圍是否出現(xiàn)紅斑、水腫或滲出，采用CTCAE5.0標準分級（1-4級），1級（輕度）需記錄但無需干預，2級以上需暫停用藥并評估。局部刺激反應監(jiān)測安全性監(jiān)測方法治療前及每2周檢測肝腎功能（ALT、Cr）、血常規(guī)（WBC、PLT），若ALT升高>3倍正常值或PLT<100×10?/L需立即停藥并啟動病因排查。全身毒性篩查首次用藥后30分鐘內(nèi)密切監(jiān)測速發(fā)型過敏反應（如蕁麻疹、支氣管痙攣），遲發(fā)型過敏（接觸性皮炎）通過斑貼試驗確認致敏原。過敏反應追蹤每周創(chuàng)面分泌物培養(yǎng)+藥敏試驗，若檢出MRSA或銅綠假單胞菌等耐藥菌，需聯(lián)合抗生素治療并調(diào)整生長因子使用方案。微生物學檢測局部過敏/刺激反應立即停用生長因子制劑，使用0.1%糠酸莫米松乳膏外涂，合并冷敷緩解癥狀；嚴重者口服氯雷他定10mg/d，直至癥狀消失72小時后考慮換用低敏型制劑。不良反應處理策略創(chuàng)面感染惡化根據(jù)藥敏結果選擇敏感抗生素（如萬古霉素針對MRSA），清創(chuàng)后改用含銀敷料覆蓋，暫停生長因子至感染控制（連續(xù)2次培養(yǎng)陰性）。異常增生性瘢痕對過度增殖的肉芽組織采用脈沖染料激光（585nm）干預，聯(lián)合局部注射曲安奈德（10mg/ml）每2周1次，共3-4次以抑制纖維化進程。06專家共識總結核心推薦聲明嚴格把握適應癥生長因子適用于糖尿病足潰瘍、靜脈性潰瘍、壓瘡等慢性創(chuàng)面，但需排除惡性腫瘤、活動性感染等禁忌癥，推薦在創(chuàng)面床準備充分后使用（如清創(chuàng)后滲出控制期）。01聯(lián)合治療策略強調(diào)生長因子需與創(chuàng)面減壓、血運重建、感染控制等基礎治療聯(lián)合應用，尤其對合并糖尿病周圍神經(jīng)病變者需配合負壓治療或生物敷料使用。02個體化用藥方案建議根據(jù)創(chuàng)面類型選擇特異性生長因子（如bFGF適用于肉芽生長遲緩創(chuàng)面，EGF用于表皮修復障礙），療程通常為4-8周，需動態(tài)評估療效調(diào)整方案。03臨床實踐指導針對腎功能不全患者提出劑量調(diào)整建議（GFR<30ml/min時減量50%），妊娠期禁用VEGF制劑，兒童用藥需嚴格按體重換算劑量。特殊人群用藥04明確纖維組織過度增生、周圍皮膚濕疹等常見副作用的處理方案，如出現(xiàn)異常增生應立即停藥并行病理檢查，推薦聯(lián)合使用硅酮制劑預防瘢痕。不良反應管理03建立包含創(chuàng)面面積縮小率（每周測量數(shù)字化圖像）、肉芽組織覆蓋率（采用Bates-Jensen評分）、炎癥指標（IL-6、TNF-α水平）的多維度評價體系。療效監(jiān)測指標02詳細規(guī)定生長因子使用前需進行創(chuàng)面細菌培養(yǎng)、血管評估（ABI/TBI）及組織活檢，使用時需先生理鹽水沖洗創(chuàng)面，采用噴霧或凝膠載體保持藥物接觸時間≥30分鐘。規(guī)范操